Çocuklarda akut ishal için Hidrasec 10mg toz tedavisi (16 paket)

Tiorfan, başta ince bağırsak epiteli olmak üzere pek çok farklı dokuda bulunan bir hücre zarı peptidazı olan bir enkefalinaz inhibitörüdür. Bu enzim enkefalin gibi hem harici hidrolizde hem de endojen peptit yıkımında rol oynar. Bu nedenle RaceCadotril, gastrointestinal kanalda fizyolojik aktiviteye sahip endojen enkefalinleri koruyarak, bunların gastrointestinal kanaldaki salgı etkisini uzatır.

racecadotril, ince bağırsakla sınırlı olan bir anti-bağırsak ilaçtır. Kolera veya iltihabi toksinlerin neden olduğu ince bağırsakta su ve elektrolit salgılanmasını azaltır ve temel boşaltım aktivitesini etkilemez.

rasekadotril, ince bağırsağın çalışma süresini değiştirmeden hızlı bir şekilde ishal önleyici etki gösterir.

Çocuklarda yapılan 2 klinik çalışmada Racecadotril ilk 48 saatte gübre ağırlığını %40 ve %46 oranında azalttı. Ayrıca ishal ve su telafisinin önemli ölçüde azaldığı da kabul edilmektedir.

Bir veri sentetik analizi çalışması (oral kompanzasyonla birlikte rasekadotrilin plaseboyla karşılaştırıldığı 9 rastgele klinik çalışma), şiddetli düzeyde akut ishali olan ve yatan veya ayakta tedavi gören 1384 erkek ve kız çocuğundan kişisel veriler topladı.

Ortalama yaş 12 aydır (yaklaşık 6 - 39 ay arası). 1 yaş altı toplam 714 hasta, 1 yaş üstü ise 670 hasta bulunmaktadır. Ortalama ağırlık 7,4 kg ile 12,2 kg arasında değişmektedir. Toplam ishal süresi plasebo grubu için 2,81 gün ve raceCadotril grubu için 1,75 gündür.

Racecadotril grubunda iyileşen hastaların yüzdesi plaseboya göre daha yüksektir [HR): 2,04; %95 GA: 1,85 - 2,32; p

Yatılı hastalarda (n = 637 hasta) yapılan çalışma için, rasekadotril kullanan grubun plaseboya kıyasla ortalama gübre oranı 0,59'dur (%95 GA: 0,51 - 0,74); p

racecadotril şişkinliğe neden olmaz. Klinik araştırmalar sırasında Racecadotril, plaseboya eşdeğer oranda ikincil kabızlığa neden olur. İlaç, ağızdan alındığında, merkezi sinir sistemi üzerinde herhangi bir etki yaratmadan yalnızca periferde etki gösteriyor.

Dinamik farmakokinetik

emilim

racecadotril içildikten sonra hızla emilir. Yaklaşık 30 dakika sonra bir plazma enzim inhibitörü başlar. RaceCadotril'in biyoyararlanımı yiyecekle değiştirilmez ancak zirve konsantrasyonu yaklaşık 1 saat 30 dakika kadar yavaşlar.

dağıtım

1 doz Racecadotril aldıktan sonra C-14 ile işaretlenir, plazmada ölçülen radyoaktif karbona maruz kalma miktarı kan hücrelerinden kat kat, toplam kandan ise 3 kat daha yüksektir. Bu nedenle ilaç herhangi bir kan hücresine bağlanmaz. Radyoaktif karbonun vücudun diğer dokularındaki dağılımı, plazmada uygulanan ortalama dağılım olan 66,4 kg ile ifade edilen orta düzeydedir.

Rasekadotrilin aktif metabolitleri olan tiorfanın (= (rs) -N- (1-okso-2- (merkaptometil) -3-fenilpropil) glisin) %90'ı, esas olarak albüminle olmak üzere plazma proteinlerine bağlıdır.

Rasekadotrilin etki süresi ve etki aralığı doza bağlıdır.

Çocuklarda, Enkefalinazın plazmadaki piklerini inhibe etme süresi yaklaşık 2 saattir ve 1,5 mg/kg dozda inhibisyonun %90'ına eşdeğerdir. Yetişkinlerde Enkefalinazın inhibe edilme süresi plazmada yaklaşık 2 saatte zirveye ulaşır ve 100 mg dozda %75 inhibisyona eşdeğerdir.

Enkefalinaz inhibitör süresi yaklaşık 8 saattir.

dönüşüm

Racecadotril'in biyolojik atık süresi, plazma Enkefalinaz inhibisyonuna göre yaklaşık 3 saat olarak hesaplanır.

rasekadotril hızlı bir şekilde aktif olan tiorfana hidrolize edilir ve tekrar aktivitesiz metabolitlere dönüştürülür. RaceCadotril'in tekrarı vücutta ilaç birikmesine neden olmaz.

İn vitro veriler rasekadotril/tiorfanın ve aktif olmayan 4 metabolitin 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 ve 2C19 gibi CYP enzimlerini ilgili klinik etki düzeyine kadar inhibe ettiğini göstermektedir.

İn vitro veriler, rasekadotril/tiorfan ve aktivite dışı metabolizmada CYP enzimini aktive etmeyen 4 ana maddenin (aile 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, aile 1A, 2E1) ve enzimlerin klinik etkiler için UGTS'yi birleştirdiğini göstermektedir.

rasekadotril, proteine güçlü bir şekilde bağlanan Tolbutamid, Warfarin, Niflamik Asit, Digoksin veya Fenitoin gibi aktif bileşenlerin proteine bağlanmasını değiştirmez.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda (siroz, Child-Pugh sınıflandırma ölçeğinin B derecesi), metabolitlerin rasekadotril aktivitesi ile dinamik özellikleri, TMAX ile T arasında benzerlikler ve CMAX (%-65) ve AUC'den daha düşük miktarlar arasında benzerlikler göstermiştir. (-%29) sağlıklı nesnelerle karşılaştırıldığında.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Racecadotril 11 - 39 ml/dakika oranı) Racecadotril'in metabolizmasının kinetik özellikleri, sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında CMAX'tan (-%49) daha düşük ve AUC (+%16) ve T1/2'den daha yüksek olduğunu göstermiştir (Doğu oranı> 70 mL/dakika).

Çocuklarda farmakokinetik sonuçlar yetişkinlerinkine benzer; en yüksek konsantrasyona içki içtikten 2 saat 30 dakika sonra ulaşılır. 7 gün boyunca 8 saatte bir tekrarlanan dozu alırken ilaç biriktirmeyin.

Ortadan Kaldırma

racecadotril, aktif ve aktif olmayan metabolizma şeklinde, esas olarak idrar yoluyla elimine edilir ve dışkı yoluyla çok daha az düzeyde bulunur. Akciğer yoluyla eliminasyonun anlamı yoktur.