دواء هيثر-25 دافيفارم يعالج الصرع والتشنجات والوقاية من الصداع النصفي (6 بثور × 10 أقراص)

المجموعة الدوائية: أدوية مضادة للصرع، مستحضرات مضادة للصرع، علاجات أخرى للصداع النصفي.

التوبيرامات هو أحد مشتقات السلفامات من أحادي السكاريد. الآلية الدقيقة لمكافحة النوبات والوقاية من الصداع النصفي من توبيرامات لا تزال غير معروفة. حددت الأبحاث الفسيولوجية والكيميائية الحيوية على الخلايا العصبية المزروعة ثلاث خصائص يمكن أن تساهم في التأثير المضاد للصرع للتوبيرامات.

يرجع النشاط المتكرر إلى التخفيض الممتد للخلايا العصبية التي يحجبها التوبيرامات بطريقة تعتمد على الوقت، مما يسبب حاصرات قنوات الصوديوم اعتمادًا على الحالة. يزيد التوبيرامات من تواتر Y-AminobutyRat (GABA) الذي ينشط مستقبلات GABAA ويزيد من احتمالية تسبب GABA في خط أيونات الكلوريد إلى الخلايا العصبية، مما يدل على أن التوبيرامات يزيد من نشاط الناقلات العصبية التي لها هذا التأثير المثبط.

نظرًا لأن خصائص التوبيرامات المضادة للصرع تختلف بشكل ملحوظ عن البنزوديازيبين، فإن الدواء يمكن أن يخفف من مجموعة مستقبلات Gabaa غير الحساسة للبنزوديازيبين. مضادات التوبيرامات تأثير الكينات المسببة لمجموعة كينات/ أمبا (A-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4propionic acid) لمستقبلات الأحماض الأمينية له تأثير محفز (الغلوتامات)، لكنه لا يؤثر على نشاط N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) في مجموعات مستقبلات NMDA. تعتمد هذه التأثيرات للتوبيرامات على تركيز حوالي 1 - 200 ميكرومتر، مع أقل تأثير 1 - 10 ميكرومتر.

بالإضافة إلى ذلك، يثبط التوبيرامات بعض الإنزيمات المتماثلة للأنهيدراز الكربونيك. هذا التأثير الدوائي أضعف بكثير من الأسيتازولاميد، وهو مثبط كربوني الأنهيدراز ويقال أنه لا يساهم كثيرًا في التأثير المضاد للصرع للتوبيرامات.

الحرائك الدوائية

بالمقارنة مع الأدوية المضادة للصرع الأخرى، فإن الحرائك الدوائية لتوبيرامات لديها وقت طويل في بيع البلازما، والحركية الدوائية الخطية، والتي يتم تصفيتها بوضوح من خلال الكلى، ولا ترتبط بشكل كبير بالبروتين ونقص النشاط. المستقلبات.

لا يمس التوبيرامات الإنزيم الأيضي ويمكن تناوله أو بدون طعام ولا حاجة لمراقبة تركيز التوبيرامات في البلازما بشكل منتظم. في الأبحاث السريرية، لا توجد علاقة بين تركيزات البلازما والكفاءة أو التأثيرات غير المرغوب فيها.

الامتصاص:

يتم امتصاص التوبيرامات بسرعة وقوة. بعد تناول 100 ملغ من توبيراميت في الأشخاص الأصحاء، يصل تركيز الذروة (cmax) في البلازما إلى 1.5 ميكروغرام/ مل خلال 2-3 ساعات (TMAX). واستنادًا إلى كمية النظائر المشعة المستردة في البول، فإن نسبة الأدوية الممتصة عند تناول 100 ملغ من توبيراميت تشير إلى 14 درجة مئوية على الأقل 81%. تأثير الغذاء على التوافر البيولوجي ليس له أهمية سريرية كبيرة.

التوزيع:

بشكل عام، 13 - 17% من التوبيرامات متصل ببروتينات البلازما. القدرة على الارتباط بكريات الدم الحمراء المنخفضة والمشبعة في البلازما بتركيزات 4 ميكروجرام/ مل. التوزيع المتكامل يتناسب عكسيا مع الجرعة. متوسط ​​توزيع المؤشر هو 0.80 - 0.55 لتر / كجم بجرعة 100 - 1200 مجم. ويتأثر حجم التوزيع حسب الجنس، وتبلغ قيمته عند النساء حوالي 50% عند الرجال، وذلك بسبب ارتفاع نسبة الدهون في جسم الأنثى ولا تسبب آثاراً سريرية.

التمثيل الغذائي:

لا يتم استقلاب التوبيرامات بشكل كبير (20%) في المتطوعين الأصحاء. يتم استقلاب الدواء بنسبة تصل إلى 50% في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصرع والتي تلامس الإنزيمات الأيضية للدواء. هناك ستة مستقلبات تتشكل عن طريق الهيدروكسيل والتحلل المائي والغلوكورونيد، والتي تم عزلها ووصفها وتصنيفها من البلازما والبول والسماد.

يمثل كل حساب استقلابي أقل من 3% من إجمالي الجرعة المشعة التي يتم إفرازها بعد تناول عقار توبيرامات ذو علامة 14C. المستقلبان لهما التركيب الأقرب مع التوبيرامات بدون أو أقل مضاد للتشنجات.

العصر:

في البشر، يكون خط التخلص الرئيسي من توبيرامات ثابتًا ويتم التمثيل الغذائي من خلال الكلى (81% على الأقل من الجرعة). يتم التخلص من حوالي 66% من جرعة توبيرامات ذات العلامة 14C على شكل بول دون تغيير خلال 4 أيام. بعد استخدام توبيرامات 50 ملجم و 100 ملجم × مرتين في اليوم، تبلغ التصفية الكلوية حوالي 18 مل / دقيقة و 17 مل / دقيقة. هناك دليل على إعادة الامتصاص في الأنابيب الكلوية. تظهر أبحاث الفئران زيادة كبيرة في تصفية الكلى من التوبيرامات عند استخدامه مع البروبينسيد. تبلغ تصفية البلازما لدى الإنسان حوالي 20 - 30 مل/ دقيقة بعد الشرب.

خطي:

تكون الاختلافات في تركيزات البلازما بين الأجسام عند استخدام التوبيرامات منخفضة، لذلك من الممكن التنبؤ بالحركية الدوائية. مع تصفية البلازما الثابتة، تزداد الحرائك الدوائية للتوبيرامات الخطية والمنطقة الواقعة أسفل منحنى التركيز في البلازما بما يتناسب مع الجرعة في جرعة واحدة قدرها 100 - 400 ملغم عن طريق الفم لدى الأشخاص الأصحاء. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية إلى 4-8 أيام للوصول إلى تركيزات البلازما في حالة مستقرة. CMAX بعد تناول الجرعة المتكررة، 100 مجم × مرتين/يوم في الأشخاص الأصحاء هو 6.76 ميكروجرام/مل. بعد تكرار الجرعة 50 مجم و 100 مجم توبيرامات × مرتين/يوم، يكون متوسط ​​مدة البلازما حوالي 21 ساعة.

استخدمه مع أدوية أخرى مضادة للصرع:

يتكرر استخدام تركيبة توبيرامات 100 - 400 ملغ مرتين يومياً مع الفينيتوين أو كاربامازيبين وتزداد نسبة الجرعة لتركيز توبيرامات في البلازما.

مواضيع خاصة:

مرضى الفشل الكلوي:

تنخفض تصفية البلازما والتصفية الكلوية للتوبيرامات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى المتوسطة والشديدة (CLCR ≥ 70 مل / دقيقة). ولذلك، قد تكون تركيزات البلازما في حالة مستقرة أعلى عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. بالإضافة إلى ذلك، يحتاج مرضى الفشل الكلوي إلى مزيد من الوقت للوصول إلى الحالة المستقرة لكل جرعة. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط ​​والشديد، يوصى بتقليل جرعة البداية وجرعة الصيانة. يتم القضاء على التوبيرامات من النزف بشكل فعال عن طريق انحلال الدم. يمكن أن يؤدي انحلال الدم لفترة طويلة إلى تقليل مستويات التوبيرامات إلى أقل من اللازم للحفاظ على مقاومة النوبات. لتجنب الانخفاض السريع في تركيزات البلازما عند انحلال الدم، يمكن تناول جرعة إضافية من توبيرامات. تجدر الإشارة إلى جرعة التعديل الفعلية:

تنخفض تصفية توبيرامات من البلازما بمعدل 26% في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد إلى الشديد. لذلك يجب الحذر عند استخدام التوبيرامات لدى مرضى الفشل الكبدي.

كبار السن:

تكون تصفية توبيرامات من البلازما ثابتة لدى كبار السن الذين لا يعانون من أمراض الكلى.

الأطفال (الحركية الدوائية للأطفال حتى 12 سنة):

إن الحرائك الدوائية للتوبيرامات لدى الأطفال، مثل البالغين الذين يستخدمون الأدوية في العلاج الإضافي، هي خطية، بغض النظر عن الجرعة يعتمد على الجرعة وتركيز البلازما مستقر ويزداد الاستقرار بما يتناسب مع الجرعة. ومع ذلك، فإن الأطفال لديهم تصريح أعلى ووقت بيع أقصر. قد يكون تركيز توبيرامات في البلازما بنفس الجرعة (ملجم/كجم) أقل عند الأطفال منه عند البالغين. كما هو الحال عند البالغين، تعمل الأدوية المضادة للصرع من إنزيمات الكبد على تقليل تركيزات البلازما في حالة مستقرة.

شائع جدًا (يمكن أن يؤثر على أكثر من شخص واحد من كل 10 أشخاص):

غالبًا ما تكون التأثيرات غير المرغوب فيها عند الأطفال هي نفسها عند البالغين. ومع ذلك، فإن التأثيرات غير المرغوب فيها التالية أكثر شيوعًا عند الأطفال منها عند البالغين.

شائعة (يمكن أن تؤثر على 1 إلى 10 من كل 100 شخص):

كن حذرًا عند استخدام

قبل استخدام هذا الدواء، أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من المشاكل الصحية التالية:

إذا لم تكن متأكداً إذا كان لديك أحد الحالات المذكورة أعلاه، تحدث مع طبيبك أو الصيدلي قبل تناول توبيرامات.

لا يجب إيقاف الدواء دون استشارة الطبيب.

يجب عليك أيضًا التحدث مع طبيبك قبل تناول أي دواء يحتوي على التوبيرامات ليحل محل هيوثر-25/ هيثر-50.

قد تفقد الوزن عند استخدام التوبيرامات، لذلك سيتم فحص وزنك بانتظام عند تناول الدواء. إذا كنت تعاني من فقدان الكثير من الوزن أو إذا كان الأطفال يستخدمون الدواء دون وزن مناسب، فيجب عليك استشارة الطبيب.

هناك عدد قليل من المرضى الذين يعالجون بأدوية مضادة للصرع مثل توبيرامات تراودهم فكرة إيذاء أنفسهم أو الانتحار. إذا راودتك هذه الأفكار في أي وقت، اتصل بالطبيب على الفور.

يحتوي الدواء على اللاكتوز، أخبر طبيبك إذا قيل لك عدم تحمل أي نوع من السكر.

الأدوية التي تحتوي على بوليسوربات 80 يمكن أن تسبب الحساسية وزيوت الخروع التي يمكن أن تسبب القيء والقيء وآلام البطن والإسهال.

استخدام المخدرات للأطفال

لا توجد توصية باستخدام التوبيرامات في العلاج أو الوقاية من الصداع النصفي لدى الأطفال لعدم وجود معلومات كافية حول السلامة والفعالية.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

قد تحدث دوخة وتعب ومشاكل في الرؤية عند استخدام التوبيرامات. لا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات دون استشارة الطبيب أولاً.

استخدمي الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة، تعتقدين أنك قد تكونين حاملاً أو تخططين للحمل، استشيري طبيبك قبل تناول الدواء.

سوف يناقش طبيبك وسائل منع الحمل المستخدمة معك، وكذلك مناقشة ما إذا كان التوبيرامات مناسبًا لك. كما هو الحال مع الأدوية المضادة للصرع الأخرى، فإن التوبيرامات يشكل خطراً على الجنين إذا تم استخدامه أثناء الحمل. تأكدي من أنك تفهمين مخاطر وفوائد استخدام التوبيرامات لعلاج الصرع أثناء الحمل.

يجب عدم استخدام توبيرامات للوقاية من الصداع النصفي إذا كنت حاملاً أو من المحتمل أن تحملي ولا تستخدمين وسائل منع الحمل الفعالة.

يجب على النساء اللاتي يرضعن عند تناول توبيرامات إبلاغ الطبيب في أقرب وقت ممكن إذا ظهرت على الطفل أي علامات غير طبيعية.

التفاعل الطبي

أخبر طبيبك أو الصيدلي عن جميع الأدوية التي تستخدمها، بما في ذلك الأدوية الموصوفة أو غير الموصوفة، أو الفيتامينات أو الأعشاب الطبية. التوبيرامات وبعض الأدوية يمكن أن تؤثر على بعضها البعض. في بعض الأحيان يلزم تعديل جرعة التوبيرامات أو الأدوية الأخرى.

أخبر الطبيب أو الصيدلي إذا كنت تتناول الأدوية التالية:

أخبر طبيبك إذا كان لديك تغيير في دورة النزيف أثناء تناول حبوب منع الحمل وتوبيرامات.

احتفظ بقائمة الأدوية التي تتناولها وأطلع طبيبك أو الصيدلي عليها قبل تناول دواء جديد.

إذا لم تكن متأكدًا من وجود هذه الحالات، تحدث مع طبيبك أو الصيدلي قبل تناول الدواء.

تعاطي المخدرات مع الطعام والشراب:

يمكنك أن تأخذ نفس الشيء أو لا تأخذه مع الطعام. اشرب الكثير من الماء خلال اليوم للوقاية من حصوات الكلى عند استخدام توبيرامات. يجب تجنب الشرب عند استخدام التوبيرامات.