Huether-25 Davipharm Arzneimittel behandelt Epilepsie, Krämpfe, Vorbeugung von Migräne (6 Blister x 10 Tabletten)

Pharmakologische Gruppe: Antiepileptika, antiepileptische Präparate, andere Migränebehandlung.

Topiramat ist ein Sulfamat-Derivat von Monosaccarid. Der genaue Wirkmechanismus von Topiramat zur Krampfanfall- und Migräneprävention ist noch unbekannt. Untersuchungen zur Physiologie und Biochemie an kultivierten Nervenzellen haben drei Eigenschaften identifiziert, die zur antiepileptischen Wirkung von Topiramat beitragen können.

Die repetitive Aktivität ist auf die längere Reduktion von durch Topiramat blockierten Neuronen in zeitabhängiger Weise zurückzuführen, was je nach Zustand zu Natriumkanalblockern führt. Topiramat erhöht die Häufigkeit der Aktivierung von GABAA-Rezeptoren durch Y-AminobutyRat (GABA) und erhöht die Möglichkeit, dass GABA die Chloridionenlinie in Neuronen verursacht, was zeigt, dass Topiramat die Aktivität von Neurotransmittern erhöht, die diese hemmende Wirkung haben.

Da sich die antiepileptischen Eigenschaften von Topiramat deutlich von denen von Benzodiazepin unterscheiden, kann das Medikament die Gabaa-Rezeptorgruppe schwächen, die gegenüber Benzodiazepinen unempfindlich ist. Topiramat-Antagonisten verursachen die Wirkung von Kainat. Die Kainat/Ampa-Gruppe (A-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4propionsäure) des Aminosäurerezeptors hat eine stimulierende Wirkung (Glutamat), beeinflusst jedoch nicht die Aktivität von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) in den NMDA-Rezeptorgruppen. Diese Wirkungen von Topiramat hängen von der Konzentration ab und betragen etwa 1 – 200 μm, wobei die minimale Wirkung 1 – 10 μm beträgt.

Darüber hinaus hemmt Topiramat einige Isoenzyme der Carboanhydrase. Diese pharmakologische Wirkung ist viel schwächer als die von Acetazolamid, einem Anhydrase-Carboninhibitor, und soll nicht viel zur antiepileptischen Wirkung von Topiramat beitragen.

Pharmakokinetik

Im Vergleich zu anderen Antiepileptika weist die Pharmakokinetik von Topiramat eine lange Plasmaverkaufszeit, eine lineare Pharmakokinetik auf, wird eindeutig über die Nieren ausgeschieden und ist nicht wesentlich mit Protein und Wirkstoffmangel verbunden Metaboliten.

Topiramat berührt das Stoffwechselenzym nicht, kann ohne Nahrung eingenommen werden und es ist nicht erforderlich, die Topiramat-Konzentration im Plasma regelmäßig zu überwachen. In der klinischen Forschung gibt es keinen Zusammenhang zwischen Plasmakonzentrationen und Wirksamkeit oder unerwünschten Wirkungen.

Absorption:

Topiramat zieht schnell und stark ein. Nach der Einnahme von 100 mg Topiramat bei gesunden Menschen beträgt die Spitzenkonzentration (cmax) im Plasma 1,5 μg/ml und wird innerhalb von 2–3 Stunden erreicht (TMAX). Basierend auf der Menge der im Urin wiedergefundenen radioaktiven Isotope beträgt der Prozentsatz der absorbierten Arzneimittel bei Einnahme von 100 mg Topiramat 14C mindestens 81 %. Der Einfluss von Nahrungsmitteln auf die Bioverfügbarkeit hat keine signifikante klinische Bedeutung.

Verteilung:

Im Allgemeinen sind 13 – 17 % Topiramat an Plasmaproteine ​​gebunden. Die Fähigkeit, sich an niedrige rote Blutkörperchen zu binden und bei Plasmakonzentrationen von 4 μg/ml zu sättigen. Die Integralverteilung ist umgekehrt proportional zur Dosis. Die durchschnittliche Indikatorverteilung beträgt 0,80 – 0,55 l/kg bei einer Dosis von 100 – 1200 mg. Das Verteilungsvolumen wird vom Geschlecht beeinflusst, die Werte liegen bei Frauen bei etwa 50 %, bei Männern aufgrund des höheren Fettanteils im weiblichen Körper und verursachen keine klinischen Auswirkungen.

Stoffwechsel:

Topiramat wird bei gesunden Probanden kaum metabolisiert (20 %). Bei Patienten, die Antiepileptika einnehmen, wird das Arzneimittel zu bis zu 50 % metabolisiert, wobei die Stoffwechselenzyme des Arzneimittels angreifen. Es gibt sechs Metaboliten, die durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronid gebildet werden und aus Plasma, Urin und Mist isoliert, beschrieben und qualifiziert wurden.

Jedes Stoffwechselkonto macht

Ära:

Beim Menschen ist die Hauptausscheidungslinie von Topiramat konstant und der Stoffwechsel erfolgt über die Niere (mindestens 81 % der Dosis). Etwa 66 % der mit 14C markierten Topiramat-Dosis werden innerhalb von 4 Tagen in Form von unverändertem Urin ausgeschieden. Nach der Anwendung von Topiramat 50 mg und 100 mg x 2-mal täglich beträgt die renale Clearance etwa 18 ml/min und 17 ml/min. Es gibt Hinweise auf eine Rückresorption in den Nierentubuli. Untersuchungen an Ratten zeigen einen signifikanten Anstieg der Nieren-Clearance von Topiramat bei Verwendung mit Probenecid. Die Plasmaclearance beträgt beim Menschen nach dem Trinken etwa 20–30 ml/Minute.

linear:

Unterschiede in den Plasmakonzentrationen zwischen Objekten bei der Anwendung von Topiramat sind gering, sodass eine Vorhersage der Pharmakokinetik möglich ist. Bei konstanter Plasma-Clearance steigt die Pharmakokinetik des linearen Topiramats und die Fläche unterhalb der Konzentrationskurve im Plasma proportional zur Dosis in der Einzeldosis von 100 – 400 mg oral bei gesunden Menschen. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann es 4–8 Tage dauern, bis die Plasmakonzentrationen einen stabilen Zustand erreichen. CMAX nach wiederholter Einnahme der Dosis 100 mg x 2-mal/Tag beträgt bei gesunden Menschen 6,76 Ug/ml. Nach wiederholter Gabe von 50 mg und 100 mg Topiramat x 2 Mal pro Tag beträgt die durchschnittliche Dauer des Plasmas etwa 21 Stunden.

Verwendung mit anderen Antiepileptika:

Eine wiederholte Kombination von Topiramat 100 – 400 mg zweimal täglich mit Phenytoin oder Carbamazepin erhöht proportional zur Dosis die Plasmakonzentrationen von Topiramat.

Spezialthemen:

Patienten mit Nierenversagen:

Die Plasmaclearance und Nierenclearance von Topiramat nimmt bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer eingeschränkter Nierenfunktion ab (CLCR ≤ 70 ml/Minute). Daher können die Plasmakonzentrationen im stabilen Zustand höher sein, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit Nierenversagen angewendet wird. Darüber hinaus dauert es bei Patienten mit Nierenversagen länger, den stabilen Zustand jeder Dosis zu erreichen. Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz wird empfohlen, die Anfangsdosis und die Erhaltungsdosis zu reduzieren. Topiramat wird durch Hämolyse wirksam aus Blutungen eliminiert. Eine längere Hämolyse kann dazu führen, dass der Topiramat-Spiegel unter den für die Aufrechterhaltung der Krampfwirkung erforderlichen Wert sinkt. Um einen schnellen Abfall der Plasmakonzentration bei Hämolyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Dosis Topiramat eingenommen werden. Die tatsächliche Anpassungsdosis sollte notiert werden:

Die Plasma-Clearance von Topiramat sinkt bei Patienten mit schwerem bis schwerem Leberversagen um durchschnittlich 26 %. Daher ist bei der Anwendung von Topiramat bei Patienten mit Leberversagen Vorsicht geboten.

Ältere Menschen:

Die Plasmaclearance von Topiramat ist bei älteren Menschen ohne Nierenerkrankung konstant.

Kinder (Pharmakokinetik von Kindern bis 12 Jahren):

Die Pharmakokinetik von Topiramat ist bei Kindern, wie auch bei Erwachsenen, die Medikamente in zusätzlicher Behandlung anwenden, linear, wobei die Stabilität unabhängig von der Dosis von der Dosis und der Plasmakonzentration abhängt und proportional zur Dosis zunimmt. Allerdings haben Kinder einen höheren Ausverkauf und eine kürzere Verkaufszeit. Die Topiramat-Plasmakonzentration bei gleicher Dosis (mg/kg) kann bei Kindern niedriger sein als bei Erwachsenen. Wie bei Erwachsenen senken Antiepileptika des Leberenzyms die Plasmakonzentrationen in einem stabilen Zustand.

Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Personen betreffen):

Unerwünschte Wirkungen bei Kindern sind oft die gleichen wie bei Erwachsenen. Die folgenden unerwünschten Wirkungen treten jedoch bei Kindern häufiger auf als bei Erwachsenen.

Häufig (kann 1 bis 10 von 100 Personen betreffen):

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

Benachrichtigen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt, wenn Sie die folgenden gesundheitlichen Probleme haben:

Wenn Sie nicht sicher sind, ob Sie an einer der oben genannten Erkrankungen leiden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Topiramat einnehmen.

Sie sollten das Arzneimittel nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt absetzen.

Sie sollten auch mit Ihrem Arzt sprechen, bevor Sie ein Arzneimittel einnehmen, das Topiramat enthält, um Huether-25/Huether-50 zu ersetzen.

Bei der Anwendung von Topiramat kann es zu einer Gewichtsabnahme kommen, daher wird Ihr Gewicht während der Einnahme des Arzneimittels regelmäßig kontrolliert. Wenn Sie zu viel Gewicht verloren haben oder Kinder das Medikament einnehmen, ohne ausreichend Gewicht zu haben, sollten Sie einen Arzt konsultieren.

Einige Patienten, die mit Antiepileptika wie Topiramat behandelt werden, haben den Gedanken, sich selbst zu verletzen oder Selbstmord zu begehen. Wenn Sie zu irgendeinem Zeitpunkt solche Gedanken haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.

Das Arzneimittel enthält Laktose. Benachrichtigen Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eine Unverträglichkeit gegenüber Zucker jeglicher Art festgestellt wurde.

Arzneimittel, die Polysorbat 80 enthalten, können Allergien auslösen und Rizinusöle können Erbrechen, Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall verursachen.

Nehmen Sie Drogen für Kinder

Es gibt keine Empfehlung zur Verwendung von Topiramat zur Behandlung oder Vorbeugung von Migräne bei Kindern, da nicht genügend Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Schwindel, Müdigkeit und Sehstörungen können bei der Anwendung von Topiramat auftreten. Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, ohne vorher Ihren Arzt zu konsultieren.

Nehmen Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit ein.

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie das Medikament einnehmen.

Ihr Arzt wird die Verhütungsmethode mit Ihnen besprechen und besprechen, ob Topiramat für Sie geeignet ist. Wie bei anderen Antiepileptika besteht bei Topiramat ein Risiko für den Fötus, wenn es während der Schwangerschaft angewendet wird. Stellen Sie sicher, dass Sie die Risiken und Vorteile der Anwendung von Topiramat zur Behandlung von Epilepsie während der Schwangerschaft verstehen.

Sie sollten Topiramat nicht zur Vorbeugung von Migräne anwenden, wenn Sie schwanger sind oder die Gefahr einer Schwangerschaft besteht und keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Frauen, die während der Einnahme von Topiramat stillen, müssen den Arzt so schnell wie möglich benachrichtigen, wenn das Kind ungewöhnliche Anzeichen aufweist.

Arzneimittelwechselwirkungen

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine oder Heilkräuter. Topiramat und bestimmte Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen. Manchmal muss die Dosis von Topiramat oder anderen Arzneimitteln angepasst werden.

Benachrichtigen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie folgende Arzneimittel einnehmen:

Benachrichtigen Sie Ihren Arzt, wenn sich Ihr Blutungszyklus während der Einnahme von Antibabypillen und Topiramat ändert.

Führen Sie eine Liste der Arzneimittel, die Sie einnehmen, und zeigen Sie sie Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie ein neues Arzneimittel einnehmen.

Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob diese Fälle vorliegen, sprechen Sie vor der Einnahme des Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker.

Nehmen Sie Medikamente zusammen mit Essen und Trinken:

Sie können das Gleiche mit einer Mahlzeit einnehmen oder auch nicht. Trinken Sie tagsüber viel Wasser, um bei der Anwendung von Topiramat Nierensteinen vorzubeugen. Bei der Anwendung von Topiramat sollten Sie auf das Trinken verzichten.