ハイザール50/12.5mg MSD高血圧症治療薬（2水疱×14錠）

ロサルタンは、軽く一時的なレベルで尿中尿酸を排出することが示されています。ヒドロクロロチアジドは尿酸のわずかな増加を引き起こすことが示されています。ロサルタンとヒドロクロロチアジドを組み合わせると、利尿薬の効果により高尿酸血症が軽減される傾向があります。

ロサルタンとヒドロクロロチアジドを組み合わせて使用​​すると、降圧効果が高まります。

ロサルタン

ロサルタンは、経口投与のアンジオテンシン II 受容体阻害剤 (AT1 型) です。アンジオテンシン II は、多くの組織 (血管平滑筋、副腎、腎臓、心臓など) に存在する AT1 受容体と結合しており、血管収縮やアルドステロン分泌などの多くの重要な生物学的活動を促進します。アンジオテンシン II は平滑筋細胞の増殖も刺激します。凝集および薬理学的生物学的試験に基づいて、アンジオテンシン II は AT1 受容体と選択的に結合しました。インビトロとインビボでは、ロサルタンとカルボン酸代謝産物の両方が、その薬理活性 (E-3174) により、供給源や合成ルートに関係なく、アンジオテンシン II の関連する生理活性をすべてブロックします。

ロサルタンの使用中、レニン分泌のためにアンジオテンシン II が除去されると、血漿中のレニン活性が増加します。血漿中のレニン活性の増加は、血漿中のアンジオテンシン II の増加につながります。これらの現象があっても、抗高血圧作用と血漿アルドステロンレベルの抑制は依然として維持されており、アンジオテンシン II 受容体に対して有効であることが示されています。

ロサルタンは AT1 受容体で選択され、心血管調節に重要な役割を果たす他のホルモンやイオン交換チャネルに結合したりブロックしたりしません。さらに、ロサルタンは、ブラジキニンを変性させる酵素であるACE (キニナーゼ II) を阻害しません。したがって、仲介剤ブラジキニンや浮腫（ロサルタン 1.7%、プラセブー 1.9%）の可能性など、AT1 受容体の遮断に直接関係しない影響は、ロサルタンとは関係ありません。

ロサルタンは、ブラジキニン反応に影響を与えることなく、アンジオテンシン I およびアンジオテンシン II によるこれらの反応を防ぐことが示されています。これは、ロサルタンの特定の動作メカニズムによる統合検出です。対照的に、ACE 酵素阻害剤は、アンジオテンシン II への反応を変えることなく、アンジオテンシン I への反応を防ぎ、ブラジキニンへの反応を強化することが示されています。これは、ロサルタンと ACE 酵素阻害剤の薬理学的な違いの表れです。

ヒドロクロロチアジド

チアジド系グループによる低血圧のメカニズムは不明です。チアジドは通常、血圧を正常にする効果はありません。

ヒドロクロロチアジドは利尿薬であり、血圧を下げる作用があります。遠隔地における電解質再吸収機構への影響。ヒドロクロロチアジドは、ナトリウムと塩化物の排泄をほぼ同量増加させます。ナトリウムの排出には、カリウムと重炭酸塩の損失が伴う場合があります。

利尿薬は経口使用後 2 時間後に効き始め、約 4 時間後にピークに達し、約 6 ～ 12 時間持続します。

動的薬物動態

吸収

ロサルタン: 経口使用後、ロサルタンはよく吸収され、最初の代謝段階を経て、活性カルボン酸代謝産物と他の非活性代謝産物を形成します。ロサルタンの全身のバイオアベイラビリティは約 33% です。平均ピーク濃度は 1 時間後 (ロサルタン)、および 3 ～ 4 時間後 (活性代謝物) に達します。この薬を同じ標準的な食事と一緒に使用した場合、ロサルタンの血漿濃度に重大な臨床効果はありません。

ヒドロクロロチアジド: 飲酒後、ヒドロクロロチアジドは比較的早く吸収されます。吸収レベルは使用量の約 65 ～ 75% ですが、心不全患者ではこの割合が低下する可能性があります。

配布

ロサルタン: ロサルタンと活性代謝産物は両方とも、99% が血漿タンパク質、主にアルブミンと結びついています。ロサルタンの流通量は34リットルです。ラットの研究では、脳血膜を通過するロサルタンは非常に少なく、均等ではないことが示されています。

ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過しますが、脳血を通過せず、母乳中に分泌されます。

変換

ロサルタン: ロサルタンの投与量の約 14% は、活性化代謝産物に変換された静脈内または経口ラインを使用します。経口または経口使用後、ロサルタン カリには 14C マーカーがあり、循環血漿中の放射性活性はロサルタンとその活性代謝物に起因すると考えられます。ロサルタンの活性代謝物質への最小変換は、研究対象者の約 1% に見られます。活性代謝物に加えて、ブチルエッジ鎖の水酸化によって形成される 2 つの主な代謝物と、小さな火災伝達剤であるグルクロニド N-2 テトラゾールを含む非活性代謝物の形成。

除去

ロサルタン: クリアランスは約 600 ml/分、活性代謝物は 50 ml/分です。ロサルタンの腎臓クリアランスは約 74 ml/分、その活性代謝物は 26 mL/分です。ロサルタンを経口的に使用すると、用量の約 4% が一定の形で尿中に分泌され、用量の約 6% が活性代謝物の形で尿中に分泌されます。ロサルタンとその活性代謝物の薬物動態は、200 mg 未満の用量で摂取したロサルタン カリと直線的です。経口使用後、ロサルタンの血漿濃度とその代謝物は、約 2 時間（ロサルタン）と 6 ～ 9 時間（代謝）で何度も減少します。

ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓からすぐに排泄されます。血漿レベルが最低 24 時間続く場合、血漿中の半消去時間は 5.6 ～ 14.8 時間の範囲で観察されています。経口投与量の少なくとも 61 % は 24 時間以内に変化せずに排出されます。

高齢者の場合、Hyzaar 50/12.5mg の開始用量を調整する必要はありません。ロサルタン 100mg は使用しないでください。この患者グループの開始用量はヒドロクロロチアジド 25mg です。

左心室肥大を伴う高血圧患者における心血管疾患および心血管死のリスクを軽減するための用量:

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?治療は対症療法と支持療法です。ハイザールを直ちに停止し、患者を注意深く監視する必要があります。提案されている対策は、ハイザールを服用したばかりの場合の嘔吐、水分補給、電解質バランス、肝昏睡の治療、通常のプロセスに従った血圧低下の処理です。

ロサルタン

人々の過剰摂取に関するデータは限られています。過剰摂取の最も一般的な症状は低血圧と頻脈です。交感神経（迷走神経）の刺激により心臓の動きが鈍くなることがあります。低血圧の症状が発生した場合は、対症療法が必要です。

透析ではロサルタンとこの薬剤の活性代謝物を除去できません。

ヒドロクロロチアジド

この利尿剤の過剰摂取の最も一般的な兆候と症状は、強い利尿剤の効果による電解質の減少 (低カリウム血症、低血糖、血中ナトリウムの低下) と脱水症状です。ジギタリスと併用すると、血中カリウムの減少により不整脈が悪化する可能性があります。

透析によるヒドロクロロチアジドの除去の程度はまだ決定されていません。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止し、医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

使用時には注意してください。

血管浮腫（顔、唇、喉、および/または舌の腫れ）の病歴がある患者は注意深く監視する必要があります。

強い尿管療法、塩分を制限する食事、下痢または嘔吐により体積減少および/またはナトリウム減少のある患者では、特に初回投与後に症候性低血圧が発生する可能性があります。

電解質の不均衡は通常、糖尿病の有無にかかわらず腎不全患者に発生し、治療が必要です。したがって、血漿中のカリウム濃度とクレアチニンクリアランスを厳密に管理する必要があり、特に心不全患者やクレアチニンクリアランスが 30 ～ 50 ml/min の患者では注意が必要です。カリウム利尿薬、カリウムサプリメント、カリウムを含む塩含有物質とロサルタン/ヒドロクロロチアジドを同時に使用しないでください。

他の血管拡張薬と同様、大動脈弁狭窄症、僧帽弁、またはうっ血性心筋症の患者には特に注意してください。

チアジドを使用すると耐糖能が低下する可能性があります。必要に応じて、糖尿病を治療するためにインスリンなどの投与量を調整します。隠れた糖尿病は、サイアジドによる治療中に明らかになることがあります。

チアジドは尿からのカルシウム分泌を減少させ、血清カルシウムの軽度の中断を引き起こす可能性があります。明らかな高カルシウム血症は、隠れた副甲状腺嚢胞の結果である可能性があります。副甲状腺機能の検査を行う前に、チアジドの使用を中止する必要があります。

利尿薬を使用すると、コレステロールとトリグリセリドが増加する可能性があります。チアジドは、人によっては血中尿酸を増加させたり、痛風を引き起こしたりする可能性があります。ロサルタンは血中尿酸を低下させるため、ロサルタンはヒドロクロロチアジドと連携して、この利尿薬による尿酸の増加を抑えます。肝機能または肝疾患のある患者がチアジドを服用する場合は注意が必要です。肝臓で胆汁うっ滞を引き起こす可能性があり、体液バランスや電解質のわずかな変化によって肝臓の昏睡が促進される可能性があります。

チアジド使用者には、アレルギーや気管支の病歴があるかどうかに関係なく、過敏反応が見られます。喘息、チアジドの使用後にドラマやシステムの活性化が起こる。

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース、ラップラクターゼ、またはグルコース-ガラクトースに耐性のある稀な遺伝性疾患を持つ患者は、この薬を使用しないでください。

は子供に対する薬の安全性と有効性をまだ判断していません。赤ちゃんには子宮内でハイザール曝露の病歴があるため、排尿障害や低血圧が発生した場合は、血圧と腎臓灌流のサポートに直接お金を払います。低血圧を回復させるための手段として、および/または腎機能の代わりに血液や肥料を投与する必要がある場合があります。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

機械の運転および操作の影響に関する研究は行われていません。ただし、車を運転したり機械を操作したりする場合は、降圧療法を使用するとき、特に治療を開始するときや投与量を増やすときに、めまいや眠気が起こる可能性があることに注意してください。

妊娠中および授乳中は女性用の薬を使用してください

妊娠中:

レニン - アノテンシン系に直接作用する薬は、損傷を引き起こし、妊娠を引き起こす可能性があります。妊娠が判明した場合は、できるだけ早くハイザールの使用を中止する必要があります。

授乳期間:

授乳中のハイザールの使用に関する情報はありません。ハイザールは使用しないでください。必要に応じて、授乳中、特に新生児や未熟児を育てる場合には、より安全なプロファイルを設定した代替療法を使用する必要があります。母乳中にはヒドロクロロチアジドが少量分泌されます。高用量のチアジドには強い利尿作用があり、乳汁の生産を阻害する可能性があります。授乳中に Hyzaar を使用することはお勧めできません。小児期に Hyzaar を使用する場合は、最低用量が可能です。

薬物相互作用

ロサルタン

臨床動的試験では、ヒドロクロロチアジド、ジゴキシン、ワルファリン、シメチジン、フェノバルビタール、ケトコナゾール、エリスロマイシンとの臨床相互作用は確認されていません。リファンピンとフルコナゾールの活性代謝産物のレベルの低下に関する報告があります。これらの相互作用の臨床的価値は十分に評価されていません。

アンジオテンシン II 受容体阻害剤グループに属する他の薬剤、または同じ効果を持つ他の薬剤と同様、カリウム保持薬 (スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライドなど)、カリウム サプリメント、カリウムを含む塩分補給剤、または血清カリウムを増加させる可能性のある薬剤 (トリメトプリムを含む薬剤など) と併用すると、血清学的検査の増加につながる可能性があります。

ナトリウムの排泄に加えて、リチウムの排泄も減らすことができます。

したがって、アンジオテンシン II 受容体阻害剤とともにリチウム塩を使用する場合、検査では血清中のリチウムの量を監視する必要があります。シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤 (COX-2 阻害剤) を含む非ステロイド抗炎症薬 (NSAID) は、利尿薬やその他の高血圧薬の効果を軽減する可能性があります。したがって、アンジオテンシン II 受容体阻害剤の低下効果は、COX-2 選択的阻害剤を含む NSAID によって損なわれる可能性があります。

シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬で治療されている一部の腎機能障害患者（高齢患者または利尿薬で治療中の患者を含む体積減少患者など）では、これらの効果は通常回復します。したがって、腎機能障害のある患者がこの組み合わせを使用する場合は注意が必要です。

アンジオテンシン受容体阻害剤、ACE 阻害剤、またはアリスキレン阻害剤を組み合わせたレニン アノテンシン アルドステロン (RAAS) 阻害剤。単独療法の使用と比較して、血圧降下、失神、高カリウム血症、腎機能の変化（急性腎障害を含む）のリスク増加を伴います。

ハイザーや RAAS に影響を及ぼすその他の薬剤を使用している患者の血圧、腎機能、電解質を注意深く監視します。糖尿病患者に対してアリスキレンをハイザールと同時に使用しないでください。腎不全（GFR

ヒドロクロロチアジド

以下の薬剤を調整すると、利尿歯肉と相互作用する可能性があります。

アルコール、バルビツレート系薬物、または依存性薬物: 姿勢を下げることによる副作用を悪化させます。

性機能低下薬 (インスリンおよび経口薬): 血糖降下薬の用量を調整する必要がある場合があります。

他の高血圧治療薬: 合意効果。

コレスチラミンおよびコレスチポール プラスチック: 陰イオン交換プラスチックがある場合、ヒドロクロロチアジドの吸収を軽減します。コレスチラミンまたはコレスチポール プラスチックの単回投与とヒドロクロロチアジドの併用により、消化管を通るチアジドの吸収が 85% ～ 43% 程度減少します。

コルチコイド、アクト、またはグリチルリチン (甘草に含まれる): 停電、特に低カリウム血症が増加します。

血管収縮を引き起こすアミン (アドレナリンなど): 回路としてのアミノへの反応が低下する可能性がありますが、使用を中止する十分な根拠はありません。

非還元性筋弛緩剤 (tuboCurarin など): 筋弛緩剤に対する反応を高める可能性があります。

リチウム: 利尿薬は腎臓からのリチウムのクリアランスを低下させ、リチウム毒性のリスクを高めるため、併用すべきではありません。