Harde capsules Locobile-200 Windlas Biotech voor de behandeling van artrose, reumatoïde artritis (3 blisters x 10 tabletten)

Het werkingsmechanisme van Celecoxib is het remmen van de synthese van prostaglandine, voornamelijk door remming van het isenzym cyclo-oxygenase - 2 (COX - 2), waardoor de vorming van prostatglandine wordt verminderd.

Celecoxib remt selectief op COX - 2, dus het nadelige effect op het spijsverteringskanaal is minder dan niet-selectieve steroïde ontstekingsremmende ontstekingsremmende geneesmiddelen.

farmacokinetiek

absorptie:

Goede opname via het maag-darmkanaal. Bij inname van een enkele dosis van 200 mg treedt de piekconcentratie in plasma 3 uur na inname op.

De piekconcentratie in plasma is 705 ng/ml. Bij gebruik van veel doses wordt een stabiele toestand bereikt of vóór de 5e.

Bij gebruik met voedingsmiddelen met een hoog vetgehalte wordt de piekplasmaconcentratie na ongeveer 1-2 uur vertraagd met een toename van de AUC van ongeveer 10% tot 20%.

Distributie:

Het distributievolume in stabiele toestand bij gebruik van een dosis van 200 mg, gezonde mensen is 429 liter.

Links naar plasma-eiwitten: 97% geassocieerd met albumine en in mindere mate gebonden aan glycoproteïne.

Metabolisme:

Metabolisch via de lever: Celecoxib wordt voornamelijk gemetaboliseerd via cytochroom P450 2C9.

In menselijk plasma zijn drie metabolieten, alcoholverbindingen, carbonzuren en glucuronideverbindingen, bepaald. CYP3A4 is betrokken bij de hydroxylering van celecoxib, maar op een lager niveau. De metabolieten werken niet zoals COX - 1 of COX - 2.

Tijdperk:

Celecoxib wordt in constante vorm (

Voorzichtigheid bij gebruik

Effecten op het spijsverteringsstelsel:

Complicaties voor de maag (zweren, perforatie, bloeding), en enkele sterfgevallen, kwamen voor bij patiënten die met Celecoxib werden behandeld.

Behoefte aan behandeling voor patiënten met een risico op maagcomplicaties met NSAID's; Ouderen, patiënten gebruiken andere NSAID-geneesmiddelen of acetylsalicylzuur, glucocorticoïden, patiënten die alcohol gebruiken of patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen zoals zweren en diarree.

Verhoogd risico op nadelige maag-darmkanaalaandoeningen bij gebruik van Celecoxib (zweren of andere complicaties van het spijsverteringskanaal) gelijktijdig met acetylsalicylzuur (zelfs in lage doses). Er is geen statistisch significant verschil bij het vergelijken van de veiligheid van het spijsverteringskanaal tussen COX-remmers - 2 selectief + acetylsalicylzuur vergeleken met NSAID's + Acetylsalicylzuur in langdurige klinische onderzoeken.

Gelijktijdig gebruik NSAID:

Het is noodzakelijk om het gebruik van Celecoxib met NSAID's en niet met aspirine te vermijden.

Risico op cardiovasculaire trombose:

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), niet-aspirine, lichaamssuikers kunnen het risico op cardiovasculaire trombose verhogen, inclusief myocard- en beroertes, wat tot de dood kan leiden.

Dit risico kan vroeg in de eerste paar weken van inname van het medicijn optreden en kan in de loop van de tijd toenemen.

Het risico op cardiovasculaire trombose wordt vooral geregistreerd bij hoge doseringen. Artsen moeten periodiek het optreden van cardiovasculaire voorvallen beoordelen, zelfs als de patiënt geen eerdere cardiovasculaire symptomen heeft gehad.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen en moeten een arts raadplegen zodra deze symptomen zich voordoen. Om het risico op bijwerkingen te minimaliseren, is de laagste dagelijkse dagelijkse dosering nodig in de kortst mogelijke tijd.

Selectieve COX-2-remmers zijn geen vervanging voor acetylsalicylzuur om coronaire hartziektes te voorkomen en de verzameling van bloedplaatjes te remmen. Daarom mogen antibloedplaatjesgeneesmiddelen niet worden stopgezet.

Vergroot het circulatievolume en oedeem:

Net als andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de synthese van prostaglandine remmen. Verhoging van het circulatievolume en oedeem is waargenomen bij patiënten die Celecoxib gebruiken.

Daarom moet Celecoxib zorgvuldig worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen, linkerventrikeldisfunctie of hypertensie en bij patiënten met een voorgeschiedenis van oedeem om welke reden dan ook, omdat prostaglandineremmers de nierfunctie kunnen aantasten en het vloeistofvolume kunnen verhogen, waardoor voorzichtigheid geboden is bij patiënten die worden behandeld met diuretica of risico op bloedvolume.

Hypertensie:

Net als alle NSAID's kan Celecoxib leiden tot het optreden van hypertensie of ernstige hypertensie veroorzaken, of het aantal cardiovasculaire voorvallen verhogen. Daarom moet de bloeddruk nauwlettend worden gecontroleerd tijdens het starten van de behandeling met Celecoxib en tijdens de behandeling.

Effecten op de lever en de nieren:

Schade aan de nier- of leverfunctie. En vooral hartfunctiestoornissen komen meestal voor bij ouderen en daarom moeten patiënten voortdurend in de gaten worden gehouden. NSAID's, waaronder Celecoxib, kunnen niertoxiciteit veroorzaken.

Patiënten met het hoogste risico op niertoxiciteit zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, hartfalen, leverdisfunctie, gebruikers van diuretica, enzymremmers, angiotensine II-receptor en ouderen. Deze patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met Celecoxib.

Sommige gevallen van ernstig leverfalen, waaronder acute hepatitis (sommige sterfgevallen), levernecrose en leverfalen (sommige sterfgevallen of levertransplantatie) zijn gemeld bij gebruik van Celecoxib. Van de gevallen waarin melding werd gemaakt van het tijdstip waarop de eerste symptomen zich voordeden, deden zich de ernstigste levervoorvallen voor binnen een maand na aanvang van de behandeling met Celecoxib.

Als tijdens het behandelingsproces hierboven patiënten met verminderde functionele organen van het lichaam worden beschreven, is het noodzakelijk om passende behandelingen te ondergaan en moet de behandeling met celecoxib worden stopgezet.

Remming van het CYP2D6-enzym:

Celecoxib remt het CYP2D6-enzym. Hoewel dit geen sterke enzymremmer is, is het noodzakelijk om de dosis te verlagen voor geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd.

Slechte stofwisseling door CYP2C9-enzym:

Patiënten die bekend staan ​​als mensen met een slechte stofwisseling door CYP2C9-enzymen moeten zorgvuldig worden behandeld.

Overgevoeligheidsreactie en overgevoeligheidsreactie op de huid:

Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal zijn, waaronder schilferende dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose, zijn in zeldzame gevallen gemeld. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergieën voor sulfonamiden of geneesmiddelenallergieën kunnen een risico lopen op ernstige huidreacties of overgevoeligheidsreacties. Celecoxib moet worden stopgezet zodra huiduitslag, slijmvliesbeschadiging of tekenen van overgevoeligheid optreden.

Algemeen:

Celecoxib kan tekenen van koorts en tekenen van andere ontstekingssymptomen verdoezelen.

Gebruik met orale anticoagulantia:

Bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden behandeld, zijn ernstige bloedingen gemeld, waarvan sommige fataal waren. Er is melding gemaakt van een toename van de protrombinetijd (Inr internationale normalisatie-index) bij gelijktijdig gebruik. Houd daarom nauwlettend toezicht op patiënten die orale geneesmiddelen met Warfarine/Coumarin gebruiken.

vooral als u Celecoxib gebruikt of de dosering van Celecoxib wijzigt. Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia met NSAID's kan het risico op bloedingen vergroten.

Wees voorzichtig als u Celecoxib combineert met warfarine of andere orale anticoagulantia, inclusief nieuwe anticoagulantia (zoals Apixaban, Dabigatran en Rivaroxaban).

hulpstoffen:

Het medicijn bevat lactose. Patiënten met genetische problemen zijn zelden intolerant voor galactose, lactasedeficiëntie of verkeerde houding. Galactose mag niet worden gebruikt.

Zwangere vrouwen

Gegevens uit epidemiologische onderzoeken tonen aan dat het risico op een natuurlijke miskraam toeneemt na gebruik van prostaglandinesyntheseremmers in de vroege stadia van de zwangerschap.

Potentiële risico's op schade aan de foetus zijn niet bekend, maar kunnen niet worden uitgesloten. Celecoxib kan, net als andere geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, samentrekkingen van de baarmoeder en vroegtijdig sluiten van de ductus ductus veroorzaken tijdens de laatste drie maanden van de zwangerschap.

Celecoxib is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger willen worden. Als vrouwen tijdens de behandeling zwanger zijn, moet celecoxib worden stopgezet.

Op basis van het farmaceutische mechanisme kan het gebruik van NSAID's, waaronder Celecoxib, de ovulatie uitstellen of voorkomen, wat verband houdt met het vermogen om bij sommige vrouwen de onvruchtbaarheid te herstellen.

Vrouwen die borstvoeding geven

Celecoxib wordt bij het geven van borstvoeding uitgescheiden in de moedermelk met vergelijkbare concentraties in het plasma. Het gebruik van celecoxib is onderzocht op het aantal vrouwen dat borstvoeding geeft, is beperkt en er is een zeer lage secretie van celecoxib vastgesteld. Vrouwen die Celecoxib gebruiken mogen geen borstvoeding geven.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Patiënten met duizeligheid of slaperigheid tijdens het gebruik van Celecoxib mogen niet autorijden of machines bedienen.

Interactief medicijn

anticoagulantia:

Erkende gevallen van een langere bloedingstijd en protrombinetijd, voornamelijk bij ouderen, bij patiënten die Celecoxib gelijktijdig met warfarine gebruikten, waren er gevallen van overlijden.

Hypertensie:

NSAID's kunnen de effecten van medicijnen tegen hoge bloeddruk verminderen, waaronder enzymremmers, angiotensine II-receptorresistente medicijnen, diuretica en bètakanaalblokkers.

Voor NSAID's waaronder Celecoxib is het risico op acute nierfunctiestoornis en herstel verhoogd bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (patiënten verminderen bijvoorbeeld het volume van de bloedsomloop, patiënten gebruiken diuretica of oudere patiënten) bij gelijktijdig gebruik met enzymremmers, Angiotensine II en/of diuretica.

Wees daarom voorzichtig bij gebruik in combinatie met geneesmiddelen, vooral bij ouderen. Patiënten moeten aan het begin van de behandeling voldoende water drinken en de nierfunctie controleren, en vervolgens periodiek controleren.

ciclosporine en tacrolimus:

Het delen van NSAID's en Ciclosporine of Tacrolimus kan de toxiciteit van Ciclosporine of Tacrolimus verhogen. Bij gebruik van Celecoxib moet de nierfunctie worden gecontroleerd.

Acetylsalicylzuur:

Celecoxib kan worden gebruikt met een lage dosis acetylsalicylzuur, maar is geen alternatief voor acetylsalicylzuur om cardiovasculaire voorvallen te voorkomen.

In de uitgevoerde onderzoeken werd, net als bij andere NSAID's, het risico op maagzweren of maagcomplicaties vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig cerecoxib geregistreerd bij gebruik met lage doses acetylsalicylzuur.

Remming van het CYP2D6-enzym:

Celecoxib is een CYP2D6-remmer. De concentratie van geneesmiddelen in het plasma die door dit enzym worden gemetaboliseerd, kan toenemen bij gelijktijdig gebruik met Celecoxib.

Voorbeelden van geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd zijn antidepressiva met drie rondes en selectieve remmers om serotonine-pijnstillers en anti-aritmica te herabsorberen. Het wordt aanbevolen om de dosis metabolische geneesmiddelen via CYP2D6 te verlagen als u begint met celecoxib, of om de dosis gemetaboliseerde geneesmiddelen via het CYP2D6-enzym te verhogen als u stopt met celecoxib.

Gebruik Celecoxib 200 mg tweemaal daags, waarbij de concentratie van dextromethorfan en metoprolol (metabolieten via CYP2D6) 2,6 maal en 1,5 maal wordt verhoogd.

CYP2C19-enzymremmer:

In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat celecoxib CYP2C19 kan remmen. De klinische gegevens zijn echter nog steeds onduidelijk. De geneesmiddelen die door CYP2C19 worden gemetaboliseerd zijn diazepam, citalopram en imipramine.

methotrexaat:

Bij patiënten met reumatoïde artritis hebben interacties tussen Celecoxib en Methotrexaat (lage doses) geen statistische significantie. Het is echter noodzakelijk om de toxiciteit die verband houdt met methotrexaat volledig in overweging te nemen bij het combineren van deze twee geneesmiddelen.

Lithi:

Gebruik voor gezonde mensen Celecoxib 200 mg tweemaal daags met 450 mg x 2 maal daags lithium verhoogt de gemiddelde CMAX met 16% en 18% AUC voor de lithiumconcentratie. Daarom moeten patiënten die met lithium worden behandeld nauwlettend worden gecontroleerd als ze gelijktijdig met Celecoxib worden gebruikt, of moeten ze stoppen met het gebruik van lithium.

Orale anticonceptiepillen:

Uit een interactief onderzoek blijkt dat Celecoxib geen klinische effecten heeft op de farmacokinetiek van orale anticonceptiva (1 mg/35 microgram ethinylestradiol).

glibenclamid/tolbutamide:

Celecoxib heeft geen invloed op de farmacokinetiek van tolbutamid (trips via CYP2C9) of Glibenclamid.

Slechte stofwisseling door CYP2C9-enzym:

Voor degenen die metaboliseren via slechte CYP2C9-enzymen zal het systemische effect van Celecoxib toenemen; bij gelijktijdige behandeling met CYP2C9-enzymremmers zoals fluconazol zal de Celecoxib-spiegel stijgen. Het is noodzakelijk om te voorkomen dat deze geneesmiddelen worden gecombineerd bij mensen met een slechte stofwisseling via CYP2C9-enzymen.

CYP2C9-remming en aanraking:

Omdat Celecoxib voornamelijk via CYP2C9-enzymen wordt gemetaboliseerd, wordt het aanbevolen om bij patiënten met Fluconazol de helft van de dosis gelijktijdig te gebruiken. Gelijktijdig gebruik van Celecoxib 200 mg eenmaal en 200 mg fluconazol eenmaal per dag, een krachtige CYP2C9-remmer, verhoogt de gemiddelde CMAX met 60% en de AUC is 130% voor Celecoxib. Gelijktijdig gebruik van CYP2C9-enzyminductiegeneesmiddelen zoals rifampicine, carbamazepin en barbiturat kan de concentratie van celecoxib in plasma verlagen.

ketoconazol en maagzuurremmers:

Ketoconazol of maagzuurremmers worden niet beïnvloed door de farmacokinetiek van Celecoxib.

Kinderen:

Interactief onderzoek wordt alleen bij volwassenen gedaan, niet bij kinderen.

Cavalerie:

Vanwege het ontbreken van onderzoeken naar de correlatie van het medicijn, mag dit medicijn niet met andere medicijnen worden gemengd.