Hyzaar 50/12,5 mg Organon tratta l'ipertensione e riduce il rischio di malattie cardiovascolari (2 blister x 14 compresse)

L'uso di combinazioni di Losartan e Idroclorotiazide aumenta l'effetto anti-ipertensione.

losartan

Losartan è un inibitore del recettore dell'angiotensina II (tipo AT1) per via orale. L'angiotensina II è legata ai recettori AT1 che si trovano in molti tessuti (come la muscolatura liscia vascolare, le ghiandole surrenali, i reni e il cuore) e promuovono molte importanti attività biologiche, comprese le contrazioni vascolari e le secrezioni di aldosterone. L'angiotensina II stimola anche la proliferazione delle cellule muscolari lisce. Sulla base di test biologici e farmacologici di coesione, l'angiotensina II si è legata selettivamente ai recettori AT1. In vitro e in vivo, sia il losartan che i metaboliti dell'acido carbossilico hanno la propria attività farmacologica (E-3174) bloccando tutte le attività fisiologiche correlate dell'angiotensina II, indipendentemente dalla fonte e dalla radice sintetica.

Durante l'uso del losartan, la rimozione negativa dell'angiotensina II per la secrezione di renina porterà ad un aumento dell'attività della lenina nel plasma. L’aumento dell’attività della lenina nel plasma porta ad un aumento dell’angiotensina II nel plasma. Anche con questi fenomeni, l'attività antiipertensiva e il contenimento dei livelli plasmatici di aldosterone vengono comunque mantenuti, dimostrando la capacità di essere efficace per i recettori dell'angiotensina II.

Il losartan è selezionato con il recettore AT1 e non si lega o blocca altri ormoni o altri canali di scambio ionico che svolgono un ruolo importante nella regolazione cardiovascolare. Inoltre, il losartan non inibisce l'ACE (kininasi II), l'enzima bradichinina degenerata. Pertanto, gli impatti che non sono direttamente correlati al blocco del recettore AT1 come il potenziale degli intermediari bradichinina o edema (Losartan 1,7%, Placeboo 1,9%) non sono correlati al losartan.

È stato dimostrato che il losartan previene queste risposte con l'angiotensina I e l'angiotensina II senza influenzare la risposta della bradichinina, si tratta di un rilevamento unificato con il meccanismo operativo specifico del losartan. Al contrario, è stato dimostrato che gli ACE inibitori degli enzimi prevengono la risposta all'angiotensina I e rafforzano la risposta alla bradichinina senza modificare la risposta all'angiotensina II, il che è un segno di distinzioni farmacologiche tra losartan e ACE inibitori degli enzimi.

idroclorotiazide

Il meccanismo dell'ipotensione del gruppo tiazidico non è noto. I tiazidici di solito non hanno l'effetto di una pressione sanguigna normale.

L'idroclorotiazide è un diuretico e ipotensivo. Effetti sul meccanismo di riassorbimento degli elettroliti a distanza. L’idroclorotiazide aumenta l’escrezione di sodio e cloruro in modo approssimativamente uguale. La produzione di sodio può essere accompagnata da una perdita di potassio e bicarbonato.

Dopo l'uso orale, i diuretici hanno iniziato a funzionare dopo 2 ore, raggiungendo il picco dopo circa 4 ore e durando per circa 6-12 ore.

Farmacocinetica dinamica

assorbimento

Losartan: dopo l'uso orale, il losartan viene ben assorbito e subisce la prima fase metabolica per formare un metabolita attivo dell'acido carbossilico e altri metaboliti non attivi. La biodisponibilità del losartan in tutto il corpo è di circa il 33%. Il picco di concentrazione medio viene raggiunto dopo 1 ora (losartan) e 3-4 ore (metaboliti attivi). Nessun effetto clinico significativo sulle concentrazioni plasmatiche di losartan quando questo farmaco viene utilizzato con lo stesso pasto standard.

idroclorotiazide: dopo aver bevuto, l'idroclorotiazide viene assorbita in tempi relativamente brevi. Il livello di assorbimento è pari a circa il 65 - 75% della dose di utilizzo, ma questo rapporto può essere ridotto nei pazienti con insufficienza cardiaca.

distribuzione

Losartan: Sia il losartan che i metaboliti attivi sono collegati per > 99% alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione del losartan è di 34 litri. Studi sui ratti mostrano che il Losartan attraverso la membrana del sangue cerebrale è molto basso, nemmeno.

L'idroclorotiazide passa attraverso la placenta ma non attraverso il sangue cerebrale e viene secreta nel latte materno.

trasformazione

Losartan: circa il 14% della dose di losartan utilizza la linea endovenosa o orale convertita in metaboliti attivati. Dopo uso orale o orale, Losartan Kali ha un marcatore 14C, l'attività radioattiva nel plasma circolante è attribuita al Losartan e ai suoi metaboliti attivi. La conversione minima del losartan in una sostanza metabolica attiva è stata riscontrata in circa l'1% dei soggetti partecipanti alla ricerca. Oltre ai metaboliti attivi, la formazione di metaboliti non attivi, inclusi due metaboliti principali formati dall'idrossilazione della catena marginale butilica e una piccola sostanza metabolica, è un glucuronide N-2 Tetrazolo.

Eliminazione

Losartan: la clearance è di circa 600 ml/minuto e i suoi metaboliti attivi sono 50 ml/minuto. La clearance renale del losartan è di circa 74 ml/minuto e i suoi metaboliti attivi sono 26 ml/min. Quando si utilizza il losartan orale, circa il 4% della dose viene escreto nelle urine in forma costante e circa il 6% della dose viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti attivi. La farmacocinetica del Losartan e dei suoi metaboliti attivi è lineare con Losartan Kali assunto a una dose compresa tra meno di 200 mg. Dopo l'uso orale, la concentrazione plasmatica del losartan e dei suoi metaboliti diminuisce molte volte a circa 2 ore (losartan) e 6 - 9 ore (è metabolico).

L'idroclorotiazide non viene metabolizzata ma rapidamente escreta nei reni. Quando il livello plasmatico dura per un minimo di 24 ore, il tempo di semi-cancellazione nel plasma è stato osservato nell'intervallo compreso tra 5,6 e 14,8 ore. Almeno il 61% delle dosi orali viene eliminato immodificato entro 24 ore.

Non è necessario modificare la dose iniziale di Hyzaar 50/12,5 mg per i pazienti anziani. Non utilizzare Losartan 100 mg e Idroclorotiazide 25 mg è la dose iniziale per questo gruppo di pazienti.

Dosaggio per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari e morte cardiovascolare nei pazienti con ipertensione con ipertrofia ventricolare sinistra:

Cosa fare in caso di sovradosaggio? Il trattamento è sintomatico e di supporto. È necessario fermare immediatamente Hyzaar e monitorare attentamente i pazienti. Le misure proposte sono vomito se hanno appena preso Hyzaar, reidratazione, equilibrio elettrolitico, trattamento del coma epatico, gestione della perdita di pressione sanguigna secondo i normali processi.

losartan

I dati sulle persone in overdose sono limitati. La manifestazione più comune del sovradosaggio è ipotensione e tachicardia; A volte il cuore è lento a causa della stimolazione del cordone simpatico (nervo vago). Quando si verificano sintomi di ipotensione, è necessario un trattamento di supporto.

non può rimuovere il losartan e i metaboliti attivi di questo farmaco con la dialisi.

idroclorotiazide

I segni e i sintomi più comuni di questo sovradosaggio di diuretici sono la diminuzione degli elettroliti (ipokaliemia, ipoglicemia, abbassamento del livello di sodio nel sangue) e la disidratazione dovuta ai forti benefici diuretici. Se combinata con la digitale, la riduzione del potassio nel sangue può peggiorare l'aritmia.

Non è stato ancora determinato il grado di rimozione dell'idroclorotiazide mediante dialisi.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, è necessario interrompere l'uso e informare il medico o recarsi alla struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.

Prestare attenzione quando si utilizza

i pazienti con una storia di angioedema (gonfiore del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua) devono essere attentamente monitorati.

Ipotensione sintomatica, soprattutto dopo la prima dose, può verificarsi in pazienti con volume ridotto e/o riduzione di sodio a causa di una forte terapia ureterale, dieta che limita il sale, diarrea o vomito.

Lo squilibrio elettrolitico di solito si verifica nei pazienti con insufficienza renale, con o senza diabete e necessita di essere trattato. Pertanto, è necessario controllare rigorosamente la concentrazione di potassio nel plasma e la clearance della creatinina, soprattutto nei pazienti con insufficienza cardiaca e con clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min. Non utilizzare contemporaneamente diuretici di potassio, integratori di potassio e sostanze contenenti sale contenenti potassio con losartan/idroclorotiazide.

Come altri vasodilatatori, prestare particolare attenzione ai pazienti con stenosi della valvola aortica o valvola mitrale o cardiomiopatia congestionata.

L'uso di tiazidico può ridurre la tolleranza al glucosio. Se necessario, aggiustare il dosaggio per trattare il diabete, inclusa l'insulina. Un potenziale diabete può essere rivelato durante il trattamento con Thiazide.

I tiazidici possono ridurre la secrezione di calcio attraverso le urine e causare calcio sierico lieve e interrotto. L'ipercalcemia palese può essere la conseguenza di cisti paratiroidee nascoste. È necessario interrompere l'uso di tiazidici prima di effettuare test sulla funzionalità paratiroidea.

L'uso dei diuretici può aumentare il colesterolo e i trigliceridi. I tiazidici possono aumentare l’acido urico nel sangue e/o causare la gotta in alcune persone. Poiché il Losartan riduce l'acido urico nel sangue, il Losartan, in coordinazione con l'idroclorotiazide, ridurrà l'aumento dell'acido urico causato da questo diuretico. Prestare attenzione quando si assume Tiazide in pazienti con funzionalità epatica o malattie epatiche, perché può causare stasi della bile nel fegato e, con lievi modifiche dell'equilibrio dei liquidi e degli elettroliti, può favorire il coma epatico.

Negli utilizzatori di Tiazidici, si verificano reazioni di ipersensibilità indipendentemente dal fatto che vi sia o meno una storia di allergie o asma bronchiale, avendo un sistema di dramma o attivazione del sistema dopo l'uso di tiazidico.

Il farmaco contiene lattosio. I pazienti con malattie genetiche rare tolleranti al galattosio, alla Lapp lattasi o al glucosio-galattosio non devono usare questo farmaco.

non ha determinato la sicurezza e l'efficacia del farmaco sui bambini. I bambini hanno una storia di esposizione a Hyzaar nell'utero: se si verificano problemi urinari o ipotensione, pagare direttamente con il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Potrebbe essere necessario trasmettere sangue o fertilizzanti come misura per invertire l'ipotensione e/o al posto della funzione renale.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

non ha condotto ricerche sugli effetti della guida e dell'uso di macchinari. Tuttavia, durante la guida o l'uso di macchinari, è necessario tenere presente che potrebbero verificarsi vertigini o sonnolenza quando si utilizza la terapia antipertensiva, soprattutto all'inizio del trattamento o quando si aumenta la dose.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

gravidanza:

I medicinali che agiscono direttamente sul sistema renina-anotensina possono causare danni e sviluppare una gravidanza. Quando si rileva una gravidanza, Hyzaar deve essere interrotto il prima possibile.

periodo dell'allattamento al seno:

Non sono disponibili informazioni relative all'uso di Hyzaar durante l'allattamento al seno, non utilizzare Hyzaar e, se appropriato, utilizzare una terapia alternativa che abbia stabilito un profilo più sicuro durante l'allattamento al seno, soprattutto durante l'allevamento di neonati o bambini prematuri. Piccole quantità di idroclorotiazide vengono secrete nel latte materno. La tiazidica ad alte dosi ha un forte effetto diuretico in grado di inibire la produzione di latte. Non è raccomandato l'uso di Hyzaar durante l'allattamento. Se si utilizza Hyzaar durante il bambino, è possibile la dose più bassa.

Interazione farmacologica

Losartan

Negli studi clinici dinamici, non sono state determinate interazioni cliniche con idroclorotiazide, digossina, warfarin, cimetidina, fenobarbital, ketoconazolo ed eritromicina. Sono stati segnalati casi di riduzione del livello dei metaboliti attivi della rifampicina e del fluconazolo. Il valore clinico di queste interazioni non è stato completamente valutato.

Come altri farmaci appartenenti al gruppo degli inibitori del recettore dell'angiotensina II o che hanno lo stesso effetto, se usati con pillole che mantengono il potassio (come Spironolattone, Triamteren, Amiloride), integratori di potassio, sali contenenti potassio o farmaci che possono aumentare il potassio sierico (ad esempio farmaci contenenti trimetoprim), possono portare ad un aumento della sierologia.

Così come altri farmaci che influenzano l'escrezione di sodio, possono anche ridurre il litio escrezione.

Pertanto, se si utilizza il sale di litio con gli inibitori del recettore dell'angiotensina II, il test deve monitorare la quantità di litio nel siero. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori della cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2), possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci per l’ipertensione. Pertanto, l'effetto di riduzione degli inibitori del recettore dell'angiotensina II può essere compromesso dai FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

In alcuni pazienti con disfunzione renale (come pazienti anziani o con volume ridotto, compresi i pazienti in trattamento con diuretici) che sono stati trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei inclusi gli inibitori della ciclossigenasi-2, questi effetti vengono generalmente recuperati. Pertanto, è necessario prestare attenzione quando si utilizza questa combinazione in pazienti con disfunzione renale.

Inibitori della renina-anotensina-aldosterone (RAAS) combinando inibitori del recettore dell'angiotensina, ACE o inibitori dell'Aliskiren, che sono accompagnati da un aumento del rischio di abbassamento della pressione sanguigna, svenimento, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso della terapia singola.

monitorare attentamente la pressione sanguigna, la funzionalità renale e gli elettroliti nei pazienti che utilizzano Hyzaar e altri farmaci che influiscono sul RAAS. Non utilizzare Aliskiren contemporaneamente a Hyzaar su pazienti diabetici. Evitare l'uso di Aliskiren con Hyzaar in pazienti con insufficienza renale (GFR

idroclorotiazide

Se coordinati, i seguenti farmaci possono interagire con le gengive diuretiche:

alcol, barbiturici o farmaci che creano dipendenza: aggravano l'effetto collaterale dell'abbassamento della postura.

Farmaci ipogonodici (insulina e farmaci orali): potrebbe essere necessario aggiustare la dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Altri farmaci per l'ipertensione: effetti dell'accordo.

Colestiramina e colestipolo plastico: riducono l'assorbimento di idroclorotiazide in presenza di plastica a scambio anionico. La singola dose di colestiramina o colestipolo plastico combinata con idroclorotiazide riduce l'assorbimento della tiazidica attraverso il tubo digerente nell'ordine dell'85% e del 43%.

corticoidi, acte o glicirrizina (presenti nella liquirizia): aumentano le interruzioni di corrente, in particolare l'ipokaliemia.

Ammine che causano contrazioni vascolari (come l'adrenalina): possono ridurre la risposta agli aminoacidi come circuito, ma non ci sono basi sufficienti per smettere di usarle.

Rilassanti muscolari non riducenti (come tuboCurarin): possono aumentare la risposta ai rilassanti muscolari.

Litio: le pillole diuretiche riducono la clearance renale del litio e creano un alto rischio di tossicità da litio, quindi non dovrebbe essere coordinato.