Capsule rigide Locobile-200 Windlas Biotech per il trattamento dell'osteoartrosi, dell'artrite reumatoide (3 blister x 10 compresse)

Il meccanismo d'azione di Celecoxib è quello di inibire la sintesi delle prostaglandine, principalmente attraverso l'inibizione dell'ienzima cicloossigenasi - 2 (COX - 2), riducendo la formazione di prostatglandine.

Celecoxib inibisce selettivamente la COX - 2, quindi l'effetto avverso sul tratto digestivo è inferiore ai farmaci antinfiammatori antinfiammatori steroidei non selettivi.

farmacocinetica

assorbimento:

Buon assorbimento attraverso il tratto gastrointestinale. Quando si assume una singola dose da 200 mg, il picco di concentrazione nel plasma si verifica 3 ore dopo l'assunzione.

La concentrazione massima nel plasma è 705 ng/ml. Quando si utilizzano molte dosi, si raggiunge uno stato stabile o prima della 5a.

Se utilizzato con alimenti ricchi di grassi, il livello di picco di concentrazione plasmatica viene ritardato in circa 1-2 ore con un aumento dell'AUC compreso tra il 10% e il 20% circa.

Distribuzione:

Il volume di distribuzione in uno stato stabile quando si utilizza una dose di 200 mg in persone sane è di 429 litri.

Collegamenti alle proteine ​​plasmatiche: il 97% è associato all'albumina e si lega alla glicoproteina in misura minore.

Metabolismo:

Metabolico attraverso il fegato: Celecoxib viene metabolizzato principalmente attraverso il citocromo P450 2C9.

Nel plasma umano sono stati determinati tre metaboliti, composti alcolici, acidi carbossilici e composti glucuronidi. Il CYP3A4 è coinvolto nell'idrossilazione di Celecoxib ma a un livello inferiore. I metaboliti non funzionano come COX - 1 o COX - 2.

Epoca:

Celecoxib escreto mediante metabolismo nel fegato in forma costante (

Attenzione durante l'uso

Effetti sul sistema digestivo:

Complicazioni allo stomaco (ulcere, perforazioni, emorragie), alcuni decessi, si sono verificati in pazienti trattati con Celecoxib.

Necessità di trattamento per pazienti a rischio di complicanze gastriche con FANS; Anziani, pazienti che utilizzano altri farmaci FANS o acido acetilsalicilico, glucocorticoidi, pazienti che fanno uso di alcol o pazienti con una storia di malattie gastrointestinali come ulcere e diarrea.

Aumento del rischio di disturbi gastrointestinali quando si utilizza Celecoxib (complicanze ulcerose o altre del tratto digestivo) contemporaneamente con acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Non vi è alcuna differenza statisticamente significativa quando si confronta la sicurezza del tratto digestivo tra inibitori della COX - 2 selettivi + acido acetilsalicilico rispetto ai FANS + acido acetilsalicilico negli studi clinici a lungo termine.

Uso simultaneo FANS:

È necessario evitare l'uso di Celecoxib con FANS e non con aspirina.

Rischio di trombosi cardiovascolare:

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), non l'aspirina, lo zucchero corporeo, possono aumentare il rischio di trombosi cardiovascolare, inclusi miocardio e ictus, che può portare alla morte.

Questo rischio può manifestarsi precocemente nelle prime settimane di assunzione del farmaco e può aumentare nel tempo.

Il rischio di trombosi cardiovascolare si registra principalmente a dosi elevate. I medici devono valutare periodicamente la comparsa di eventi cardiovascolari, anche se il paziente non presenta precedenti sintomi cardiovascolari.

I pazienti devono essere avvertiti dei sintomi di eventi cardiovascolari gravi e devono consultare un medico non appena compaiono questi sintomi. Per ridurre al minimo il rischio di eventi avversi, è necessaria la dose giornaliera più bassa nel più breve tempo possibile.

Gli inibitori selettivi della COX - 2 non sostituiscono l'acido acetilsalicilico per prevenire le malattie delle arterie coronarie e inibiscono la raccolta piastrinica. Pertanto, i farmaci antipiastrinici non dovrebbero essere sospesi.

Aumentare il volume della circolazione e dell'edema:

Come altri farmaci noti per inibire la sintesi delle prostaglandine. Nei pazienti che utilizzano Celecoxib è stato registrato un aumento del volume circolatorio ed edema.

Pertanto, Celecoxib deve essere usato con attenzione nei pazienti con una storia di insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e in pazienti con una storia di edema per qualsiasi motivo, poiché gli inibitori delle prostaglandine possono compromettere la funzionalità renale e aumentare il volume dei liquidi, richiedono cautela nei pazienti trattati con diuretici o rischio di volume del sangue.

Ipertensione:

Analogamente a tutti i FANS, Celecoxib può portare all'insorgenza di ipertensione o causare ipertensione grave, o aumentare la frequenza degli eventi cardiovascolari. Pertanto, la pressione sanguigna deve essere attentamente monitorata all'inizio del trattamento con Celecoxib e durante il trattamento.

Effetti sul fegato e sui reni:

Danni alla funzionalità renale o epatica. E soprattutto la compromissione della funzionalità cardiaca di solito si verifica negli anziani e quindi è necessario mantenere il monitoraggio dei pazienti. I FANS, incluso Celecoxib, possono causare tossicità renale.

I pazienti con il più alto rischio di tossicità renale sono pazienti con funzionalità renale compromessa, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, utilizzatori di diuretici, inibitori enzimatici, recettori dell'angiotensina II e anziani. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con Celecoxib.

Durante l'uso di Celecoxib sono stati segnalati alcuni casi di grave insufficienza epatica, tra cui epatite acuta (alcuni decessi), necrosi epatica e insufficienza epatica (alcuni decessi o trapianto di fegato). Tra i casi segnalati in merito all'epoca di insorgenza, gli eventi epatici più gravi si sono verificati entro un mese dall'inizio del trattamento con Celecoxib.

Se durante il processo di trattamento vengono descritti sopra pazienti con funzionalità compromessa degli organi del corpo, è necessario assumere trattamenti appropriati e interrompere il trattamento con celecoxib.

Inibizione dell'enzima CYP2D6:

Celecoxib inibisce l'enzima CYP2D6. Sebbene questo non sia un forte inibitore enzimatico, è necessario ridurre la dose dei farmaci metabolizzati dal CYP2D6.

Scarso metabolismo attraverso l'enzima CYP2C9:

I pazienti noti come poveri metabolici a causa degli enzimi CYP2C9 devono essere trattati con attenzione.

Reazione di ipersensibilità e reazione di ipersensibilità alla pelle:

Con rara frequenza sono state segnalate reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite desquamante, sindrome di Stevens-Johnson e necrosi epidermica avvelenata. I pazienti con una storia di allergie ai sulfamidici o di qualsiasi allergia ai farmaci possono correre il rischio di gravi reazioni cutanee o reazioni di ipersensibilità. Celecoxib deve essere interrotto non appena compaiono eruzioni cutanee, danni alla mucosa o qualsiasi segno di ipersensibilità.

Generale:

Celecoxib può coprire segni di febbre e segni di altri sintomi infiammatori.

Uso con anticoagulante orale:

Nei pazienti trattati contemporaneamente con Warfarin sono stati segnalati eventi emorragici gravi, alcuni dei quali fatali. È stato segnalato un aumento del tempo di protrombina (indice internazionale di normalizzazione Inr) quando utilizzati contemporaneamente. Pertanto, monitorare attentamente i pazienti che utilizzano farmaci orali Warfarin/Coumarin.

soprattutto quando si utilizza Celecoxib o si modifica il dosaggio di Celecoxib. L'uso concomitante di anticoagulanti e FANS può aumentare il rischio di sanguinamento.

Prestare attenzione quando si associa Celecoxib con warfarin o altri anticoagulanti orali, compresi i nuovi anticoagulanti (come Apixaban, Dabigatran e Rivaroxaban).

eccipienti:

Il farmaco contiene lattosio. Pazienti con problemi genetici raramente intolleranti al galattosio, deficit di lattasi o cattiva esposizione: il galattosio non deve essere utilizzato.

Donne incinte

I dati provenienti da studi epidemiologici mostrano che il rischio di aborto spontaneo aumenta dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza.

I potenziali rischi di danni al feto non sono noti, ma non possono essere esclusi. Celecoxib, come altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può causare contrazioni uterine e chiusura precoce del dotto arterioso durante gli ultimi 3 mesi di gravidanza.

Celecoxib è controindicato durante la gravidanza e nelle donne che desiderano una gravidanza. Se le donne sono incinte durante il trattamento, il celecoxib deve essere interrotto.

Sulla base del meccanismo farmaceutico, l'uso dei FANS, incluso Celecoxib, può ritardare o impedire l'ovulazione, in relazione alla capacità di recuperare l'infertilità in alcune donne.

Donne che allattano

Celecoxib viene escreto nel latte materno per l'allattamento con concentrazioni simili nel plasma. L'uso di Celecoxib è studiato sul numero di donne che allattano al seno è limitato e si è registrata una secrezione di celecoxib molto bassa. Le donne che usano Celecoxib non devono allattare.

Capacità di guidare, usare macchinari

I pazienti che soffrono di vertigini o sonnolenza durante l'utilizzo di Celecoxib non devono guidare o usare macchinari.

Farmaco interattivo

farmaci anticoagulanti:

Casi riconosciuti di aumento del tempo di sanguinamento e del tempo di protrombina, soprattutto negli anziani, nei pazienti che utilizzavano Celecoxib contemporaneamente a Warfarin, si sono verificati casi di morte.

Ipertensione:

I farmaci FANS possono ridurre gli effetti dei farmaci per l'ipertensione, inclusi gli inibitori enzimatici, i farmaci resistenti ai recettori dell'angiotensina II, i diuretici e i bloccanti dei canali beta.

Per i FANS incluso Celecoxib, il rischio di insufficienza renale acuta, recupero, aumenta in alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio, pazienti che riducono il volume circolatorio, pazienti che usano diuretici o pazienti anziani) quando in concomitanza con inibitori enzimatici, angiotensina II e/o farmaci diuretici.

Pertanto, prestare attenzione quando usato in combinazione con farmaci, soprattutto negli anziani. I pazienti devono bere abbastanza acqua e monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento, quindi monitorare periodicamente.

ciclosporina e tacrolimus:

La condivisione di FANS e Ciclosporina o Tacrolimus può aumentare la tossicità della Ciclosporina o del Tacrolimus. La funzionalità renale deve essere monitorata durante l'utilizzo di Celecoxib.

Acido acetilsalicilico:

Celecoxib può essere utilizzato con acidi acetilsalicilici a basse dosi ma non è un'alternativa all'acido acetilsalicilico per prevenire eventi cardiovascolari.

Negli studi condotti, analogamente ad altri FANS, è stato registrato il rischio di ulcera gastrica o complicazioni allo stomaco rispetto all'uso del singolo cerecoxib quando utilizzato con basse dosi di acetilsalicilico.

Inibizione dell'enzima CYP2D6:

Celecoxib è un inibitore del CYP2D6. La concentrazione dei farmaci nel plasma metabolizzati attraverso questo enzima può aumentare se usato contemporaneamente a Celecoxib.

Esempi di farmaci metabolizzati dal CYP2D6 sono gli antidepressivi a 3 round e gli inibitori selettivi del riassorbimento della serotonina, gli antidolorifici e i farmaci antiaritmici. Si raccomanda di ridurre la dose dei farmaci metabolizzati attraverso il CYP2D6 quando si inizia con celecoxib o di aumentare la dose dei farmaci metabolizzati attraverso l'enzima CYP2D6 se si interrompe il trattamento con Celecoxib.

Utilizzare Celecoxib 200 mg due volte al giorno, aumentando la concentrazione di destrometorfano e metoprololo (metaboliti tramite CYP2D6) 2,6 volte e 1,5 volte.

Inibitore dell'enzima CYP2C19:

Studi in vitro hanno dimostrato che Celecoxib può inibire il CYP2C19. Tuttavia, i dati clinici non sono ancora chiari. I farmaci metabolizzati dal CYP2C19 sono diazepam, citalopram e imipramina.

metotrexato:

Nei pazienti affetti da artrite reumatoide, le interazioni tra Celecoxib e Metotrexato (a basse dosi) non hanno significatività statistica. Tuttavia, è necessario considerare appieno la tossicità correlata al metotrexato quando si combinano questi due farmaci.

Liti:

Per le persone sane, l'uso di Celecoxib 200 mg due volte al giorno con 450 mg x 2 volte al giorno di litio aumenta la CMAX media del 16% e l'AUC del 18% per la concentrazione di litio. Pertanto, i pazienti trattati con litio devono essere attentamente monitorati quando utilizzati contemporaneamente a Celecoxib o interrompere l'uso del litio.

Pillole contraccettive orali:

Nello studio interattivo, Celecoxib non ha effetti clinici sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali (1 mg/35 microgrammi di etinilestradiolo).

glibenclamid/tolbutamide:

Celecoxib non influenza la farmacocinetica del tolbutamide (viaggi attraverso il CYP2C9) o del glibenclamid.

Scarso metabolismo attraverso l'enzima CYP2C9:

Per coloro che metabolizzano attraverso scarsi enzimi CYP2C9 aumenterà l'effetto sistemico di Celecoxib, se trattati contemporaneamente con inibitori dell'enzima CYP2C9 come il fluconazolo aumenterà il livello di Celecoxib. È necessario evitare di combinare questi farmaci nelle persone con metabolismo lento attraverso gli enzimi CYP2C9.

Inibizione e tocco CYP2C9:

Poiché Celecoxib viene metabolizzato principalmente attraverso gli enzimi CYP2C9, si raccomanda di utilizzare metà della dose nei pazienti trattati contemporaneamente con Fluconazolo. L'uso simultaneo di Celecoxib 200 mg una volta e 200 mg di fluconazolo una volta al giorno, un potente inibitore del CYP2C9, aumenta la CMAX media del 60% e l'AUC è del 130% per Celecoxib. L'uso simultaneo di farmaci che inducono l'enzima CYP2C9 come rifampicina, carbamazepina e barbiturici può ridurre la concentrazione di celecoxib nel plasma.

ketoconazolo e antiacidi gastrici:

Il ketoconazolo o gli antiacidi gastrici non sono influenzati dalla farmacocinetica del Celecoxib.

Bambini:

La ricerca interattiva viene eseguita solo sugli adulti, non sui bambini.

Cavalleria:

A causa dell'assenza di studi sulla correlazione del farmaco, non mescolare questo farmaco con altri farmaci.