Rawatan serbuk Hidrasec 10mg untuk cirit-birit akut pada kanak-kanak (16 pek)

Thiorphan ialah perencat enkephalinase, peptidase membran sel yang terdapat dalam banyak tisu berbeza, terutamanya epitelium usus kecil. Enzim ini terlibat dalam kedua-dua hidrolisis luaran dan pemusnahan peptida endogen sebagai enkefalin. Oleh itu, RaceCadotril melindungi enkephalin endogen yang mempunyai aktiviti fisiologi dalam saluran gastrousus, memanjangkan kesan rembesannya dalam saluran gastrousus.

Racecadotril ialah ubat anti-usus, yang terhad kepada usus kecil. Ia mengurangkan rembesan air dan elektrolit dalam usus kecil, yang disebabkan oleh kolera atau toksin radang, dan tidak menjejaskan aktiviti perkumuhan asas.

Racecadotril dengan cepat bertindak anti-cirit-birit tanpa mengubah masa usus kecil.

Dalam 2 kajian klinikal pada kanak-kanak, Racecadotril mengurangkan sebanyak 40% dan 46% daripada berat baja dalam 48 jam pertama. Ia juga diakui bahawa cirit-birit dan pampasan air berkurangan dengan ketara.

Kajian analisis sintetik data (9 ujian klinikal rawak racecadotril berbanding plasebo, bersama-sama dengan pampasan oral) mengumpul data peribadi daripada 1384 lelaki dan perempuan dengan cirit-birit akut pada tahap teruk dan pesakit dalam atau pesakit luar.

Purata umur ialah 12 bulan (kira-kira 6 - 39 bulan). Seramai 714 pesakit di bawah umur 1 tahun dan 670 pesakit berumur lebih dari 1 tahun. Purata berat berkisar antara 7.4 kg hingga 12.2 kg. Jumlah masa cirit-birit ialah 2.81 hari untuk kumpulan plasebo dan 1.75 hari untuk kumpulan raceCadotril.

Peratusan pesakit yang pulih dalam kumpulan Racecadotril adalah lebih tinggi daripada plasebo [HR): 2.04; 95% CI: 1.85 - 2.32; p

Bagi kajian dalam pesakit asrama (n = 637 pesakit), nisbah purata baja kumpulan yang menggunakan racecadotril berbanding plasebo ialah 0.59 (95% CI: 0.51 - 0.74); p

racecadotril tidak menyebabkan kembung perut. Semasa penyelidikan klinikal, Racecadotril menyebabkan sembelit sekunder pada nisbah yang setara dengan plasebo. Apabila diambil secara lisan, ubat hanya bertindak di pinggir, tanpa pengaruh pada sistem saraf pusat.

Farmakokinetik dinamik

penyerapan

racecadotril cepat diserap selepas diminum. Perencat enzim plasma bermula selepas kira-kira 30 minit. Ketersediaan biologi RaceCadotril tidak digantikan dengan makanan, tetapi kepekatan puncak diperlahankan selama kira-kira 1 jam 30 minit.

pengedaran

Selepas mengambil 1 dos Racecadotril ditandakan oleh C-14, jumlah pendedahan karbon radioaktif yang diukur dalam plasma adalah berkali ganda lebih tinggi daripada sel darah dan 3 kali lebih tinggi daripada jumlah darah. Oleh itu, ubat tidak melekat pada mana-mana sel darah. Pengagihan karbon radioaktif dalam tisu lain badan adalah sederhana, dinyatakan oleh purata pengagihan yang diaplikasikan dalam plasma sebanyak 66.4 kg.

90% daripada metabolit aktif racecadotril, thiorphan (= (rs) -N- (1-oxo-2- (mercaptomethyl) -3-phenylpropyl) glisin), dikaitkan dengan protein plasma, terutamanya dengan albumin.

Masa dan julat pengaruh racecadotril bergantung pada dos.

Pada kanak-kanak, masa untuk menghalang puncak Enkephalinase dalam plasma adalah lebih kurang 2 jam dan bersamaan dengan 90% perencatan pada dos 1.5 mg/kg. Pada orang dewasa, masa untuk menghalang Enkephalinase mencapai puncak dalam plasma kira-kira 2 jam dan bersamaan dengan perencatan 75% pada dos 100 mg.

Masa perencat Enkephalinase ialah kira-kira 8 jam.

transformasi

Masa buangan biologi Racecadotril dikira mengikut perencatan Enkephalinase plasma, kira-kira 3 jam.

racecadotril cepat dihidrolisiskan kepada thiorphan, yang aktif, diubah kembali menjadi metabolit bukan aktiviti. Pengulangan raceCadotril tidak menyebabkan pengumpulan dadah dalam badan.

Data in vitro menunjukkan racecadotril/thiorphan dan 4 metabolit tidak aktif menghalang enzim CYP seperti 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 dan 2C19 kepada tahap kesan klinikal yang berkaitan.

Data in vitro menunjukkan racecadotril/thiorphan dan 4 bahan utama dalam metabolisme bukan aktiviti yang tidak mengaktifkan enzim CYP (keluarga 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, keluarga 1A, 2E1) dan enzim menggabungkan UGTS untuk kesan klinikal.

racecadotril tidak mengubah lampiran protein bahan aktif yang mengikat protein kuat seperti: Tolbutamide, Warfarin, Asid Niflamic, Digoxin atau Phenytoin.

Pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik [sirosis, tahap B skala klasifikasi Child-Pugh], sifat dinamik metabolit dan TAX yang lebih rendah menunjukkan aktiviti metabolit dan TAX yang lebih rendah. melebihi CMAX (-65%) dan AUC (-29%) jika dibandingkan dengan objek yang sihat.

Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (Nisbah Racecadotril 11 - 39 ml/minit) Sifat kinetik metabolisme Racecadotril telah menunjukkan bahawa lebih rendah daripada CMAX (-49%) dan lebih tinggi daripada AUC (+16%) dan T1/2 jika dibandingkan dengan sukarelawan yang sihat (nisbah Timur> 70 mL/minit).

Pada kanak-kanak, keputusan farmakokinetik adalah serupa dengan orang dewasa, mencapai kepekatan puncak selepas minum 2 jam 30 minit. Jangan kumpulkan ubat apabila mengambil dos berulang setiap 8 jam dalam 7 hari.

Penghapusan

racecadotril disingkirkan dalam bentuk metabolisme aktif dan tidak aktif, terutamanya melalui air kencing, dan terdapat lebih sedikit tahap melalui najis. Penghapusan melalui paru-paru tidak bermakna.