Hyzaar 50/12,5 mg Organon tratează hipertensiunea arterială și reduce riscul de boli cardiovasculare (2 blistere x 14 comprimate)

S-a demonstrat că losartanul excretă acid uric urinar la un nivel ușor și tranzitoriu. Sa demonstrat că hidroclorotiazida provoacă o mică creștere a acidului uric; Combinația de Losartan și Hidroclorotiazidă tinde să reducă hiperuricemia datorită efectului acestui diuretic.

Utilizarea combinațiilor de Losartan și Hidroclorotiazidă crește efectul anti-hipertensiune.

losartan

Losartanul este un inhibitor al receptorului de angiotensină II (tip AT1) pe cale orală. Angiotensina II este legată de receptorii AT1 care se găsesc în multe țesuturi (cum ar fi mușchii netezi vasculari, glandele suprarenale, rinichii și inimile) și promovează multe activități biologice importante, inclusiv contracțiile vasculare și secrețiile de aldosteron. Angiotensina II stimulează, de asemenea, proliferarea celulelor musculare netede. Pe baza testelor biologice de coeziune și farmacologice, angiotensina II s-a legat selectiv cu receptorii AT1. In Vitro și In Vivo, atât losartanul, cât și metaboliții acidului carboxilic au activitatea sa farmacologică (E-3174) blocând toate activitățile fiziologice conexe ale angiotensinei II, indiferent de sursă și de rădăcina sintetică.

În timpul utilizării Losartanului, îndepărtarea negativă a angiotensinei II pentru secreția de renină va duce la creșterea activității leninei în plasmă. Creșterea activității leninei în plasmă duce la o creștere a angiotensinei II în plasmă. Chiar și cu aceste fenomene, activitatea anti-hipertensiune arterială și reținerea nivelurilor plasmatice de aldosteron sunt încă menținute, demonstrând capacitatea de a fi eficace pentru receptorii de angiotensină II.

Losartanul este selectat cu receptorul AT1 și nu leagă și nu blochează alți hormoni sau alte canale de schimb ionic care joacă un rol important în reglarea cardiovasculară. În plus, Losartanul nu inhibă ACE (kininaza II) - enzima degenerată Bradikinina. Prin urmare, impacturile care nu sunt direct legate de blocarea receptorului AT1, cum ar fi potențialul intermediarilor Bradikinina sau edemul (Losartan 1,7%, Placeboo 1,9%) nu sunt legate de Losartan.

S-a demonstrat că losartanul previne aceste răspunsuri cu angiotensină I și angiotensină II fără a afecta răspunsul bradikininei, aceasta este o detecție unificată cu mecanismul de operare specific al Losartanului. În schimb, s-a demonstrat că inhibitorii enzimei ECA previn răspunsul la angiotensină I și întăresc răspunsul la bradikinină fără a modifica răspunsul la angiotensina II, ceea ce este un semn al distincțiilor farmacologice dintre Losartan și inhibitorii enzimei ECA.

hidroclorotiazidă

Mecanismul hipotensiunii arteriale în grupul cu tiazide nu este cunoscut. De obicei, tiazida nu are efectul tensiunii arteriale normale.

Hidroclorotiazida este un diuretic și hipotensiune arterială. Efecte asupra mecanismului de reabsorbție a electroliților la distanță. Hidroclorotiazida crește excreția de sodiu și clorură la aproximativ egal. Producția de sodiu poate fi însoțită de o pierdere de potasiu și bicarbonat.

După administrarea orală, diureticele au început să acționeze după 2 ore, atingând vârful după aproximativ 4 ore și durând aproximativ 6-12 ore.

Farmacocinetică dinamică

absorbție

Losartan: După administrarea orală, Losartanul este bine absorbit și trece prin prima etapă metabolică pentru a forma un metabolit activ al acidului carboxilic și alți metaboliți inactivi. Biodisponibilitatea întregului corp a losartanului este de aproximativ 33%. Concentrația maximă medie este atinsă după 1 oră (Losartan) și 3-4 ore (metaboliți activi). Nu există niciun efect clinic semnificativ asupra concentrațiilor plasmatice ale Losartanului atunci când acest medicament este utilizat cu aceeași masă standard.

hidroclorotiazidă: După băut, hidroclorotiazida se absoarbe relativ repede. Nivelul de absorbție este de aproximativ 65 - 75% din doza de utilizare, dar acest raport poate fi redus la pacienții cu insuficiență cardiacă.

distribuție

Losartan: Atât losartanul, cât și metaboliții activi sunt conectați> 99% cu proteinele plasmatice, în principal albumina. Volumul de distribuție a losartanului este de 34 de litri. Studiile pe șobolani arată că Losartanul prin membrana sanguină cerebrală este foarte puțin, nici măcar.

Hidroclorotiazida trece prin placentă, dar nu trece prin sângele cerebral și este secretată în laptele matern.

transformare

Losartan: Aproximativ 14% din doza de Losartan utilizează linia intravenoasă sau orală transformată în metaboliți activați. După administrare orală sau orală, Losartan Kali are un marker 14C, activitatea radioactivă în plasma circulantă este atribuită Losartanului și metaboliților săi activi. Conversia minimă a Losartanului într-o substanță metabolică activă se găsește la aproximativ 1% din individul cercetat. În plus față de metaboliții activi, formarea metaboliților fără activitate, inclusiv a doi metaboliți principali formați prin hidroxilarea lanțului de margine butilic și a unei substanțe metabolice mici, este o glucuronidă N-2 Tetrazol.

Eliminare

Losartan: clearance-ul este de aproximativ 600 ml/minut, iar metaboliții săi activi sunt de 50 ml/minut. Clearance-ul renal al losartanului este de aproximativ 74 ml/minut, iar metaboliții săi activi sunt de 26 ml/min. Când se utilizează Losartan oral, aproximativ 4% doza este secretată în urină într-o formă constantă și aproximativ 6% din doză este secretată prin urină sub formă de metaboliți activi. Farmacocinetica Losartanului și metaboliților săi activi este liniară cu Losartan Kali administrați la o doză de la mai puțin la 200 mg. După administrarea orală, concentrația plasmatică a Losartanului și a metaboliților săi scad de multe ori, odată cu sfârșitul sfârșitului, sfârșitului, sfârșitului, sfârșitului, sfârșitului, sfârșitului, la aproximativ 2 ore (Losartan) și 6 - 9 ore (metabolismul său).

Hidroclorotiazida nu este metabolizată, ci se excretă rapid în rinichi. Când nivelul plasmatic durează minim 24 de ore, timpul de semi-anulare în plasmă a fost observat în intervalul 5,6 - 14,8 ore. Cel puțin 61 % din dozele orale sunt eliminate sub formă neschimbată în 24 de ore.

Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de Hyzaar 50/12,5 mg pentru pacienții vârstnici. Nu utilizați Losartan 100 mg și Hidroclorotiazidă 25 mg este doza inițială pentru acest grup de pacienți.

Dozaj pentru reducerea riscului de boli cardiovasculare și deces cardiovascular la pacienții cu hipertensiune arterială cu hipertrofie ventriculară stângă:

Ce să faceți în caz de supradozaj? Tratamentul este simptomatic și de susținere. Trebuie să opriți imediat Hyzaar și să monitorizați cu atenție pacienții. Măsurile propuse sunt vărsături dacă tocmai au luat Hyzaar, rehidratare, echilibru electrolitic, tratament pentru comă hepatică, gestionarea scăderii tensiunii arteriale conform proceselor normale.

losartan

Datele despre supradozajul persoanelor sunt limitate. Cea mai frecventă manifestare a supradozajului este hipotensiunea arterială și tahicardia; Uneori, inima este lentă din cauza stimulării cordonului simpatic (nervul vag). Când apar simptome de hipotensiune arterială, este necesar să aveți un tratament de susținere.

nu poate elimina Losartanul și metaboliții activi ai acestui medicament prin dializă.

hidroclorotiazidă

Cele mai frecvente semne și simptome ale acestui supradozaj cu diuretice sunt scăderea electroliților (hipokaliemie, hipoglicemie mai scăzută a sângelui, scăderea sodiului din sânge) și deshidratarea datorită beneficiilor diuretice puternice. Dacă este combinată cu digitalice, reducerea potasiului din sânge poate agrava aritmia.

Nu a fost încă determinat gradul de eliminare a hidroclorotiazidei prin dializă.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Când aveți reacții adverse ale medicamentului, este necesar să opriți utilizarea și să anunțați medicul sau să mergeți la cea mai apropiată unitate medicală pentru tratament în timp util.

Fiți precaut atunci când utilizați

pacienți cu antecedente de angioedem (umflarea feței, buzelor, gâtului și/sau limbii) trebuie monitorizați îndeaproape.

Hipotensiunea arterială simptomatică, în special după prima doză, poate apărea la pacienții cu volum redus și/sau reducerea sodiului din cauza terapiei cu sare, diputeră sau limitare a ureterelor vărsături.

Dezechilibrul electrolitic apare de obicei la pacienții cu insuficiență renală, cu sau fără diabet și necesită tratament. Prin urmare, este necesar să se controleze strict concentrația de potasiu în plasmă și clearance-ul creatininei, în special pacienții cu insuficiență cardiacă și clearance-ul creatininei de la 30 - 50 ml/min. Nu utilizați simultan diuretic de potasiu, suplimente de potasiu și substanțe care conțin sare care conțin potasiu cu losartan/hidroclorotiazidă.

Ca și alte vasodilatatoare, deosebit de precaut pentru pacienții cu stenoză de valvă aortică sau valvă mitrală sau cardiomiopatie congestionată.

Utilizarea toleranței la glucoză poate reduce. Dacă este necesar, ajustați doza pentru a trata diabetul, inclusiv insulină. Potenţialul diabet zaharat poate fi evidenţiat în timpul tratamentului cu tiazidă.

Tiazida poate reduce secreția de calciu prin urină și poate cauza calciu seric ușor și întrerupt. Hipercalcemia dezvăluită poate fi consecința chisturilor paratiroidiene ascunse. Trebuie să întrerupeți utilizarea tiazidei înainte de a efectua teste asupra funcției paratiroidiene.

Utilizarea diureticelor poate crește colesterolul și trigliceridele. Tiazida poate crește acidul uric din sânge și/sau poate provoca gută la unele persoane. Deoarece Losartanul reduce acidul uric din sânge, Losartanul se coordonează cu hidroclorotiazida va reduce creșterea acidului uric cauzată de acest diuretic. Fiți precaut când luați tiazidă la pacienții cu funcție hepatică sau cu boli hepatice, deoarece poate provoca staza biliară în ficat și prin modificări minore ale echilibrului fluidelor și electroliților pot favoriza hipersensibilitatea ficatului, indiferent dacă există hipersensibilitate sau reacție hepatică.

antecedente de alergii sau astm bronșic, având un sistem de dramatism sau sistem de activare a sistemului după utilizarea Thiazide.

Medicamentul conține lactoză. Pacienții cu boli genetice rare în toleranță la Galactoză, Lapp Lactază sau Glucoză-Galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

nu a determinat siguranța și eficacitatea medicamentului la copii. Bebelușii au antecedente de expunere la Hyzaar în uter: dacă apare urinare sau hipotensiune arterială, plătiți direct pentru susținerea tensiunii arteriale și a perfuziei renale. Poate fi necesar să se transmită sânge sau îngrășământ ca măsură pentru a inversa hipotensiunea arterială și/sau în locul funcției rinichilor.

Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

nu a efectuat cercetări privind efectul conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor. Cu toate acestea, atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie remarcat faptul că poate fi amețit sau somnolență atunci când utilizați terapia antihipertensiune, în special la începerea tratamentului sau la creșterea dozei.

Utilizați medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

sarcina:

Medicamentele care acționează direct asupra sistemului Renina-Anotensină pot provoca leziuni și dezvoltarea sarcinii. La detectarea sarcinii, Hyzaar trebuie oprit cât mai curând posibil.

perioada de alăptare:

Nu există informații legate de utilizarea Hyzaar în timpul alăptării, nu utilizați Hyzaar și, dacă este cazul, ar trebui să utilizați terapii alternative care au stabilit un profil mai sigur în timpul alăptării, în special atunci când creșteți nou-născuți sau prematuri. O cantitate mică de hidroclorotiazidă este secretată în laptele matern. Doza mare de tiazida are un diuretic puternic care poate inhiba producția de lapte. Nu se recomandă utilizarea Hyzaar în timpul alăptării. Dacă utilizați Hyzaar în timpul copilului, este posibilă cea mai mică doză.

Interacțiunea medicamentoasă

Losartan

În studiile clinice dinamice, nu au fost determinate interacțiuni clinice cu hidroclorotiazidă, digoxină, warfarină, cimetidină, fenobarbital, ketoconazol și eritromicină. Au existat rapoarte privind reducerea nivelului de metaboliți care sunt activi ai rifampicinei și fluconazolului. Valoarea clinică a acestor interacțiuni nu a fost pe deplin evaluată.

Ca și în cazul altor medicamente aparținând grupului de inhibitori ai receptorului angiotensinei II sau care au același efect, atunci când sunt utilizate cu pastile de păstrare a potasiului (cum ar fi Spironolacton, Triamteren, Amilorida), Suplimente de potasiu, Surse de sare care conțin potasiu sau medicamente care pot crește potasiul seric (de exemplu, pot duce la creșterea potasiului) ca și alte medicamente care afectează excreția de sodiu, pot reduce și excreția de litiu.

Prin urmare, dacă sarea de litiu este utilizată cu inhibitori ai receptorului de angiotensină II, testul trebuie să monitorizeze cantitatea de litiu din ser. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitorii de ciclooxigenază-2 (inhibitori COX-2) pot reduce efectul diureticelor și altor medicamente pentru hipertensiune arterială. Prin urmare, efectul de scădere al inhibitorilor receptorului de angiotensină II poate fi afectat de AINS, inclusiv inhibitorii selectivi ai COX-2.

La unii pacienți cu disfuncție renală (cum ar fi pacienții vârstnici sau cu volum redus, inclusiv pacienții tratați cu diuretice) care au fost tratați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori ai ciclooxigenazei, aceștia sunt, de obicei, inhibitori de utilizare simultană. Prin urmare, este necesar să aveți grijă atunci când utilizați această combinație la pacienții cu disfuncție renală.

Inhibitori de renină-anotensină-aldosteron (RAAS) prin combinarea inhibitorilor receptorilor de angiotensină, inhibitorilor ECA sau Aliskiren, care sunt însoțiți de o creștere a riscului de scădere a tensiunii arteriale, leșin, hiperkaliemie și modificarea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută) în comparație cu utilizarea terapiei unice.

monitorizați îndeaproape tensiunea arterială, funcția rinichilor și electroliții la pacienții care utilizează Hyzaar și alte medicamente care afectează RAAS. Nu utilizați Aliskiren concomitent cu Hyzaar la pacienții cu diabet. Evitați utilizarea Aliskiren cu Hyzaar la pacienții cu insuficiență renală (RFG

hidroclorotiazidă

Atunci când sunt coordonate, următoarele medicamente pot interacționa cu gingiile diuretice:

alcool, barbiturice sau droguri care creează dependență: agravează efectul secundar al scăderii posturii.

Medicamente hipogonodice (insulină și medicamente orale): poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente hipoglicemiante.

Alte medicamente pentru hipertensiune arterială: efecte de acord.

Colestiramină și Colestipol plastic: Reduceți absorbția hidroclorotiazidei atunci când există plastic schimbător de anioni. Doza unică de colestiramină sau plastic Colestipol combinată cu hidroclorotiazidă reduce absorbția tiazidei prin tubul digestiv în ordinul a 85% și 43%.

Corticoid, acth sau glicirizină (găsetă în lemn dulce): măresc întreruperile de curent, în special hipokaliemia.

Aminele care provoacă contracții vasculare (cum ar fi adrenalina): pot reduce răspunsul la amino ca circuit, dar nu există suficientă bază pentru a opri utilizarea.

Relaxante musculare nereducătoare (cum ar fi tuboCurarin): pot crește răspunsul la relaxantele musculare.

Litiu: pastilele diuretice reduc clearance-ul renal al litiului și creează un risc ridicat de toxicitate pentru litiu, așa că nu trebuie coordonat.