Hidrasec 10 mg Pulver zur Behandlung von akutem Durchfall bei Kindern (16 Packungen)

Thiorphan ist ein Enkephalinase-Inhibitor, eine Zellmembranpeptidase, die in vielen verschiedenen Geweben vorkommt, hauptsächlich im Epithel des Dünndarms. Dieses Enzym ist als Enkephalin sowohl an der externen Hydrolyse als auch an der endogenen Peptidzerstörung beteiligt. Daher schützt RaceCadotril endogene Enkephaline, die eine physiologische Aktivität im Magen-Darm-Trakt haben, und verlängert deren Sekretionswirkung im Magen-Darm-Trakt.

Racecadotril ist ein Anti-Darm-Medikament, das auf den Dünndarm beschränkt ist. Es reduziert die Sekretion von Wasser und Elektrolyten im Dünndarm, die durch Cholera oder entzündliche Toxine verursacht wird, und beeinträchtigt nicht die grundlegende Ausscheidungsaktivität.

Racecadotril wirkt schnell gegen Durchfall, ohne die Zeit des Dünndarms zu verändern.

In 2 klinischen Studien an Kindern reduzierte Racecadotril das Düngemittelgewicht in den ersten 48 Stunden um 40 % bzw. 46 %. Es ist auch bekannt, dass Durchfall und Wasserausgleich deutlich abnehmen.

Eine datensynthetische Analysestudie (9 zufällige klinische Studien mit Racecadotril im Vergleich zu Placebo, zusammen mit oraler Kompensation) sammelte persönliche Daten von 1384 Jungen und Mädchen mit akutem Durchfall in schwerem Ausmaß und stationärer oder ambulanter Behandlung.

Das Durchschnittsalter liegt bei 12 Monaten (ca. 6 – 39 Monate). Insgesamt 714 Patienten unter 1 Jahr und 670 Patienten über 1 Jahr. Das Durchschnittsgewicht liegt zwischen 7,4 kg und 12,2 kg. Die Gesamtdurchfalldauer beträgt 2,81 Tage für die Placebo-Gruppe und 1,75 Tage für die RaceCadotril-Gruppe.

Der Prozentsatz der Patienten, die sich in der Racecadotril-Gruppe erholen, ist höher als in der Placebo-Gruppe [HR]: 2,04; 95 % KI: 1,85 – 2,32; p

Für die Studie mit Internatspatienten (n = 637 Patienten) beträgt das durchschnittliche Düngerverhältnis der Gruppe, die Racecadotril verwendet, im Vergleich zur Placebogruppe 0,59 (95 %-KI: 0,51–0,74); p

Racecadotril verursacht keine Blähungen. In der klinischen Forschung verursachte Racecadotril sekundäre Verstopfung im gleichen Verhältnis wie Placebo. Bei oraler Einnahme wirkt das Medikament nur an der Peripherie, ohne Einfluss auf das Zentralnervensystem.

Dynamische Pharmakokinetik

Absorption

Racecadotril wird nach dem Trinken schnell resorbiert. Nach etwa 30 Minuten setzt ein Plasmaenzymhemmer ein. Die Bioverfügbarkeit von RaceCadotril wird nicht durch Nahrung ersetzt, aber die Spitzenkonzentration wird für etwa 1 Stunde und 30 Minuten verlangsamt.

Verteilung

Nach der Einnahme von 1 Dosis Racecadotril ist C-14 markiert, die im Plasma gemessene Menge an radioaktivem Kohlenstoff ist um ein Vielfaches höher als die der Blutzellen und dreimal höher als die des Gesamtbluts. Daher bindet das Medikament nicht an Blutzellen. Die Verteilung von radioaktivem Kohlenstoff in anderen Geweben des Körpers ist moderat, ausgedrückt durch die durchschnittliche applizierte Verteilung im Plasma von 66,4 kg.

90 % der aktiven Metaboliten von Racecadotril, Thiorphan (= (rs) -N- (1-oxo-2- (mercaptomethyl) -3-phenylpropyl) glycin), sind an Plasmaproteine ​​gebunden, hauptsächlich an Albumin.

Die Dauer und das Ausmaß der Wirkung von Racecadotril hängen von der Dosis ab.

Bei Kindern beträgt die Zeit bis zur Hemmung der Enkephalinase-Peaks im Plasma etwa 2 Stunden und entspricht einer Hemmung von 90 % bei einer Dosis von 1,5 mg/kg. Bei Erwachsenen erreicht die Hemmung der Enkephalinase im Plasma etwa 2 Stunden ihren Höhepunkt und entspricht einer Hemmung von 75 % bei einer Dosis von 100 mg.

Die Zeit des Enkephalinasehemmers beträgt etwa 8 Stunden.

Transformation

Die biologische Abfallzeit von Racecadotril wird anhand der Plasma-Enkephalinase-Hemmung berechnet und beträgt etwa 3 Stunden.

Racecadotril wird schnell zu Thiorphan hydrolysiert, das aktiv ist und wieder in nicht aktive Metaboliten umgewandelt wird. Die Wiederholung der Einnahme von Cadotril führt nicht zu einer Ansammlung von Arzneimitteln im Körper.

In-vitro-Daten zeigen, dass Racecadotril/Thiorphan und 4 nicht aktive Metaboliten CYP-Enzyme wie 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 und 2C19 im Ausmaß der damit verbundenen klinischen Wirkung hemmen.

In-vitro-Daten zeigen, dass Racecadotril/Thiorphan und 4 Hauptsubstanzen im Nichtaktivitätsstoffwechsel das CYP-Enzym (Familie 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, Familie 1A, 2E1) nicht aktivieren und Enzyme UGTS für klinische Wirkungen kombinieren.

Racecadotril verändert nicht die Proteinbindung von Wirkstoffen, die Proteine stark binden, wie z. B. Tolbutamid, Warfarin, Niflaminsäure, Digoxin oder Phenytoin.

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung [Zirrhose, Grad B der Child-Pugh-Klassifizierungsskala] haben die dynamischen Eigenschaften von Metaboliten mit der Aktivität von Racecadotril Ähnlichkeiten zwischen TMAX und T und geringere Mengen als CMAX (-65 %) und AUC gezeigt (-29 %) im Vergleich zu gesunden Objekten.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Racecadotril 11 - 39 ml/Minute-Verhältnis) Die kinetischen Eigenschaften des Racecadotril-Metabolismus haben gezeigt, dass sie im Vergleich zu gesunden Probanden niedriger als CMAX (-49 %) und höher als AUC (+16 %) und T1/2 sind (Ost-Verhältnis > 70 ml/Minute).

Bei Kindern ähneln die pharmakokinetischen Ergebnisse denen eines Erwachsenen und erreichen die Spitzenkonzentration nach 2 Stunden und 30 Minuten Trinken. Es kommt nicht zu einer Ansammlung von Medikamenten, wenn die Dosis alle 8 Stunden in 7 Tagen wiederholt wird.

Eliminierung

Racecadotril wird in Form von aktivem und nichtaktivem Stoffwechsel, hauptsächlich über den Urin, ausgeschieden, und in viel geringerem Maße über den Kot. Eine Ausscheidung über die Lunge ist nicht sinnvoll.