Тверді капсули Locobile-200 Windlas Biotech лікують остеоартроз, ревматоїдний артрит (3 блістери по 10 таблеток)

Механізм дії целекоксибу полягає в пригніченні синтезу простагландину, головним чином через пригнічення ізензиму циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), зменшуючи утворення простагландину.

Целекоксиб вибірково пригнічує ЦОГ-2, тому несприятливий вплив на травний тракт менший, ніж неселективні стероїдні протизапальні протизапальні засоби.

Фармакокінетика

всмоктування:

Добре всмоктується через шлунково-кишковий тракт. При одноразовому прийомі дози 200 мг пік концентрації в плазмі спостерігається через 3 години після прийому.

Пікова концентрація в плазмі становить 705 нг/мл. При застосуванні багатьох доз досягається стабільний стан або до 5-ї.

При вживанні з продуктами з високим вмістом жиру піковий рівень концентрації в плазмі крові затримується приблизно через 1-2 години зі збільшенням AUC приблизно на 10–20 %.

Розповсюдження:

Об'єм розподілу в стабільному стані при застосуванні дози 200 мг у здорових людей становить 429 л.

Зв’язується з білками плазми: 97% зв’язується з альбуміном і меншою мірою зв’язується з глікопротеїном.

Метаболізм:

Метаболізм через печінку: целекоксиб метаболізується головним чином через цитохром P450 2C9.

У плазмі крові людини визначено три метаболіти, спиртові сполуки, карбонові кислоти та глюкуронідні сполуки. CYP3A4 бере участь у гідроксилюванні целекоксибу, але на нижчому рівні. Метаболіти не діють так, як ЦОГ-1 або ЦОГ-2.

Ера:

Целекоксиб виводиться шляхом метаболізму в печінці в постійній формі (

Обережність при застосуванні

Вплив на травну систему:

Ускладнення з боку шлунка (виразки, перфорація, кровотеча), деякі летальні випадки, мали місце у пацієнтів, які отримували целекоксиб.

Потреба в лікуванні пацієнтів із ризиком шлункових ускладнень при застосуванні НПЗЗ; Пацієнти похилого віку, пацієнти, які застосовують будь-які інші НПЗЗ або ацетилсаліцилову кислоту, глюкокортикоїди, пацієнти, які вживають алкоголь, або пацієнти з шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі, такими як виразка та діарея.

Підвищений ризик розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту при застосуванні целекоксибу (виразка або інші ускладнення травного тракту) одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (навіть у низьких дозах). Немає статистично значущої різниці при порівнянні безпеки травного тракту між селективними інгібіторами ЦОГ - 2 + ацетилсаліцилова кислота порівняно з НПЗП + ацетилсаліцилова кислота в довготривалих клінічних дослідженнях.

Одночасне застосування НПЗП:

Необхідно уникати використання целекоксибу з НПЗЗ, а не з аспірином.

Ризик серцево-судинного тромбозу:

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), неаспірин, цукор в організмі можуть підвищити ризик серцево-судинного тромбозу, включно з міокардіальним та інсультом, що може призвести до смерті.

Цей ризик може виникнути на початку перших кількох тижнів прийому препарату та може збільшуватися з часом.

Ризик серцево-судинного тромбозу реєструється переважно у високих дозах. Лікарі повинні періодично оцінювати появу серцево-судинних подій, навіть якщо у пацієнта не було попередніх серцево-судинних симптомів.

Пацієнтів необхідно попередити про симптоми серйозних серцево-судинних подій і звернутися до лікаря, як тільки ці симптоми з’являться. Щоб звести до мінімуму ризик несприятливих інцидентів, потрібна найнижча щоденна добова доза в найкоротший час.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 не замінюють ацетилсаліцилову кислоту для запобігання захворюванням коронарних артерій, щоб пригнічувати накопичення тромбоцитів. Тому прийом антитромбоцитарних препаратів не слід припиняти.

Збільшення об'єму кровообігу та набряк:

Як і інші препарати, які, як відомо, пригнічують синтез простагландину. У пацієнтів, які застосовували целекоксиб, зафіксовано збільшення об’єму кровообігу та набряки.

Тому целекоксиб слід обережно застосовувати пацієнтам із серцевою недостатністю в анамнезі, дисфункцією лівого шлуночка або гіпертензією, а також пацієнтам з набряками з будь-якої причини в анамнезі, оскільки інгібітори простагландинів можуть порушувати функцію нирок і збільшувати об’єм рідини, тому потрібно бути обережними пацієнтам, які приймають діуретики, або мають ризик збільшення об’єму крові.

Гіпертонія:

Подібно до всіх НПЗЗ, целекоксиб може призвести до виникнення гіпертензії або серйозно викликати гіпертензію або збільшити частоту серцево-судинних подій. Тому слід ретельно контролювати артеріальний тиск на початку лікування целекоксибом і під час лікування.

Вплив на печінку та нирки:

Порушення функції нирок або печінки. Особливо порушення функції серця зазвичай виникають у людей похилого віку, тому пацієнти потребують постійного спостереження. НПЗП, у тому числі целекоксиб, можуть спричинити токсичне ураження нирок.

Пацієнти з найвищим ризиком ниркової токсичності - це пацієнти з порушенням функції нирок, серцевою недостатністю, дисфункцією печінки, користувачі діуретиків, інгібіторів ферментів, рецепторів ангіотензину II та літні люди. За цими пацієнтами слід ретельно спостерігати під час лікування целекоксибом.

При застосуванні целекоксибу повідомлялося про деякі випадки тяжкої печінкової недостатності, включаючи гострий гепатит (деякі летальні випадки), некроз печінки та печінкову недостатність (деякі летальні випадки або трансплантація печінки). Серед випадків, у яких повідомлялося про час виникнення, більшість серйозних захворювань печінки виникали протягом місяця після початку лікування целекоксибом.

Якщо під час лікування у пацієнтів з вищезазначеними порушеннями функціонування органів тіла необхідно провести відповідне лікування та припинити лікування целекоксибом.

Інгібування ферменту CYP2D6:

Целекоксиб інгібує фермент CYP2D6. Хоча це не сильний інгібітор ферменту, необхідно зменшити дозу препаратів, які метаболізуються CYP2D6.

Поганий метаболізм через фермент CYP2C9:

Пацієнтів, відомих як люди зі слабким метаболізмом через ферменти CYP2C9, слід ретельно лікувати.

Реакція гіперчутливості та реакція гіперчутливості шкіри:

Рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з яких були летальними, включаючи лущиться дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз. Пацієнти з алергією на сульфонаміди в анамнезі або алергією на будь-які лікарські засоби можуть мати ризик серйозних шкірних реакцій або реакцій гіперчутливості. Прийом целекоксибу слід припинити, як тільки з’явиться шкірний висип, пошкодження слизової або будь-які ознаки гіперчутливості.

Загальне:

Целекоксиб може приховати ознаки лихоманки та ознаки інших запальних симптомів.

Застосування з пероральним антикоагулянтом:

У пацієнтів, які одночасно отримували варфарин, повідомлялося про серйозні кровотечі, деякі з яких були летальними. Повідомлялося про збільшення протромбінового часу (індекс міжнародної нормалізації Inr) при одночасному застосуванні. Тому уважно спостерігайте за пацієнтами, які приймають варфарин/кумарин для перорального застосування.

особливо при застосуванні целекоксибу або зміні дозування целекоксибу. Одночасне застосування антикоагулянтів із НПЗП може збільшити ризик кровотечі.

Будьте обережні, поєднуючи целекоксиб з варфарином або іншими пероральними антикоагулянтами, включаючи нові антикоагулянти (такі як апіксабан, дабігатран і ривароксабан).

допоміжні речовини:

Препарат містить лактозу. Пацієнти з генетичними проблемами, які рідко мають непереносимість галактози, дефіцит лактази або неправильне ставлення - не слід використовувати галактозу.

Вагітні жінки

Дані епідеміологічних досліджень показують, що ризик природного викидня підвищується після застосування інгібіторів синтезу простагландинів на ранніх стадіях вагітності.

Потенційні ризики пошкодження плода невідомі, але їх не можна виключити. Целекоксиб, як і інші препарати, що інгібують синтез простагландинів, може викликати скорочення матки та раннє закриття артерії протоки протягом останніх 3 місяців вагітності.

Целекоксиб протипоказаний під час вагітності та жінкам, які бажають завагітніти. Якщо жінка вагітна під час лікування, целекоксиб слід припинити.

Виходячи з фармацевтичного механізму, застосування НПЗП, включаючи целекоксиб, може відстрочити або запобігти овуляції, що пов’язано з можливістю відновлення безпліддя у деяких жінок.

Жінки, які годують груддю

Целекоксиб виділяється з грудним молоком у період годування груддю з аналогічними концентраціями в плазмі. Застосування целекоксибу вивчено на низці жінок, які годують грудьми, обмежено, і було зафіксовано дуже низьку секрецію целекоксибу. Жінкам, які застосовують целекоксиб, не слід годувати грудьми.

Здатність керувати автомобілем, працювати з механізмами.

Пацієнтам із запамороченням або сонливістю під час застосування целекоксибу не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Інтерактивний препарат

антикоагулянти:

Виявлені випадки збільшення часу кровотечі та протромбінового часу, переважно у літніх пацієнтів, у пацієнтів, які застосовували целекоксиб одночасно з варфарином, були випадки смерті.

Гіпертонія:

НПЗП можуть зменшити дію ліків від гіпертензії, включаючи інгібітори ферментів, препарати, стійкі до рецепторів ангіотензину II, діуретики та блокатори бета-каналів.

Для НПЗЗ, включаючи целекоксиб, ризик гострої ниркової недостатності, одужання підвищується у деяких пацієнтів із порушенням функції нирок (наприклад, пацієнти зі зниженим об’ємом кровообігу, пацієнти, які застосовують діуретики, або пацієнти літнього віку), при одночасному застосуванні з інгібіторами ферментів, ангіотензином ІІ та/або діуретиками.

Тому будьте обережні при застосуванні в комбінації з препаратами, особливо в люди похилого віку. Пацієнтам необхідно пити достатню кількість води та контролювати функцію нирок на початку лікування, а потім періодично контролювати.

циклоспорин і такролімус:

Спільне використання НПЗП і циклоспорину або такролімусу може збільшити токсичність циклоспорину або такролімусу. Під час застосування целекоксибу слід контролювати функцію нирок.

Ацетилсаліцилова кислота:

Целекоксиб можна застосовувати з низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти, але не є альтернативою ацетилсаліциловій кислоті для запобігання серцево-судинним подіям.

У проведених дослідженнях, подібно до інших НПЗЗ, ризик виразки шлунка або шлункових ускладнень порівняно з одноразовим застосуванням церекоксибу реєструється при застосуванні з низькими дозами ацетилсаліцилу.

Інгібування Фермент CYP2D6:

Целекоксиб є інгібітором CYP2D6. Концентрація препаратів у плазмі крові, що метаболізуються за допомогою цього ферменту, може підвищуватися при одночасному застосуванні з целекоксибом.

Прикладами препаратів, які метаболізуються CYP2D6, є антидепресанти 3 циклів і селективні інгібітори реабсорбції серотоніну, знеболювальні, антиаритмічні препарати. Рекомендується зменшити дозу метаболічних препаратів через CYP2D6, починаючи з целекоксибу, або збільшити дозу метаболічних препаратів через фермент CYP2D6, якщо припинити целекоксиб.

Використовуйте целекоксиб по 200 мг двічі на день, збільшуючи концентрацію декстрометорфану та метопрололу (метаболітів через CYP2D6) у 2,6 та 1,5 рази.

Інгібітор ферменту CYP2C19:

Дослідження in vitro показали, що целекоксиб може пригнічувати CYP2C19. Однак клінічні дані все ще неясні. Препарати, які метаболізуються CYP2C19, це діазепам, циталопрам та іміпрамін.

метотрексат:

У пацієнтів з ревматоїдним артритом взаємодія між целекоксибом і метотрексатом (низькі дози) не має статистичного значення. Однак при поєднанні цих двох препаратів необхідно повністю враховувати токсичність метотрексату.

Літі:

Для здорових людей застосування целекоксибу у дозі 200 мг двічі на день з літієм у дозі 450 мг 2 рази на день збільшує середню CMAX на 16% і 18% AUC для концентрації літію. Тому за пацієнтами, які отримують лікування літієм, слід ретельно спостерігати при одночасному застосуванні з целекоксибом або припинити застосування літію.

Оральні контрацептиви:

В інтерактивному дослідженні целекоксиб не має клінічного впливу на фармакокінетику оральних контрацептивів (1 мг/35 мікрограмів етинілестрадіолу).

глібенкламід/толбутамід:

Целекоксиб не впливає на фармакокінетику толбутаміду (реакція через CYP2C9) або глібенкламіду.

Поганий метаболізм через фермент CYP2C9:

Для тих, хто метаболізується через низькі ферменти CYP2C9, це збільшить системний ефект целекоксибу, якщо його одночасно лікувати інгібіторами ферменту CYP2C9, такими як флуконазол, підвищиться рівень целекоксибу. Необхідно уникати поєднання цих препаратів у людей з поганим обміном речовин через ферменти CYP2C9.

Інгібування та дотик CYP2C9:

Оскільки целекоксиб метаболізується переважно ферментами CYP2C9, рекомендується застосовувати половину дози пацієнтам одночасно з флуконазолом. Одночасне застосування целекоксибу 200 мг 1 раз і 200 мг флуконазолу 1 раз на добу, потужного інгібітора CYP2C9, підвищує середню CMAX на 60 % і AUC становить 130 % для целекоксибу. Одночасне застосування препаратів, що індукують фермент CYP2C9, таких як рифампіцин, карбамазепін і барбітурат, може знизити концентрацію целекоксибу в плазмі.

кетоконазол і шлункові антациди:

Фармакокінетика целекоксибу не впливає на кетоконазол або шлункові антациди.

Діти:

Інтерактивні дослідження проводяться лише серед дорослих, а не серед дітей.

Кавалерія:

Через відсутність досліджень щодо кореляції препарату не можна змішувати цей препарат з іншими препаратами.