Hepariv 0,5 mg Traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (3 plaquettes x 10 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 3 ampoules x 10 comprimés
Spécifications Entécavir

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Entécavir	0,5mg

Les usages

Indications

Hepariv 0,5mg est indiqué dans les cas suivants :

Traitement du virus de l'hépatite B chronique (VHB) chez les adultes et les enfants de 16 ans ou plus présentant des preuves de VHB copiant activement l'ADN-VHB dans le sang et augmentant la concentration persistante d'aminotransférase sérique (ALT ou AST) ou présentant des preuves histologiques d'une maladie hépatique active. Cette indication est basée sur une réponse histologique, virale, biochimique et sérique chez les adultes et les enfants de 16 ans ou plus avant de ne pas prendre de médicaments antiviraux nucléosidiques et chez les adultes atteints d'un VHB résistant à la lamivudine et à l'AgHBe - positif ou à l'HBEAG - négatif accompagné d'une fonction hépatique toujours compensée. Utilisez Entécavir pour traiter l'hépatite B chronique et le virus de l'hépatite B résistant à la lamivudine.

Données restreintes relatives aux patients infectés par le VHB et le VIH.

Pharmacocologique

L'entécavir est un médicament synthétique similaire à la purine nucléosidique dérivée de la guanine ayant une activité antivirale chez l'homme (VHB). Le médicament est constitué d'enzymes dans les cellules phosphorylées pour former une substance métabolique active, à savoir l'entécavir triphosphate. En rivalisant avec le substrat naturel de la désoxyguanosine triphosphate, l'entécavir triphosphate inhibe l'ADN polymérase (transcription enzymatique) du virus de l'hépatite B chez l'homme, empêchant ainsi tous les stades actifs des enzymes.

Spectre efficace : l'entécavir a une activité in vitro et in vivo contre le VHB, y compris certaines souches du VHB résistantes à la lamivudine. Le médicament agit également pour limiter in vitro certains virus chez l'homme, notamment les virus de l'herpès simplex de types 1 et 2 (HSV-1 et HSV-2), les virus varicelle-zona et cytomégalovirus, mais le médicament ne le prouve pas en termes d'effet clinique. L'entécavir a quelques effets sur le VIH-1 (concentration d'entécavir nécessaire pour inhiber la copie du virus d'environ 50 % [EC50] pour le VIH-1 allant de 0,026 à plus de 10 micromes).

Résistance aux médicaments : lors d'un traitement à long terme chez certains patients, certaines preuves montrent que le VHB met du temps à réduire la sensibilité à l'entécavir. Chez les patients qui n'ont jamais utilisé de nucléosides auparavant, pour l'entécavir pendant 96 semaines, le virus revient et provoque une maladie grave en raison d'une résistance aux médicaments qui survient chez moins de 1 % des patients. Chez les patients résistants à la lamivudine, le virus a éclaté en raison d'une résistance à l'entécavir chez 1 % des patients après la première année de traitement et chez 9 % des patients au cours de la deuxième année de traitement.

La résistance à l'entécavir se produit en 2 étapes, initialement le mutant M204V/i suivi du remplacement de l'acide aminé par RTI169, RTT184, STS202 ou RTM250.

Il existe une résistance croisée entre un certain nombre de médicaments nucléosidiques similaires qui présentent une résistance anti-VHB, anti-lamivudine et Telbivudine, dont la sensibilité à l'Entecavir In Vitro a été réduite. L'Adenofir HBV modifie également la sensibilité à l'Entecavir qui a été observée in vitro. Le VHB a été isolé chez des patients résistants à la lamivudine et a échoué avec un traitement par Entécavir qui est toujours sensible à l'Adénofir. L'entécavir inhibe le virus de l'hépatite B, inhibe à la fois les souches du virus lamivudine et de l'adéfovir.

pharmacocinétique

absorption

La concentration maximale d'entécavir dans le plasma des objets sains est d'environ 0,5 à 1,5 heures après la consommation.

L'effet de la nourriture sur l'absorption orale : boire 0,5 mg d'entécavir avec un repas normal riche en graisses ou une collation entraîne un ralentissement de l'absorption (1,0 à 1,5 heure lorsque l'abdomen est plein contre 0,75 heure en cas de faim) réduit la CMAX de 44 à 46 % et l'ASC de 8 à 20 %.

Distribution

Sur la base des enregistrements pharmacocinétiques de l'entécavir après administration orale, l'intégrale de distribution apparente est estimée être supérieure à la quantité totale d'eau dans le corps, ce qui montre que l'entécavir est distribué dans les tissus.

In vitro, environ 13 % de l'entécavir est associé aux protéines sériques humaines.

Métabolisme et élimination

Il n'y a aucun métabolite d'oxydation ou d'acétylation chez l'homme après avoir bu du 14C-toecavir. Les observations ne montrent pas de quantités significatives de métabolites de stade II (complexe glucuronide et sulfate). L'entécavir n'est pas un substrat, un inhibiteur ou une induction du système enzymatique du cytochrome P450 (CYP450).

Après avoir atteint la concentration maximale, la concentration plasmatique d'entécavir diminue selon la fonction exponentielle du second ordre, le dernier délai de vente étant d'environ 128 à 149 heures. L'indice d'accumulation d'observation est d'environ 2 fois à une dose 1 fois/jour, cela montre que le temps de semi-annulation est en réalité d'environ 24 heures.

L'entécavir est principalement éliminé par les reins avec des médicaments non métaboliques récupérés dans l'urine à un état stable de 62 à 73 % de la dose. La dialyse ne dépend pas de la dose et varie de 360 à 471 ml/min, ce qui montre que l'entécavir a réussi à la fois la filtration glomérulaire et la sous-sécrétion.

Avant de prendre Hepariv 0,5 mg Traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (3 plaquettes x 10 comprimés)

Comment utiliser

les médicaments oraux.

Prenez le médicament à la faim, au moins 2 heures avant ou 2 heures après le repas. La solution buvable n'est pas mélangée avec de l'eau ni avec aucun autre liquide. La cuillère doseuse après avoir bu doit être lavée à l'eau.

Posologie

Les adultes et les enfants de 16 ans ou plus atteints du VHB chronique n'ont jamais été traités avec des médicaments similaires aux nucléosides

La posologie recommande de prendre 0,5 mg 1 fois par jour.

les adultes et les enfants de 16 ans ou plus ont des antécédents sanguins de VHB pendant le traitement par la lamivudine ou le VHB est connu pour être anti-Lamivudine ou telbivudine

Prendre 1 mg par voie orale 1 fois.

La durée optimale du traitement est inconnue mais elle est d'au moins 1 an. Peut arrêter le traitement :

Chez les personnes AgHBe - Positif, doit être traité au moins jusqu'à ce que le sérum HBE soit transféré, les taux d'AgHBe et d'ADN du VHB deviennent négatifs (en dessous du seuil de détection), accompagné de la détection des anticorps anti-HBE HBE dans 2 sangs consécutifs prend au moins 3 à 6 mois ou jusqu'à ce que le serveur HBS soit transféré ou en cas d'absence d'effet après 1 an. La plupart jusqu'à ce que la concentration d'ADN-HBV négatif (en dessous du seuil de détection) et le transfert de sérum HBS ou jusqu'à ce qu'il ne soit plus visible. En cas de traitement d'une durée supérieure à 2 ans, il est nécessaire de réévaluer régulièrement pour déterminer si le traitement est adapté aux patients.

Personnes âgées

Aucun ajustement de dose. Cependant, il ne faut pas oublier que la fonction rénale est souvent médiocre chez les personnes de grande taille.

insuffisance rénale

Doit ajuster la dose en fonction du CLCR. Réduisez la dose en utilisant une solution buvable. Si la solution n'est pas disponible, la distance entre les doses doit être augmentée. Selon le fabricant, vous devriez boire une fois par jour. Le patient hémolysé doit prendre de l'entécavir après l'engrais.

Cl (ml/minute)

Doses recommandées pour les nucléosides non utilisés

Doses recommandées pour les résistances à la lamivudine

0,5 mg 1 fois

1 mg 1 fois

30 - 49

0,25 mg par voie orale 1 fois*
ou 0,5 mg toutes les 48 heures

0,5 mg 1 fois

10 - 29

0,15 mg 1 fois* ou 0,5 mg toutes les 72 heures

0,3 mg 1 fois* ou 0,5 mg toutes les 48 heures

0,05 mg 1 fois* ou 0,5 mg tous les 5 à 7 jours

0,1 mg par voie orale 1 fois* ou 0,5 mg 72 heures à partir de 72 heures

foie

Aucun ajustement de dose.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un spécialiste.

Que faire en cas de surdosage ? Certaines personnes ont pris 20 mg/jour pendant 14 jours et d'autres ont pris 1 dose de 40 mg mais n'ont montré aucun signe d'empoisonnement. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller l'évolution pour gérer.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si vous êtes proche de la dose suivante, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure prévue. Notez qu’il ne doit pas être utilisé le double de la dose prescrite.

Effets secondaires

Lorsque vous utilisez Hepariv 0,5 mg, vous pouvez ressentir des effets indésirables (ADR).

Dans les essais cliniques, 3 % ou plus des patients ont signalé des effets indésirables tels que des maux de tête, de la fatigue, des étourdissements, des nausées, de la diarrhée, une indigestion, des vomissements, de la somnolence et de l'insomnie.

Commun, ADR> 1/100

Rein : Saignement (9 %), augmentation de la créatinine (1-2 %), glucose urinaire (4 %).

Mental : Insomnie, maux de tête, étourdissements.

digestif : vomissements, diarrhée, nausées, indigestion.

Foie hépatique : augmentation des transaminases (> 10 %), augmentation de la lipase (7 %), augmentation de l'amylase (2 à 3 %), augmentation de la bilirubine sanguine (2 à 3 %).

tout le corps : fatigué.

Peu fréquent, 1/1 000

Peau : éruption cutanée, perte de cheveux.

Ballonnements populaires.

Rare, ADR

Réaction immunitaire.

Certains cas d'acidose lactique sont souvent associés à une perte du foie ou à une autre maladie grave ou à la prise d'autres médicaments. Utilisez Entecavir en moyenne pendant 96 semaines sans tolérance de remplacement.

Les anomalies de test les plus courantes dans l'essai clinique Entecavir sont une augmentation de l'ALT (5 fois supérieure aux niveaux normaux : LSN), une hématurie, une augmentation de la lipase (au moins 2,1 fois la LSN), du pouls de glucose, de l'hyperlémine bilirubine (supérieure à 2 fois la LSN), une augmentation de l'ALT (supérieure à 10 fois la LSN et 2 fois le niveau de traitement au début des Helocons). (plus de 250 mg/dl) et une augmentation de la créatinine (au moins 0,5 mg/dl).

Instructions sur la façon de gérer les ADR

En général, les effets indésirables légers surviennent généralement hors de soi, sans traitement. Une hépatite grave peut survenir après l'arrêt du traitement anti-VHB, y compris l'Entecavir. Le lot grave se manifeste par un taux d'ALT 10 fois supérieur au taux normal élevé (LSN) et deux fois supérieur au sérum en début de traitement. La durée moyenne d'apparition d'une maladie grave survient environ 23 semaines après l'arrêt du traitement. Une maladie grave après l'arrêt du traitement est généralement associée à une augmentation de l'ADN du VHB et la plupart d'entre eux guérissent. Maladie la plus grave après l'arrêt du traitement contre l'AgHBe - négative. La surveillance hépatique doit être clinique et biochimique régulière au moins 6 mois après l'arrêt du traitement. Si nécessaire, peut être traité à nouveau. Des hépatites sévères ont également été observées lors d'un traitement par le VHB avec Entecavir en moyenne 4 à 5 semaines après le début du traitement, mais souvent en rupture de traitement. Le traitement par l'entécavir doit être arrêté chez tout patient présentant des manifestations cliniques ou des tests faisant penser à une acidose lactique ou à une toxicité hépatique sévère (telle qu'une stéatose hépatique, même si les transaminases n'augmentent pas).

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

Contre-indiqué

Hepariv 0,5 mg contre-indiqué dans les cas suivants :

Contre-indiqué en cas d'antécédents d'hypersensibilité à l'entécavir ou à l'un des composants du produit fini.

Femmes enceintes, femmes allaitantes.

Enfants de moins de 16 ans.

Prudence lors de l'utilisation

une hépatite spontanée devient grave ou survient et se manifeste souvent par une augmentation temporaire de la concentration sérique d'alat. Après le début du traitement antiviral, les taux sériques d'alat peuvent augmenter chez les patients tandis que les taux sériques d'ADN du VHB diminuent. Parmi les patients traités par Entecavir, les maladies graves apparaissent en moyenne 4 à 5 semaines après le début du traitement. Chez les patients présentant une maladie hépatique compensatoire, les taux sériques d'alat ont augmenté, souvent sans hypoglycémie de la bilirubine sanguine comme une maladie hépatique. Si le patient souffre de cirrhose, il existe un risque élevé d'apparition d'une aggravation du foie et du foie. Par conséquent, pendant le traitement, les aspects cliniques et biochimiques doivent être étroitement surveillés.

Certains cas de maladie grave dus à l'arrêt du traitement contre l'hépatite B par Entecavir ont été rapportés. La maladie grave arrête l'Entecavir, souvent associée à une augmentation de l'ADN sérique du VHB et à la plupart des cas d'auto-sortie, mais certains cas sont décédés. Parmi les patients qui n'avaient pas utilisé de nucléosides et qui sont désormais traités par Entecavir, les cas graves apparaissent en moyenne 23 à 24 semaines après l'arrêt du traitement. La plupart des cas surviennent chez des personnes avec un AgHBe négatif. Doit surveiller régulièrement le foie, tant sur le plan clinique que biochimique, au moins 6 mois après l'arrêt du traitement. Si l’ADN-HBV augmente ou si nécessaire, administrez un autre lot de traitement. Soyez prudent lorsque vous traitez des patients présentant une perte hépatique due à de nombreuses complications auxiliaires, à risque élevé d'acidose lactique. Soyez prudent lorsque vous traitez Entecavir chez des personnes infectées chroniquement par le VHB sans détecter que cette personne est également infectée par le VIH, car il existe un risque de souches résistantes au VIH résistantes aux nucléosides inhibant les enzymes de transcription inverse (NRRTI). Avant de commencer le traitement par Entécavir, faites un test VIH. Étant donné qu'il peut y avoir un risque d'apparition d'un VIH résistant aux INTI, l'entécavir ne doit pas être utilisé pour traiter les infections chroniques par le VHB chez les patients infectés par le VIH.

Soyez prudent lorsque vous utilisez l'entécavir pour traiter l'hépatite B chronique, car il peut provoquer une acidose lactique, un gros foie et une stéatose hépatique chez les patients prenant uniquement des médicaments nucléosidiques ou en association avec d'autres médicaments antiviraux. La plupart des cas surviennent chez les femmes ; L'obésité et le traitement à long terme avec des médicaments nucléosidiques inhibent l'enzyme à code opposé peuvent également être des facteurs de risque. Il faut faire preuve de prudence avec les médicaments similaires aux nucléosides chez les personnes présentant un risque élevé de maladie du foie, mais une acidose lactique, une hypertrophie du foie et une graisse se produisent chez les personnes qui ne sont pas à risque. L'entécavir doit être arrêté immédiatement chez tout patient présentant des signes cliniques et des tests d'acidose lactique ou d'intoxication hépatique grave, même lorsque les transaminases n'augmentent pas.

On ne connaît pas la sécurité et l'efficacité de l'entécavir pour les transplantations hépatiques. Si vous devez utiliser Entecavir pour une transplantation hépatique et que vous prenez ou prenez un immunosuppresseur pouvant affecter la fonction rénale, tel que la cyclosporine ou le tacrolimus, vous devez surveiller la fonction rénale avant et pendant le traitement par Entecavir.

Pour les personnes de grande taille, de 65 ans ou plus, l'expérience est moins suffisante pour déterminer si la réponse est différente de celle des jeunes. Étant donné que l'entécavir est principalement éliminé par les reins, le risque de canxicité de l'entécavir peut augmenter chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale. Les personnes âgées souffrent souvent d'insuffisance rénale, doivent ajuster la dose en fonction du degré d'insuffisance rénale et doivent surveiller la fonction rénale.

Ajustement recommandé pour les patients avec CLCR

L'entécavir ne réduit pas le risque de transmission du virus à d'autres, des mesures de prévention doivent donc être prises.

La capacité de conduire des véhicules et d'utiliser des machines

Soyez prudent lorsque vous conduisez des objets et faites fonctionner des machines.

Grossesse

Aucune recherche n'a été menée chez les femmes enceintes et il n'existe aucune donnée sur l'effet de l'entécavir sur la transmission du VHB de la mère à l'enfant ; Il est souvent recommandé à l'enfant né d'une mère infectée par le VHB d'utiliser le vaccin contre le VHB et le globe immunitaire contre l'hépatite B (HBIG).

Les femmes pendant le travail et l'accouchement

Il n'existe aucune étude chez la femme enceinte et il n'existe aucune donnée sur l'influence de l'Entecavir sur la transmission du VHB de la mère à l'enfant. Par conséquent, il est conseillé d'utiliser des interventions appropriées pour prévenir la souffrance du VHB chez les nourrissons.

Période d'allaitement

On ne sait pas si l'entécavir passe ou non dans le lait maternel. Arrêtez l'allaitement ou les médicaments en fonction de l'importance du médicament pour la mère.

Interactions médicamenteuses

Il n'y a aucune interaction qui devrait être recommandée pour éviter d'utiliser en même temps qu'Entecavir.

Les effets et les effets de l'entécavir peuvent être augmentés par le ganciclovir, le valganciclovir et la ribavirine.

L'entécavir n'est pas un substrat et n'inhibe ni ne stimule l'enzyme du cytochrome P450 (CYP). Moins susceptible d'interagir avec les médicaments pharmacologiques avec les médicaments métaboliques causés par ISOENZYM CYP.

Le médicament affecte les reins ou élimine les reins : a la capacité d'interagir avec des interactions pharmacologiques avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou entrent en compétition avec l'entécavir pour une sécrétion positive à travers les tubules rénaux. Le sérum d'étécavir ou le médicament combiné peut augmenter. Nécessité de surveiller les complications auxiliaires.

Avec Adéfovir, Lamivudine, Ténofovir, Disoproxil : aucune interaction.

Médicaments immunosuppresseurs : ayant la capacité d'interagir avec la pharmacocinétique (les taux sériques d'entécavir augmentent en raison du remplacement de la fonction rénale) avec la cyclosporine ou le tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée avant et pendant le traitement chez l'être humain (greffe du foie), à l'aide de cyclosporine, de tacrolimus ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pouvant affecter la fonction rénale.

les nucléosides et les médicaments nucléosidiques inhibent l'enzyme à code inverse : il n'y a aucune interaction pharmacologique avec la lamivudine ou le fumarat de ténofovir disoproxil.

Conservation

Conserver dans un emballage fermé, à des températures ne dépassant pas 30°C, à l'abri de la lumière.

solution buvable après ouverture du flacon, la solution peut être utilisée jusqu'à la date de péremption indiquée sur le flacon.

Autres médicaments

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