Huether-25 ダビファーム薬は、てんかん、けいれん、片頭痛の予防を治療します (6 水疱 x 10 錠)

薬理学的グループ: 抗てんかん薬、抗てんかん製剤、その他の片頭痛治療法。

トピラマトは、単糖のスルファマト誘導体です。トピラマットの抗発作および片頭痛予防の正確なメカニズムはまだ不明です。培養神経細胞の生理学的および生化学の研究により、トピラマットの抗てんかん効果に寄与する可能性のある 3 つの特性が特定されました。

この繰り返しの活動は、トピラマットによって遮断されたニューロンが時間依存的に長時間減少するためであり、状態に応じてナトリウム チャネル遮断薬を引き起こします。トピラマットは、GABAA 受容体を活性化する Y-アミノブチラット (GABA) の頻度を増加させ、GABA がニューロンへの塩素イオン線を引き起こす可能性を高めます。これは、トピラマットがこの抑制効果を持つ神経伝達物質の活性を増加させることを示しています。

トピラマットの抗てんかん特性はベンゾジアゼピンとは著しく異なるため、この薬はベンゾジアゼピンに感受性のない Gabaa 受容体グループを和らげることができます。トピラマットは、アミノ酸受容体のカイナット/アンパグループ（A-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチルイソオキサゾール-4プロピオン酸）を引き起こすカイナットの作用に拮抗し、刺激効果（グルタミン酸）を持っていますが、NMDA受容体グループのN-メチル-D-アスパルタット（NMDA）の活性には影響を与えません。トピラマットのこれらの効果は約 1 ～ 200 μm の濃度に依存し、最小効果は 1 ～ 10 μm です。

さらに、トピラマットは炭酸脱水酵素の一部のアイソザイムを阻害します。この薬理効果は、脱水酵素炭酸阻害剤であるアセタゾラミドよりもはるかに弱く、トピラマットの抗てんかん効果にはあまり寄与しないと言われています。

薬物動態

他の抗てんかん薬と比較して、トピラマットの薬物動態は長年にわたって販売されており、血漿、線形薬物動態は明らかに腎臓から除去され、タンパク質との有意な関連性はありません。活性代謝物の不足。

トピラマットは代謝酵素に触れず、食事なしでも使用でき、血漿中のトピラマット濃度を定期的に監視する必要もありません。臨床研究では、血漿濃度と効率や望ましくない影響との間には関係がありません。

吸収:

トピラマットは素早く強力に吸収されます。健康な人がトピラマートを 100 mg 摂取した後、血漿中のピーク濃度 (cmax) は 2 ～ 3 時間以内に 1.5 μg/ml (TMAX) に達します。尿中に回収された放射性同位体の量に基づくと、トピラマート 100 mg を摂取したときに吸収される薬物の割合は、14C 以上 81% をマークします。バイオアベイラビリティに対する食品の影響は、臨床的に重大な意義はありません。

配布:

一般に、トピラマットの 13 ～ 17% は血漿タンパク質に結合しています。血漿濃度 4 μg/ml で飽和した低赤血球に結合する能力。積分分布は線量に反比例します。平均インジケーター分布は、100 ～ 1200 mg の用量で 0.80 ～ 0.55 l/kg です。分布量は性別に影響されます。女性の体内の脂肪率が高いため、女性の値は男性の約 50% であり、臨床効果は引き起こされません。

代謝:

トピラマットは健康なボランティアではあまり代謝されません (20%)。抗てんかん薬を服用している患者が薬物代謝酵素に触れると、薬物は最大 50% 代謝されます。水酸化、加水分解、グルクロニドによって形成される代謝物は 6 つあり、血漿、尿、肥料から単離、記載、定性化されています。

各代謝物は、トピラマット マーキング 14C の摂取後に排泄される総放射線量の 3% 未満を占めます。 2 つの代謝産物は、抗けいれん作用の有無にかかわらず、トピラマトと最も近い構造を持っています。

時代:

ヒトの場合、トピラマットの主な排泄ラインは一定であり、代謝は腎臓を介して行われます (用量の少なくとも 81%)。トピラマットの投与量の約 66% は、4 日以内に未変化の尿の形で 14C が排泄されました。トピラマット 50 mg および 100 mg x 2 回/日の使用後の腎クリアランスは約 18 ml/分および 17 ml/分です。尿細管での再吸収の証拠があります。ラットの研究では、プロベネシドと併用するとトピラマットの腎臓クリアランスが大幅に増加することが示されています。人間の飲酒後の血漿クリアランスは約 20 ～ 30 ml/分です。

リニア:

トピラマット使用時の対象間の血漿中濃度の差は小さいため、薬物動態を予測することが可能です。血漿クリアランスが一定である場合、線形トピラマットの薬物動態および血漿中の濃度曲線の下の面積は、健康な人における経口 100 ～ 400 mg の単回投与量に比例して増加します。腎機能が正常な患者は、血漿中濃度が安定した状態に達するまでに 4 ～ 8 日かかる場合があります。健康な人で100mg×2回/日を繰り返し摂取した後のCMAXは6.76Ug/mlです。トピラマット 50 mg と 100 mg を 1 日あたり 2 回繰り返し投与した後の血漿持続時間は平均約 21 時間です。

他の抗てんかん薬と併用する場合:

トピラマット 100 ～ 400 mg を 1 日 2 回、フェニトインまたはカルバマゼピンと組み合わせて繰り返し使用すると、用量に比例してトピラマットの血漿濃度が増加します。

特別な科目:

腎不全の患者:

トピラマットの血漿クリアランスと腎臓クリアランスは、中程度および重度の腎機能障害 (CLCR ≤ 70 ml/分) の患者では低下します。したがって、腎不全患者にこの薬を使用すると、安定状態での血漿濃度が高くなる可能性があります。さらに、腎不全患者は、各投与量が安定した状態に達するまでにより多くの時間がかかります。中度および重度の腎不全の患者では、開始用量と維持用量を減らすことが推奨されます。トピラマットは溶血によって出血から効果的に除去されます。溶血が長引くと、トピラマットのレベルが抗発作を維持するのに必要なレベル以下に低下する可能性があります。溶血時の血漿濃度の急激な低下を避けるために、トピラマットを追加投与する場合があります。実際の調整用量に注意してください:

重度から重度の肝不全患者では、トピラマットの血漿クリアランスが平均 26% 減少します。したがって、肝不全患者にトピラマットを使用する場合は注意が必要です。

高齢者:

腎臓病のない高齢者では、トピラマットの血漿クリアランスは一定です。

小児 (12 歳までの小児の薬物動態):

小児におけるトピラマットの薬物動態は、追加治療で薬物を使用する成人と同様に線形であり、用量に関係なく依存し、血漿中濃度の安定性は用量に比例して増加します。ただし、子供の場合はクリアランスが高く、販売時間が短くなります。同じ用量の mg/kg となるトピラマットの血漿中濃度は、成人よりも小児の方が低い可能性があります。成人と同様に、肝酵素の抗てんかん薬は、安定した状態では血漿濃度を低下させます。

非常に一般的です (10 人に 1 人以上が罹患する可能性があります):

小児における望ましくない影響は、多くの場合、成人と同様です。ただし、次のような望ましくない影響は、大人よりも子供によく見られます。

よくあること (100 人中 1 ～ 10 人が罹患する可能性がある):

使用時には注意してください。

以下の健康上の問題がある場合は、この薬剤を使用する前に医師に知らせてください。

上記の症状のいずれかに該当するかどうかわからない場合は、トピラマットを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

医師に相談せずに薬を中止しないでください。

また、Huether-25/Huether-50 の代替としてトピラマットを含む薬剤を服用する前に医師に相談する必要があります。

トピラマットを使用すると体重が減少する可能性があるため、薬を服用する際には定期的に体重が検査されます。体重減少が多すぎる場合、または適切な体重を持たない子供が薬を使用する場合は、医師に相談する必要があります。

少数の患者は、自傷行為や自殺を考えています。このような考えがある場合は、すぐに医師に相談してください。

この薬には乳糖が含まれています。いかなる種類の砂糖にも耐性がないと言われた場合は医師に知らせてください。

ポリソルバット 80 を含む薬剤は、嘔吐、嘔吐、腹痛、下痢を引き起こすアレルギーやヒマシ油を引き起こす可能性があります。

子供には薬物を使用する

安全性と有効性に関する十分な情報が不足しているため、小児の片頭痛の治療または予防にトピラマットを使用することは推奨されていません。

機械の運転や操作に対する薬物の影響

トピラマットを使用すると、めまい、疲労、視覚障害が発生する可能性があります。事前に医師に相談せずに、機械を運転したり操作したりしないでください。

妊娠中および授乳中の女性には薬を使用してください

妊娠中または授乳中、妊娠の可能性がある、または妊娠する予定がある場合は、薬を服用する前に医師に相談してください。

医師は、あなたが使用する避妊法について話し合うとともに、トピラマットがあなたに適しているかどうかについて話し合ってくれます。他の抗てんかん薬と同様、トピラマットも妊娠中に使用すると胎児に危険があります。妊娠中のてんかんの治療にトピラマットを使用するリスクと利点を必ず理解してください。

妊娠中または妊娠する可能性があり、効果的な避妊法を使用していない場合は、片頭痛を予防するためにトピラマットを使用しないでください。

授乳中の女性がトピラマットを服用している場合は、子供に異常な兆候が見られた場合は、できるだけ早く医師に通知する必要があります。

薬との相互作用

処方薬または非処方薬、ビタミン、または薬用ハーブを含む、使用しているすべての薬について医師または薬剤師に通知してください。トピラマットと特定の薬剤は相互に影響を与える可能性があります。場合によっては、トピラマットまたは他の薬剤の用量を調整する必要があります。

以下の薬を服用している場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

経口避妊薬やトピラマットの服用中に出血周期に変化があった場合は、医師に知らせてください。

服用している薬のリストを作成し、新しい薬を服用する前に医師または薬剤師に見せてください。

このようなケースがあるかどうかわからない場合は、薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

食べ物や飲み物と一緒に薬物を使用する:

食事と一緒に摂取してもしなくても構いません。トピラマットを使用するときは、腎臓結石を防ぐために、日中に水をたくさん飲んでください。トピラマットを使用するときは飲酒を避けてください。