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O mecanismo de ação do Celecoxib é inibir a síntese de prostaglandina, principalmente através da inibição da isenzima ciclooxigenase - 2 (COX - 2), reduzindo a formação de prostatglandina.

O celecoxib inibe seletivamente a COX - 2, portanto o efeito adverso sobre o trato digestivo é menor que os anti-inflamatórios esteroides não seletivos.

farmacocinética

absorção:

Boa absorção pelo trato gastrointestinal. Ao tomar uma dose única de 200 mg, o pico de concentração plasmática ocorre 3 horas após a administração.

A concentração máxima no plasma é de 705 ng/ml. Ao usar muitas doses, o estado estável é alcançado ou antes da 5ª.

Quando utilizado com alimentos ricos em gordura, o nível máximo de concentração plasmática é retardado em cerca de 1-2 horas, com um aumento na AUC de cerca de 10% a 20%.

Distribuição:

O volume de distribuição em estado estável ao usar uma dose de 200 mg em pessoas saudáveis ​​é de 429 litros.

Ligações às proteínas plasmáticas: 97% associadas à albumina e ligam-se à glicoproteína em menor grau.

Metabolismo:

Metabólico através do fígado: O celecoxib é metabolizado principalmente através do citocromo P450 2C9.

Três metabólitos, compostos alcoólicos, ácidos carboxílicos e compostos glicuronídeos foram determinados no plasma humano. O CYP3A4 está envolvido na hidroxilação do celecoxibe, mas em nível inferior. Os metabólitos não funcionam como COX - 1 ou COX - 2.

Era:

Celecoxibe excretado por metabolismo no fígado de forma constante (

Cuidado ao usar

Efeitos no sistema digestivo:

Complicações estomacais (úlceras, perfuração, hemorragia), algumas mortes, ocorreram em pacientes tratados com Celecoxib.

Necessidades de tratamento para pacientes com risco de complicações gástricas com AINEs; Idosos, pacientes em uso de quaisquer outros AINEs ou ácido acetilsalicílico, glicocorticóide, pacientes em uso de álcool ou pacientes com histórico de doenças gastrointestinais, como úlceras e diarreia.

Aumento do risco de efeitos adversos gastrointestinais ao usar Celecoxib (ulcerativa ou outras complicações do trato digestivo) simultaneamente com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas). Não há diferença estatisticamente significativa ao comparar a segurança do trato digestivo entre inibidores COX - 2 seletivos + ácido acetilsalicílico em comparação com AINEs + ácido acetilsalicílico em ensaios clínicos de longo prazo.

Uso simultâneo de AINE:

É necessário evitar o uso de Celecoxib com AINE e não com aspirina.

Risco de trombose cardiovascular:

Antiinflamatórios não esteróides (AINEs), não aspirina, açúcar corporal, podem aumentar o risco de trombose cardiovascular, incluindo miocárdica e acidente vascular cerebral, que pode levar à morte.

Esse risco pode aparecer no início das primeiras semanas de uso do medicamento e pode aumentar com o tempo.

O risco de trombose cardiovascular é registrado principalmente em altas doses. Os médicos precisam avaliar periodicamente o aparecimento de eventos cardiovasculares, mesmo que o paciente não apresente sintomas cardiovasculares prévios.

Os pacientes precisam ser avisados ​​sobre os sintomas de eventos cardiovasculares graves e precisam consultar um médico assim que esses sintomas aparecerem. Para minimizar o risco de incidentes adversos, é necessária a dosagem diária mais baixa no menor tempo possível.

Os inibidores seletivos da COX - 2 não substituem o ácido acetilsalicílico para prevenir doenças arteriais coronarianas e inibir a coleta de plaquetas. Portanto, os medicamentos antiplaquetários não devem ser interrompidos.

Aumentar o volume de circulação e edema:

Como outros medicamentos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas. Aumento do volume de circulação e edema foram registrados em pacientes em uso de Celecoxib.

Portanto, Celecoxibe deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda ou hipertensão e em pacientes com histórico de edema por qualquer motivo, pois os inibidores de prostaglandinas podem prejudicar a função renal e aumentar o volume de líquidos, necessitando de cautela em pacientes tratados com diuréticos ou risco de volume sanguíneo.

Hipertensão:

Semelhante a todos os AINEs, o Celecoxibe pode levar ao aparecimento de hipertensão ou causar hipertensão grave ou aumentar a taxa de eventos cardiovasculares. Portanto, a pressão arterial deve ser monitorada de perto ao iniciar o tratamento com Celecoxib e durante o tratamento.

Efeitos no fígado e nos rins:

Danos à função renal ou hepática. E principalmente o comprometimento da função cardíaca geralmente ocorre em idosos e por isso é necessário manter o monitoramento dos pacientes. Os AINEs, incluindo o Celecoxibe, podem causar toxicidade renal.

Pacientes com maior risco de toxicidade renal são pacientes com função renal prejudicada, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, usuários de diuréticos, inibidores de enzimas, receptores de angiotensina II e idosos. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento com Celecoxib.

Alguns casos de insuficiência hepática grave, incluindo hepatite aguda (algumas mortes), necrose hepática e insuficiência hepática (algumas mortes ou transplante de fígado) foram relatados durante o uso de Celecoxibe. Entre os casos relatados sobre o tempo de início, os eventos hepáticos mais graves ocorreram dentro de um mês após o início do tratamento com Celecoxib.

Se durante o processo de tratamento, pacientes com comprometimento funcional de órgãos do corpo forem descritos acima, é necessário tomar tratamentos adequados e interromper o tratamento com celecoxib.

Inibição da enzima CYP2D6:

O celecoxib inibe a enzima CYP2D6. Embora este não seja um forte inibidor enzimático, é necessário reduzir a dose dos medicamentos metabolizados pelo CYP2D6.

Metabolismo deficiente através da enzima CYP2C9:

Pacientes conhecidos como pessoas com metabolismo deficiente através das enzimas CYP2C9 devem ser tratados com cuidado.

Reação de hipersensibilidade e reação de hipersensibilidade à pele:

Reações cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite descamativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica envenenada, foram relatadas com rara frequência. Pacientes com histórico de alergia às sulfonamidas ou qualquer alergia a medicamentos podem apresentar risco de reações cutâneas graves ou reações de hipersensibilidade. O celecoxib deve ser interrompido assim que aparecer erupção cutânea, danos nas mucosas ou quaisquer sinais de hipersensibilidade.

Geral:

O celecoxibe pode cobrir sinais de febre e sinais de outros sintomas inflamatórios.

Uso com anticoagulante oral:

Em pacientes tratados simultaneamente com varfarina, foram relatados eventos hemorrágicos graves, alguns dos quais fatais. Foi relatado aumento do tempo de protrombina (índice de normalização internacional Inr) quando usado ao mesmo tempo. Portanto, monitore de perto os pacientes que usam medicamentos orais varfarina/cumarina.

especialmente ao usar Celecoxibe ou alterar a dosagem de Celecoxibe. O uso concomitante de anticoagulantes com AINEs pode aumentar o risco de sangramento.

Tenha cuidado ao combinar Celecoxibe com varfarina ou outros anticoagulantes orais, incluindo novos anticoagulantes (como Apixabana, Dabigatrana e Rivaroxabana).

excipientes:

O medicamento contém lactose. Pacientes com problemas genéticos raramente têm intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má postura - Galactose não deve ser usada.

Mulheres grávidas

Dados de estudos epidemiológicos mostram que o risco de aborto natural aumenta após o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas nos estágios iniciais da gravidez.

Os riscos potenciais de danos fetais não são conhecidos, mas não podem ser excluídos. O celecoxibe, como outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, pode causar contrações uterinas e fechamento precoce da artéria ductal durante os últimos 3 meses de gravidez. O celecoxibe é contra-indicado durante a gravidez e em mulheres que desejam engravidar. Se as mulheres estiverem grávidas durante o tratamento, o celecoxib deve ser interrompido.

Com base no mecanismo farmacêutico, o uso de AINEs, incluindo o Celecoxib, pode atrasar ou impedir a ovulação, relacionado à capacidade de recuperação da infertilidade em algumas mulheres.

mulheres que amamentam

O Celecoxib é excretado no leite materno durante a amamentação com concentrações plasmáticas semelhantes. O uso do Celecoxibe é estudado porque o número de mulheres que amamentam é limitado e registrou secreção muito baixa de celecoxibe. Mulheres que usam Celecoxib não devem amamentar.

A capacidade de dirigir e operar máquinas

Pacientes com tonturas ou sonolência durante o uso de Celecoxib não devem dirigir ou operar máquinas.

Medicamento interativo

medicamentos anticoagulantes:

Casos reconhecidos de aumento do tempo de sangramento e do tempo de protrombina, principalmente em idosos, em pacientes em uso de Celecoxibe simultaneamente com Varfarina, houve casos de óbito.

Hipertensão:

Os medicamentos AINEs podem reduzir os efeitos dos medicamentos para hipertensão, incluindo inibidores enzimáticos, medicamentos resistentes ao receptor da angiotensina II, diuréticos e bloqueadores dos canais beta.

Para AINEs, incluindo Celecoxib, o risco de insuficiência renal aguda, recuperação, aumentou em alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, os pacientes reduzem o volume circulatório, os pacientes usam diuréticos ou pacientes idosos) quando concomitante com inibidores enzimáticos, Angiotensina II e/ou medicamentos diuréticos.

Portanto, tenha cuidado quando usado em combinação com medicamentos, especialmente em idosos. Os pacientes precisam beber bastante água e monitorar a função renal no início do tratamento e depois monitorar periodicamente.

ciclosporina e tacrolimus:

Compartilhar AINE e Ciclosporina ou Tacrolimus pode aumentar a toxicidade da Ciclosporina ou Tacrolimus. A função renal deve ser monitorada ao usar Celecoxib.

Ácido acetilsalicílico:

O celecoxibe pode ser usado com baixas doses de ácido acetilsalicílico, mas não é uma alternativa ao ácido acetilsalicílico para prevenir eventos cardiovasculares.

Nos estudos realizados, semelhante a outros AINEs, o risco de úlcera gástrica ou complicações estomacais em comparação com o uso de cerecoxibe único é registrado quando usado com baixas doses de acetilsalicílico.

Inibição da enzima CYP2D6:

O celecoxibe é um inibidor do CYP2D6. A concentração de medicamentos no plasma metabolizados por esta enzima pode aumentar quando usados ​​simultaneamente com Celecoxib.

Exemplos de medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 são antidepressivos de 3 ciclos e inibidores seletivos para reabsorver analgésicos de serotonina e medicamentos antiarrítmicos. Recomenda-se reduzir a dose de medicamentos metabólicos através do CYP2D6 ao iniciar com celecoxib ou aumentar a dose de medicamentos metabolizados através da enzima CYP2D6 se parar com Celecoxib.

Use Celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia, aumentando a concentração de dextrometorfano e metoprolol (metabólitos através do CYP2D6) 2,6 vezes e 1,5 vezes.

Inibidor da enzima CYP2C19:

Estudos in vitro demonstraram que o celecoxibe pode inibir o CYP2C19. No entanto, os dados clínicos ainda não são claros. Os medicamentos metabolizados pelo CYP2C19 são diazepam, citalopram e imipramina.

metotrexato:

Em pacientes com artrite reumatóide, as interações entre Celecoxibe e Metotrexato (doses baixas) não têm significância estatística. No entanto, é necessário considerar plenamente a toxicidade relacionada ao metotrexato ao combinar estes dois medicamentos.

Lítio:

Para pessoas saudáveis, usar Celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia com 450 mg x 2 vezes/dia de lítio aumenta a CMAX média em 16% e a AUC de 18% para a concentração de lítio. Portanto, os pacientes tratados com lítio devem ser monitorados de perto quando usados ​​simultaneamente com Celecoxibe ou interromper o uso de lítio.

Pílulas anticoncepcionais orais:

Em estudo interativo, o celecoxib não tem efeitos clínicos na farmacocinética dos contraceptivos orais (1 mg/35 microgramas de etinilestradiol).

glibenclamida/tolbutamida:

O celecoxibe não afeta a farmacocinética da tolbutamida (viagens via CYP2C9) ou da glibenclamida.

Metabolismo deficiente através da enzima CYP2C9:

Para aqueles que metabolizam através de enzimas CYP2C9 deficientes, o efeito sistêmico do Celecoxib aumentará, quando tratado simultaneamente com inibidores da enzima CYP2C9, como o fluconazol, aumentará o nível de Celecoxib. É necessário evitar a combinação destes medicamentos em pessoas com metabolismo deficiente através das enzimas CYP2C9.

Inibição e toque do CYP2C9:

Como o Celecoxib é metabolizado principalmente através das enzimas CYP2C9, recomenda-se usar metade da dose em pacientes com Fluconazol simultaneamente. O uso simultâneo de Celecoxibe 200 mg uma vez e 200 mg de fluconazol uma vez ao dia, um poderoso inibidor do CYP2C9, aumenta a CMAX média em 60% e a AUC é de 130% para o Celecoxibe. O uso simultâneo de medicamentos de indução da enzima CYP2C9, como Rifampicina, Carbamazepina e Barbiturat, pode reduzir a concentração de Celecoxibe no plasma.

cetoconazol e antiácidos estomacais:

O cetoconazol ou os antiácidos estomacais não são afetados pela farmacocinética do celecoxib.

Crianças:

A pesquisa interativa é feita apenas em adultos, não em crianças.

Cavalaria:

Devido à ausência de estudos sobre a correlação do medicamento, não se deve misturar este medicamento com outros medicamentos.