Hyzaar 50/12,5 mg MSD-medicijn tegen hoge bloeddruk (2 blisters x 14 tabletten)

Er is aangetoond dat losartan urinezuur in de urine in een lichte en voorbijgaande mate uitscheidt. Er is aangetoond dat hydrochloorthiazide een kleine verhoging van urinezuur veroorzaakt; De combinatie van losartan en hydrochloorthiazide heeft de neiging om hyperurikemie te verminderen als gevolg van het effect van dit diureticum.

Gebruik combinaties van losartan en hydrochloorthiazide verhoogt het antihypertensie-effect.

losartan

Losartan is een orale angiotensine II-receptorremmer (type AT1). Angiotensine II is gekoppeld aan AT1-receptoren die in veel weefsels worden aangetroffen (zoals vasculaire gladde spieren, bijnieren, nieren en harten) en bevorderen veel belangrijke biologische activiteiten, waaronder vasculaire contracties en aldosteronafscheiding. Angiotensine II stimuleert ook de proliferatie van gladde spiercellen. Op basis van cohesie en farmacologische biologische tests werd Angiotensine II selectief gekoppeld aan AT1-receptoren. In vitro en in vivo hebben zowel de metabolieten van Losartan als de carbonzuurmetabolieten een farmacologische activiteit (E-3174) die alle gerelateerde fysiologische activiteiten van Angiotensine II blokkeert, ongeacht de bron en de synthetische wortel.

Tijdens het gebruik van losartan zal de negatieve verwijdering van Angiotensine II voor de reninesecretie leiden tot een verhoogde lenine-activiteit in het plasma. Toenemende lenine-activiteit in plasma leidt tot een toename van angiotensine II in plasma. Zelfs met deze verschijnselen blijven de antihypertensieactiviteit en de beperking van de plasma-aldosteronspiegels behouden, wat het vermogen aantoont om effectief te zijn voor angiotensine II-receptoren.

Losartan is geselecteerd met AT1-receptor en bindt of blokkeert geen andere hormonen of andere ionenuitwisselingskanalen die een belangrijke rol spelen in de cardiovasculaire regulatie. Bovendien remt Losartan ACE (Kininase II) - het enzym gedegenereerde Bradykinine - niet. Daarom zijn de effecten die niet direct verband houden met de blokkade van de AT1-receptor, zoals het potentieel van tussenproducten bradykinine of oedeem (Losartan 1,7%, Placeboo 1,9%), niet gerelateerd aan Losartan.

Het is aangetoond dat losartan deze respons voorkomt met angiotensine I en angiotensine II zonder de bradykininerespons te beïnvloeden. Dit is een uniforme detectie met het specifieke werkingsmechanisme van losartan. Daarentegen is aangetoond dat ACE-enzymremmers de respons op angiotensine I voorkomen en de respons op bradykinine versterken zonder de respons op angiotensine II te veranderen, wat een teken is van farmacologische verschillen tussen losartan en ACE-enzymremmers.

hydrochloorthiazide

Het mechanisme van hypotensie bij de thiazidegroep is niet bekend. Thiazide heeft doorgaans niet het effect van een normale bloeddruk.

Hydrochloorthiazide is een diureticum en hypotensie. Effecten op het reabsorptiemechanisme van elektrolyten op afstand. Hydrochloorthiazide verhoogt de uitscheiding van natrium en chloride ongeveer gelijk. De natriumproductie kan gepaard gaan met een verlies van kalium en bicarbonaat.

Na oraal gebruik begonnen de diuretica na 2 uur te werken, bereikten hun piek na ongeveer 4 uur en hielden ongeveer 6 tot 12 uur aan.

Dynamische farmacokinetiek

absorptie

Losartan: Na oraal gebruik wordt losartan goed geabsorbeerd en ondergaat het de eerste metabolische fase om een ​​actieve carbonzuurmetaboliet en andere niet-actieve metabolieten te vormen. De biologische beschikbaarheid van losartan in het hele lichaam bedraagt ​​ongeveer 33%. De gemiddelde piekconcentratie wordt na 1 uur (Losartan) en 3-4 uur (actieve metabolieten) bereikt. Er is geen significant klinisch effect op de plasmaconcentraties van losartan wanneer dit geneesmiddel bij dezelfde standaardmaaltijd wordt gebruikt.

hydrochloorthiazide: Na het drinken wordt hydrochloorthiazide relatief snel opgenomen. Het absorptieniveau bedraagt ​​ongeveer 65 - 75% van de gebruiksdosis, maar deze verhouding kan verminderd zijn bij patiënten met hartfalen.

distributie

Losartan: Zowel Losartan als de actieve metabolieten zijn voor 99% verbonden met plasma-eiwitten, voornamelijk albumine. Het distributievolume van losartan bedraagt ​​34 ​​liter. Uit onderzoek bij ratten blijkt dat er maar heel weinig losartan via het hersenbloedmembraan komt, zelfs niet.

Hydrochloorthiazide passeert de placenta, maar niet het hersenbloed en wordt uitgescheiden in de moedermelk.

transformatie

Losartan: Ongeveer 14% van de dosis losartan wordt via een intraveneuze of orale lijn omgezet in geactiveerde metabolieten. Na oraal of oraal gebruik heeft Losartan Kali een 14C-marker; de radioactieve activiteit in het circulerend plasma wordt toegeschreven aan Losartan en zijn actieve metabolieten. De minimale omzetting van losartan in een actieve metabolische stof wordt bij ongeveer 1% van de onderzoeksindividuen aangetroffen. Naast actieve metabolieten, de vorming van niet-actieve metabolieten, waaronder twee belangrijke metabolieten gevormd door hydroxylering van de butylrandketen en een klein vuuroverdrachtsmiddel, Glucuronide N-2 Tetrazol.

Eliminatie

Losartan: De klaring bedraagt ​​ongeveer 600 ml/minuut en de actieve metabolieten zijn 50 ml/minuut. De nierklaring van losartan bedraagt ​​ongeveer 74 ml/minuut en de actieve metabolieten ervan zijn 26 ml/min. Bij oraal gebruik van losartan wordt ongeveer 4% van de dosis in constante vorm in de urine uitgescheiden en ongeveer 6% van de dosis wordt via de urine uitgescheiden in de vorm van actieve metabolieten. De farmacokinetiek van losartan en zijn actieve metabolieten is lineair met losartan kali, ingenomen in een dosis van minder tot 200 mg. Na oraal gebruik nemen de plasmaconcentratie van losartan en zijn metabolieten vele malen af ​​na ongeveer 2 uur (losartan) en 6 - 9 uur (de metabolische stof).

Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd maar snel uitgescheiden in de nieren. Wanneer de plasmaspiegel minimaal 24 uur aanhoudt, is de semi-annuleringstijd in plasma waargenomen tussen 5,6 en 14,8 uur. Minstens 61% van de orale doses wordt binnen 24 uur onveranderd geëlimineerd.

Het is niet nodig om de startdosering van Hyzaar 50/12,5 mg aan te passen voor oudere patiënten. Gebruik Losartan 100 mg niet; Hydrochloorthiazide 25 mg is de startdosering voor deze patiëntengroep.

Dosering om het risico op hart- en vaatziekten en cardiovasculaire sterfte te verminderen bij patiënten met hypertensie met linkerventrikelhypertrofie:

Wat te doen bij overdosering? De behandeling is symptomatisch en ondersteunend. Het is noodzakelijk om Hyzaar onmiddellijk te stoppen en de patiënten nauwlettend in de gaten te houden. De voorgestelde maatregelen zijn braken als ze zojuist Hyzaar hebben ingenomen, rehydratatie, elektrolytenbalans, levercomabehandeling, omgaan met bloeddrukverlies volgens normale processen.

losartan

Gegevens over overdoses bij mensen zijn beperkt. De meest voorkomende manifestatie van een overdosis is hypotensie en tachycardie; Soms is het hart traag als gevolg van stimulatie van het sympathische koord (nervus vagus). Wanneer symptomen van hypotensie optreden, is een ondersteunende behandeling noodzakelijk.

kan Losartan en de actieve metabolieten van dit medicijn niet verwijderen door middel van dialyse.

hydrochloorthiazide

De meest voorkomende tekenen en symptomen van deze overdosis diuretica zijn de afname van elektrolyten (hypokaliëmie, hypoglykemisch lager bloed, lager natriumgehalte in het bloed) en uitdroging als gevolg van sterke diuretische voordelen. In combinatie met digitalis kan de verlaging van het kaliumgehalte in het bloed de aritmie verergeren.

De mate van verwijdering van hydrochloorthiazide door dialyse is nog niet bepaald.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een ​​gemiste dosis te compenseren.

Als u bijwerkingen van het medicijn ervaart, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik en de arts op de hoogte te stellen of naar de dichtstbijzijnde medische instelling te gaan voor een tijdige behandeling.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem (zwelling van het gezicht, de lippen, de keel en/of de tong) moeten nauwlettend worden gecontroleerd.

Symptomatische hypotensie, vooral na de eerste dosis, kan optreden bij patiënten met een verminderd volume en/of natriumreductie als gevolg van krachtige uretertherapie, een zoutbeperkend dieet, diarree of braken.

Een verstoring van de elektrolytenbalans komt meestal voor bij patiënten met nierfalen, met of zonder diabetes, en moet worden behandeld. Daarom is het noodzakelijk om de kaliumconcentratie in het plasma en de creatinineklaring strikt te controleren, vooral bij patiënten met hartfalen en een creatinineklaring van 30 - 50 ml/min. Gebruik kaliumdiuretica, kaliumsupplementen en zoutbevattende stoffen die kalium bevatten niet tegelijkertijd met losartan/hydrochloorthiazide.

Net als andere vasodilatatoren, vooral voorzichtig bij patiënten met aortaklepstenose of mitralisklep, of congestiecardiomyopathie.

Het gebruik van Thiazide kan de glucosetolerantie verminderen. Pas indien nodig de dosering aan om diabetes te behandelen, inclusief insuline. Verborgen diabetes kan aan het licht komen tijdens de behandeling met Thiazide.

Thiazide kan de calciumsecretie via de urine verminderen en milde en onderbroken serumcalcium veroorzaken. Openbaar gemaakte hypercalciëmie kan het gevolg zijn van verborgen bijschildkliercysten. U moet stoppen met het gebruik van Thiazide voordat u testen uitvoert op de bijschildklierfunctie.

Het gebruik van diuretica kan het cholesterol- en triglyceridengehalte verhogen. Thiazide kan bij sommige mensen het urinezuur in het bloed verhogen en/of jicht veroorzaken. Omdat Losartan het urinezuur in het bloed verlaagt, zal Losartan in combinatie met hydrochloorthiazide de stijging van het urinezuur, veroorzaakt door dit diureticum, verminderen. Wees voorzichtig bij het gebruik van Thiazide bij patiënten met een leverfunctie of leverziekte, omdat het galstasis in de lever kan veroorzaken, en door kleine veranderingen in de vochtbalans en elektrolyten levercoma kan bevorderen.

Bij thiazidegebruikers komen overgevoeligheidsreacties voor, ongeacht of er een voorgeschiedenis is van allergieën of bronchiaal astma. een systeem van drama of systeemactivering van het systeem na gebruik van Thiazide.

Het medicijn bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische ziekten die Galactose, Lapp Lactase of Glucose-Galactose verdragen, mogen dit medicijn niet gebruiken.

heeft de veiligheid en effectiviteit van het medicijn bij kinderen niet vastgesteld. Baby's hebben een voorgeschiedenis van blootstelling aan Hyzaar in de baarmoeder: als urine- of hypotensie optreedt, moet u rechtstreeks betalen op basis van de bloeddruk en de nierperfusie. Het kan nodig zijn om bloed of kunstmest door te geven als maatregel om hypotensie tegen te gaan en/of in plaats van de nierfunctie.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

er is geen onderzoek gedaan naar het effect van het rijden en het bedienen van machines. Houd er echter rekening mee dat u bij het autorijden of het bedienen van machines duizelig of slaperig kunt worden bij gebruik van antihypertensietherapie, vooral bij het starten van de behandeling of bij het verhogen van de dosis.

Gebruik geneesmiddelen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

zwangerschap:

Geneesmiddelen die rechtstreeks op het renine-anotensinesysteem inwerken, kunnen schade veroorzaken en zwangerschap veroorzaken. Bij het vaststellen van een zwangerschap moet Hyzaar zo snel mogelijk worden gestopt.

borstvoedingsperiode:

Er is geen informatie met betrekking tot het gebruik van Hyzaar tijdens het geven van borstvoeding. Gebruik Hyzaar niet en moet indien nodig een alternatieve therapie gebruiken die een veiliger profiel heeft tijdens het geven van borstvoeding, vooral bij het opvoeden van pasgeborenen of premature baby's. Een kleine hoeveelheid hydrochloorthiazide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Hoge doses thiazide hebben een sterk diureticum en kunnen de melkproductie remmen. Het wordt niet aanbevolen om Hyzaar te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding. Bij gebruik van Hyzaar bij kinderen is de laagste dosis mogelijk.

Geneesmiddelinteractie

Losartan

In klinisch-dynamische onderzoeken zijn geen klinische interacties vastgesteld met hydrochloorthiazide, digoxine, warfarine, cimetidine, fenobarbital, ketoconazol en erytromycine. Er zijn meldingen geweest over het verlagen van de hoeveelheid metabolieten die actief zijn in rifampicine en fluconazol. De klinische waarde van deze interacties is nog niet volledig geëvalueerd.

Net als andere geneesmiddelen die tot de Angiotensine II-receptorremmergroep behoren of hetzelfde effect hebben, kunnen ze bij gebruik in combinatie met kaliumhoudende pillen (zoals spironolacton, triamtereen, amiloride), kaliumsupplementen, zoutvoorraden die kalium bevatten of geneesmiddelen die het serumkalium kunnen verhogen (bijv. geneesmiddelen die trimethoprim bevatten), leiden tot een verhoogde serosologie.

Evenals andere geneesmiddelen die de uitscheiding van natrium beïnvloeden, kunnen ze ook de uitscheiding van lithium verminderen.

Als lithiumzout wordt gebruikt in combinatie met angiotensine II-receptorremmers, moet de test daarom de hoeveelheid lithium in het serum controleren. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder cyclo-oxygenase-2-remmers (COX-2-remmers), kunnen het effect van diuretica en andere geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk verminderen. Daarom kan het verlagende effect van de angiotensine II-receptorremmers worden verminderd door NSAID’s, waaronder selectieve COX-2-remmers.

Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (zoals oudere patiënten of een verminderd volume, inclusief patiënten die worden behandeld met diuretica) die zijn behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder cyclo-oxygenase-2-remmers, wordt gelijktijdig gebruik van deze effecten doorgaans hersteld. Daarom is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het gebruik van deze combinatie bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

Renine-Anotensine-Aldosteron (RAAS)-remmers door het combineren van angiotensinereceptorremmers, ACE- of Aliskiren-remmers, die gepaard gaan met een toename van het risico op bloeddrukverlaging, flauwvallen, hyperkaliëmie en veranderende nierfunctie (inclusief acute nierfunctiestoornis) vergeleken met het gebruik van een enkele therapie.

Houd de bloeddruk, de nierfunctie en het elektrolytenniveau nauwlettend in de gaten bij patiënten die Hyzaar en andere geneesmiddelen gebruiken die RAAS beïnvloeden. Gebruik Aliskiren niet gelijktijdig met Hyzaar bij diabetespatiënten. Vermijd het gebruik van Aliskiren met Hyzaar bij patiënten met nierfalen (GFR

hydrochloorthiazide

Indien gecoördineerd kunnen de volgende geneesmiddelen een wisselwerking hebben met het diuretische tandvlees:

alcohol, barbituraat of verslavende drug: verergeren de bijwerking van een lagere houding.

Hypogonodische medicijnen (insuline en orale medicatie): het kan nodig zijn de dosis hypoglycemische medicijnen aan te passen.

Andere medicijnen tegen hoge bloeddruk: overeenkomsteffecten.

Colestyramine en Colestipol-plastic: Verminder de absorptie van hydrochloorthiazide als er sprake is van anionenuitwisselingsplastic. De enkele dosis colestyramine of Colestipol-plastic in combinatie met hydrochloorthiazide vermindert de absorptie van thiazide via de spijsverteringsbuis met ongeveer 85% tot 43%.

corticoïde, acth of glycyrrhizine (aangetroffen in zoethout): verergeren stroomuitval, vooral hypokaliëmie.

Aminen die vasculaire samentrekkingen veroorzaken (zoals adrenaline): kunnen de reactie op het aminozuur als circuit verminderen, maar er is niet voldoende basis om te stoppen met het gebruik.

Niet-reducerende spierverslappers (zoals tuboCurarin): kunnen de respons op spierverslappers verhogen.

Lithium: De diuretische pillen verminderen de renale klaring van lithium en creëren een hoog risico op lithiumtoxiciteit, dus dit mag niet gecoördineerd worden.