Hidrasec 10 mg prášek pro léčbu akutního průjmu u dětí (16 balení)

Thiorphan je inhibitor enkefalinázy, buněčná membránová peptidáza přítomná v mnoha různých tkáních, zejména v epitelu tenkého střeva. Tento enzym se jako enkefalin podílí jak na vnější hydrolýze, tak na destrukci endogenních peptidů. RaceCadotril proto chrání endogenní enkefaliny, které mají fyziologickou aktivitu v gastrointestinálním traktu, a prodlužuje jejich sekreční účinek v gastrointestinálním traktu.

racecadotril je anti-intestinální léčivo, které je omezeno na tenké střevo. Snižuje vylučování vody a elektrolytů v tenkém střevě způsobené cholerou nebo zánětlivými toxiny a neovlivňuje základní vylučovací aktivitu.

racecadotril rychle působí proti průjmu, aniž by měnil čas tenkého střeva.

Ve 2 klinických studiích u dětí Racecadotril snížil o 40 % a 46 % hmotnosti hnojiva během prvních 48 hodin. Je také známo, že průjem a kompenzace vody se významně snižují.

Studie syntetické analýzy dat (9 náhodných klinických studií racecadotrilu ve srovnání s placebem spolu s perorální kompenzací) shromáždila osobní údaje od 1384 chlapců a dívek s akutním průjmem těžkého stupně a hospitalizovaných nebo ambulantních.

Průměrný věk je 12 měsíců (asi 6 - 39 měsíců věku). Celkem 714 pacientů do 1 roku a 670 pacientů starších 1 roku. Průměrná hmotnost se pohybuje od 7,4 kg do 12,2 kg. Celková doba průjmu je 2,81 dne pro skupinu s placebem a 1,75 dne pro skupinu raceCadotril.

Procento pacientů zotavujících se ve skupině s racecadotrilem je vyšší než u placeba [HR): 2,04; 95% CI: 1,85 - 2,32; p Pro studii u pacientů s nástupem do nemocnice (n = 637 pacientů) je průměrný poměr hnojiv ve skupině užívající racecadotril ve srovnání s placebem 0,59 (95% CI: 0,51 - 0,74); p

racecadotril nezpůsobuje nadýmání. Během klinického výzkumu Racecadotril způsobuje sekundární zácpu v poměru ekvivalentním placebu. Při perorálním podání působí lék pouze na periferii, bez vlivu na centrální nervový systém.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

racecadotril se po pití rychle vstřebává. Inhibitor plazmatických enzymů začíná asi po 30 minutách. Biologická dostupnost RaceCadotrilu není nahrazena potravou, ale maximální koncentrace je zpomalena asi na 1 hodinu a 30 minut.

distribuce

Po užití 1 dávky Racecadotrilu je označena C-14, množství expozice radioaktivnímu uhlíku naměřené v plazmě je mnohonásobně vyšší než v krvinkách a 3krát vyšší než v celkové krvi. Proto není lék připojen k žádným krvinkám. Distribuce radioaktivního uhlíku v ostatních tkáních těla je mírná, vyjádřeno průměrnou aplikovanou distribucí v plazmě 66,4 kg.

90 % aktivních metabolitů racecadotrilu, thiorfan (= (rs) -N-(1-oxo-2-(merkaptomethyl)-3-fenylpropyl)glycin), je spojeno s plazmatickými proteiny, hlavně s albuminem.

Doba a rozsah působení racecadotrilu závisí na dávce.

U dětí je doba inhibice vrcholů enkefalinázy v plazmě přibližně 2 hodiny a odpovídá 90 % inhibice při dávce 1,5 mg/kg. U dospělých dosahuje doba inhibice enkefalinázy vrcholu v plazmě přibližně za 2 hodiny a odpovídá 75% inhibici při dávce 100 mg.

Doba trvání inhibitoru enkefalinázy je přibližně 8 hodin.

transformace

Biologická ztráta racecadotrilu se vypočítává podle inhibice plazmatické enkefalinázy, přibližně 3 hodiny.

racecadotril je rychle hydrolyzován na thiorfan, který je aktivní, přeměněn zpět na neaktivní metabolity. Opakování raceCadotrilu nezpůsobuje hromadění léků v těle.

Údaje in vitro ukazují, že racecadotril/thiorfan a 4 neaktivní metabolity inhibují enzymy CYP jako 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 a 2C19 na úroveň související s klinickými účinky.

Údaje in vitro ukazují racecadotril/thiorfan a 4 hlavní látky v neaktivním metabolismu, který neaktivuje enzym CYP (rodina 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, rodina 1A, 2E1) a enzymy kombinují UGTS pro klinické účinky.

racecadotril nemění proteinovou vazbu aktivních složek, které silně vážou protein, jako jsou: tolbutamid, warfarin, kyselina niflamová, digoxin nebo fenytoin.

U pacientů s poruchou funkce jater [cirhóza, stupeň B klasifikační stupnice Child-Pugh], dynamické vlastnosti metabolitů s aktivitou racecadotrilu a nižšími množstvími než T6MAX a CMAX ukázaly AUC (-29%) when compared to healthy objects.

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (poměr racecadotrilu 11 - 39 ml/minutu) Kinetické vlastnosti metabolismu racecadotrilu ukázaly, že je nižší než CMAX (-49 %) a vyšší než AUC (+16 %) a T1/2 ve srovnání se zdravými dobrovolníky (poměr východní > 70 ml/min).

U dětí jsou farmakokinetické výsledky podobné jako u dospělých, přičemž maximální koncentrace dosahují po vypití 2 hodin 30 minut. Při užívání dávky, která se opakuje každých 8 hodin za 7 dní, se léky nehromadí.

Eliminace

racecadotril je vylučován ve formě aktivního a neaktivního metabolismu, především močí a mnohem menší hladina je vylučována stolicí. Eliminace plícemi nemá smysl.