Hidrasec 10mg proszek lek na ostrą biegunkę u dzieci (16 opakowań)

Tiorfan jest inhibitorem enkefalinazy, peptydazy błony komórkowej występującej w wielu różnych tkankach, głównie w nabłonku jelita cienkiego. Enzym ten bierze udział zarówno w zewnętrznej hydrolizie, jak i endogennym niszczeniu peptydów, podobnie jak enkefalina. Dlatego RaceCadotril chroni endogenne enkefaliny, które wykazują aktywność fizjologiczną w przewodzie pokarmowym, przedłużając działanie ich wydzielania w przewodzie pokarmowym.

Racekadotryl jest lekiem przeciwjelitowym, który działa wyłącznie w jelicie cienkim. Zmniejsza wydzielanie wody i elektrolitów w jelicie cienkim, spowodowane cholerą lub toksynami zapalnymi i nie wpływa na podstawową czynność wydalniczą.

Racekadotryl szybko działa przeciwbiegunkowo, nie zmieniając czasu pracy jelita cienkiego.

W 2 badaniach klinicznych u dzieci, racekadotryl zmniejszył masę nawozu o 40% i 46% w ciągu pierwszych 48 godzin. Uznaje się również, że biegunka i kompensacja wody znacznie się zmniejszają.

W badaniu dotyczącym syntetycznej analizy danych (9 losowych badań klinicznych dotyczących racekadotrylu w porównaniu z placebo, wraz z doustną rekompensatą) zebrano dane osobowe od 1384 chłopców i dziewcząt z ostrą biegunką o ciężkim nasileniu, hospitalizowanych lub ambulatoryjnych.

Średni wiek to 12 miesięcy (około 6–39 miesięcy). Łącznie 714 pacjentów poniżej 1 roku życia i 670 pacjentów powyżej 1 roku życia. Średnia waga waha się od 7,4 kg do 12,2 kg. Całkowity czas trwania biegunki wynosi 2,81 dnia w grupie placebo i 1,75 dnia w grupie raceCadotril.

Odsetek pacjentów, którzy wyzdrowieli w grupie racekadotrylu jest wyższy niż w grupie placebo [HR): 2,04; 95% CI: 1,85 – 2,32; p

W badaniu z udziałem pacjentów hospitalizowanych (n = 637 pacjentów) średni stosunek nawozu w grupie stosującej racekadotryl w porównaniu do placebo wynosił 0,59 (95% CI: 0,51 - 0,74); p

racekadotryl nie powoduje wzdęć. Podczas badań klinicznych racekadotryl powoduje wtórne zaparcia w proporcji odpowiadającej placebo. Po podaniu doustnym lek działa jedynie obwodowo, bez wpływu na ośrodkowy układ nerwowy.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

racekadotryl szybko się wchłania po wypiciu. Inhibitor enzymów osocza rozpoczyna się po około 30 minutach. Biodostępności RaceCadotril nie zastępuje pokarm, ale maksymalne stężenie jest wolniejsze o około 1 godzinę i 30 minut.

dystrybucja

Po przyjęciu 1 dawki Racecadotrilu oznaczonego C-14, ilość narażenia na radioaktywny węgiel mierzona w osoczu jest wielokrotnie większa niż w komórkach krwi i 3 razy większa niż w całkowitej krwi. Dlatego lek nie wiąże się z żadnymi komórkami krwi. Rozkład węgla radioaktywnego w innych tkankach organizmu jest umiarkowany, co wyraża się średnim rozkładem zastosowanego węgla w osoczu wynoszącym 66,4 kg.

90% aktywnych metabolitów racekadotrylu, tiorfan (= (rs) -N- (1-okso-2- (merkaptometylo) -3-fenylopropylo) glicyna), jest związanych z białkami osocza, głównie z albuminą.

Czas i zakres działania racekadotrylu zależy od dawki.

U dzieci czas do zahamowania szczytowych wartości enkefalinazy w osoczu wynosi około 2 godziny i odpowiada 90% hamowania przy dawce 1,5 mg/kg. U dorosłych czas hamowania enkefalinazy osiąga wartość szczytową w osoczu po około 2 godzinach i odpowiada 75% zahamowaniu po dawce 100 mg.

Czas działania inhibitora enkefalinazy wynosi około 8 godzin.

transformacja

Czas odpadu biologicznego racekadotrylu oblicza się na podstawie hamowania enkefalinazy w osoczu i wynosi około 3 godziny.

racekadotryl jest szybko hydrolizowany do aktywnego tiorfanu, który następnie przekształca się z powrotem w nieaktywne metabolity. Powtarzanie raceCadotrilu nie powoduje kumulacji leków w organizmie.

Dane in vitro wskazują, że racekadotryl/tiorfan i 4 nieaktywne metabolity hamują enzymy CYP, takie jak 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 i 2C19, do poziomu powiązanego z efektami klinicznymi.

Dane in vitro wskazują, że racekadotryl/tiorfan i 4 główne substancje w metabolizmie nieaktywnym, które nie aktywują enzymu CYP (rodzina 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, rodzina 1A, 2E1) i enzymy łączą UGTS w celu uzyskania efektów klinicznych.

racekadotryl nie zmienia przyłączania białek składników aktywnych silnie wiążących białka, takich jak: tolbutamid, warfaryna, kwas niflamowy, digoksyna czy fenytoina.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby [marskość, stopień B w skali klasyfikacji Child-Pugh], właściwości dynamiczne metabolitów o działaniu racekadotrylu wykazały podobieństwa między TMAX i T oraz mniejsze ilości niż CMAX (-65%) i AUC (-29%) w porównaniu do zdrowych obiektów.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (stosunek racekadotrylu 11 do 39 ml/minutę) Właściwości kinetyczne metabolizmu racekadotrylu wykazały, że są one niższe niż CMAX (-49%) i wyższe niż AUC (+16%) i T1/2 w porównaniu do zdrowych ochotników (stosunek Easta > 70 ml/minutę).

U dzieci wyniki farmakokinetyczne są podobne jak u dorosłych, osiągając maksymalne stężenie po wypiciu 2 godzin i 30 minut. Nie kumuluj leku przy przyjmowaniu dawki powtarzanej co 8 godzin w ciągu 7 dni.

Eliminacja

racekadotryl jest wydalany w drodze aktywnego i nieaktywnego metabolizmu, głównie z moczem, a w znacznie mniejszym stopniu z kałem. Eliminacja przez płuca nie ma znaczenia.