هيدراسيك 10 ملغ مسحوق علاج للإسهال الحاد لدى الأطفال (16 عبوة)

الثيورفان هو مثبط للإنكيفاليناز، وهو ببتيداز غشاء الخلية الموجود في العديد من الأنسجة المختلفة، وخاصة ظهارة الأمعاء الدقيقة. ويشارك هذا الإنزيم في كل من التحلل المائي الخارجي وتدمير الببتيد الداخلي مثل الإنكيفالين. ولذلك، فإن RaceCadotril يحمي الإنكيفالينات الذاتية التي لها نشاط فسيولوجي في القناة الهضمية، مما يطيل تأثير إفرازها في القناة الهضمية.

Racecadotril هو دواء مضاد للأمعاء، يقتصر على الأمعاء الدقيقة. يقلل من إفراز الماء والكهارل في الأمعاء الدقيقة الناتج عن الكوليرا أو السموم الالتهابية، ولا يؤثر على نشاط الإخراج الأساسي.

يعمل راسيكادوتريل بسرعة ضد الإسهال دون تغيير وقت الأمعاء الدقيقة.

في دراستين سريريتين على الأطفال، انخفض وزن السماد بنسبة 40% و46% في أول 48 ساعة. ومن المسلم به أيضًا أن الإسهال وتعويض الماء ينخفضان بشكل ملحوظ.

قامت دراسة تحليلية تركيبية للبيانات (9 تجارب سريرية عشوائية لعقار راسيكادوتريل مقارنة بالدواء الوهمي، إلى جانب التعويض عن طريق الفم) بجمع بيانات شخصية من 1384 فتى وفتاة يعانون من الإسهال الحاد على مستوى شديد ومرضى داخليين أو خارجيين.

يبلغ متوسط ​​العمر 12 شهرًا (حوالي 6 - 39 شهرًا). ما مجموعه 714 مريضا أقل من سنة واحدة و 670 مريضا أكبر من سنة واحدة. ويتراوح متوسط ​​الوزن من 7.4 كجم إلى 12.2 كجم. يبلغ إجمالي وقت الإسهال 2.81 يومًا لمجموعة الدواء الوهمي و1.75 يومًا لمجموعة RaceCadotril.

النسبة المئوية للمرضى الذين يتعافون في مجموعة راسيكادوتريل أعلى من العلاج الوهمي (HR): 2.04؛ 95% CI: 1.85 - 2.32؛ ف

بالنسبة للدراسة على المرضى المقيمين (العدد = 637 مريضًا)، فإن متوسط ​​نسبة الأسمدة للمجموعة التي تستخدم راسيكادوتريل مقارنة بالعلاج الوهمي هو 0.59 (فاصل الثقة 95%: 0.51 - 0.74)؛ ف

لا يسبب راسيكادوتريل الانتفاخ. أثناء الأبحاث السريرية، يسبب راسيكادوتريل إمساكًا ثانويًا بنسبة تعادل الدواء الوهمي. عندما يؤخذ عن طريق الفم، يؤثر الدواء فقط على المحيط، دون التأثير على الجهاز العصبي المركزي.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

يتم امتصاص راسيكادوتريل بسرعة بعد الشرب. يبدأ مثبط إنزيم البلازما بعد حوالي 30 دقيقة. لا يتم استبدال التوافر الحيوي لـ RaceCadotril بالطعام، ولكن يتم إبطاء التركيز الأقصى لمدة ساعة و30 دقيقة تقريبًا.

التوزيع

بعد تناول جرعة واحدة من راسيكادوتريل المميزة بـ C-14، تكون كمية التعرض للكربون المشع المقاسة في البلازما أعلى بعدة مرات من خلايا الدم وأعلى بثلاث مرات من إجمالي الدم. ولذلك، فإن الدواء لا يرتبط بأي خلايا الدم. يكون توزيع الكربون المشع في أنسجة الجسم الأخرى معتدلاً، ويعبر عنه بمتوسط ​​التوزيع المطبق في البلازما وهو 66.4 كجم.

90% من المستقلبات النشطة للراسيكادوتريل، الثيورفان (= (rs) -N- (1-oxo-2- (ميركابتومثيل) -3-فينيل بروبيل) الجلايسين)، ترتبط ببروتينات البلازما، وبشكل رئيسي مع الألبومين.

يعتمد وقت ومدى تأثير راسيكادوتريل على الجرعة.

في الأطفال، يبلغ الوقت اللازم لتثبيط ذروة الإنكيفاليناز في البلازما حوالي ساعتين ويعادل 90% من التثبيط عند جرعة 1.5 ملجم/كجم. في البالغين، يصل وقت تثبيط إنكيفاليناز إلى ذروته في البلازما حوالي ساعتين ويعادل تثبيط 75% عند جرعة 100 ملغ.

تبلغ مدة مثبط الإنكيفاليناز حوالي 8 ساعات.

التحويل

يتم حساب وقت النفايات البيولوجية لراسيكادوتريل وفقًا لتثبيط الإنكيفاليناز في البلازما، أي حوالي 3 ساعات.

يتم تحلل راسيكادوتريل سريعًا إلى ثيورفان، وهو نشط، ويتحول مرة أخرى إلى مستقلبات غير نشطة. تكرار تناول عقار كادوتريل لا يسبب تراكم الأدوية في الجسم.

تظهر البيانات المختبرية أن راسيكادوتريل/ثيورفان و4 مستقلبات غير نشطة تمنع إنزيمات CYP مثل 3A4، 2D6، 2C9، 1A2 و2C19 إلى مستوى التأثيرات السريرية ذات الصلة.

تظهر البيانات المختبرية أن راسيكادوتريل/ثيورفان و4 مواد رئيسية في عملية التمثيل الغذائي غير النشط لا تنشط إنزيم CYP (العائلة 3A، 2A6، 2B6، 2C9/2C19، العائلة 1A، 2E1) والإنزيمات تجمع بين UGTS للحصول على تأثيرات سريرية.

لا يغير راسيكادوتريل ارتباط البروتين بالمكونات النشطة التي تربط البروتين بقوة مثل: تولبوتاميد، وارفارين، حمض نيفلاميك، ديجوكسين أو فينيتوين.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي [تليف الكبد، الدرجة B على مقياس تصنيف تشايلد-ب]، أظهرت الخصائص الديناميكية للمستقلبات مع نشاط راسيكادوتريل أوجه التشابه بين TMAX وT وكميات أقل من CMAX (-65%). والمساحة تحت المنحنى (-29%) عند مقارنتها بالأشياء السليمة.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (نسبة راسيكادوتريل 11 - 39 مل/دقيقة) أظهرت الخصائص الحركية لعملية استقلاب راسيكادوتريل أن أقل من CMAX (-49%) وأعلى من AUC (+16%) وT1/2 عند مقارنتها بالمتطوعين الأصحاء (نسبة الشرق> 70 مل/دقيقة).

عند الأطفال، تكون نتائج الحركية الدوائية مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين، حيث تصل إلى تركيز الذروة بعد الشرب لمدة ساعتين و30 دقيقة. لا تتراكم الأدوية عند تناول الجرعة وتكرر كل 8 ساعات خلال 7 أيام.

الإزالة

يتم التخلص من راسيكادوتريل في شكل استقلاب نشط وغير نشط، وذلك بشكل رئيسي عن طريق البول، وهناك مستوى أقل بكثير من خلال البراز. التخلص من خلال الرئتين ليس له معنى.