Твердые капсулы Локобил-200 Windlas Biotech для лечения остеоартроза, ревматоидного артрита (3 блистера по 10 таблеток)

Механизм действия целекоксиба заключается в ингибировании синтеза простагландина, главным образом, за счет ингибирования изофермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), снижая образование простагландина.

Целекоксиб избирательно ингибирует ЦОГ-2, поэтому побочные эффекты действие на пищеварительный тракт меньше, чем у неселективных стероидных противовоспалительных препаратов.

фармакокинетика

абсорбция:

Хорошее всасывание через желудочно-кишечный тракт. При однократном приеме дозы 200 мг пик концентрации в плазме наступает через 3 часа после приема.

Пиковая концентрация в плазме составляет 705 нг/мл. При применении многих доз стабильное состояние достигается или раньше 5-й.

При применении с пищевыми продуктами с высоким содержанием жиров пиковый уровень концентрации в плазме задерживается примерно на 1-2 часа с увеличением AUC примерно на 10–20 %.

Распространение:

Объем распределения в стабильном состоянии при применении дозы 200 мг у здоровых людей составляет 429 литров.

Связи с белками плазмы: 97% связаны с альбумином и в меньшей степени связываются с гликопротеинами.

Обмен веществ:

Метаболизм через печень: Целекоксиб метаболизируется главным образом через цитохром P450 2C9.

В плазме человека определены три метаболита: спиртовые соединения, карбоновые кислоты и глюкуронидные соединения. CYP3A4 участвует в гидроксилировании целекоксиба, но на более низком уровне. Метаболиты не действуют так же, как ЦОГ-1 или ЦОГ-2.

Эра:

Целекоксиб выводится путем метаболизма в печени в постоянной форме (

Осторожность при применении

Воздействие на пищеварительную систему:

У пациентов, получавших целекоксиб, наблюдались осложнения со стороны желудка (язвы, перфорации, кровотечения), некоторые летальные исходы.

Потребности в лечении пациентов с риском желудочных осложнений при применении НПВП; Пациенты пожилого возраста, применяющие любые другие препараты НПВП или ацетилсалициловую кислоту, глюкокортикоиды, пациенты, употребляющие алкоголь, или пациенты, имеющие в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, такие как язвы и диарея.

Повышен риск неблагоприятных последствий со стороны желудочно-кишечного тракта при применении целекоксиба (язвенные или другие осложнения со стороны пищеварительного тракта) одновременно с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах). Статистически значимой разницы при сравнении безопасности со стороны пищеварительного тракта между ингибиторами ЦОГ - 2 селектив + ацетилсалициловая кислота и НПВП + ацетилсалициловая кислота в длительных клинических исследованиях не выявлено.

Одновременное применение НПВП:

Необходимо избегать применения целекоксиба с НПВП, а не с аспирином.

Риск сердечно-сосудистого тромбоза:

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), неаспирин, сахар в организме могут повышать риск сердечно-сосудистых тромбозов, в том числе тромбозов миокарда и инсульта, которые могут привести к смерти.

Этот риск может появиться в первые несколько недель приема препарата и может увеличиваться с течением времени.

Риск сердечно-сосудистых тромбозов регистрируется преимущественно при применении высоких доз. Врачам необходимо периодически оценивать появление сердечно-сосудистых событий, даже если у пациента ранее не было сердечно-сосудистых симптомов.

Пациентов необходимо предупреждать о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и обращаться к врачу, как только эти симптомы появляются. Чтобы свести к минимуму риск возникновения побочных эффектов, требуется наименьшая суточная доза в кратчайшие сроки.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты для предотвращения ишемической болезни сердца и ингибирования сбора тромбоцитов. Поэтому не следует прекращать прием антитромбоцитарных препаратов.

Увеличение объема кровообращения и отеков:

Как и другие препараты, которые, как известно, подавляют синтез простагландинов. Увеличение объема кровообращения и отеков было зарегистрировано у пациентов, принимавших целекоксиб.

Поэтому целекоксиб следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или гипертонией, а также у пациентов с отеками по любой причине в анамнезе, поскольку ингибиторы простагландинов могут нарушать функцию почек и увеличивать объем жидкости, поэтому необходимо соблюдать осторожность у пациентов, получающих диуретики, или существует риск увеличения объема крови.

Гипертония:

Как и все НПВП, целекоксиб может привести к возникновению гипертонии или вызвать серьезную гипертензию, или увеличить частоту сердечно-сосудистых событий. Поэтому следует тщательно контролировать артериальное давление в начале лечения целекоксибом и во время лечения.

Влияние на печень и почки:

Нарушение функции почек или печени. И особенно нарушения функции сердца обычно возникают у пожилых людей, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за пациентами. НПВП, включая целекоксиб, могут вызывать токсичность для почек.

К пациентам с наибольшим риском почечной токсичности относятся пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пользователи диуретиков, ингибиторов ферментов, рецепторов ангиотензина II и лица пожилого возраста. Этих пациентов следует тщательно наблюдать во время лечения целекоксибом.

При применении целекоксиба сообщалось о некоторых случаях тяжелой печеночной недостаточности, включая острый гепатит (некоторые случаи смерти), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые случаи смерти или трансплантация печени). Среди случаев сообщения о времени начала наиболее серьезные явления со стороны печени произошли в течение месяца после начала лечения целекоксибом.

Если в процессе лечения у пациентов наблюдаются описанные выше нарушения функций органов тела, необходимо пройти соответствующее лечение и прекратить лечение целекоксибом.

Ингибирование фермента CYP2D6:

Целекоксиб ингибирует фермент CYP2D6. Хотя это не сильный ингибитор ферментов, необходимо снизить дозу препаратов, метаболизирующихся CYP2D6.

Плохой метаболизм посредством фермента CYP2C9:

Пациентов, известных как люди с плохим обменом веществ из-за ферментов CYP2C9, следует осторожно лечить.

Реакция гиперчувствительности и реакция гиперчувствительности на коже:

Серьезные кожные реакции, некоторые из которых приводят к летальному исходу, включая шелушащийся дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз, наблюдались редко. Пациенты с аллергией на сульфонамиды или любой лекарственной аллергией в анамнезе могут иметь риск серьезных кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Целекоксиб следует прекратить при появлении кожной сыпи, повреждения слизистых оболочек или признаков гиперчувствительности.

Общие сведения:

Целекоксиб может скрывать признаки лихорадки и признаки других воспалительных симптомов.

Применение с пероральными антикоагулянтами:

У пациентов, принимавших одновременно варфарин, сообщалось о серьезных кровотечениях, некоторые из которых были фатальными. Сообщалось об увеличении протромбинового времени (международного индекса нормализации Inr) при одновременном применении. Поэтому внимательно наблюдайте за пациентами, принимающими пероральные препараты варфарина/кумарина.

особенно при применении Целекоксиба или изменении дозировки Целекоксиба. Одновременное применение антикоагулянтов с НПВП может увеличить риск кровотечения.

Будьте осторожны при сочетании целекоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами, включая новые антикоагулянты (такие как апиксабан, дабигатран и ривароксабан).

вспомогательные вещества:

Препарат содержит лактозу. Пациентам с генетическими проблемами, редко непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или неправильной осанкой - галактозу использовать не следует.

Беременные женщины

Данные эпидемиологических исследований показывают, что риск естественного выкидыша увеличивается после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Потенциальные риски вреда для плода неизвестны, но не могут быть исключены. Целекоксиб, как и другие препараты, ингибирующие синтез простагландинов, может вызывать сокращения матки и раннее закрытие артериального протока в течение последних 3 месяцев беременности.

Целекоксиб противопоказан во время беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если во время лечения женщина забеременела, прием целекоксиба следует прекратить.

С учетом фармацевтического механизма применение НПВП, включая целекоксиб, может задерживать или предотвращать овуляцию, что связано со способностью восстанавливать бесплодие у некоторых женщин.

Кормящие женщины

Целекоксиб выделяется в грудное молоко при грудном вскармливании в аналогичных концентрациях в плазме. Применение целекоксиба изучалось на ограниченном числе женщин, кормящих грудью, и была зарегистрирована очень низкая секреция целекоксиба. Женщинам, принимающим целекоксиб, не следует кормить грудью.

Умение управлять автомобилем, работать с механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения Целекоксиба возникает головокружение или сонливость, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Интерактивный препарат

Антикоагулянтные препараты:

Выявлены случаи увеличения времени кровотечения и протромбинового времени, преимущественно у пожилых людей, у пациентов, применявших Целекоксиб одновременно с Варфарином, были случаи летального исхода.

Гипертензия:

НПВП могут снизить действие препаратов от гипертонии, включая ингибиторы ферментов, препараты, устойчивые к рецепторам ангиотензина II, диуретики и блокаторы бета-каналов.

Для НПВП, включая целекоксиб, риск развития острой почечной недостаточности, выздоровления, повышен у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов со снижением объема кровообращения, пациентов, применяющих диуретики, или у пациентов пожилого возраста) при одновременном применении с ингибиторами ферментов, ангиотензином II и/или диуретиками.

Поэтому следует соблюдать осторожность при применении в сочетании с лекарственными средствами, особенно у пожилых людей. Больным необходимо пить достаточное количество воды и контролировать функцию почек в начале лечения, а затем периодически контролировать.

Циклоспорин и такролимус:

Совместное использование НПВП и циклоспорина или такролимуса может повысить токсичность циклоспорина или такролимуса. При применении целекоксиба следует контролировать функцию почек.

Ацетилсалициловая кислота:

Целекоксиб может использоваться с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но не является альтернативой ацетилсалициловой кислоте для предотвращения сердечно-сосудистых событий.

В проведенных исследованиях, как и с другими НПВП, регистрируется риск язвенной болезни желудка или желудочных осложнений по сравнению с применением одного церекоксиба при применении с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты.

Ингибирование фермента CYP2D6:

Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. Концентрация препаратов в плазме, метаболизирующихся посредством этого фермента, может повышаться при одновременном применении с целекоксибом.

Примерами препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6, являются трехкомпонентные антидепрессанты и селективные ингибиторы реабсорбции серотонина, обезболивающие, антиаритмические препараты. Рекомендуется снизить дозу препаратов, метаболизирующихся посредством CYP2D6, при начале приема целекоксиба или увеличить дозу препаратов, метаболизирующихся посредством фермента CYP2D6, в случае прекращения приема целекоксиба.

Применяйте целекоксиб по 200 мг два раза в день, увеличивая концентрацию декстрометорфана и метопролола (метаболитов через CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза.

Ингибитор фермента CYP2C19:

Исследования in vitro показали, что целекоксиб может ингибировать CYP2C19. Однако клинические данные до сих пор неясны. Препаратами, метаболизируемыми CYP2C19, являются диазепам, циталопрам и имипрамин.

метотрексат:

У пациентов с ревматоидным артритом взаимодействие целекоксиба и метотрексата (низкие дозы) не имеет статистической значимости. Однако необходимо в полной мере учитывать токсичность метотрексата при комбинировании этих двух препаратов.

Лити:

У здоровых людей прием целекоксиба в дозе 200 мг два раза в день с литием в дозе 450 мг x 2 раза в день увеличивает среднюю CMAX на 16% и AUC на 18% для концентрации лития. Поэтому пациентов, получающих литий, следует тщательно наблюдать при одновременном применении с целекоксибом или прекратить прием лития.

Пероральные противозачаточные таблетки:

По данным интерактивного исследования, целекоксиб не оказал клинического влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг/35 мкг этинилэстрадиола).

глибенкламид/толбутамид:

Целекоксиб не влияет на фармакокинетику толбутамида (путешествие через CYP2C9) или глибенкламида.

Плохой метаболизм посредством фермента CYP2C9:

Для тех, кто метаболизируется за счет слабых ферментов CYP2C9, системный эффект целекоксиба увеличится, а при одновременном лечении ингибиторами фермента CYP2C9, такими как флуконазол, уровень целекоксиба увеличится. Следует избегать сочетания этих препаратов у людей с плохим обменом веществ через ферменты CYP2C9.

Подавление CYP2C9 и прикосновение:

Поскольку целекоксиб метаболизируется преимущественно посредством ферментов CYP2C9, пациентам с флуконазолом рекомендуется применять половину дозы одновременно. Одновременное применение целекоксиба 200 мг однократно и флуконазола 200 мг 1 раз в сутки, мощного ингибитора CYP2C9, увеличивает среднюю CMAX на 60%, а AUC составляет 130% для целекоксиба. Одновременное применение препаратов, вызывающих индукцию фермента CYP2C9, таких как Рифампицин, Карбамазепин и Барбитурат, может снижать концентрацию целекоксиба в плазме.

Кетоконазол и желудочные антациды:

Фармакокинетика целекоксиба не влияет на кетоконазол или желудочные антациды.

Дети:

Интерактивные исследования проводятся только у взрослых, а не у детей.

Кавалерия:

В связи с отсутствием исследований по корреляции препарата не допускается смешивание данного препарата с другими лекарственными средствами.