Hyzaar Obat MSD 50/12.5mg untuk Hipertensi (2 Blister X 14 Tablet)

Losartan telah terbukti mengeluarkan asam urat urin pada tingkat ringan dan sementara. Hydrochlorothiazide telah terbukti menyebabkan sedikit peningkatan asam urat; Kombinasi Losartan dan Hydrochlorothiazide cenderung mengurangi hiperurisemia akibat efek diuretik ini.

Penggunaan kombinasi Losartan dan Hydrochlorothiazide meningkatkan efek anti hipertensi.

losartan

Losartan adalah penghambat reseptor Angiotensin II (Tipe AT1) secara oral. Angiotensin II terkait dengan reseptor AT1 yang ditemukan di banyak jaringan (seperti otot polos pembuluh darah, kelenjar adrenal, ginjal dan jantung) dan mendorong banyak aktivitas biologis penting, termasuk kontraksi pembuluh darah dan sekresi aldosteron. Angiotensin II juga merangsang proliferasi sel otot polos. Berdasarkan uji kohesi dan biologis farmakologis, Angiotensin II secara selektif berikatan dengan reseptor AT1. In Vitro dan In Vivo, metabolit Losartan dan asam karboksilat memiliki aktivitas farmakologis (E-3174) yang menghalangi semua aktivitas fisiologis terkait Angiotensin II, terlepas dari sumber dan akar sintetiknya.

Selama penggunaan Losartan, penghilangan negatif Angiotensin II untuk sekresi renin akan menyebabkan peningkatan aktivitas lenin dalam plasma. Peningkatan aktivitas lenin plasma menyebabkan peningkatan angiotensin II plasma. Bahkan dengan fenomena ini, aktivitas anti-hipertensi dan pengendalian kadar aldosteron plasma tetap dipertahankan, menunjukkan kemampuannya efektif terhadap reseptor angiotensin II.

Losartan dipilih dengan reseptor AT1, dan tidak mengikat atau memblokir hormon lain atau saluran pertukaran ion lain yang berperan penting dalam regulasi kardiovaskular. Selain itu, Losartan tidak menghambat ACE (Kininase II) - enzim yang menurunkan Bradykinin. Oleh karena itu, dampak yang tidak berhubungan langsung dengan penyumbatan reseptor AT1 seperti potensi perantara Bradykinin atau edema (Losartan1.7%, Placeboo 1.9%) tidak berhubungan dengan Losartan.

Losartan telah terbukti mencegah respon ini dengan angiotensin I dan Angiotensin II tanpa mempengaruhi respon Bradykinin, ini adalah deteksi terpadu dengan mekanisme operasi spesifik Losartan. Sebaliknya, penghambat enzim ACE telah terbukti mencegah respons terhadap angiotensin I dan memperkuat respons terhadap Bradikinin tanpa mengubah respons terhadap Angiotensin II, yang merupakan tanda perbedaan farmakologis antara penghambat enzim Losartan dan ACE.

hidroklorotiazid

Mekanisme hipotensi pada kelompok Thiazide tidak diketahui. Thiazide biasanya tidak memberikan efek tekanan darah normal.

Hydrochlorothiazide adalah diuretik dan hipotensi. Efek pada mekanisme reabsorpsi elektrolit di kejauhan. Hidroklorotiazid meningkatkan ekskresi natrium dan klorida kira-kira sama. Keluaran natrium dapat disertai dengan hilangnya kalium dan bikarbonat.

Setelah penggunaan oral, diuretik mulai bekerja setelah 2 jam, mencapai puncaknya setelah sekitar 4 jam dan bertahan selama sekitar 6 -12 jam.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Losartan: Setelah penggunaan oral, Losartan diserap dengan baik dan menjalani tahap metabolisme pertama untuk membentuk metabolit asam karboksilat aktif dan metabolit non-aktif lainnya. Ketersediaan hayati Losartan di seluruh tubuh adalah sekitar 33%. Konsentrasi puncak rata-rata dicapai setelah 1 jam (Losartan) dan 3-4 jam (metabolit aktif). Tidak ada efek klinis yang signifikan terhadap konsentrasi plasma Losartan bila obat ini digunakan dengan makanan standar yang sama.

hidroklorotiazid: Setelah diminum, hidroklorotiazid menyerap dengan relatif cepat. Tingkat penyerapannya sekitar 65 - 75% dari dosis pemakaian, namun rasio ini dapat diturunkan pada pasien gagal jantung.

distribusi

Losartan: Baik Losartan maupun metabolit aktifnya terhubung> 99% dengan protein plasma, terutama albumin. Volume penyaluran Losartan sebanyak 34 liter. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa Losartan melalui membran darah otak sangat sedikit, bahkan tidak.

Hidroklorotiazid melewati plasenta tetapi tidak melewati darah otak dan disekresi ke dalam ASI.

transformasi

Losartan: Sekitar 14% dosis Losartan menggunakan jalur intravena atau oral yang diubah menjadi metabolit aktif. Setelah penggunaan oral atau oral, Losartan Kali memiliki penanda 14C, aktivitas radioaktif dalam plasma yang bersirkulasi disebabkan oleh Losartan dan metabolit aktifnya. Konversi minimum Losartan menjadi zat metabolik aktif ditemukan pada sekitar 1% individu penelitian. Selain metabolit aktif, pembentukan metabolit non-aktivitas, termasuk dua metabolit utama yang dibentuk oleh hidroksilasi rantai tepi Butil dan zat pemindah api kecil, Glucuronide N-2 Tetrazole.

Eliminasi

Losartan: Klirensnya sekitar 600 ml/menit dan metabolit aktifnya 50 ml/menit. Klirens ginjal Losartan sekitar 74 ml/menit dan metabolit aktifnya 26 mL/menit. Bila menggunakan Losartan oral, sekitar 4% dosis diekskresikan dalam urin dalam bentuk konstan dan sekitar 6% dosis diekskresikan melalui urin dalam bentuk metabolit aktif. Farmakokinetik Losartan dan metabolit aktifnya linier dengan Losartan Kali yang diminum dengan dosis kurang dari 200 mg. Setelah penggunaan oral, konsentrasi plasma Losartan dan metabolitnya menurun berkali-kali lipat dengan akhir dari akhir dari akhir dari akhir dari akhir dari akhir dari akhir sekitar 2 jam (Losartan) dan 6 - 9 jam (metabolismenya).

Hidroklorotiazid tidak dimetabolisme tetapi dengan cepat diekskresikan di ginjal. Ketika kadar plasma bertahan minimal 24 jam, waktu semi-pembatalan dalam plasma diamati pada kisaran 5,6 -14,8 jam. Setidaknya 61 % dosis oral dieliminasi dalam bentuk tidak berubah dalam waktu 24 jam.

Tidak perlu menyesuaikan dosis awal Hyzaar 50/12.5mg untuk pasien lanjut usia. Jangan gunakan Losartan 100mg dan Hydrochlorothiazide 25mg adalah dosis awal untuk kelompok pasien ini.

Dosis untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular dan kematian kardiovaskular pada pasien hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri:

Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Pengobatan bersifat simtomatik dan suportif. Perlu segera menghentikan Hyzaar dan memantau pasien dengan cermat. Tindakan yang diusulkan adalah muntah jika baru minum Hyzaar, rehidrasi, keseimbangan elektrolit, pengobatan koma hati, penanganan kehilangan tekanan darah sesuai proses normal.

losartan

Data mengenai overdosis pada orang terbatas. Manifestasi overdosis yang paling umum adalah hipotensi dan takikardia; Terkadang jantung melambat karena rangsangan pada tali simpatis (saraf vagus). Bila gejala hipotensi terjadi maka perlu dilakukan pengobatan suportif.

tidak dapat menghilangkan Losartan dan metabolit aktif obat ini dengan dialisis.

hidroklorotiazid

Tanda dan gejala paling umum dari overdosis diuretik ini adalah penurunan elektrolit (hipokalemia, hipoglikemik darah rendah, natrium darah lebih rendah) dan dehidrasi karena manfaat diuretik yang kuat. Jika dikombinasikan dengan digitalis, penurunan kalium darah dapat memperburuk aritmia.

Belum ditentukan derajat penghilangan hidroklorotiazid melalui dialisis.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Bila mengalami efek samping obat, perlu berhenti menggunakan dan memberi tahu dokter atau pergi ke fasilitas kesehatan terdekat untuk mendapatkan perawatan tepat waktu.

Hati-hati saat menggunakan

pasien dengan riwayat angioedema (pembengkakan pada wajah, bibir, tenggorokan, dan/atau lidah) harus diawasi secara ketat.

Hipotensi simtomatik, terutama setelah dosis pertama, dapat terjadi pada pasien dengan penurunan volume dan/atau pengurangan natrium karena terapi ureter yang kuat, diet yang membatasi garam, diare atau muntah.

Ketidakseimbangan elektrolit biasanya terjadi pada pasien gagal ginjal, dengan atau tanpa diabetes dan memerlukan pengobatan. Oleh karena itu, perlu dilakukan kontrol yang ketat terhadap konsentrasi kalium plasma dan bersihan kreatinin, terutama pada pasien gagal jantung dan bersihan kreatinin 30 - 50 ml/menit. Jangan menggunakan diuretik kalium, suplemen kalium, dan zat yang mengandung garam yang mengandung kalium secara bersamaan dengan losartan/hidroklorotiazid.

Sebagai vasodilator lain, berhati-hatilah terutama pada pasien dengan stenosis katup aorta atau katup mitral, atau kardiomiopati kongesti.

Menggunakan Thiazide dapat mengurangi toleransi glukosa. Jika perlu, sesuaikan dosis untuk pengobatan diabetes, termasuk insulin. Diabetes yang tersembunyi dapat terungkap selama pengobatan dengan Thiazide.

Tiazid dapat mengurangi sekresi kalsium melalui urin dan menyebabkan kalsium serum ringan dan terputus-putus. Hiperkalsemia yang terungkap mungkin disebabkan oleh kista paratiroid yang tersembunyi. Perlu menghentikan penggunaan Thiazide sebelum melakukan tes fungsi paratiroid.

Penggunaan diuretik dapat meningkatkan kolesterol dan trigliserida. Thiazide dapat meningkatkan asam urat darah dan/atau menyebabkan asam urat pada beberapa orang. Karena Losartan mengurangi asam urat darah, Losartan berkoordinasi dengan hidroklorotiazid akan mengurangi peningkatan asam urat yang disebabkan oleh diuretik ini. Berhati-hatilah saat mengonsumsi Thiazide pada pasien dengan fungsi hati atau penyakit hati, karena dapat menyebabkan stasis empedu di hati, dan perubahan kecil pada keseimbangan cairan dan elektrolit dapat menyebabkan koma hati.

Pada pengguna Thiazide, terdapat reaksi hipersensitivitas baik ada riwayat alergi atau asma bronkial atau tidak, memiliki sistem drama atau aktivasi sistem sistem setelah menggunakan Thiazide.

Obat tersebut mengandung laktosa. Pasien dengan penyakit genetik langka dalam toleransi Galaktosa, Lapp Laktase, atau Glukosa-Galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

belum menentukan keamanan dan efektivitas obat pada anak-anak. Bayi mempunyai riwayat paparan Hyzaar di dalam rahim: jika terjadi kencing atau hipotensi, bayar langsung pada dukungan tekanan darah dan perfusi ginjal. Mungkin perlu untuk mengirimkan darah atau pupuk sebagai tindakan untuk membalikkan hipotensi dan/atau sebagai pengganti fungsi ginjal.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

belum melakukan penelitian tentang efek mengemudi dan mengoperasikan mesin. Namun saat mengemudi atau mengoperasikan mesin, perlu diperhatikan bahwa pusing atau mengantuk mungkin terjadi saat menggunakan terapi anti hipertensi, terutama saat memulai pengobatan atau saat meningkatkan dosis.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

kehamilan:

Obat-obatan yang bekerja langsung pada sistem Renin-Anotensin dapat menyebabkan kerusakan dan berkembangnya kehamilan. Jika kehamilan terdeteksi, Hyzaar harus dihentikan sesegera mungkin.

masa menyusui:

Belum ada informasi terkait penggunaan Hyzaar selama menyusui, jangan gunakan Hyzaar, dan jika sesuai, sebaiknya gunakan terapi alternatif yang memiliki profil lebih aman selama menyusui, terutama saat membesarkan bayi baru lahir atau bayi prematur. Sejumlah kecil hidroklorotiazid disekresikan ke dalam ASI. Thiazide dosis tinggi memiliki sifat diuretik yang kuat yang dapat menghambat produksi ASI. Tidak disarankan menggunakan Hyzaar selama menyusui. Jika menggunakan Hyzaar pada anak-anak, dosis serendah mungkin.

Interaksi obat

Losartan

Dalam uji klinis dinamis, interaksi klinis apa pun belum ditentukan dengan hidroklorotiazid, digoksin, warfarin, simetidin, fenobarbital, ketokonazol, dan eritromisin. Ada laporan penurunan tingkat metabolit aktif rifampisin dan flukonazol. Nilai klinis dari interaksi ini belum sepenuhnya dievaluasi.

Seperti obat lain yang termasuk dalam kelompok penghambat reseptor Angiotensin II atau memiliki efek yang sama, bila digunakan dengan pil pemelihara kalium (seperti Spironolakton, Triamteren, Amiloride), Suplemen Kalium, Persediaan Garam yang mengandung kalium, atau obat yang dapat meningkatkan kalium serum (misalnya obat yang mengandung trimetoprim), dapat menyebabkan peningkatan serosologi.

Serta obat lain yang mempengaruhi ekskresi natrium, juga dapat mengurangi litium ekskresi.

Oleh karena itu, jika garam litium digunakan dengan penghambat reseptor Angiotensin II, tes harus memantau jumlah litium dalam serum. Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk penghambat siklooksigenase-2 (penghambat COX-2) dapat mengurangi efek diuretik dan obat hipertensi lainnya. Oleh karena itu, efek penurunan inhibitor reseptor Angiotensin II dapat terganggu oleh NSAID, termasuk inhibitor selektif COX-2.

Pada beberapa pasien dengan disfungsi ginjal (seperti pasien lanjut usia atau penurunan volume, termasuk pasien yang diobati dengan diuretik) yang telah diobati dengan obat antiinflamasi nonsteroid termasuk inhibitor siklooksigenase-2, penggunaan simultan Efek ini biasanya pulih. Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat menggunakan kombinasi ini pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Penghambat Renin-Anotensin-Aldosteron (RAAS) dengan menggabungkan penghambat reseptor angiotensin, penghambat ACE atau Aliskiren, yang disertai dengan peningkatan risiko penurunan tekanan darah, pingsan, hiperkalemia, dan perubahan fungsi ginjal (termasuk gangguan ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan terapi tunggal.

memantau secara ketat tekanan darah, fungsi ginjal dan elektrolit pada pasien yang menggunakan Hyzaar dan obat lain yang mempengaruhi RAAS. Jangan gunakan Aliskiren bersamaan dengan Hyzaar pada pasien diabetes. Hindari penggunaan Aliskiren dengan Hyzaar pada pasien dengan gagal ginjal (GFR

hidroklorotiazid

Jika dikoordinasikan, obat berikut dapat berinteraksi dengan permen karet diuretik:

alkohol, barbiturat, atau obat-obatan adiktif: memperburuk efek samping penurunan postur tubuh.

Obat hipogonodik (insulin dan obat oral): mungkin perlu penyesuaian dosis obat hipoglikemik.

Obat hipertensi lainnya: Efek persetujuan.

Plastik Cholestyramine dan Colestipol: Mengurangi penyerapan hidroklorotiazid bila ada plastik penukar anion. Dosis tunggal kolestiramin atau plastik Colestipol yang dikombinasikan dengan hidroklorotiazid mengurangi penyerapan Tiazid melalui saluran pencernaan sebesar 85% dan 43%.

kortikoid, akta, atau glisirrhizin (ditemukan dalam licorice): meningkatkan pemadaman listrik, terutama hipokalemia.

Amina yang menyebabkan kontraksi pembuluh darah (seperti adrenalin): dapat mengurangi respons terhadap amino sebagai sirkuit, namun tidak ada cukup alasan untuk berhenti menggunakannya.

Relaksan otot yang tidak mereduksi (seperti tuboCurarin): dapat meningkatkan respons terhadap pelemas otot.

Litium: Pil diuretik mengurangi pembersihan litium di ginjal dan menimbulkan risiko tinggi toksisitas litium, jadi sebaiknya tidak dikoordinasikan.