Препарат Хютер-25 Давіфарм для лікування епілепсії, судом, профілактики мігрені (6 блістерів по 10 таблеток)

Фармакологічна група: протиепілептичні засоби, протиепілептичні препарати, інші препарати для лікування мігрені.

Топірамат є сульфаматним похідним моносахариду. Точний механізм протисудомної дії та профілактики мігрені Топіраматом досі невідомий. Дослідження фізіології та біохімії культивованих нервових клітин виявили три властивості, які можуть сприяти протиепілептичному ефекту топірамату.

Повторювана активність зумовлена ​​розширеним скороченням нейронів, блокованих топіраматом у залежний від часу спосіб, викликаючи блокатори натрієвих каналів залежно від стану. Топірамат збільшує частоту активації Y-AminobutyRat (ГАМК) рецепторів ГАМК і збільшує можливість ГАМК викликати лінію хлорид-іонів у нейрон, показуючи, що Топірамат підвищує активність нейромедіаторів, які мають цей гальмівний ефект.

Оскільки протиепілептичні властивості Топірамату помітно відрізняються від бензодіазепіну, препарат може пом'якшувати групу рецепторів Gabaa, яка не чутлива до бензодіазепіну. Антагоністи топірамату дію каїнату викликають каїнат/ампа-групу (А-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) амінокислотного рецептора, має стимулюючу дію (глутамат), але не впливає на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) у групах рецепторів NMDA. Ці ефекти Топірамату залежать від концентрації приблизно 1 - 200 мкМ, з мінімальним ефектом 1 - 10 мкМ.

Крім того, Топірамат інгібує деякі ізоферменти карбоангідрази. Цей фармакологічний ефект набагато слабший, ніж ацетазоламід, інгібітор карбоангідрази, і, як кажуть, не сприяє протиепілептичному ефекту топірамату.

Фармакокінетика

Порівняно з іншими протиепілептичними препаратами, фармакокінетика топірамату має тривалий час продажу в плазмі, лінійна фармакокінетика, чітко виводиться через нирки, істотно не пов’язана до білка та відсутності активних метаболітів.

Топірамат не впливає на метаболічний фермент, його можна вживати або незалежно від їжі, тому немає необхідності регулярно контролювати концентрацію топірамату в плазмі. У клінічних дослідженнях немає зв’язку між концентрацією в плазмі та ефективністю або небажаними ефектами.

поглинання:

Топірамат всмоктується швидко і міцно. Після прийому 100 мг топірамату у здорових людей пікова концентрація (cmax) у плазмі становить 1,5 мкг/мл, досягнута протягом 2-3 годин (TMAX). Виходячи з кількості радіоактивних ізотопів, виявлених із сечею, відсоток лікарських засобів, абсорбованих при прийомі 100 мг топірамату з маркуванням 14C, становить щонайменше 81%. Вплив їжі на біодоступність не має значного клінічного значення.

Розповсюдження:

Загалом з білками плазми зв'язується 13-17 % топірамату. Здатність зв'язуватися з низькими еритроцитами і насичуватися при концентрації в плазмі 4 мкг/мл. Інтегральний розподіл обернено пропорційний дозі. Середній показник розподілу становить 0,80-0,55 л/кг при дозі 100-1200 мг. Об’єм розподілу залежить від статі, значення у жінок становлять близько 50% у чоловіків, через більшу кількість жиру в жіночому організмі та не викликає клінічних ефектів.

Метаболізм:

У здорових добровольців топірамат метаболізується незначно (20%). Препарат метаболізується до 50% у пацієнтів з протиепілептичними препаратами, які впливають на ферменти метаболізму препарату. Існує шість метаболітів, утворених гідроксилюванням, гідролізом і глюкуронідом, які були виділені, описані та оцінені з плазми, сечі та гною.

Кожен метаболічний рахунок становить

Ера:

У людини основна лінія виведення топірамату є постійною, а метаболізм відбувається через нирки (принаймні 81 % дози). Близько 66 % дози топірамату, позначеної 14C, виводиться у незміненому вигляді з сечею протягом 4 днів. Після застосування Топірамату 50 мг та 100 мг 2 рази на добу нирковий кліренс становить приблизно 18 мл/хв та 17 мл/хв. Є дані про реабсорбцію в ниркових канальцях. Дослідження на щурах показують значне збільшення ниркового кліренсу топірамату при застосуванні з пробенецидом. Плазмовий кліренс у людини становить приблизно 20–30 мл/хв після вживання.

лінійний:

Відмінності в плазмових концентраціях між об'єктами при застосуванні топірамату невеликі, тому можна прогнозувати фармакокінетику. При постійному плазмовому кліренсі фармакокінетика лінійного топірамату та площа під кривою концентрації в плазмі зростає пропорційно дозі при разовій дозі 100-400 мг перорально у здорових людей. Пацієнтам з нормальною функцією нирок може знадобитися 4-8 днів для досягнення стабільних концентрацій у плазмі крові. CMAX після прийому повторної дози 100 мг х 2 рази/добу у здорових людей становить 6,76 мкг/мл. Після повторного введення дози 50 мг і 100 мг Топірамату 2 рази на добу середня тривалість виходу з плазми становить приблизно 21 годину.

Використання з іншими протиепілептичними препаратами:

Застосування повторної комбінації топірамату 100–400 мг двічі на день з фенітоїном або карбамазепіном збільшує пропорційно дозі концентрації топірамату в плазмі.

Спеціальні предмети:

Пацієнти з нирковою недостатністю:

Плазмовий та нирковий кліренс Топірамату знижується у пацієнтів із середньою та тяжкою нирковою недостатністю (CLCR ≤ 70 мл/хв). Тому плазмові концентрації в стабільному стані можуть бути вищими при застосуванні препарату пацієнтами з нирковою недостатністю. Крім того, пацієнтам з нирковою недостатністю потрібно більше часу для досягнення стабільного стану кожної дози. Пацієнтам із середньою та тяжкою нирковою недостатністю рекомендується зменшити початкову дозу та підтримувальну дозу. Топірамат ефективно виводиться з кровотечі шляхом гемолізу. Тривалий гемоліз може знизити рівні топірамату нижче рівня, необхідного для підтримки протисудомних нападів. Щоб уникнути швидкого зниження концентрації в плазмі при гемолізі, можна приймати додаткову дозу Топірамату. Слід зазначити фактичну дозу коригування:

Плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26 % у пацієнтів із тяжкою або тяжкою печінковою недостатністю. Тому слід бути обережними при застосуванні Топірамату пацієнтам з печінковою недостатністю.

Люди похилого віку:

Плазмовий кліренс топірамату є постійним у літніх людей без захворювання нирок.

Діти (фармакокінетика дітей до 12 років):

Фармакокінетика топірамату у дітей, як і у дорослих, які застосовують препарати в якості додаткового лікування, є лінійною, незалежно від дози залежить від дози, а стабільна стабільність концентрації в плазмі зростає пропорційно дозі. Однак діти мають вищий кліренс і коротший час продажу. Концентрація топірамату в плазмі в одній дозі мг/кг може бути нижчою у дітей, ніж у дорослих. Як і у дорослих, протиепілептичні препарати печінкового ферменту знижують концентрацію в плазмі в стабільному стані.

Дуже часто (може вражати більше ніж 1 з 10 осіб):

Небажані ефекти у дітей часто такі ж, як і у дорослих. Однак наведені нижче небажані ефекти частіше спостерігаються у дітей, ніж у дорослих.

Поширені (можуть вплинути на 1–10 із 100 осіб):

Будьте обережні при застосуванні

перед застосуванням цього препарату повідомте свого лікаря, якщо у вас є такі проблеми зі здоров’ям:

Якщо ви не впевнені, чи є у вас одне з перерахованих вище захворювань, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати топірамат.

Не припиняйте прийом ліків без консультації з лікарем.

Ви також повинні поговорити зі своїм лікарем, перш ніж приймати будь-який препарат, що містить топірамат замість Huether-25/ Huether-50.

Ви можете втратити вагу, використовуючи топірамат, тому вашу вагу регулярно перевірятимуть під час прийому препарату. Якщо у вас надмірна втрата ваги або діти вживають препарат без адекватної ваги, слід проконсультуватися з лікарем.

Деякі пацієнти, які приймають протиепілептичні препарати, такі як топірамат, думають про самоушкодження або самогубство. Якщо у вас будь-коли виникають такі думки, негайно зверніться до лікаря.

Препарат містить лактозу, повідомте свого лікаря, якщо вам сказали про відсутність переносимості будь-якого типу цукру.

Препарати, що містять полісорбат 80, можуть викликати алергію, а рицинова олія може викликати блювоту, блювоту, біль у животі, діарею.

вживати наркотики дітям

Немає рекомендацій щодо використання Топірамату для лікування або профілактики мігрені у дітей через недостатню інформацію про безпеку та ефективність.

Вплив препарату на керування транспортними засобами та роботу з механізмами

При застосуванні Топірамату можуть виникнути запаморочення, втома та проблеми із зором. Не сідайте за кермо та не керуйте машинами без попередньої консультації з лікарем.

Використовуйте ліки для жінок під час вагітності та годування груддю

Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітні або маєте намір завагітніти, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати ліки.

Ваш лікар обговорить з вами засоби контрацепції, а також обговорить, чи підходить вам топірамат. Як і інші протиепілептичні препарати, топірамат становить ризик для плода при застосуванні під час вагітності. Переконайтеся, що ви розумієте ризик і переваги використання Топірамату для лікування епілепсії під час вагітності.

Ви не повинні використовувати топірамат для запобігання мігрені, якщо ви вагітні або маєте ймовірність завагітніти та не використовуєте ефективну контрацепцію.

Жінки, які годують груддю, під час прийому топірамату повинні якнайшвидше повідомити лікаря, якщо у дитини з’являються будь-які патологічні ознаки.

Взаємодія з лікарськими засобами

Повідомте свого лікаря або фармацевта про всі ліки, які ви використовуєте, включаючи ліки, що відпускаються за рецептом або без нього, вітаміни чи лікарські трави. Топірамат і деякі препарати можуть впливати один на одного. Іноді дозу Топірамату або інших препаратів потрібно скоригувати.

Повідомте лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте такі препарати:

Повідомте свого лікаря, якщо у вас змінився цикл кровотечі під час прийому протизаплідних таблеток і топірамату.

Зберігайте список ліків, які ви приймаєте, і покажіть їх своєму лікарю або фармацевту, перш ніж приймати нові ліки.

Якщо ви не впевнені, чи існують ці випадки, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати ліки.

Вживайте наркотики з їжею та напоями:

Ви можете приймати те саме або не приймати з їжею. Під час застосування Топірамату пийте багато води протягом дня, щоб запобігти утворенню каменів у нирках. Під час використання Топірамату слід уникати вживання алкоголю.