Kapsułki twarde Locobile-200 Windlas Biotech leczą chorobę zwyrodnieniową stawów, reumatoidalne zapalenie stawów (3 blistry x 10 tabletek)

Mechanizm działania celekoksybu polega na hamowaniu syntezy prostaglandyn, głównie poprzez hamowanie cyklooksygenazy ienzymu - 2 (COX - 2), zmniejszając powstawanie prostatglandyn.

Celekoksyb hamuje selektywnie COX - 2, co powoduje niekorzystny wpływ na układ przewodu pokarmowego jest słabsza niż nieselektywne steroidowe leki przeciwzapalne.

farmakokinetyka

wchłanianie:

Dobre wchłanianie przez przewód pokarmowy. Po przyjęciu pojedynczej dawki 200 mg maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3 godzinach od przyjęcia.

Maksymalne stężenie w osoczu wynosi 705 ng/ml. Przy stosowaniu wielu dawek stan stabilny osiągany jest przed piątą.

W przypadku stosowania z pokarmami bogatymi w tłuszcze, maksymalne stężenie w osoczu występuje z opóźnieniem o około 1-2 godziny wraz ze wzrostem AUC o około 10% do 20%.

Dystrybucja:

Objętość dystrybucji w stanie stabilnym przy stosowaniu dawki 200 mg u zdrowych osób wynosi 429 litrów.

Wiąże się z białkami osocza: w 97% wiąże się z albuminami i w mniejszym stopniu wiąże się z glikoproteiną.

Metabolizm:

Metabolizm w wątrobie: Celekoksyb jest metabolizowany głównie przez cytochrom P450 2C9.

W ludzkim osoczu oznaczono trzy metabolity: związki alkoholowe, kwasy karboksylowe i związki glukuronidowe. CYP3A4 bierze udział w hydroksylacji celekoksybu, ale w mniejszym stopniu. Metabolity nie działają jak COX - 1 lub COX - 2.

Epoka:

Celekoksyb wydalany jest w drodze metabolizmu w wątrobie w postaci stałej (

Ostrożność podczas stosowania

Wpływ na układ trawienny:

U pacjentów leczonych celekoksybem wystąpiły powikłania dotyczące żołądka (wrzody, perforacja, krwotok), niektóre zgony.

Konieczność leczenia pacjentów z grupy ryzyka powikłań żołądkowych podczas stosowania NLPZ; Osoby w podeszłym wieku, pacjenci stosujący inne leki z grupy NLPZ lub kwas acetylosalicylowy, glikokortykosteroidy, pacjenci nadużywający alkoholu lub pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak wrzody i biegunka w wywiadzie.

Zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego podczas stosowania Celecoxib'u (wrzodziejące lub inne powikłania ze strony przewodu pokarmowego) jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (nawet w małych dawkach). Nie ma istotnej statystycznie różnicy porównując bezpieczeństwo przewodu pokarmowego pomiędzy inhibitorami COX – 2 selektywnymi + kwas acetylosalicylowy w porównaniu z NLPZ + kwas acetylosalicylowy w długoterminowych badaniach klinicznych.

Jednoczesne stosowanie NLPZ:

Należy unikać stosowania Celecoxibu z NLPZ, a nie z aspiryną.

Ryzyko zakrzepicy sercowo-naczyniowej:

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), nieaspiryna, cukier w organizmie mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy sercowo-naczyniowej, w tym mięśnia sercowego i udaru mózgu, które mogą prowadzić do śmierci.

Ryzyko to może pojawić się na początku pierwszych kilku tygodni przyjmowania leku i może zwiększać się z czasem.

Ryzyko zakrzepicy sercowo-naczyniowej odnotowuje się głównie przy dużych dawkach. Lekarze muszą okresowo oceniać występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych, nawet jeśli u pacjenta nie występowały wcześniej objawy sercowo-naczyniowe.

Należy ostrzec pacjentów o objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgłosić się do lekarza natychmiast po ich wystąpieniu. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, wymagana jest najniższa dzienna dawka w możliwie najkrótszym czasie.

Selektywne inhibitory COX - 2 nie zastępują kwasu acetylosalicylowego w celu zapobiegania chorobom wieńcowym i hamowania gromadzenia się płytek krwi. Dlatego nie należy przerywać stosowania leków przeciwpłytkowych.

Zwiększ objętość krążenia i obrzęk:

Podobnie jak inne leki hamujące syntezę prostaglandyn. U pacjentów stosujących Celecoxib odnotowano zwiększenie objętości krążenia i obrzęki.

Dlatego celekoksyb należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub nadciśnieniem w wywiadzie oraz u pacjentów z obrzękami w wywiadzie z jakiejkolwiek przyczyny, ponieważ inhibitory prostaglandyn mogą upośledzać czynność nerek i zwiększać objętość płynów, należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi lub ze względu na ryzyko zwiększenia objętości krwi.

Nadciśnienie:

Podobnie jak wszystkie NLPZ, celekoksyb może powodować wystąpienie nadciśnienia lub powodować poważne nadciśnienie lub zwiększać częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Dlatego należy ściśle monitorować ciśnienie krwi na początku leczenia celekoksybem i w jego trakcie.

Wpływ na wątrobę i nerki:

Uszkodzenie nerek lub wątroby. Szczególnie upośledzenie czynności serca występuje zwykle u osób w podeszłym wieku i dlatego należy stale monitorować pacjentów. NLPZ, w tym celekoksyb, mogą powodować toksyczność dla nerek.

Do pacjentów o największym ryzyku toksycznego działania na nerki zaliczają się pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, stosujący leki moczopędne, inhibitory enzymów, receptor angiotensyny II oraz osoby w podeszłym wieku. Należy uważnie monitorować tych pacjentów podczas leczenia celekoksybem.

Podczas stosowania celekoksybu zgłaszano kilka przypadków ciężkiej niewydolności wątroby, w tym ostrego zapalenia wątroby (niektóre zgony), martwicy wątroby i niewydolności wątroby (niektóre zgony lub przeszczepienie wątroby). Wśród zgłoszonych przypadków dotyczących czasu wystąpienia najpoważniejsze zdarzenia dotyczące wątroby wystąpiły w ciągu miesiąca od rozpoczęcia leczenia celekoksybem.

Jeżeli w trakcie leczenia opisano powyżej pacjentów z zaburzeniami czynnościowymi narządów organizmu, konieczne jest podjęcie odpowiedniego leczenia i przerwanie leczenia celekoksybem.

Hamowanie enzymu CYP2D6:

Celekoksyb hamuje enzym CYP2D6. Chociaż nie jest to silny inhibitor enzymów, konieczne jest zmniejszenie dawki leków metabolizowanych przez CYP2D6.

Zły metabolizm przez enzym CYP2C9:

Pacjenci znani jako osoby o słabej przemianie materii poprzez enzymy CYP2C9 powinni być leczeni ostrożnie.

Reakcja nadwrażliwości i reakcja nadwrażliwości skóry:

Z rzadką częstotliwością zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre ze skutkiem śmiertelnym, w tym łuszczące się zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i zatrutą martwicę naskórka. Pacjenci, u których w przeszłości występowała alergia na sulfonamidy lub jakąkolwiek alergię na leki, mogą być narażeni na ryzyko wystąpienia poważnych reakcji skórnych lub reakcji nadwrażliwości. Celekoksyb należy przerwać natychmiast po pojawieniu się wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek objawów nadwrażliwości.

Ogólne:

Celekoksyb może maskować objawy gorączki i objawy innych objawów zapalnych.

Stosuj z doustnym lekiem przeciwzakrzepowym:

U pacjentów leczonych jednocześnie warfaryną zgłaszano poważne krwawienia, niektóre zakończone zgonem. Zgłaszano wydłużenie czasu protrombinowego (międzynarodowy wskaźnik normalizacji Inr), jeśli lek był stosowany w tym samym czasie. Dlatego należy uważnie monitorować pacjentów stosujących doustne leki zawierające warfarynę/kumarynę.

zwłaszcza podczas stosowania Celecoxib'u lub zmiany dawki Celecoxib'u. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych i NLPZ może zwiększać ryzyko krwawienia.

Należy zachować ostrożność podczas łączenia celekoksybu z warfaryną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, w tym nowymi lekami przeciwzakrzepowymi (takimi jak apiksaban, dabigatran i rywaroksaban).

substancje pomocnicze:

Lek zawiera laktozę. Pacjenci z problemami genetycznymi, rzadko tolerującymi galaktozę, niedoborem laktazy lub nieprawidłowym samopoczuciem – nie należy stosować galaktozy.

Kobiety w ciąży

Dane z badań epidemiologicznych wskazują, że ryzyko naturalnego poronienia wzrasta po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży.

Potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu nie jest znane, ale nie można go wykluczyć. Celekoksyb, podobnie jak inne leki hamujące syntezę prostaglandyn, może powodować skurcze macicy i przedwczesne zamknięcie tętnicy przewodu w ciągu ostatnich 3 miesięcy ciąży.

Celekoksyb jest przeciwwskazany w czasie ciąży i u kobiet pragnących zajść w ciążę. Jeśli w trakcie leczenia kobieta zajdzie w ciążę, należy przerwać leczenie celekoksybem.

W oparciu o mechanizm farmaceutyczny, stosowanie NLPZ, w tym celekoksybu, może opóźniać owulację lub jej zapobiegać, w związku ze zdolnością niektórych kobiet do odzyskania niepłodności.

kobiety karmiące piersią

Celekoksyb przenika do mleka matki podczas karmienia piersią w podobnym stężeniu w osoczu. Stosowanie celekoksybu zostało zbadane na ograniczonej liczbie kobiet karmiących piersią i odnotowano bardzo niskie wydzielanie celekoksybu. Kobiety stosujące Celecoxib nie powinny karmić piersią.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Pacjenci, u których podczas stosowania leku Celecoxib występują zawroty głowy lub senność, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Lek interaktywny

leki przeciwzakrzepowe:

Stwierdzone przypadki wydłużenia czasu krwawienia i czasu protrombinowego, głównie u osób w podeszłym wieku, u pacjentów stosujących celekoksyb jednocześnie z warfaryną zdarzały się przypadki zgonów.

Nadciśnienie:

NLPZ mogą zmniejszać działanie leków na nadciśnienie, w tym inhibitorów enzymów, leków opornych na receptor angiotensyny II, leków moczopędnych i blokerów kanałów beta.

W przypadku NLPZ, w tym celekoksybu, ryzyko ostrej niewydolności nerek i wyzdrowienia jest zwiększone u niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (na przykład pacjenci zmniejszający objętość krwi krążącej, pacjenci stosujący leki moczopędne lub pacjenci w podeszłym wieku) podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów enzymów, angiotensyny II i (lub) leków moczopędnych.

Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania w skojarzeniu z lekami, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Na początku leczenia pacjenci muszą pić wystarczającą ilość wody i monitorować czynność nerek, a następnie okresowo monitorować.

cyklosporyna i takrolimus:

Jednoczesne stosowanie NLPZ i cyklosporyny lub takrolimusu może zwiększać toksyczność cyklosporyny lub takrolimusu. Podczas stosowania celekoksybu należy monitorować czynność nerek.

Kwas acetylosalicylowy:

Celekoksyb można stosować z małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego, ale nie stanowi on alternatywy dla kwasu acetylosalicylowego w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym.

W przeprowadzonych badaniach, podobnie jak w przypadku innych NLPZ, odnotowuje się ryzyko wrzodów żołądka lub powikłań żołądkowych w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego cerekoksybu przy stosowaniu z małymi dawkami acetylosalicylowego.

Hamowanie enzymu CYP2D6:

Celekoksyb jest inhibitorem CYP2D6. Stężenie leków metabolizowanych przez ten enzym w osoczu może wzrosnąć, jeśli są stosowane jednocześnie z celekoksybem.

Przykładami leków metabolizowanych przez CYP2D6 są 3-rundowe leki przeciwdepresyjne i selektywne inhibitory wchłaniania zwrotnego, leki przeciwbólowe zawierające serotoninę i leki przeciwarytmiczne. Zaleca się zmniejszenie dawki leków metabolizowanych za pośrednictwem CYP2D6 w przypadku rozpoczynania leczenia celekoksybem lub zwiększenie dawki leków metabolizowanych za pośrednictwem enzymu CYP2D6 w przypadku zakończenia leczenia celekoksybem.

Stosuj celekoksyb w dawce 200 mg dwa razy na dobę, zwiększając stężenie dekstrometorfanu i metoprololu (metabolitów poprzez CYP2D6) 2,6 i 1,5 razy.

Inhibitor enzymu CYP2C19:

Badania in vitro wykazały, że celekoksyb może hamować CYP2C19. Jednak dane kliniczne są nadal niejasne. Leki metabolizowane przez CYP2C19 to diazepam, citalopram i imipramina.

metotreksat:

U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów interakcje pomiędzy celekoksybem i metotreksatem (w małych dawkach) nie mają znaczenia statystycznego. Jednakże podczas łączenia tych dwóch leków należy w pełni wziąć pod uwagę toksyczność związaną z metotreksatem.

Lithi:

W przypadku osób zdrowych stosowanie Celecoxib 200 mg dwa razy na dobę z 450 mg x 2 razy dziennie litu zwiększa średnie CMAX o 16% i 18% AUC dla stężenia litu. Dlatego też należy ściśle monitorować pacjentów leczonych litem podczas jednoczesnego stosowania z celekoksybem lub zaprzestać stosowania litu.

Doustne pigułki antykoncepcyjne:

W badaniu interaktywnym celekoksyb nie ma wpływu klinicznego na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (1 mg/35 mikrogramów etynyloestradiolu).

glibenklamid/tolbutamid:

Celekoksyb nie wpływa na farmakokinetykę tolbutamidu (podróż przez CYP2C9) ani glibenklamidu.

Zły metabolizm przez enzym CYP2C9:

U osób metabolizujących przy udziale słabych enzymów CYP2C9 ogólnoustrojowe działanie celekoksybu będzie zwiększone, a jednoczesne leczenie z inhibitorami enzymów CYP2C9, takimi jak flukonazol, spowoduje zwiększenie stężenia celekoksybu. Należy unikać łączenia tych leków u osób ze słabym metabolizmem za pośrednictwem enzymów CYP2C9.

Hamowanie i dotyk CYP2C9:

Ponieważ celekoksyb jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP2C9, zaleca się jednoczesne stosowanie połowy dawki u pacjentów z flukonazolem. Jednoczesne stosowanie celekoksybu w dawce 200 mg raz na dobę i 200 mg flukonazolu raz na dobę, silnego inhibitora CYP2C9, zwiększa średnie CMAX o 60%, a AUC wynosi 130% dla celekoksybu. Jednoczesne stosowanie leków indukujących enzymy CYP2C9, takich jak ryfampicyna, karbamazepina i barbiturat, może zmniejszać stężenie celekoksybu w osoczu.

ketokonazol i leki zobojętniające żołądek:

Farmakokinetyka celekoksybu nie wpływa na ketokonazol ani leki zobojętniające żołądek.

Dzieci:

Badania interaktywne przeprowadza się wyłącznie z udziałem dorosłych, a nie dzieci.

Kawaleria:

Ze względu na brak badań dotyczących korelacji leku, nie należy mieszać tego leku z innymi lekami.