Sert kapsüller Locobile-200 Windlas Biotech osteoartriti, romatoid artriti tedavi eder (3 kabarcık x 10 tablet)

Selekoksib'in etki mekanizması, esas olarak izoenzim siklooksijenaz - 2'nin (COX - 2) inhibisyonu yoluyla prostaglandin sentezini inhibe ederek prostatglandin oluşumunu azaltmaktır.

Selekoksib, COX - 2'yi seçici olarak inhibe eder, dolayısıyla sindirim sistemi seçici olmayan steroid anti-inflamatuar anti-inflamatuar ilaçlara göre daha azdır.

farmakokinetik

emilim:

Gastrointestinal sistem yoluyla iyi emilim. 200 mg'lık tek bir doz alındığında, plazmadaki en yüksek konsantrasyon, alındıktan 3 saat sonra ortaya çıkar.

Plazmadaki tepe konsantrasyonu 705 ng/ml'dir. Çok doz kullanıldığında stabil duruma veya 5. dozdan önce ulaşılır.

Yağ oranı yüksek gıdalarla birlikte kullanıldığında, zirve plazma konsantrasyonu seviyesi yaklaşık 1-2 saat içinde gecikir ve AUC'de yaklaşık %10 ila %20'lik bir artış olur.

Dağıtım:

200 mg'lık bir doz kullanıldığında stabil durumdaki dağılım hacmi, sağlıklı kişilerde 429 litredir.

Plazma proteinlerine bağlantılar: %97'si albüminle ilişkilidir ve glikoproteine ​​daha az derecede bağlanır.

Metabolizma:

Karaciğer yoluyla metabolik: Selekoksib esas olarak sitokrom P450 2C9 yoluyla metabolize olur.

İnsan plazmasında alkol bileşikleri, karboksilik asitler ve glukuronid bileşikleri olmak üzere üç metabolit belirlenmiştir. CYP3A4, Selekoksib hidroksilasyonunda rol oynar ancak daha düşük düzeydedir. Metabolitler COX - 1 veya COX - 2 gibi çalışmaz.

Dönem:

Selekoksib, karaciğerdeki metabolizma yoluyla idrar ve dışkıyla sabit bir formda (

Kullanırken dikkat edin

Sindirim sistemi üzerindeki etkileri:

Selekoksib ile tedavi edilen hastalarda mide komplikasyonları (ülser, delinme, kanama) ve bazı ölümler meydana geldi.

NSAID'lerle mide komplikasyonu riski taşıyan hastalarda tedavi ihtiyaçları; Yaşlılarda, hastalar başka herhangi bir NSAID ilacı veya asetilsalisilik asit, glukokortikoid kullanıyor, alkol kullanan hastalar veya ülser ve ishal gibi mide-bağırsak hastalıkları geçmişi olan hastalar.

Selekoksib'i (ülseratif veya diğer sindirim sistemi komplikasyonları) asetilsalisilik asitle (düşük dozlarda bile) eşzamanlı olarak kullanırken artan olumsuz gastrointestinal sistem riski. Uzun süreli klinik çalışmalarda, COX inhibitörleri - 2 seçici + asetilsalisilik asit ile NSAID'ler + Asetilsalisilik asit arasındaki sindirim sisteminin güvenliği karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktur.

Eş zamanlı NSAID kullanımı:

Celecoxib'in aspirinle değil NSAID ile birlikte kullanılmasından kaçınmak gerekir.

Kardiyovasküler tromboz riski:

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), aspirin dışı, vücut şekeri, miyokard ve felç de dahil olmak üzere ölümle sonuçlanabilecek kardiyovasküler tromboz riskini artırabilir.

Bu risk, ilacı aldıktan sonraki ilk birkaç haftanın başlarında ortaya çıkabilir ve zamanla artabilir.

Kardiyovasküler tromboz riski çoğunlukla yüksek dozlarda kaydedilir. Hastanın daha önce kardiyovasküler semptomları olmasa bile, doktorların kardiyovasküler olayların görünümünü periyodik olarak değerlendirmesi gerekir.

Hastaların ciddi kardiyovasküler olayların semptomları konusunda uyarılması ve bu semptomlar ortaya çıktığı anda doktora başvurmaları gerekir. Olumsuz olay riskini en aza indirmek için mümkün olan en kısa sürede en düşük günlük günlük dozaj gereklidir.

COX - 2'nin seçici inhibitörleri, koroner arter hastalıklarının trombosit toplanmasını engellemesini önlemek için asetilsalisilik asitin yerine geçmez. Bu nedenle antitrombosit ilaçların durdurulmaması gerekir.

Dolaşım hacmini ve ödemi artırın:

Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlar gibi. Selekoksib kullanan hastalarda dolaşım hacminde artış ve ödem kaydedilmiştir.

Bu nedenle, kalp yetmezliği, sol ventrikül fonksiyon bozukluğu veya hipertansiyon öyküsü olan hastalarda ve herhangi bir nedenden dolayı ödem öyküsü olan hastalarda Selekoksib dikkatli kullanılmalıdır. Çünkü Prostaglandin inhibitörleri böbrek fonksiyonunu bozabilir ve sıvı hacmini artırabilir, diüretiklerle tedavi edilen veya kan hacmi riski taşıyan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Hipertansiyon:

Tüm NSAID'lere benzer şekilde Celecoxib, hipertansiyonun başlamasına veya ciddi şekilde hipertansiyona neden olmasına veya kardiyovasküler olayların oranının artmasına neden olabilir. Bu nedenle Celecoxib tedavisine başlarken ve tedavi sırasında kan basıncının yakından takip edilmesi gerekmektedir.

Karaciğer ve böbrekler üzerindeki etkiler:

Böbrek veya karaciğer fonksiyonunda hasar. Özellikle kalp fonksiyon bozukluğu genellikle yaşlılarda görülür ve bu nedenle hastaların sürekli izlenmesi gerekir. Selekoksib dahil NSAID'ler böbrek toksisitesine neden olabilir.

Böbrek toksisitesi riski en yüksek olan hastalar, böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan, diüretik, enzim inhibitörü, anjiyotensin II reseptörü kullanan ve yaşlı hastalardır. Bu hastalar Celecoxib tedavisi sırasında dikkatle izlenmelidir.

Celecoxib kullanıldığında akut hepatit (bazı ölümler), karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği (bazı ölümler veya karaciğer nakli) dahil olmak üzere bazı ciddi karaciğer yetmezliği vakaları rapor edilmiştir. Başlangıç ​​zamanı hakkında rapor edilen vakalar arasında en ciddi karaciğer olayları, Celecoxib tedavisinin başlamasından sonraki bir ay içinde meydana geldi.

Tedavi sürecinde yukarıda tanımlanan vücudun fonksiyonel organlarında bozukluk olan hastalar varsa uygun tedavilerin alınması ve selekoksib tedavisinin durdurulması gerekir.

CYP2D6 enziminin inhibisyonu:

Selekoksib CYP2D6 enzimini inhibe eder. Her ne kadar güçlü bir enzim inhibitörü olmasa da CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlarda dozun azaltılması gerekmektedir.

CYP2C9 enzimi yoluyla zayıf metabolizma:

CYP2C9 enzimleri nedeniyle zayıf metabolizmalı kişiler olarak bilinen hastalar dikkatli tedavi edilmelidir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu ve ciltte aşırı duyarlılık reaksiyonu:

Pullanma dermatiti, Stevens - Johnson sendromu ve zehirli epidermal nekroz gibi bazıları ölümcül olan ciddi cilt reaksiyonları nadir sıklıkta rapor edilmiştir. Sülfonamid alerjisi veya herhangi bir ilaç alerjisi öyküsü olan hastalarda ciddi cilt reaksiyonları veya aşırı duyarlılık reaksiyonları riski bulunabilir. Deride kızarıklık, mukozal hasar veya herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi görüldüğünde selekoksib durdurulmalıdır.

Genel:

Selekoksib ateş belirtilerini ve diğer inflamatuar semptomların belirtilerini giderebilir.

Oral antikoagülanla birlikte kullanın:

Warfarin ile eş zamanlı tedavi gören hastalarda, bazıları ölümcül olan ciddi kanama olayları rapor edilmiştir. Aynı anda kullanıldığında protrombin zamanının (Inr uluslararası normalizasyon indeksi) arttığı rapor edilmiştir. Bu nedenle Warfarin/Coumarin ağızdan ilaç kullanan hastaları yakından takip edin.

özellikle Selekoksib kullanırken veya Selekoksib dozajını değiştirirken. Antikoagülanların NSAID'lerle birlikte kullanılması kanama riskini artırabilir.

Selekoksib'i warfarin veya yeni antikoagülanlar (Apiksaban, Dabigatran ve Rivaroxaban gibi) dahil olmak üzere diğer oral antikoagülanlarla birleştirirken dikkatli olun.

yardımcı maddeler:

İlaç laktoz içerir. Nadiren galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya hatalı pozsiyon olan genetik sorunları olan hastalar - Galaktoz kullanılmamalıdır.

Hamile kadınlar

Epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, hamileliğin erken evrelerinde Prostaglandin sentezi inhibitörlerinin kullanımından sonra doğal düşük yapma riskinin arttığını göstermektedir.

Fetal zararın potansiyel riskleri bilinmemektedir, ancak göz ardı edilemez. Selekoksib, Prostaglandin sentezini inhibe eden diğer ilaçlar gibi, hamileliğin son 3 ayında rahim kasılmalarına ve duktus arterinin erken kapanmasına neden olabilir.

Selekoksib, hamilelik sırasında ve hamile kalmak isteyen kadınlarda kontrendikedir. Tedavi sırasında kadınların hamile kalması durumunda selekoksib sonlandırılmalıdır.

Farmasötik mekanizmaya dayalı olarak, Selekoksib de dahil olmak üzere NSAID'lerin kullanımı, bazı kadınlarda kısırlığın iyileşmesi ile ilişkili olarak yumurtlamayı geciktirebilir veya önleyebilir.

Emziren kadınlar

Selekoksib emzirme döneminde plazmada benzer konsantrasyonlarda anne sütüne atılır. Selekoksib kullanımı emziren kadınların sayısı üzerinde araştırılmıştır ve selekoksib salgısının çok düşük olduğu kaydedilmiştir. Selekoksib kullanan kadınların emzirmemesi gerekir.

Araç ve makine kullanma becerisi

Celecoxib kullanırken baş dönmesi veya uyuşukluk yaşayan hastalar araç veya makine kullanmamalıdır.

Etkileşimli ilaç

antikoagülan ilaçlar:

Özellikle yaşlılarda, Celecoxib'i Warfarin ile aynı anda kullanan hastalarda kanama süresinde ve protrombin zamanında artış olduğu tespit edilen vakalarda ölüm vakaları görülmüştür.

Hipertansiyon:

NSAIDS ilaçları, enzim inhibitörleri, Anjiyotensin II reseptörüne dirençli ilaçlar, diüretikler ve beta kanal blokerleri gibi hipertansiyon ilaçlarının etkilerini azaltabilir.

Selekoksib dahil NSAID'ler, enzim inhibitörleri, Anjiyotensin II ve/veya diüretik ilaçlarla eş zamanlı kullanıldığında, böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (örneğin, hastalar dolaşım hacmini azaltır, hastalar diüretik kullanır veya yaşlı hastalar) akut böbrek yetmezliği, iyileşme riski artar.

Bu nedenle, özellikle yaşlılarda ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli olun. Hastaların tedavinin başlangıcında yeterli su içmeleri ve böbrek fonksiyonlarını izlemeleri, ardından periyodik olarak izlemeleri gerekir.

siklosporin ve takrolimus:

NSAID ve Siklosporin veya Takrolimusun paylaşılması Siklosporin veya Takrolimusun toksisitesini artırabilir. Celecoxib kullanılırken böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

Asetilsalisilik asit:

Selekoksib düşük doz asetilsalisilik asitlerle birlikte kullanılabilir ancak kardiyovasküler olayları önlemek için asetilsalisilik asitin alternatifi değildir.

Yapılan çalışmalarda diğer NSAID'lere benzer şekilde düşük doz asetilsalisilik ile kullanıldığında tekli serekoksib kullanımına kıyasla mide ülseri veya mide komplikasyonları riski kaydedilmiştir.

CYP2D6 enziminin inhibisyonu:

Selekoksib CYP2D6 inhibitörüdür. Bu enzim aracılığıyla metabolize edilen ilaçların plazmadaki konsantrasyonu, Selekoksib ile eş zamanlı kullanıldığında artabilir.

CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlara örnek olarak 3 turlu antidepresanlar ve serotoninin yeniden emilmesini sağlayan seçici inhibitörler, ağrı kesiciler, anti-aritmik ilaçlar verilebilir. Selekoksib ile başlanırken metabolik ilaçların dozunun CYP2D6 yoluyla azaltılması, Celekoksib ile durdurulduğunda CYP2D6 enzimi yoluyla metabolize edilen ilaçların dozunun arttırılması önerilir.

Celecoxib'i günde iki kez 200 mg kullanarak dekstrometorfan ve metoprolol (CYP2D6 yoluyla metabolitler) konsantrasyonunu 2,6 kat ve 1,5 kat artırın.

CYP2C19 enzim inhibitörü:

In vitro çalışmalar Celecoxib'in CYP2C19'u inhibe edebildiğini göstermiştir. Ancak klinik veriler hala belirsizdir. CYP2C19 tarafından metabolize edilen ilaçlar diazepam, sitalopram ve imipramindir.

metotreksat:

Romatoid artritli hastalarda Selekoksib ile Metotreksat (düşük dozlar) arasındaki etkileşimlerin istatistiksel önemi yoktur. Ancak bu iki ilacı birleştirirken metotreksata bağlı toksisiteyi tam olarak dikkate almak gerekir.

Lithi:

Sağlıklı insanlar için, Celecoxib'i günde iki kez 200 mg ile 450 mg x 2 kez/gün lityum kullanmak, lityum konsantrasyonu için ortalama CMAX'ı %16 ve %18 AUC'yi artırır. Bu nedenle lityum ile tedavi edilen hastalar, Celecoxib ile eş zamanlı kullanıldığında yakından izlenmeli veya lityum kullanımı durdurulmalıdır.

Oral doğum kontrol hapları:

İnteraktif çalışmada Celecoxib'in oral kontraseptiflerin (1 mg/35 mikrogram etinilestradiol) farmakokinetiği üzerinde klinik etkisi yoktur.

glibenklamid/tolbutamid:

Selekoksib, tolbutamidin (CYP2C9 aracılığıyla tetiklenir) veya Glibenclamid'in farmakokinetiğini etkilemez.

CYP2C9 enzimi yoluyla zayıf metabolizma:

Zayıf CYP2C9 enzimleri yoluyla metabolize olanlar için Selekoksib'in sistemik etkisi artacak, flukonazol gibi CYP2C9 enzim inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi edildiğinde Selekoksib düzeyi artacaktır. Metabolizması zayıf olan kişilerde bu ilaçların CYP2C9 enzimleri aracılığıyla birleştirilmesinden kaçınmak gerekir.

CYP2C9 İnhibisyonu ve Dokunma:

Selekoksib esas olarak CYP2C9 enzimleri aracılığıyla metabolize edildiğinden Flukonazol alan hastalarda dozun yarısının eş zamanlı kullanılması önerilir. Güçlü bir CYP2C9 inhibitörü olan Celecoxib 200 mg'ın günde bir kez ve 200 mg flukonazolün eş zamanlı kullanımı, Celecoxib için ortalama CMAX'ı %60 ve AUC'yi %130 artırır. Rifampisin, Karbamazepin ve Barbitürat gibi CYP2C9 enzim indüksiyon ilaçlarının eş zamanlı kullanımı plazmadaki Selekoksib konsantrasyonunu azaltabilir.

Ketokonazol ve mide antasitler:

Ketokonazol veya mide antasitler Selekoksibin farmakokinetiğinden etkilenmez.

Çocuklar:

Etkileşimli araştırma yalnızca yetişkinlerde yapılır, çocuklarda yapılmaz.

Süvari:

İlacın korelasyonunu araştıran çalışmaların olmaması nedeniyle bu ilacın diğer ilaçlarla karıştırılmaması.