ハードカプセル Locobile-200 Windlas Biotech は、変形性関節症、関節リウマチを治療します (3 ブリスター x 10 錠)

セレコキシブの作用機序は、主にアイザイム シクロオキシゲナーゼ - 2 (COX - 2) の阻害を通じてプロスタグランジンの合成を阻害し、プロスタグランジンの生成を減少させることです。

セレコキシブは COX - を選択的に阻害します。 2 であるため、消化管への悪影響は非選択的ステロイド抗炎症薬よりも少ないです。

薬物動態

吸収:

胃腸管からの吸収が良好です。 200 mg を単回摂取すると、摂取後 3 時間後に血漿中濃度がピークになります。

血漿中のピーク濃度は 705 ng/ml です。多くの用量を使用する場合、安定した状態に達するのは 5 回目までです。

脂肪の多い食品と一緒に使用すると、ピーク血漿濃度レベルが約 1 ～ 2 時間遅れて、AUC が約 10 % ～ 20 % 増加します。

配布:

健康な人に 200 mg の用量を使用した場合の安定した状態での分布量は 429 リットルです。

血漿タンパク質へのリンク: 97% はアルブミンと結合し、程度は低いですが糖タンパク質と結合します。

代謝:

肝臓を介した代謝: セレコキシブは主にチトクロム P450 2C9 を介して代謝します。

ヒトの血漿中には、アルコール化合物、カルボン酸、グルクロニド化合物の 3 つの代謝物が検出されています。 CYP3A4 はセレコキシブの水酸化に関与していますが、レベルは低いです。代謝産物は COX - 1 や COX - 2 のように機能しません。

時代:

セレコキシブは、肝臓での代謝により尿および糞便中に一定の形態 (

使用時の注意

消化器系への影響:

セレコキシブで治療された患者では、胃の合併症 (潰瘍、穿孔、出血) が発生し、一部死亡しました。

NSAID による胃合併症のリスクがある患者の治療の必要性。高齢者、他の NSAID 薬またはアセチルサリチル酸、グルココルチコイドを使用している患者、アルコールを使用している患者、または潰瘍や下痢などの胃腸疾患の病歴がある患者。

セレコキシブとアセチルサリチル酸を（低用量であっても）同時に使用すると、胃腸障害（潰瘍性またはその他の消化管合併症）のリスクが増加します。長期臨床試験において、COX 阻害剤 - 2 選択的 + アセチルサリチル酸と NSAID + アセチルサリチル酸の間で消化管の安全性を比較した場合、統計的有意差はありません。

NSAID の同時使用:

アスピリンではなく、NSAID とセレコキシブを併用することは避ける必要があります。

心血管血栓症のリスク:

非ステロイド抗炎症薬（NSAID）、非アスピリン、砂糖は、死に至る可能性のある心筋症や脳卒中などの心血管血栓症のリスクを高める可能性があります。

このリスクは、薬を服用して最初の数週間のうちに現れる可能性があり、時間の経過とともに増加する可能性があります。

心血管血栓症のリスクは主に高用量で記録されています。医師は、患者に以前に心血管症状がない場合でも、心血管イベントの出現を定期的に評価する必要があります。

患者は重篤な心血管イベントの症状について警告され、これらの症状が現れたらすぐに医師の診察を受ける必要があります。有害事象のリスクを最小限に抑えるには、可能な限り短期間で 1 日の最低用量を摂取する必要があります。

COX-2 の選択的阻害剤は、血小板の収集を阻害して冠状動脈疾患を予防するためのアセチルサリチル酸の代替品ではありません。したがって、抗血小板薬は中止すべきではありません。

循環量と浮腫を増加させます:

プロスタグランジンの合成を阻害することが知られている他の薬剤と同様。セレコキシブを使用している患者では、循環量の増加と浮腫が記録されています。

したがって、セレコキシブは、心不全、左心室機能不全、または高血圧の病歴がある患者、および何らかの理由で浮腫の病歴がある患者には慎重に使用する必要があります。プロスタグランジン阻害剤は腎機能を損ない、体液量を増加させる可能性があり、利尿薬で治療されている患者や血液量のリスクには注意が必要です。

高血圧:

すべての NSAID と同様に、セレコキシブは高血圧の発症、または重度の高血圧の原因、または心血管イベントの発生率の増加につながる可能性があります。したがって、セレコキシブによる治療の開始中および治療中は血圧を注意深く監視する必要があります。

肝臓と腎臓への影響:

腎臓または肝機能の損傷。特に心機能障害は通常高齢者に発生するため、患者のモニタリングを継続する必要があります。セレコキシブを含む NSAID は腎臓毒性を引き起こす可能性があります。

腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害のある患者、利尿薬、酵素阻害薬、アンジオテンシン II 受容体の使用者、高齢者です。このような患者は、セレコキシブによる治療中、注意深く監視する必要があります。

セレコキシブの使用時に、急性肝炎 (一部死亡)、肝壊死、肝不全 (一部死亡または肝移植) などの重度の肝不全が発生した例が報告されています。発症時期に関する報告例の中で、最も重篤な肝イベントはセレコキシブ治療開始後 1 か月以内に発生しています。

治療の過程で、患者に上記のような身体の機能障害がある場合は、適切な治療を受ける必要があり、セレコキシブ治療を中止する必要があります。

CYP2D6 酵素の阻害:

セレコキシブは CYP2D6 酵素を阻害します。これは強力な酵素阻害剤ではありませんが、CYP2D6 によって代謝される薬剤の用量を減らす必要があります。

CYP2C9 酵素による代謝不良:

CYP2C9 酵素によって代謝不良者として知られる患者は、慎重に治療する必要があります。

過敏症反応と皮膚に対する過敏症反応:

剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など、致命的なものを含む重篤な皮膚反応がまれに報告されています。スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの既往歴のある患者は、重篤な皮膚反応または過敏症反応を起こすリスクがある可能性があります。皮膚の発疹、粘膜損傷、または過敏症の兆候が現れたら、すぐにセレコキシブの使用を中止する必要があります。

一般:

セレコキシブは、発熱の兆候やその他の炎症症状の兆候をカバーします。

経口抗凝固薬と併用してください:

ワルファリンと同時に治療された患者では、重篤な出血事象が報告されており、その中には致死的なものもあります。同時に使用すると、プロトロンビン時間 (Inr 国際正規化指数) が増加することが報告されています。したがって、ワルファリン/クマリン経口薬を使用している患者を注意深く監視してください。

特にセレコキシブを使用する場合、またはセレコキシブの投与量を変更する場合。抗凝固薬と NSAID を併用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。

セレコキシブをワルファリンまたは新しい抗凝固薬 (アピキサバン、ダビガトラン、リバーロキサバンなど) を含む他の経口抗凝固薬と組み合わせる場合は注意してください。

賦形剤:

この薬には乳糖が含まれています。遺伝的問題を抱えている患者は、ガラクトース、ラクターゼ欠乏症、または誤飲に耐性がないことはほとんどありません。ガラクトースは使用すべきではありません。

妊婦

疫学研究のデータによると、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用した後に自然流産のリスクが増加することが示されています。

胎児に害を及ぼす潜在的なリスクは不明ですが、排除することはできません。セレコキシブは、プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様、妊娠最後の 3 か月に子宮収縮や早期動脈管閉鎖を引き起こす可能性があります。

セレコキシブは、妊娠中および妊娠を希望している女性には禁忌です。治療中に女性が妊娠した場合は、セレコキシブの投与を中止する必要があります。

薬学的メカニズムに基づいて、セレコキシブを含む NSAID の使用は、一部の女性の不妊症の回復能力に関連して、排卵を遅らせたり妨げたりする可能性があります。

授乳中の女性

セレコキシブは、血漿中濃度が同様で授乳中の母乳中に排泄されます。セレコキシブの使用は授乳中の女性の数が限られており、セレコキシブの分泌が非常に低いことが記録されています。セレコキシブを使用する女性は母乳育児をすべきではありません。

機械の運転や操作ができる能力

セレコキシブの使用中にめまいや眠気を感じた患者は、機械の運転や操作をすべきではありません。

インタラクティブ薬物

抗凝固薬:

セレコキシブとワルファリンを同時に使用している患者では、主に高齢者で出血時間とプロトロンビン時間が増加するケースが確認されており、死亡するケースもありました。

高血圧:

NSAIDS 薬は、酵素阻害薬、アンジオテンシン II 受容体耐性薬、利尿薬、ベータ チャネル遮断薬などの高血圧薬の効果を軽減します。

セレコキシブを含む NSAID の場合、酵素阻害剤、アンジオテンシン II、利尿薬と併用すると、腎機能が低下した一部の患者（たとえば、患者が循環量を減少させる、患者が利尿薬を使用する、または高齢の患者）では、急性腎障害や回復のリスクが増加します。

したがって、薬物と併用する場合、特に高齢者の場合は注意してください。患者は十分な水を飲み、治療の開始時に腎機能を監視し、その後は定期的に監視する必要があります。

シクロスポリンとタクロリムス:

NSAID とシクロス​​ポリンまたはタクロリムスを共有すると、シクロスポリンまたはタクロリムスの毒性が増加する可能性があります。セレコキシブを使用する場合は、腎機能を監視する必要があります。

アセチルサリチル酸:

セレコキシブは低用量のアセチルサリチル酸と併用できますが、心血管イベントを予防するためのアセチルサリチル酸の代替品ではありません。

実施された研究では、他の NSAID と同様に、低用量のアセチルサリチル酸と併用した場合、セレコキシブ単剤の使用と比較した胃潰瘍または胃合併症のリスクが記録されています。

CYP2D6 の阻害酵素:

セレコキシブは CYP2D6 阻害剤です。セレコキシブと同時に使用すると、この酵素によって代謝される血漿中の薬物濃度が増加する可能性があります。

CYP2D6 によって代謝される薬物の例には、3 ラウンド抗うつ薬や、セロトニン鎮痛剤、抗不整脈薬を再吸収する選択的阻害剤などがあります。セレコキシブの使用を開始する場合は、CYP2D6 を介して代謝薬物の用量を減らすか、セレコキシブを中止する場合は、CYP2D6 酵素を介して代謝薬物の用量を増やすことが推奨されます。

セレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回使用すると、デキストロメトルファンとメトプロロール (CYP2D6 による代謝物) の濃度が 2.6 倍と 1.5 倍に増加します。

CYP2C19 酵素阻害剤:

インビトロ研究では、セレコキシブが CYP2C19 を阻害する可能性があることが示されています。ただし、臨床データはまだ不明です。 CYP2C19 によって代謝される薬物は、ジアゼパム、シタロプラム、イミプラミンです。

メトトレキサート:

関節リウマチ患者の場合、セレコキシブとメトトレキサート (低用量) の相互作用には統計的な有意性はありません。ただし、これら 2 つの薬剤を併用する場合は、メトトレキサートに関連する毒性を十分に考慮する必要があります。

リティ:

健康な人の場合、セレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回、リチウム 450 mg x 2 回を使用すると、リチウム濃度の平均 CMAX が 16%、AUC が 18% 増加します。したがって、リチウムで治療されている患者は、セレコキシブと同時に使用する場合は注意深く監視するか、リチウムの使用を中止する必要があります。

経口避妊薬:

対話型研究では、セレコキシブは経口避妊薬 (エチニルエストラジオール 1 mg/35 マイクログラム) の薬物動態に臨床効果を及ぼさなかった。

グリベンクラミド/トルブタミド:

セレコキシブは、トルブタミド (CYP2C9 を介したトリップ) またはグリベンクラミドの薬物動態に影響を与えません。

CYP2C9 酵素による代謝不良:

不十分な CYP2C9 酵素を介して代謝する人の場合、フルコナゾールなどの CYP2C9 酵素阻害剤と同時に治療するとセレコキシブのレベルが上昇し、セレコキシブの全身効果が高まります。 CYP2C9 酵素による代謝が低下している人は、これらの薬剤の併用を避ける必要があります。

CYP2C9 阻害とタッチ:

セレコキシブは主に CYP2C9 酵素を通じて代謝されるため、フルコナゾールと併用する患者には半分の用量を使用することが推奨されます。セレコキシブ 200 mg を 1 回、フルコナゾール 200 mg を 1 日 1 回同時に使用すると、強力な CYP2C9 阻害剤がセレコキシブの平均 CMAX を 60% 増加させ、AUC は 130% 増加します。リファンピシン、カルバマゼピン、バルビツラトなどの CYP2C9 酵素誘導薬を同時に使用すると、血漿中のセレコキシブ濃度が低下する可能性があります。

ケトコナゾールと胃制酸薬:

ケトコナゾールまたは胃制酸薬は、セレコキシブの薬物動態の影響を受けません。

子供:

インタラクティブな研究は成人に対してのみ行われ、子供に対しては行われません。

騎兵隊:

この薬の相関関係に関する研究がないため、この薬を他の薬と混合しないでください。