ヘパリブ0.5mg B型慢性肝炎ウイルス感染症治療剤（3水疱×10錠）

剤形 3ブリスター×10錠入り箱
仕様エンテカビル

成分

成分情報	コンテンツ
エンテカビル	0.5mg

用途

適応症

ヘパリブ 0.5mg は次の場合に適応されます。

16 歳以上の成人および小児における慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) の治療では、血液中の DNA-HBV を積極的にコピーする HBV の証拠があり、血清アミノトランスフェラーゼ (ALT または AST) の持続的濃度が上昇しているか、活動性肝疾患の組織学的証拠がある。この適応は、ヌクレオシド系抗ウイルス薬を服用していない成人および16歳以上の小児、およびラミブジンに耐性があり肝機能を伴うHBeAg陽性またはHBEAG陰性のHBVを有する成人における組織学的、ウイルス、生化学、および血清に対する反応に基づいており、依然として補償されている。慢性 B 型肝炎およびラミブジンに耐性のある B 型肝炎ウイルスの治療にはエンテカビルを使用してください。

HBV および HIV 感染患者に関連するデータは制限されています。

薬理学的

エンテカビルは、ヒト (HBV) に対する抗ウイルス活性を持つグアニン由来のヌクレオシドプリンに類似した合成薬です。この薬剤は、リン酸化細胞内の酵素によって活性代謝物質であるエンテカビル三リン酸を生成します。エンテカビル三リン酸は、デオキシグアノシン三リン酸の天然基質と競合することにより、ヒトの B 型肝炎ウイルスの DNA ポリメラーゼ (酵素転写) を阻害し、酵素のすべての活性段階を阻止します。

有効範囲: エンテカビルは、ラミブジン耐性の一部の HBV 株を含む HBV に対して in vitro および in vivo 活性を持っています。この薬は、単純ヘルペス 1 型および 2 型ウイルス (HSV-1 および HSV-2)、水痘帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルスウイルスなど、ヒトの一部のウイルスに対して in vitro での感染を制限する働きもありますが、臨床効果は証明されていません。エンテカビルは HIV-1 に対していくつかの影響を及ぼします (HIV-1 のコピーウイルスを約 50% 阻害するのに必要なエンテカビル濃度 [EC50] は 0.026 から 10 ミクロン以上の範囲です)。

薬剤耐性: 一部の患者を長期治療すると、HBV がエンテカビルに対する感受性を低下させるのが遅いことがいくつかの証拠で示されています。これまでヌクレオシドを使用したことのない患者にエンテカビルを96週間投与すると、患者の1％未満に発生する薬剤耐性によりウイルスが再び重篤な症状を引き起こす。ラミブジン耐性患者では、エンテカビル耐性によるウイルスの発生が、治療開始 1 年後に患者の 1% に発生し、治療 2 年目に患者の 9% に発生しました。

エンテカビル耐性は 2 段階のプロセスで発生し、最初は変異体 M204V/i が発生し、続いて RTI169、RTT184、STS202、または RTM250 のアミノ酸が置換されます。

抗 HBV 抗ラミブジン耐性とテルビブジン耐性を持つ多くのヌクレオシド類似薬の間には交差耐性があり、インビトロでのエンテカビルに対する感受性が低下しています。アデノフィル HBV も、インビトロで見られたエンテカビルに対する感受性を変化させます。 HBVはラミブジン耐性患者から分離され、依然としてアデノフィルに感受性のあるエンテカビル療法では失敗した。エンテカビルは B 型肝炎ウイルスを阻害し、ラミブジンおよびアデホビルウイルス株の両方を阻害します。

薬物動態

吸収

健康な体の血漿中のエンテカビル濃度のピークは、飲酒後約 0.5 ～ 1.5 時間です。

経口吸収に対する食物の影響: 高脂肪の通常の食事またはスナックと一緒に 0.5 mg エンテカビルを飲むと、吸収が遅くなります (空腹時の 0.75 時間と比較して、腹部が満腹の場合は 1.0 ～ 1.5 時間) CMAX が 44 ～ 46%、AUC が 8 ～ 20% 低下します。

配布

経口後のエンテカビルの薬物動態記録に基づいて、見かけの分布積分は体内の総水分量よりも大きいと推定され、これはエンテカビルが組織内に分布していることを示しています。

インビトロでは、エンテカビルの約 13% がヒト血清タンパク質と結合しました。

代謝と排泄

14C-トエカビルを飲んだ後、ヒトでは酸化やアセチル化の代謝産物は発生しません。ステージ II の代謝産物 (グルクロニドおよび硫酸塩複合体) は有意な量ではありません。エンテカビルは、シトクロム P450 酵素系 (CYP450) の基質、阻害剤、または誘導ではありません。

血漿中のエンテカビル濃度は、ピーク濃度に達した後、約 128 ～ 149 時間で二次指数関数的に減少します。観察の蓄積指数は1日1回の投与で約2回であり、これは半解除時間が実際には約24時間であることを示しています。

エンテカビルは、用量の 62 ～ 73% が安定した状態で尿中に回収される非代謝性薬物とともに主に腎臓から排出されます。透析は用量に依存せず、360 ～ 471 ml/分の範囲です。これは、エンテカビルが糸球体濾過と副分泌の両方を通過したことを示しています。

服用する前にヘパリブ0.5mg B型慢性肝炎ウイルス感染症治療剤（3水疱×10錠）

使用方法

経口薬。

空腹時、少なくとも食事の 2 時間前または食事の 2 時間後までに薬を服用してください。経口溶液は水や他の液体と混合しません。飲んだ後の計量スプーンは必ず水で洗ってください。

投与量

慢性 HBV の 16 歳以上の成人および小児は、ヌクレオシド類似薬による治療を受けたことがない

用量は 0.5mg を 1 日 1 回摂取することを推奨します。

成人および 16 歳以上の小児は、ラミブジン治療中に血中 hbv の病歴がある、または HBV が抗ラミブジンまたはテルビブジンであることが知られている

1mg を 1 回経口摂取します。

最適な投薬期間は不明ですが、少なくとも 1 年は必要です。治療を中止できる場合:

HBeAg の人 - 陽性の場合、少なくとも HBE 血清が移されるまで、HBe 抗原および HBV の DNA レベルが陰性（検出閾値以下）になるまで治療する必要があり、連続 2 血液中の HBE 抗 HBE 抗体の検出には少なくとも 3 ～ 6 か月かかるか、HBS サーバーが移されるまで、または効果が無い場合は 1 年経っても治療が必要です。ほとんどの場合、陰性 DNA-HBV 濃度（検出閾値未満）および HBS 血清移行が見られなくなるまで。 2年を超える治療の場合は、その治療が患者さんにとって適切であるかどうかを定期的に再評価する必要があります。

高齢者

投与量の調整はありません。ただし、背の高い人は腎臓の機能が低下していることが多いことに留意する必要があります。

腎不全

CLCR に基づいて投与量を調整する必要があります。経口液を使用して用量を減らしてください。解決策が利用できない場合は、投与間隔を広げる必要があります。メーカーによると、1日1回飲むと良いそうです。溶血患者は肥料の後にエンテカビルを服用する必要があります。

Cl (ml/分)

不使用ヌクレオシドの推奨用量

ラミブジン抵抗薬の推奨用量

0.5mg 1 回

1mg 1 回

30 ～ 49

0.25mg 経口 1 回*
または 0.5mg 48 時間ごと

0.5mg 1 回

10 ～ 29

0.15mg を 1 回 * または 0.5mg を 72 時間ごとに

0.3mg 1 回* または 0.5mg 48 時間ごと

0.05mg を 1 回 * または 0.5mg を 5 ～ 7 日ごとに

0.1mg 経口 1 回* または 0.5mg 72 時間から 72 時間

肝臓

投与量の調整はありません。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか? 1日20mgを14日間摂取した人もいれば、40mgを1回摂取したが中毒の兆候が見られなかった人もいた。過剰摂取した場合は、その変化を観察して対処する必要があります。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

服用量を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定どおりの時間に服用してください。規定量の2倍量を使用しないように注意してください。

副作用

ヘパリブ 0.5mg を使用すると、望ましくない影響 (ADR) が発生する可能性があります。

臨床試験では、3% 以上の患者に頭痛、疲労、めまい、吐き気、下痢、消化不良、嘔吐、眠気、不眠症などの望ましくない影響が報告されています。

コモン、ADR> 1/100

腎臓: 出血 (9%)、クレアチニン増加 (1-2%)、尿糖 (4%)。

精神的: 不眠症、頭痛、めまい。

消化器: 嘔吐、下痢、吐き気、消化不良。

肝肝臓: トランスアミナーゼの増加 (> 10%)、リパーゼの増加 (7%)、アミラーゼの増加 (2 ～ 3%)、血中ビリルビンの増加 (2 ～ 3%)。

全身: 疲れています。

アンコモン、1/1 000

皮膚: 発疹、脱毛。

人気の膨満感。

レア、ADR

免疫反応。

乳酸性アシドーシスの一部のケースでは、肝臓の喪失や他の重篤な疾患と合併したり、他の薬を服用していることがよくあります。代替耐性なしでエンテカビルを平均 96 週間使用します。

エンテカビルの臨床試験で最も一般的な検査異常は、ALT の増加（通常レベルの 5 倍：ULN）、血尿、リパーゼの増加（ULN の少なくとも 2.1 倍）、グルコースパルス、ハイパーレミンビリルビン（ULN の 2 倍以上）、ALT の増加（ULN の 10 倍以上、ヘリコン開始時の治療レベルの 2 倍）の増加です。空腹時の血糖値（250 mg/dl 以上）、クレアチニンの増加（少なくとも 0.5 mg/dl）。

ADR の処理方法に関する指示

一般に、軽度の ADR は治療を受けずに自我を失います。エンテカビルなどの抗HBV療法を中止した後に重篤な肝炎が発生する可能性があります。重度のバッチは、治療開始時のALTによって通常の高レベル（ULN）の10倍、および血清の2倍で明らかになりました。重症化するまでの平均期間は、治療を中止してから約 23 週間です。治療を中止した後の重篤な疾患は、通常、HBV の DNA 増加と組み合わされて、ほとんどが回復します。 HBeAg での治療を中止した後の最も深刻な病気 - 陰性。肝臓のモニタリングは、治療中止後少なくとも 6 か月は臨床的および生化学的に定期的に行う必要があります。必要に応じて再度治療を受けることも可能です。エンテカビルによる HBV 治療中にも、治療開始後平均 4 ～ 5 週間で重度の肝炎が発生しましたが、治療が終了することがよくありました。エンテカビル治療は、乳酸性アシドーシスまたは重度の肝毒性（トランスアミナーゼが増加していない場合でも脂肪肝など）を疑う臨床症状または検査がある患者では中止する必要があります。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

ヘパリブ 0.5mg は次の場合には禁忌です。

エンテカビルまたは最終製品の成分に対して過敏症の病歴がある場合は禁忌です。

妊婦、授乳中の女性。

16 歳未満の子供。

使用上の注意

自然発生性肝炎が重篤になるか発生し、多くの場合 alat 血清濃度の一時的な上昇によって現れます。抗ウイルス治療を開始した後、患者の alat 血清レベルが上昇する可能性がありますが、HBV の DNA 血清レベルは低下します。エンテカビルで治療を受けた患者では、平均して治療開始から 4 ～ 5 週間後に重篤な症状が現れます。代償性肝疾患の患者では、多くの場合肝疾患のような血中ビリルビンの低血糖を伴わずに、alat 血清レベルが上昇しました。患者が肝硬変を患っている場合、悪化した後に肝障害を起こすリスクが高くなります。したがって、治療中は臨床化学および生化学を注意深く監視する必要があります。

エンテカビルによる B 型肝炎治療の中止により重篤な症状が発生した例も報告されています。重篤な病気ではエンテカビルの投与が中止されることが多く、HBV の血清 DNA 血清の増加と組み合わされ、ほとんどの場合は自己消失しますが、死亡した例もあります。これまでヌクレオシドを使用しなかった患者が現在エンテカビルで治療されているが、重症例は治療中止後平均23～24週間で出現する。ほとんどの症例は、HBeAg 陰性の人々に発生します。治療を中止してから少なくとも 6 か月は、臨床的および生化学的に肝臓を定期的に監視する必要があります。 DNA-HBV が増加した場合、または必要に応じて、別のバッチで治療を行ってください。乳酸性アシドーシスのリスクが高く、多くの補助合併症による肝喪失患者を治療する場合は注意が必要です。慢性 HBV 感染者に対して、HIV 感染を検出せずにエンテカビルを治療する場合は、逆転写ヌクレオシド阻害酵素 (NRRTI) に耐性のある HIV 耐性株が発生するリスクがあるため、注意が必要です。エンテカビル治療を開始する前に、HIV 検査を受けてください。 NRTI 耐性 HIV 出現のリスクがある可能性があるため、エンテカビルは HIV 感染患者の慢性 HBV 感染症の治療には使用しないでください。

エンテカビルを慢性 B 型肝炎の治療に使用する場合は注意が必要です。エンテカビルは、ヌクレオシド薬のみを服用している患者、または他の抗ウイルス薬と併用している患者に乳酸性アシドーシス、肝臓の大型化、脂肪肝を引き起こす可能性があるためです。ほとんどの症例は女性に発生します。肥満や、逆コード酵素を阻害するヌクレオシド薬による長期治療も危険因子となる可能性があります。肝疾患のリスクが高い人に対するヌクレオシド類似薬の使用には注意が必要ですが、リスクのない人でも乳酸アシドーシス、肝臓肥大、脂肪増加が発生します。トランスアミナーゼが増加していない場合でも、臨床症状や乳酸アシドーシスまたは重度の肝中毒の検査がある患者では、エンテカビルを直ちに中止する必要があります。

肝移植に対するエンテカビルの安全性と有効性については不明です。シクロスポリンやタクロリムスなどの腎機能に影響を与える可能性のある免疫抑制剤を服用している、または服用中の肝移植にエンテカビルを使用する必要がある場合は、エンテカビル治療前および治療中に腎機能をモニタリングする必要があります。

65 歳以上の背の高い人の場合、反応が若い人と異なるかどうかを判断するのに十分な経験はありません。エンテカビルは主に腎臓から排出されるため、腎不全の人ではエンテカビル中毒のリスクが高まる可能性があります。高齢者は腎機能が低下していることが多いため、腎不全の程度に応じて投与量を調整し、腎機能を監視する必要があります。

溶血または粘膜周囲炎を含む CLCR が 50ml/min 未満の患者に調整が推奨されます。

エンテカビルは他人へのウイルス感染のリスクを軽減するものではないため、予防措置を講じる必要があります。

機械を運転および操作する能力

物体の運転や機械の操作に使用する場合は注意してください。

妊娠

妊婦を対象とした研究はなく、母子感染に対するエンテカビルの影響に関するデータはありません。 HBV に感染した母親から生まれた子供には、HBV ワクチンと B 型肝炎免疫グローブ (HBIG) の使用が推奨されることがよくあります。

陣痛中および出産中の女性

妊婦を対象とした研究はなく、母子への HBV 感染に対するエンテカビルの影響に関するデータもありません。したがって、乳児の HBV による苦しみを防ぐために適切な介入を行うことをお勧めします。

授乳期間

エンテカビルが母乳中に含まれるかどうかは不明です。母親にとっての薬の重要性に応じて、授乳または投薬を中止します。

薬物相互作用

エンテカビルとの同時使用を避けることが推奨される相互作用はありません。

エンテカビルの効果と効果は、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、リバビリンによって増加する可能性があります。

エンテカビルは基質ではないため、シトクロム P450 (CYP) アイザイムを阻害または刺激しません。 ISOENZYM CYP によって引き起こされる代謝薬物と薬理薬物との相互作用が起こりにくくなります。

この薬物は腎臓に影響を与えるか、腎臓を排除します。腎機能を低下させる薬物と薬理学的相互作用を起こす能力、または尿細管を介して分泌を促進するためにエンテカビルと競合する能力を持っています。エテカビル血清または併用薬が増加する可能性があります。補助的な合併症を監視する必要があります。

アデホビル、ラミブジン、テノホビル、ジソプロキシルとの併用: 相互作用なし。

免疫抑制薬: シクロスポリンまたはタクロリムスと薬物動態 (腎機能が代替されるためエンテカビル血清レベルが増加) と相互作用する能力を持っています。腎機能は、シクロスポリン、タクロリムス、または腎機能に影響を与える可能性のあるその他の免疫抑制薬を使用して、人間（肝移植）治療前および治療中にモニタリングする必要があります。

ヌクレオシドおよびヌクレオシド薬剤はリバースコード酵素を阻害します。ラミブジンまたはテノホビルジソプロキシルフマラートとの薬理学的相互作用はありません。

保管

密閉包装で、光を避け、30 °C 以下の温度で保管してください。

経口溶液はバイアルを開封した後、バイアルに記載されている使用期限まで使用できます。

その他の薬

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