Hyzaar 50/12,5 mg Organon léčí hypertenzi a snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění (2 blistry x 14 tablet)

Bylo prokázáno, že losartan vylučuje močovou kyselinu v mírné a přechodné hladině. Bylo prokázáno, že hydrochlorothiazid způsobuje mírné zvýšení kyseliny močové; Kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu má tendenci snižovat hyperurikémii v důsledku účinku tohoto diuretika.

Užívání kombinací losartanu a hydrochlorothiazidu zvyšuje antihypertenzní účinek.

losartan

Losartan je inhibitor receptoru angiotenzinu II (typ AT1) perorálně. Angiotensin II je spojen s receptory AT1, které se nacházejí v mnoha tkáních (jako jsou hladké svaly cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a podporují mnoho důležitých biologických aktivit, včetně vaskulárních kontrakcí a sekrece aldosteronu. Angiotensin II také stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva. Na základě kohezních a farmakologických biologických testů byl Angiotensin II selektivně spojen s AT1 receptory. In Vitro a In vivo mají metabolity losartanu i karboxylové kyseliny svou farmakologickou aktivitu (E-3174), která blokuje všechny související fyziologické aktivity angiotensinu II, bez ohledu na zdroj a syntetický kořen.

Během užívání losartanu povede negativní odstranění angiotensinu II pro sekreci reninu ke zvýšené aktivitě leninu v plazmě. Zvýšení aktivity leninu v plazmě vede ke zvýšení angiotenzinu II v plazmě. I přes tyto jevy jsou antihypertenzní aktivita a omezení plazmatických hladin aldosteronu stále zachovány, což ukazuje schopnost být účinné pro receptory angiotenzinu II.

Losartan je selektován s receptorem AT1 a neváže ani neblokuje jiné hormony nebo jiné iontoměničové kanály, které hrají důležitou roli v kardiovaskulární regulaci. Losartan navíc neinhibuje ACE (kininázu II) - enzym degenerovaný bradykinin. Proto dopady, které přímo nesouvisejí s blokádou receptoru AT1, jako je potenciál zprostředkovatelů bradykinin nebo edém (losartan 1,7 %, placebo 1,9 %), nesouvisí s losartanem.

Bylo prokázáno, že losartan zabraňuje těmto reakcím s angiotensinem I a angiotensinem II, aniž by ovlivňoval bradykininovou odpověď, což je sjednocená detekce se specifickým operačním mechanismem losartanu. Naproti tomu se ukázalo, že inhibitory ACE enzymu zabraňují odpovědi na angiotenzin I a posilují odpověď na bradykinin, aniž by měnily odpověď na angiotenzin II, což je známkou farmakologických rozdílů mezi losartanem a inhibitory ACE enzymu.

hydrochlorothiazid

Mechanismus hypotenze u thiazidové skupiny není znám. Thiazid obvykle nemá účinek na normální krevní tlak.

Hydrochlorothiazid je diuretikum a hypotenze. Účinky na mechanismus reabsorpce elektrolytu na dálku. Hydrochlorothiazid zvyšuje vylučování sodíku a chloridu přibližně stejně. Výdej sodíku může být doprovázen ztrátou draslíku a hydrogenuhličitanu.

Po perorálním užití začala diuretika účinkovat po 2 hodinách, vrcholu dosáhla asi po 4 hodinách a trvala asi 6–12 hodin.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

Losartan: Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává a prochází prvním metabolickým stádiem za vzniku aktivního metabolitu karboxylové kyseliny a dalších neaktivních metabolitů. Biologická dostupnost losartanu v celém těle je přibližně 33 %. Průměrná maximální koncentrace je dosažena po 1 hodině (losartan) a 3-4 hodinách (aktivní metabolity). Žádný významný klinický účinek na plazmatické koncentrace losartanu, když se tento lék užívá se stejným standardním jídlem.

hydrochlorothiazid: Po vypití se hydrochlorothiazid poměrně rychle vstřebává. Úroveň absorpce je asi 65 – 75 % použité dávky, ale tento poměr lze snížit u pacientů se srdečním selháním.

distribuce

Losartan: Losartan i aktivní metabolity jsou z 99 % spojeny s plazmatickými proteiny, zejména albuminem. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech ukazují, že losartan přes mozkovou krevní membránu je velmi málo, dokonce ani ne.

Hydrochlorothiazid prochází placentou, ale neprochází mozkovou krví a je vylučován do mateřského mléka.

transformace

Losartan: Asi 14 % dávky losartanu používá intravenózní nebo perorální podání přeměněné na aktivované metabolity. Po perorálním nebo perorálním podání má Losartan Kali marker 14C, radioaktivní aktivita v cirkulující plazmě je připisována losartanu a jeho aktivním metabolitům. Minimální přeměnu losartanu na aktivní metabolickou látku zjišťujeme asi u 1 % výzkumného jedince. Kromě aktivních metabolitů tvoří glukuronid N-2 tetrazol tvorbu neaktivních metabolitů, včetně dvou hlavních metabolitů vytvořených hydroxylací butylového okrajového řetězce a malé metabolické látky.

Eliminace

Losartan: Clearance je asi 600 ml/min a jeho aktivní metabolity jsou 50 ml/min. Clearance losartanu ledvinami je asi 74 ml/min a jeho aktivní metabolity jsou 26 ml/min. Při použití losartanu perorálně se přibližně 4 % dávky vylučuje močí v konstantní formě a přibližně 6 % dávky se vylučuje močí ve formě aktivních metabolitů. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivních metabolitů je lineární s losartanem Kali užívaným v dávce od méně do 200 mg. Po perorálním užití se plazmatická koncentrace losartanu a jeho metabolitů mnohonásobně snižuje s koncem konec konec konec konec konec konec konec asi za 2 hodiny (Losartan) a 6 - 9 hodin (jeho metabolismus).

Hydrochlorothiazid se nemetabolizuje, ale rychle se vylučuje ledvinami. Když hladina v plazmě trvá minimálně 24 hodin, byla pozorována semi-kancelační doba v plazmě v rozmezí 5,6 - 14,8 hodin. Nejméně 61 % perorálních dávek se vyloučí ve formě nezměněné během 24 hodin.

U starších pacientů není třeba upravovat počáteční dávku přípravku Hyzaar 50/12,5 mg. Nepoužívejte Losartan 100 mg a Hydrochlorothiazid 25 mg je počáteční dávka pro tuto skupinu pacientů.

Dávkování ke snížení rizika kardiovaskulárního onemocnění a kardiovaskulárního úmrtí u pacientů s hypertenzí s hypertrofií levé komory:

Co dělat při předávkování? Léčba je symptomatická a podpůrná. Je třeba okamžitě zastavit Hyzaar a pečlivě sledovat pacienty. Navrhovaná opatření jsou zvracení, pokud právě užívali Hyzaar, rehydratace, elektrolytová rovnováha, léčba jaterního kómatu, zvládnutí ztráty krevního tlaku běžnými procesy.

losartan

Údaje o předávkování u lidí jsou omezené. Nejčastějším projevem předávkování je hypotenze a tachykardie; Někdy je srdce pomalé kvůli stimulaci sympatického provazce (vagus nervu). Když se objeví příznaky hypotenze, je nutné mít podpůrnou léčbu.

nemůže odstranit losartan a aktivní metabolity tohoto léku dialýzou.

hydrochlorothiazid

Nejčastějšími příznaky a symptomy tohoto předávkování diuretiky jsou pokles elektrolytů (hypokalémie, hypoglykemie, snížení hladiny sodíku v krvi) a dehydratace v důsledku silných diuretických účinků. V kombinaci s digitalisem může snížení hladiny draslíku v krvi zhoršit arytmii.

Dosud nebyl stanoven stupeň odstranění hydrochlorothiazidu dialýzou.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Při výskytu nežádoucích účinků léku je nutné přestat užívat a informovat lékaře nebo se včas dostavit do nejbližšího zdravotnického zařízení.

Buďte opatrní při používání

pacienti s anamnézou angioedému (otok obličeje, rtů, hrdla a/nebo jazyka) by měli být pečlivě sledováni.

Symptomatická hypotenze, zvláště po první dávce, se může objevit u pacientů se sníženým objemem a/nebo snížením sodíku v důsledku silné ureterální terapie, diety omezující sůl, průjem.

Elektrolytová nerovnováha se obvykle vyskytuje u pacientů se selháním ledvin, s diabetem nebo bez něj, a je třeba je léčit. Proto je nutné přísně kontrolovat koncentraci draslíku v plazmě a clearance kreatininu, zejména u pacientů se srdečním selháním a clearance kreatininu od 30 - 50 ml/min. Nepoužívejte současně kalium diuretikum, doplňky draslíku a látky obsahující sůl obsahující draslík s losartanem/hydrochlorothiazidem.

Stejně jako ostatní vazodilatátory, zvláště opatrní u pacientů se stenózou aortální chlopně nebo mitrální chlopně nebo přetíženou kardiomyopatií.

Užívání thiazidu může snížit toleranci glukózy. V případě potřeby upravte dávkování k léčbě cukrovky, včetně inzulinu. Během léčby thiazidem může být odhalen potenciální diabetes.

Thiazid může snížit sekreci vápníku močí a způsobit mírnou a přerušovanou hladinu vápníku v séru. Odhalená hyperkalcémie může být důsledkem skrytých cyst příštítných tělísek. Před provedením testů funkce příštítných tělísek je třeba přestat používat thiazid.

Užívání diuretik může zvýšit hladinu cholesterolu a triglyceridů. Thiazid může zvýšit hladinu kyseliny močové v krvi a/nebo způsobit dnu u některých lidí. Protože losartan snižuje kyselinu močovou v krvi, koordinace losartanu s hydrochlorothiazidem sníží zvýšení kyseliny močové způsobené tímto diuretikem. Buďte opatrní při užívání thiazidu u pacientů s jaterními funkcemi nebo onemocněním jater, protože může způsobit stázu žluči v játrech a drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou podpořit jaterní kóma, ať už se u uživatelů thiazidů nevyskytují alergické reakce nebo astmatické záchvaty. systém dramatu nebo systémová aktivace systému po užití thiazidu.

Droga obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými onemocněními s tolerancí galaktózy, lapónské laktázy nebo glukózo-galaktózy by tento lék neměli užívat.

neurčila bezpečnost a účinnost léku u dětí. Děti mají v anamnéze expozici Hyzaaru v děloze: pokud dojde k močení nebo hypotenzi, plaťte přímo na podporu krevního tlaku a perfuze ledvin. Může být nutné podat krev nebo hnojivo jako opatření ke zvrácení hypotenze a/nebo místo funkce ledvin.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

neprovedl výzkum vlivu na řízení a obsluhu strojů. Při řízení nebo obsluze strojů je však třeba mít na paměti, že při užívání antihypertenzní terapie se může vyskytovat závratě nebo ospalost, zejména při zahájení léčby nebo při zvyšování dávky.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

těhotenství:

Léky přímo působící na systém renin-anotensin mohou způsobit poškození a rozvoj těhotenství. Při zjištění těhotenství musí být přípravek Hyzaar co nejdříve zastaven.

období kojení:

Neexistují žádné informace týkající se užívání přípravku Hyzaar během kojení, nepoužívejte přípravek Hyzaar, a pokud je to vhodné, měli byste použít alternativní léčbu, která nastavila bezpečnější profil během kojení, zejména při výchově novorozenců nebo předčasně narozených dětí. Malé množství hydrochlorothiazidu se vylučuje do mateřského mléka. Vysoké dávky thiazidu mají silné diuretikum, které může inhibovat produkci mléka. Nedoporučuje se užívat Hyzaar během kojení. Pokud používáte Hyzaar během dítěte, je možná nejnižší dávka.

Léková interakce

Losartan

V klinických dynamických studiích nebyly stanoveny žádné klinické interakce s hydrochlorothiazidem, digoxinem, warfarinem, cimetidinem, fenobarbitalem, ketokonazolem a erythromycinem. Byly hlášeny případy snížení hladiny aktivních metabolitů rifampinu a flukonazolu. Klinická hodnota těchto interakcí nebyla plně vyhodnocena.

Stejně jako jiné léky, které patří do skupiny inhibitorů receptoru angiotenzinu II nebo mají stejný účinek, mohou při použití s pilulkami na udržení draslíku (jako je Spironolacton, Triamteren, Amilorid), doplňky draslíku, doplňky soli obsahující draslík nebo léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v séru (např. také snížit vylučování lithia.

Pokud se tedy lithná sůl používá s inhibitory receptoru angiotensinu II, test musí sledovat množství lithia v séru. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2) mohou snižovat účinek diuretik a jiných léků na hypertenzi. Snižující účinek inhibitorů receptoru angiotenzinu II proto může být narušen NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2.

U některých pacientů s renální dysfunkcí (jako jsou starší pacienti nebo se sníženým objemem, včetně pacientů léčených diuretiky), kteří byli léčeni nesteroidními protizánětlivými léky včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2, dochází k současnému použití. Tyto účinky jsou obvykle obnoveny. Proto je nutné být při použití této kombinace u pacientů s renální dysfunkcí opatrný.

Inhibitory renin-anotensin-aldosteronu (RAAS) kombinací inhibitorů angiotenzinových receptorů, ACE nebo aliskirenu, které jsou doprovázeny zvýšeným rizikem snížení krevního tlaku, mdloby, hyperkalemie a změny funkce ledvin (včetně akutního poškození ledvin) ve srovnání s použitím jedné terapie.

pečlivě sledujte krevní tlak, funkci ledvin a elektrolyty u pacientů užívajících přípravek Hyzaar a další léky ovlivňující RAAS. U pacientů s diabetem nepoužívejte Aliskiren současně s přípravkem Hyzaar. Nepoužívejte Aliskiren s Hyzaarem u pacientů s renálním selháním (GFR

hydrochlorothiazid

Při koordinaci mohou následující léky interagovat s diuretickými dásněmi:

alkohol, barbituráty nebo návykové látky: zhoršují vedlejší účinek snížení polohy.

Hypogonodické léky (inzulín a perorální léky): může být nutné upravit dávku hypoglykemických léků.

Jiné léky na hypertenzi: Účinky dohody.

Plasty s cholestyraminem a kolestipolem: Snižte absorpci hydrochlorothiazidu, pokud je k dispozici plast s anexem. Jednorázová dávka cholestyraminu nebo colestipolu v kombinaci s hydrochlorothiazidem snižuje absorpci thiazidu trávicí trubicí řádově o 85 % a 43 %.

kortikoid, acth nebo glycyrrhizin (nachází se v lékořici): zvyšují výpadky proudu, zejména hypokalemii.

Aminy, které způsobují vaskulární kontrakce (jako je adrenalin): mohou snižovat odezvu na amino jako okruh, ale není dostatek podkladů k ukončení užívání.

Neredukující myorelaxancia (jako je tuboCurarin): mohou zvýšit odpověď na myorelaxancia.

Lithium: Diuretické pilulky snižují renální clearance lithia a vytvářejí vysoké riziko toxicity lithia, takže by nemělo být koordinováno.