Hyzaar 50/12,5 mg Organon trata a hipertensão e reduz o risco de doenças cardiovasculares (2 blisters x 14 comprimidos)

Foi demonstrado que Losartan excreta ácido úrico urinário em um nível leve e transitório. Foi demonstrado que a hidroclorotiazida causa um pequeno aumento no ácido úrico; A combinação de Losartan e Hidroclorotiazida tende a reduzir a hiperuricemia devido ao efeito deste diurético.

Usar combinações de Losartan e Hidroclorotiazida aumenta o efeito anti-hipertensivo.

losartana

Losartan é um inibidor do receptor da angiotensina II (tipo AT1) por via oral. A angiotensina II está ligada aos receptores AT1 que são encontrados em muitos tecidos (como músculos lisos vasculares, glândulas suprarrenais, rins e coração) e promovem muitas atividades biológicas importantes, incluindo contrações vasculares e secreções de aldosterona. A angiotensina II também estimula a proliferação de células musculares lisas. Com base em testes biológicos de coesão e farmacológicos, a angiotensina II ligou-se seletivamente aos receptores AT1. In Vitro e In Vivo, tanto os metabólitos do Losartan quanto do ácido carboxílico têm sua atividade farmacológica (E-3174) bloqueando todas as atividades fisiológicas relacionadas à Angiotensina II, independentemente da fonte e da raiz sintética.

Durante o uso de Losartan, a remoção negativa da Angiotensina II para a secreção de renina levará ao aumento da atividade da lenin no plasma. O aumento da atividade da lenin no plasma leva a um aumento da angiotensina II no plasma. Mesmo com esses fenômenos, a atividade anti-hipertensiva e a contenção dos níveis plasmáticos de aldosterona ainda são mantidas, mostrando a capacidade de ser eficaz para os receptores de angiotensina II.

Losartan é selecionado com receptor AT1 e não se liga ou bloqueia outros hormônios ou outros canais de troca iônica que desempenham um papel importante na regulação cardiovascular. Além disso, Losartan não inibe a ECA (Cininase II) - a enzima que degenera a Bradicinina. Portanto, os impactos que não estão diretamente relacionados ao bloqueio do receptor AT1 como o potencial dos intermediários Bradicinina ou edema (Losartan 1,7%, Placeboo 1,9%) não estão relacionados ao Losartan.

Foi demonstrado que o losartan previne essas respostas com a angiotensina I e a angiotensina II sem afetar a resposta da bradicinina, esta é uma detecção unificada com o mecanismo operacional específico do losartan. Em contraste, foi demonstrado que os inibidores da enzima ECA previnem a resposta à angiotensina I e fortalecem a resposta à bradicinina sem alterar a resposta à angiotensina II, o que é um sinal de distinções farmacológicas entre Losartan e os inibidores da enzima ECA.

hidroclorotiazida

O mecanismo de hipotensão do grupo tiazídico não é conhecido. A tiazida geralmente não tem o efeito da pressão arterial normal.

A hidroclorotiazida é um diurético e hipotensor. Efeitos no mecanismo de reabsorção de eletrólitos à distância. A hidroclorotiazida aumenta a excreção de sódio e cloreto aproximadamente na mesma proporção. A produção de sódio pode ser acompanhada por perda de potássio e bicarbonato.

Após o uso oral, os diuréticos começaram a fazer efeito após 2 horas, atingindo o pico após cerca de 4 horas e durando cerca de 6 a 12 horas.

Farmacocinética dinâmica

absorção

Losartan: Após uso oral, Losartan é bem absorvido e passa pelo primeiro estágio metabólico para formar um metabólito ativo do ácido carboxílico e outros metabólitos não ativos. A biodisponibilidade corporal total do Losartan é de aproximadamente 33%. O pico médio de concentração é alcançado após 1 hora (Losartan) e 3-4 horas (metabolitos ativos). Nenhum efeito clínico significativo nas concentrações plasmáticas de Losartan quando este medicamento é usado com a mesma refeição padrão.

hidroclorotiazida: Depois de beber, a hidroclorotiazida é absorvida de forma relativamente rápida. O nível de absorção é de cerca de 65 a 75% da dose de uso, mas essa proporção pode ser reduzida em pacientes com insuficiência cardíaca.

distribuição

Losartan: Tanto o Losartan quanto os metabólitos ativos estão ligados> 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. O volume de distribuição de Losartan é de 34 litros. Estudos em ratos mostram que o losartan através da membrana sanguínea cerebral é muito pequeno, nem mesmo.

A hidroclorotiazida passa pela placenta, mas não passa pelo sangue cerebral e é secretada no leite materno.

transformação

Losartan: Cerca de 14% da dose de Losartan utiliza linha intravenosa ou oral convertida em metabólitos ativados. Após uso oral ou oral, Losartan Kali possui um marcador 14C, a atividade radioativa no plasma circulante é atribuída ao Losartan e seus metabólitos ativos. A conversão mínima de Losartana em substância metabólica ativa é encontrada em cerca de 1% dos indivíduos pesquisados. Além dos metabólitos ativos, a formação de metabólitos inativos, incluindo dois metabólitos principais formados pela hidroxilação da cadeia de borda butílica e uma pequena substância metabólica, é um glicuronídeo N-2 Tetrazol.

Eliminação

Losartan: A depuração é de cerca de 600 ml/minuto e seus metabólitos ativos são de 50 ml/minuto. A depuração renal do losartan é de cerca de 74 ml/minuto e os seus metabolitos activos são de 26 ml/min. Ao usar Losartan oral, cerca de 4% da dose é secretada na urina de forma constante e cerca de 6% da dose é secretada pela urina na forma de metabólitos ativos. A farmacocinética do Losartan e dos seus metabolitos activos é linear com o Losartan Kali tomado numa dose inferior a 200 mg. Após o uso oral, a concentração plasmática de Losartan e seus metabólitos diminuem muitas vezes com o fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim do fim em cerca de 2 horas (Losartan) e 6 - 9 horas (seu metabolismo).

A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é rapidamente excretada pelos rins. Quando o nível plasmático dura no mínimo 24 horas, o tempo de semi-cancelamento no plasma foi observado na faixa de 5,6 a 14,8 horas. Pelo menos 61% das doses orais são eliminadas na forma inalterada em 24 horas.

Não há necessidade de ajuste da dose inicial de Hyzaar 50/12,5mg para pacientes idosos. Não use Losartan 100 mg e Hidroclorotiazida 25 mg é a dose inicial para este grupo de pacientes.

Dosagem para reduzir o risco de doença cardiovascular e morte cardiovascular em pacientes com hipertensão com hipertrofia ventricular esquerda:

O que fazer em caso de sobredosagem? O tratamento é sintomático e de suporte. É necessário interromper imediatamente o Hyzaar e monitorar cuidadosamente os pacientes. As medidas propostas são vômitos caso tenham acabado de tomar Hyzaar, reidratação, equilíbrio eletrolítico, tratamento do coma hepático, tratamento da perda de pressão arterial de acordo com os processos normais.

losartana

Os dados sobre overdose de pessoas são limitados. A manifestação mais comum de sobredosagem é hipotensão e taquicardia; Às vezes, o coração fica lento devido à estimulação do cordão simpático (nervo vago). Quando ocorrem sintomas de hipotensão, é necessário tratamento de suporte.

não é possível remover o losartan e os metabólitos ativos deste medicamento com diálise.

hidroclorotiazida

Os sinais e sintomas mais comuns desta overdose de diurético são a diminuição dos eletrólitos (hipocalemia, diminuição da hipoglicemia no sangue, diminuição do sódio no sangue) e desidratação devido aos fortes benefícios diuréticos. Se combinada com digitálicos, a redução do potássio no sangue pode piorar a arritmia.

Ainda não foi determinado o grau de remoção da hidroclorotiazida por diálise.

O que fazer quando você esquece 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Ao sentir efeitos colaterais do medicamento, é necessário interromper o uso e avisar o médico ou ir ao centro médico mais próximo para tratamento oportuno.

Seja cauteloso ao usar

pacientes com histórico de angioedema (inchaço da face, lábios, garganta e/ou língua) devem ser monitorados de perto.

Hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose, pode ocorrer em pacientes com redução de volume e/ou redução de sódio devido a terapia ureteral forte, dieta que limita o sal, diarreia ou vômito.

O desequilíbrio eletrolítico geralmente ocorre em pacientes com insuficiência renal, com ou sem diabetes e que precisam ser tratados. Portanto, é necessário controlar rigorosamente a concentração de potássio no plasma e a depuração de creatinina, principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca e depuração de creatinina de 30 a 50 ml/min. Não use simultaneamente diurético de potássio, suplementos de potássio e substâncias contendo sal contendo potássio com losartan/hidroclorotiazida.

Como outros vasodilatadores, especialmente cauteloso para pacientes com estenose da válvula aórtica ou válvula mitral, ou cardiomiopatia congesta.

O uso de tiazida pode reduzir a tolerância à glicose. Se necessário, ajuste a dosagem para tratar o diabetes, incluindo a insulina. O diabetes potencial pode ser revelado durante o tratamento com tiazida.

A tiazida pode reduzir a secreção de cálcio pela urina e causar cálcio sérico leve e interrompido. A hipercalcemia revelada pode ser consequência de cistos de paratireoide ocultos. É necessário parar de usar tiazida antes de realizar testes de função da paratireóide.

O uso de diuréticos pode aumentar o colesterol e os triglicerídeos. A tiazida pode aumentar o ácido úrico no sangue e/ou causar gota em algumas pessoas. Como o losartan reduz o ácido úrico no sangue, o losartan coordenado com a hidroclorotiazida reduzirá o aumento do ácido úrico causado por este diurético. Tenha cuidado ao tomar tiazida em pacientes com função hepática ou doença hepática, porque pode causar estase biliar no fígado, e por pequenas alterações no equilíbrio de fluidos e eletrólitos pode promover coma hepático. de drama ou ativação do sistema após o uso de tiazida.

O medicamento contém lactose. Pacientes com doenças genéticas raras com tolerância a Galactose, Lapp Lactase ou Glicose-Galactose não devem usar este medicamento.

não determinou a segurança e eficácia do medicamento em crianças. Os bebês têm histórico de exposição ao Hyzaar no útero: se ocorrer hipotensão urinária ou hipotensão, pague diretamente no suporte da pressão arterial e da perfusão renal. Pode ser necessário transmitir sangue ou fertilizante como medida para reverter a hipotensão e/ou em vez da função renal.

O efeito do medicamento na condução e operação de máquinas

não foram realizadas pesquisas sobre o efeito de dirigir e operar máquinas. Porém, ao dirigir ou operar máquinas, deve-se ressaltar que pode ocorrer tontura ou sonolência ao usar terapia anti-hipertensiva, principalmente ao iniciar o tratamento ou ao aumentar a dose.

Uso de medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

gravidez:

Medicamentos que atuam diretamente no sistema Renina-Anotensina podem causar danos e desenvolver gravidez. Ao detectar a gravidez, Hyzaar deve ser interrompido o mais rápido possível.

período de amamentação:

Não há informações relacionadas ao uso de Hyzaar durante a amamentação, não use Hyzaar e, se apropriado, deve utilizar terapia alternativa que tenha estabelecido um perfil mais seguro durante a amamentação, especialmente ao criar recém-nascidos ou bebês prematuros. Pequena quantidade de hidroclorotiazida é secretada no leite materno. Altas doses de tiazida têm forte diurético e podem inibir a produção de leite. Não é recomendado o uso de Hyzaar durante a amamentação. Se usar Hyzaar durante a criança, a dose mais baixa é possível.

Interação medicamentosa

Losartana

Em ensaios clínicos dinâmicos, não foram determinadas quaisquer interações clínicas com hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina, fenobarbital, cetoconazol e eritromicina. Houve relatos de redução do nível de metabólitos ativos da rifampicina e do fluconazol. O valor clínico dessas interações não foi totalmente avaliado.

Tal como acontece com outros medicamentos pertencentes ao grupo dos inibidores do receptor da angiotensina II ou que têm o mesmo efeito, quando usados ​​com pílulas de retenção de potássio (como espironolactona, triamteren, amilorida), suplementos de potássio, suprimentos de sal contendo potássio ou medicamentos que podem aumentar o potássio sérico (por exemplo, medicamentos contendo trimetoprim), eles podem levar ao aumento da sorologia.

Assim como outros medicamentos que afetam a excreção de sódio, também podem reduzir o lítio. excreção.

Portanto, se o sal de lítio for usado com inibidores do receptor da angiotensina II, o teste deverá monitorar a quantidade de lítio no soro. Os antiinflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo os inibidores da ciclooxigenase-2 (inibidores da COX-2), podem reduzir o efeito dos diuréticos e de outros medicamentos para hipertensão. Portanto, o efeito redutor dos inibidores do receptor da angiotensina II pode ser prejudicado pelos AINEs, incluindo os inibidores seletivos da COX-2.

Em alguns pacientes com disfunção renal (como pacientes idosos ou com redução de volume, incluindo pacientes em tratamento com diuréticos) que foram tratados com antiinflamatórios não esteroides, incluindo inibidores da ciclooxigenase-2, o uso simultâneo desses efeitos geralmente é recuperado. Portanto, é necessário ter cuidado ao utilizar esta combinação em pacientes com disfunção renal.

Inibidores de renina-anotensina-aldosterona (SRAA) pela combinação de inibidores do receptor de angiotensina, inibidores da ECA ou aliscireno, que são acompanhados por um aumento no risco de redução da pressão arterial, desmaios, hipercalemia e alteração da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com o uso de terapia única.

monitore de perto a pressão arterial, a função renal e os eletrólitos em pacientes que usam Hyzaar e outros medicamentos que afetam o SRAA. Não use Aliscireno simultaneamente com Hyzaar em pacientes com diabetes. Evite usar Aliscireno com Hyzaar em pacientes com insuficiência renal (TFG

hidroclorotiazida

Quando coordenados, os seguintes medicamentos podem interagir com as gomas diuréticas:

álcool, barbitúrico ou droga viciante: agravam o efeito colateral de rebaixar a postura.

Medicamentos hipogonódicos (insulina e medicamentos orais): pode ser necessário ajustar a dose dos medicamentos hipoglicemiantes.

Outros medicamentos para hipertensão: efeitos de concordância.

Colestiramina e plástico Colestipol: Reduzem a absorção de hidroclorotiazida quando há plástico de troca aniônica. A dose única de colestiramina ou plástico de Colestipol combinada com hidroclorotiazida reduz a absorção de tiazida pelo tubo digestivo na ordem de 85% e 43%.

corticóide, acth ou glicirrizina (encontrada no alcaçuz): aumentam as quedas de energia, especialmente a hipocalemia.

Aminas que causam contrações vasculares (como a adrenalina): podem reduzir a resposta ao amino como um circuito, mas não há base suficiente para parar de usar.

Relaxantes musculares não redutores (como tuboCurarin): podem aumentar a resposta aos relaxantes musculares.

Lítio: As pílulas diuréticas reduzem a depuração renal do lítio e criam um alto risco de toxicidade por lítio, por isso não devem ser coordenadas.