Гізаар 50/12,5 мг Органон лікує гіпертонію та знижує ризик серцево-судинних захворювань (2 блістери по 14 таблеток)

Було показано, що лозартан виводить сечову кислоту із сечею на слабкому та тимчасовому рівні. Було показано, що гідрохлоротіазид викликає незначне підвищення сечової кислоти; Комбінація лозартану та гідрохлоротіазиду має тенденцію до зменшення гіперурикемії завдяки дії цього діуретика.

Використання комбінації лозартану та гідрохлоротіазиду посилює антигіпертензивний ефект.

лозартан

Лозартан є інгібітором рецепторів ангіотензину II (тип AT1) для перорального прийому. Ангіотензин II пов’язаний з рецепторами AT1, які знаходяться в багатьох тканинах (таких як гладкі м’язи судин, надниркові залози, нирки та серце) і сприяють багатьом важливим біологічним діям, включаючи скорочення судин і секрецію альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію клітин гладкої мускулатури. На основі когезійних і фармакологічних біологічних тестів ангіотензин II вибірково зв'язувався з рецепторами AT1. In Vitro та In Vivo як лозартан, так і метаболіти карбонової кислоти мають свою фармакологічну активність (E-3174), блокуючи всі пов’язані фізіологічні дії ангіотензину II, незалежно від джерела та синтетичного кореня.

Під час застосування лозартану негативне видалення ангіотензину II для секреції реніну призведе до підвищення активності леніну в плазмі. Підвищення активності леніну в плазмі призводить до збільшення ангіотензину II в плазмі. Навіть при цих явищах антигіпертензивна активність і обмеження рівня альдостерону в плазмі все ще зберігаються, демонструючи здатність бути ефективним для рецепторів ангіотензину II.

Лозартан вибирається з рецептором AT1 і не зв’язує та не блокує інші гормони чи інші іонообмінні канали, які відіграють важливу роль у регуляції серцево-судинної системи. Крім того, лозартан не пригнічує АПФ (кініназу II) - фермент, що дегенерує брадикінін. Таким чином, ефекти, які безпосередньо не пов’язані з блокуванням рецептора AT1, такі як потенціал посередників брадикініну або набряк (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не пов’язані з лозартаном.

Було показано, що лозартан запобігає цій відповіді з ангіотензином I та ангіотензином II, не впливаючи на відповідь на брадикінін, це уніфіковане виявлення за допомогою специфічного механізму дії лозартану. Навпаки, було показано, що інгібітори ферменту АПФ запобігають відповіді на ангіотензин I і посилюють відповідь на брадикінін, не змінюючи відповіді на ангіотензин II, що є ознакою фармакологічних відмінностей між лозартаном та інгібіторами ферменту АПФ.

гідрохлоротіазид

Механізм гіпотензії групи тіазидів невідомий. Тіазид зазвичай не впливає на нормальний артеріальний тиск.

Гідрохлортіазид є сечогінним і гіпотензивним засобом. Вплив на механізм реабсорбції електролітів на відстані. Гідрохлортіазид збільшує виведення натрію та хлориду приблизно в рівній мірі. Вихід натрію може супроводжуватися втратою калію та бікарбонату.

Після перорального застосування діуретики починали діяти через 2 години, досягаючи піку приблизно через 4 години та триваючи приблизно 6–12 годин.

Динамічна фармакокінетика

всмоктування

Лозартан: після перорального застосування лозартан добре всмоктується та проходить першу стадію метаболізму з утворенням активного метаболіту карбонової кислоти та інших неактивних метаболітів. Біодоступність лозартану в організмі становить приблизно 33 %. Середня пікова концентрація досягається через 1 годину (лозартан) і 3-4 години (активні метаболіти). Немає істотного клінічного впливу на концентрацію лозартану в плазмі крові, коли цей препарат використовується з тією самою стандартною їжею.

гідрохлоротіазид: після вживання гідрохлоротіазид всмоктується відносно швидко. Рівень абсорбції становить близько 65 - 75% від прийнятої дози, але це співвідношення може бути знижено у пацієнтів із серцевою недостатністю.

розповсюдження

Лозартан: як лозартан, так і активні метаболіти зв'язуються на> 99% з білками плазми, головним чином з альбуміном. Об’єм розподілу лозартану становить 34 літри. Дослідження на щурах показують, що лозартан через церебральну кровоносну мембрану проникає дуже мало, навіть навіть не так.

Гідрохлоротіазид проходить через плаценту, але не проходить через мозкову кров і виділяється в грудне молоко.

перетворення

Лозартан: Близько 14% дози лозартану після внутрішньовенного або перорального введення перетворюється на активовані метаболіти. Після перорального або перорального застосування Лозартан Калі має маркер 14C, радіоактивну активність у циркулюючій плазмі приписують Лозартану та його активним метаболітам. Мінімальне перетворення лозартану в активну метаболічну речовину виявлено приблизно у 1% досліджуваних осіб. На додаток до активних метаболітів, утворення неактивних метаболітів, у тому числі двох основних метаболітів, утворених гідроксилюванням крайового бутилового ланцюга та невеликої метаболічної речовини, є глюкуронід N-2 тетразол.

Елімінація

Лозартан: кліренс становить близько 600 мл/хв, а його активні метаболіти — 50 мл/хв. Нирковий кліренс лозартану становить близько 74 мл/хв, а його активних метаболітів — 26 мл/хв. При пероральному застосуванні лозартану приблизно 4 % дози виділяється із сечею у постійній формі та приблизно 6 % дози виділяється із сечею у формі активних метаболітів. Фармакокінетика лозартану та його активних метаболітів лінійна з лозартаном калі, прийнятим у дозах від менших до 200 мг. Після перорального застосування концентрація лозартану та його метаболітів у плазмі крові зменшується у багато разів приблизно через 2 години (лозартан) та 6–9 годин (його метаболізм).

Гідрохлортіазид не метаболізується, але швидко виводиться нирками. Коли рівень у плазмі зберігається мінімум 24 години, час напіввідміни в плазмі спостерігався в діапазоні 5,6-14,8 години. Принаймні 61 % пероральних доз виводиться у незміненому вигляді протягом 24 годин.

Немає необхідності коригувати початкову дозу препарату Гізаар 50/12,5 мг для пацієнтів літнього віку. Не використовуйте 100 мг лозартану, а початковою дозою для цієї групи пацієнтів є гідрохлортіазид 25 мг.

Дозування для зниження ризику серцево-судинних захворювань і серцево-судинної смерті у пацієнтів з гіпертензією з гіпертрофією лівого шлуночка:

Що робити при передозуванні? Лікування симптоматичне та підтримуюче. Необхідно негайно припинити прийом Hyzaar і ретельно спостерігати за пацієнтами. Пропоновані заходи включають блювоту, якщо вони щойно прийняли Hyzaar, регідратацію, електролітний баланс, лікування печінкової коми, лікування втрати артеріального тиску відповідно до нормальних процесів.

лозартан

Дані про передозування людьми обмежені. Найчастішим проявом передозування є артеріальна гіпотензія та тахікардія; Іноді серце сповільнюється через стимуляцію симпатичного канатика (блукаючого нерва). При появі симптомів гіпотензії необхідне підтримуюче лікування.

не можна видалити лозартан і активні метаболіти цього препарату за допомогою діалізу.

гідрохлоротіазид

Найпоширенішими ознаками та симптомами передозування цього діуретика є зниження рівня електролітів (гіпокаліємія, гіпоглікемічне зниження рівня крові, зниження вмісту натрію в крові) та зневоднення внаслідок сильної сечогінної дії. У поєднанні з дигіталісом зниження рівня калію в крові може погіршити аритмію.

Ще не визначено ступінь виведення гідрохлоротіазиду за допомогою діалізу.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

Будьте обережні при застосуванні

Пацієнти з анамнезом ангіоневротичного набряку (набряк обличчя, губ, горла та/або язика) повинні перебувати під ретельним наглядом.

Симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози, може виникнути у пацієнтів із зменшенням об’єму та/або натрію внаслідок сильної терапії сечоводів, дієти, що обмежує вживання солі, діареї або блювота.

Електролітний дисбаланс зазвичай виникає у пацієнтів з нирковою недостатністю, з діабетом або без нього, і потребує лікування. Тому необхідно суворо контролювати концентрацію калію в плазмі крові та кліренс креатиніну, особливо у пацієнтів із серцевою недостатністю та кліренсом креатиніну від 30 - 50 мл/хв. Не слід одночасно застосовувати калієві діуретики, калієві добавки та солевмісні речовини, що містять калій, з лозартаном/гідрохлортіазидом.

Як і інші вазодилататори, особливо обережно пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапана або застійною кардіоміопатією.

Застосування тіазиду може знизити толерантність до глюкози. При необхідності коригують дозування для лікування цукрового діабету, включаючи інсулін. Потенційний діабет можна виявити під час лікування тіазидом.

Тіазид може зменшити секрецію кальцію із сечею та спричинити помірне та перериване виділення кальцію в сироватці крові. Виявлена ​​гіперкальціємія може бути наслідком прихованих паращитовидних кіст. Необхідно припинити застосування тіазиду перед проведенням тестів на функцію паращитовидних залоз.

Використання діуретиків може підвищити рівень холестерину та тригліцеридів. Тіазид може підвищити рівень сечової кислоти в крові та/або викликати подагру у деяких людей. Оскільки лозартан знижує рівень сечової кислоти в крові, лозартан у координації з гідрохлоротіазидом зменшить збільшення сечової кислоти, викликане цим діуретиком. Будьте обережні, приймаючи тіазид пацієнтам із порушенням функції печінки або захворюваннями печінки, оскільки він може спричинити застій жовчі в печінці, а незначні зміни балансу рідини та електролітів можуть сприяти печінковій комі.

У тих, хто використовує тіазид, виникають реакції гіперчутливості незалежно від того, чи є вони. є алергія або бронхіальна астма в анамнезі, системна драма або системна активація системи після застосування тіазиду.

Препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними захворюваннями з толерантністю до галактози, лактази Лаппа або глюкозо-галактози не повинні використовувати цей препарат.

не визначив безпеку та ефективність застосування препарату дітям. Немовлята в анамнезі мають вплив Hyzaar на матку: якщо виникає сечовипускання або гіпотонія, звертайте увагу безпосередньо на підтримку артеріального тиску та перфузії нирок. Може знадобитися передача крові або добрива як захід для усунення артеріальної гіпотензії та/або замість функції нирок.

Вплив препарату на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Досліджень щодо впливу керування транспортними засобами та роботи з механізмами не проводилось. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати, що при застосуванні антигіпертензивної терапії можливе запаморочення або сонливість, особливо на початку лікування або при збільшенні дози.

Застосування препаратів жінкам у період вагітності та годування груддю

вагітність:

Ліки, що безпосередньо діють на ренін-анотензинову систему, можуть спричинити пошкодження та розвиток вагітності. При виявленні вагітності прийом Гізаару слід припинити якомога швидше.

Період грудного вигодовування:

Немає інформації щодо застосування Hyzaar під час годування груддю, не використовуйте Hyzaar, і, якщо це доречно, слід використовувати альтернативну терапію, яка встановлює більш безпечний профіль під час годування груддю, особливо при вирощуванні новонароджених або недоношених дітей. Невелика кількість гідрохлоротіазиду виділяється в молоко матері. Високі дози тіазиду мають сильну сечогінну дію, можуть пригнічувати вироблення молока. Не рекомендується застосовувати Гізаар у період годування груддю. При застосуванні Гізаару у дитини можлива найменша доза.

Лікарська взаємодія

Лозартан

У клінічних динамічних дослідженнях не було виявлено жодної клінічної взаємодії з гідрохлоротіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом, кетоконазолом та еритроміцином. Були повідомлення про зниження рівня активних метаболітів рифампіну та флуконазолу. Клінічна цінність цих взаємодій не була повністю оцінена.

Як і інші препарати, що належать до групи інгібіторів рецепторів ангіотензину ІІ або мають такий же ефект, при застосуванні з таблетками, що зберігають калій (такими як спіронолактон, тріамтерен, амілорид), добавками калію, сольовими продуктами, що містять калій, або препаратами, які можуть підвищити рівень калію в сироватці крові (наприклад, препарати, що містять триметоприм), вони можуть призвести до посилення серозології.

Як і інші. препарати, що впливають на виведення натрію, також можуть зменшувати виведення літію.

Тому, якщо сіль літію використовується з інгібіторами рецепторів ангіотензину II, тест повинен контролювати кількість літію в сироватці. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2), можуть послабити ефект діуретиків та інших засобів від гіпертензії. Таким чином, НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть послаблювати знижувальний ефект інгібіторів рецепторів ангіотензину II.

У деяких пацієнтів із порушенням функції нирок (наприклад, пацієнтів літнього віку або пацієнтів зі зниженим об’ємом, включаючи пацієнтів, які приймають діуретики), які отримували лікування нестероїдними протизапальними засобами, включаючи інгібітори циклооксигенази-2, при одночасному застосуванні ці ефекти зазвичай відновлюються. Тому необхідно бути обережними при застосуванні цієї комбінації пацієнтам із порушенням функції нирок.

Інгібітори ренін-анотензин-альдостерону (РААС) шляхом поєднання інгібіторів рецепторів ангіотензину, інгібіторів АПФ або аліскірену, які супроводжуються підвищенням ризику зниження артеріального тиску, непритомності, гіперкаліємії та зміни функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з одноразовим застосуванням.

уважно стежте за артеріальним тиском, функцією нирок та рівнем електролітів у пацієнтів, які застосовують Hyzaar та інші препарати, що впливають на РААС. Не застосовувати аліскірен одночасно з Гізааром хворим на цукровий діабет. Уникайте застосування аліскірену з Hyzaar пацієнтам із нирковою недостатністю (ШКФ

гідрохлоротіазид

При координації такі препарати можуть взаємодіяти з сечогінними гумками:

алкоголь, барбітурати або наркотики, що викликають залежність: посилюють побічний ефект зниження постави.

Гіпогонодні препарати (інсулін і пероральні препарати): може знадобитися коригування дози гіпоглікемічних препаратів.

Інші ліки від гіпертонії: узгоджені ефекти.

Холестирамін і колестипол пластик: зменшують всмоктування гідрохлортіазиду, коли є аніонообмінний пластик. Разова доза холестираміну або колестиполу в поєднанні з гідрохлоротіазидом зменшує всмоктування тіазиду через травну трубку приблизно на 85% і 43%.

кортикоїди, актіотропний гормон або гліциризин (міститься в солодці): посилюють перебої в електропостачанні, особливо гіпокаліємію.

Аміни, що викликають судинні скорочення (наприклад, адреналін): можуть зменшити реакцію на аміноаміногрупу як ланцюг, але немає достатніх підстав для припинення використання.

Міорелаксанти, що не знижують ефект (такі як тубоКурарин): можуть посилити реакцію на м’язові релаксанти.

Літій: сечогінні таблетки знижують нирковий кліренс літію та створюють високий ризик токсичності літію, тому їх не слід узгоджувати.