Хидрасек 10 мг в виде порошка для лечения острой диареи у детей (16 упаковок)

Тиорфан является ингибитором энкефалиназы, пептидазы клеточной мембраны, присутствующей во многих различных тканях, главным образом в эпителии тонкой кишки. Этот фермент участвует как во внешнем гидролизе, так и в разрушении эндогенных пептидов, таких как энкефалин. Таким образом, RaceCadotril защищает эндогенные энкефалины, обладающие физиологической активностью в желудочно-кишечном тракте, продлевая эффект их секреции в желудочно-кишечном тракте.

Рацекадотрил является противокишечным препаратом, действие которого ограничено тонким кишечником. Он снижает секрецию воды и электролитов в тонком кишечнике, вызванную холерой или воспалительными токсинами, и не влияет на основную выделительную активность.

Рацекадотрил быстро действует против диареи, не изменяя время работы тонкого кишечника.

В 2 клинических исследованиях на детях рацекадотрил снижал массу удобрения на 40% и 46% за первые 48 часов. Также признано, что диарея и компенсация воды значительно уменьшаются.

В ходе исследования по синтетическому анализу данных (9 случайных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, а также пероральной компенсацией) были собраны личные данные 1384 мальчиков и девочек с острой диареей тяжелой степени, стационарных или амбулаторных пациентов.

Средний возраст — 12 месяцев (около 6–39 месяцев). Всего обследовано 714 пациентов в возрасте до 1 года и 670 пациентов старше 1 года. Средний вес колеблется от 7,4 кг до 12,2 кг. Общее время диареи составляет 2,81 дня для группы плацебо и 1,75 дня для группы гонокадотрила.

Процент пациентов, выздоровевших в группе рацекадотрила, выше, чем в группе плацебо [HR): 2,04; 95% ДИ: 1,85–2,32; р

Для исследования с участием пациентов-интернатов (n = 637 пациентов) среднее соотношение удобрений в группе, применявшей рацекадотрил, по сравнению с плацебо, составляло 0,59 (95% ДИ: 0,51–0,74); р

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В ходе клинических исследований рацекадотрил вызывает вторичные запоры в соотношении, эквивалентном плацебо. При пероральном приеме препарат действует только на периферии, без влияния на центральную нервную систему.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

Рацекадотрил быстро всасывается после употребления. Ингибитор ферментов плазмы начинает действовать примерно через 30 минут. Биодоступность RaceCadotril не заменяется пищей, но пиковая концентрация замедляется примерно на 1 час 30 минут.

распространение

После приема 1 дозы рацекадотрила, меченного С-14, количество воздействия радиоактивного углерода, измеренное в плазме, во много раз превышает клетки крови и в 3 раза превышает общую кровь. Следовательно, препарат не прикрепляется ни к каким клеткам крови. Распределение радиоактивного углерода в других тканях организма умеренное, что выражается в среднем распределении в плазме 66,4 кг.

90% активных метаболитов рацекадотрила, тиорфана (=(rs)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил)глицина), связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Время и диапазон воздействия рацекадотрила зависят от дозы.

У детей время ингибирования пиков энкефалиназы в плазме составляет примерно 2 часа и эквивалентно 90% ингибирования при дозе 1,5 мг/кг. У взрослых время ингибирования энкефалиназы достигает пика в плазме примерно за 2 часа и эквивалентно 75% ингибированию при дозе 100 мг.

Время действия ингибитора энкефалиназы составляет около 8 часов.

преобразование

Время биологической потери рацекадотрила рассчитывается в соответствии с ингибированием энкефалиназы плазмы и составляет примерно 3 часа.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до активного тиорфана, превращающегося обратно в неактивные метаболиты. Повторение приема Кадотрила не вызывает накопления препарата в организме.

Данные in vitro показывают, что рацекадотрил/тиорфан и 4 неактивных метаболита ингибируют ферменты CYP, такие как 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2C19, до уровня соответствующих клинических эффектов.

Данные in vitro показывают рацекадотрил/тиорфан и 4 основных вещества в неактивном метаболизме, которые не активируют фермент CYP (семейство 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, семейство 1A, 2E1) и ферменты, объединяющие UGTS для клинических эффектов.

рацекадотрил не изменяет прикрепление к белку активных ингредиентов, которые прочно связывают белки, таких как: толбутамид, варфарин, нифламовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с нарушением функции печени [цирроз печени, степень B по классификационной шкале Чайлд-Пью] динамические свойства метаболитов с активностью рацекадотрила показали сходство между TMAX и T и меньшими количествами, чем CMAX (-65%) и AUC (-29%) по сравнению со здоровыми объектами.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (соотношение рацекадотрил 11 - 39 мл/мин) Кинетические свойства метаболизма рацекадотрила показали, что они ниже CMAX (-49%) и выше AUC (+16%) и T1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (отношение East > 70 мл/мин).

У детей фармакокинетические результаты аналогичны таковым у взрослых, пиковая концентрация достигается после употребления через 2 часа 30 минут. Не происходит накопление препарата при приеме дозы, повторяемой каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

Устранение

Рацекадотрил выводится в виде активного и неактивного метаболизма, преимущественно с мочой, и в значительно меньших количествах - с калом. Выведение через легкие не имеет смысла.