دواء هيزار 50 ملغ/12.5 ملغ MSD لعلاج ارتفاع ضغط الدم (2 بثور × 14 قرص)

وقد ثبت أن اللوسارتان يفرز حمض البوليك البولي بمستوى خفيف وعابر. لقد ثبت أن هيدروكلوروثيازيد يسبب زيادة طفيفة في حمض البوليك. يميل مزيج اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد إلى تقليل فرط حمض يوريك الدم بسبب تأثير هذا المدر للبول.

يؤدي استخدام مزيج من اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد إلى زيادة التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم.

اللوسارتان

اللوسارتان هو مثبط لمستقبل الأنجيوتنسين II (النوع AT1) عن طريق الفم. يرتبط الأنجيوتنسين II بمستقبلات AT1 الموجودة في العديد من الأنسجة (مثل العضلات الملساء الوعائية والغدد الكظرية والكلى والقلب) ويعزز العديد من الأنشطة البيولوجية المهمة، بما في ذلك تقلصات الأوعية الدموية وإفرازات الألدوستيرون. يحفز الأنجيوتنسين II أيضًا تكاثر خلايا العضلات الملساء. على أساس التماسك والاختبارات البيولوجية الدوائية، يرتبط أنجيوتنسين II بشكل انتقائي بمستقبلات AT1. في المختبر وفي الجسم الحي، يكون لكل من مستقلبات اللوسارتان وحمض الكربوكسيل نشاط دوائي (E-3174) مما يمنع جميع الأنشطة الفسيولوجية ذات الصلة بالأنجيوتنسين II، بغض النظر عن المصدر والجذر الاصطناعي.

أثناء استخدام اللوسارتان، فإن الإزالة السلبية للأنجيوتنسين 2 لإفراز الرينين ستؤدي إلى زيادة نشاط اللينين في البلازما. زيادة نشاط اللينين في البلازما يؤدي إلى زيادة أنجيوتنسين II في البلازما. حتى مع هذه الظواهر، لا يزال النشاط المضاد لارتفاع ضغط الدم وضبط مستويات الألدوستيرون في البلازما مستمرًا، مما يظهر القدرة على أن يكون فعالاً لمستقبلات الأنجيوتنسين II.

يتم اختيار اللوسارتان بمستقبل AT1، ولا يرتبط أو يحجب الهرمونات الأخرى أو قنوات التبادل الأيوني الأخرى التي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم القلب والأوعية الدموية. علاوة على ذلك، فإن اللوسارتان لا يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (Kininase II) - حيث يؤدي الإنزيم إلى تحلل البراديكينين. ولذلك، فإن التأثيرات التي لا ترتبط بشكل مباشر بانسداد مستقبل AT1 مثل احتمالية وجود وسائط براديكينين أو الوذمة (اللوسارتان 1.7%، الدواء الوهمي 1.9%) لا ترتبط باللوسارتان.

لقد ثبت أن اللوسارتان يمنع هذه الاستجابة مع الأنجيوتنسين 1 والأنجيوتنسين 2 دون التأثير على استجابة البراديكينين، وهذا اكتشاف موحد مع آلية التشغيل المحددة للوسارتان. في المقابل، تبين أن مثبطات إنزيم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تمنع الاستجابة للأنجيوتنسين 1 وتقوي الاستجابة للبراديكينين دون تغيير الاستجابة للأنجيوتنسين 2، وهو ما يعد علامة على التمييز الدوائي بين مثبطات إنزيم اللوسارتان والإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

هيدروكلوروثيازيد

آلية انخفاض ضغط الدم لمجموعة الثيازيد غير معروفة. عادة لا يكون للثيازيد تأثير على ضغط الدم الطبيعي.

هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول وخافض لضغط الدم. التأثيرات على آلية إعادة امتصاص الإلكتروليت في المسافة. يزيد هيدروكلوروثيازيد من إفراز الصوديوم والكلوريد بالتساوي تقريبًا. قد يصاحب إنتاج الصوديوم فقدان البوتاسيوم والبيكربونات.

بعد تناولها عن طريق الفم، تبدأ مدرات البول في العمل بعد ساعتين، وتصل إلى ذروتها بعد حوالي 4 ساعات وتستمر لمدة تتراوح من 6 إلى 12 ساعة.

الحركية الدوائية

الامتصاص

اللوسارتان: بعد تناوله عن طريق الفم، يمتص اللوسارتان جيدًا ويمر بالمرحلة الأيضية الأولى لتكوين مستقلب حمض الكربوكسيل النشط ومستقلبات أخرى غير نشطة. يبلغ التوافر الحيوي لكامل الجسم من اللوسارتان حوالي 33%. يتم الوصول إلى متوسط ​​تركيز الذروة بعد ساعة واحدة (اللوسارتان) و3-4 ساعات (النواتج الأيضية النشطة). لا يوجد أي تأثير سريري على بيانات تركيزات اللوسارتان في البلازما عند استخدام الدواء مع نفس الوجبة القياسية.

هيدروكلوروثيازيد: بعد الشرب، يمتص هيدروكلوروثيازيد بسرعة نسبية. تبلغ نسبة الامتصاص حوالي 65 - 75% من جرعة الاستخدام، ولكن يمكن تقليل هذه النسبة عند مرضى قصور القلب.

التوزيع

اللوسارتان: يرتبط كل من اللوسارتان والمستقلبات النشطة بنسبة 99% ببروتينات البلازما، وخاصة الألبومين. حجم توزيع اللوسارتان هو 34 لترا. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن اللوسارتان عبر غشاء الدم الدماغي قليل جدًا، ولا حتى.

يمر هيدروكلوروثيازيد عبر المشيمة ولكنه لا يمر عبر الدم الدماغي ويتم إفرازه في حليب الثدي.

التحويل

اللوسارتان: حوالي 14% من جرعة اللوسارتان تستخدم عن طريق الوريد أو عن طريق الفم ويتم تحويلها إلى مستقلبات منشطة. بعد الاستخدام عن طريق الفم أو الفم، يحتوي اللوسارتان كالي على علامة 14C، ويعزى النشاط الإشعاعي في البلازما المنتشرة إلى اللوسارتان ومستقلباته النشطة. تم العثور على الحد الأدنى من تحويل اللوسارتان إلى مادة استقلابية نشطة في حوالي 1٪ من الأفراد المشاركين في البحث. بالإضافة إلى المستقلبات النشطة، يتم تكوين مستقلبات غير نشطة، بما في ذلك مستقلبان رئيسيان يتكونان عن طريق الهيدروكسيل لسلسلة حافة البوتيل وعامل نقل حريق صغير، جلوكورونيد N-2 تيترازول.

الإزالة

اللوسارتان: تبلغ تصفية حوالي 600 مل / دقيقة ومستقلباته النشطة 50 مل / دقيقة. تبلغ تصفية الكلى للوسارتان حوالي 74 مل / دقيقة، ومستقلباته النشطة 26 مل / دقيقة. عند استخدام اللوسارتان عن طريق الفم، يتم إفراز حوالي 4% من الجرعة في البول بشكل ثابت وحوالي 6% من الجرعة يتم إفرازها عن طريق البول على شكل مستقلبات نشطة. الدوائية للوسارتان ومستقلباته النشطة خطية مع اللوسارتان كالي بجرعة أقل من 200 ملغ. بعد تناوله عن طريق الفم، انخفض تركيز اللوسارتان في البلازما ومستقلباته عدة مرات مع نهاية نهاية نهاية حوالي ساعتين (اللوسارتان) و6 - 9 ساعات (استقلابه).

لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد ولكنه يطرح بسرعة في الكلى. عندما يستمر مستوى البلازما لمدة لا تقل عن 24 ساعة، فقد لوحظ أن زمن شبه الإلغاء في البلازما يتراوح بين 5.6 - 14.8 ساعة. يتم التخلص من ما لا يقل عن 61% من الجرعات الفموية دون تغيير خلال 24 ساعة.

لا حاجة لتعديل جرعة البداية من هيزار 50/12.5 ملغ للمرضى المسنين. لا تستخدم اللوسارتان 100 ملغ وهيدروكلوروثيازيد 25 ملغ هي جرعة البداية لهذه المجموعة من المرضى.

جرعة لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة القلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر:

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ العلاج هو أعراض وداعمة. من الضروري إيقاف Hyzaar على الفور ومراقبة المرضى بعناية. التدابير المقترحة هي القيء إذا كانوا قد تناولوا Hyzaar للتو، ومعالجة الجفاف، وتوازن المنحل بالكهرباء، وعلاج غيبوبة الكبد، والتعامل مع فقدان ضغط الدم وفقًا للعمليات الطبيعية.

اللوسارتان

البيانات المتعلقة بجرعة زائدة من الأشخاص محدودة. المظهر الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة هو انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. في بعض الأحيان يكون القلب بطيئًا بسبب تحفيز الحبل الودي (العصب المبهم). عند ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم، من الضروري الحصول على علاج داعم.

لا يمكن إزالة اللوسارتان والمستقلبات النشطة لهذا الدواء عن طريق غسيل الكلى.

هيدروكلوروثيازيد

العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا لهذه الجرعة الزائدة من مدر البول هي انخفاض الشوارد (نقص بوتاسيوم الدم، انخفاض سكر الدم، انخفاض صوديوم الدم) والجفاف بسبب فوائد مدر البول القوية. إذا تم دمجه مع الديجيتال، فإن انخفاض البوتاسيوم في الدم يمكن أن يؤدي إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب.

لم يتم بعد تحديد درجة إزالة الهيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى.

ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

يجب الحذر عند استخدام

يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية (تورم الوجه و/أو الشفتين و/أو الحلق و/أو اللسان) عن كثب.

قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي، خاصة بعد الجرعة الأولى، لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض الحجم و/أو انخفاض الصوديوم بسبب العلاج الحالبي القوي، أو النظام الغذائي الذي يحد من الملح، أو الإسهال أو القيء.

يحدث اختلال التوازن الإلكتروليتي عادة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، مع أو بدون مرض السكري ويحتاجون إلى العلاج. ولذلك، فمن الضروري مراقبة صارمة تركيز البوتاسيوم في البلازما وتصفية الكرياتينين، وخاصة المرضى الذين يعانون من قصور القلب وتصفية الكرياتينين من 30 - 50 مل / دقيقة. لا تستخدم في نفس الوقت مدرات البول البوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم والمواد التي تحتوي على الملح والتي تحتوي على البوتاسيوم مع اللوسارتان/هيدروكلوروثيازيد.

مثل موسعات الأوعية الدموية الأخرى، يجب توخي الحذر بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب المحتقن.

يمكن أن يؤدي استخدام الثيازيد إلى تقليل تحمل الجلوكوز. إذا لزم الأمر، قم بتعديل الجرعة لعلاج مرض السكري، بما في ذلك الأنسولين. يمكن الكشف عن مرض السكري الخفي أثناء العلاج بالثيازيد.

يمكن أن يقلل الثيازيد من إفراز الكالسيوم عن طريق البول ويسبب كالسيومًا خفيفًا ومتقطعًا في الدم. قد يكون فرط كالسيوم الدم المكتشف نتيجة لوجود كيسات الغدة الدرقية المخفية. يجب التوقف عن استخدام الثيازيد قبل إجراء اختبارات وظيفة الغدة الدرقية.

استخدام مدرات البول قد يزيد من نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية. يمكن أن يزيد الثيازيد من حمض البوليك في الدم و/أو يسبب النقرس لدى بعض الأشخاص. لأن اللوسارتان يقلل من حمض البوليك في الدم، فإن تنسيق اللوسارتان مع هيدروكلوروثيازيد سوف يقلل من زيادة حمض البوليك الناجم عن هذا المدر للبول. كن حذرًا عند تناول الثيازيد في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد أو أمراض الكبد، لأنه يمكن أن يسبب ركود الصفراء في الكبد، ومن خلال التغيرات الطفيفة في توازن السوائل والكهارل يمكن أن يؤدي إلى غيبوبة الكبد.

لدى مستخدمي الثيازيد، هناك تفاعلات فرط حساسية سواء كان هناك تاريخ من الحساسية أم لا. الربو القصبي، وجود نظام درامي أو تنشيط النظام بعد استخدام الثيازيد.

يحتوي الدواء على اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة في تحمل الجالاكتوز أو لاب لاكتاز أو الجلوكوز-جالاكتوز عدم استخدام هذا الدواء.

لم يتم تحديد مدى سلامة وفعالية الدواء مع الأطفال. لدى الأطفال تاريخ من التعرض للهيزار في الرحم: في حالة حدوث سلس البول أو انخفاض ضغط الدم، يتم الدفع مباشرة على دعم ضغط الدم ونضح الكلى. قد يكون من الضروري نقل الدم أو الأسمدة كإجراء لعكس انخفاض ضغط الدم و/أو بدلاً من وظائف الكلى.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أبحاث حول تأثيرات القيادة وتشغيل الآلات. ومع ذلك، عند القيادة أو تشغيل الآلات، تجدر الإشارة إلى أنه قد يكون هناك دوار أو نعاس عند استخدام العلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم، خاصة عند بدء العلاج أو عند زيادة الجرعة.

الحمل

الأدوية التي تعمل بشكل مباشر على نظام الرينين أنوتنسين يمكن أن تسبب الضرر وتطور الحمل. عند اكتشاف الحمل يجب إيقاف تناول دواء هيزار في أسرع وقت ممكن.

فترة الرضاعة الطبيعية

لا توجد معلومات تتعلق باستخدام Hyzaar أثناء الرضاعة الطبيعية، ويجب عدم استخدام Hyzaar، وإذا كان ذلك مناسبًا، يجب استخدام العلاج البديل الذي حدد صورة أكثر أمانًا أثناء الرضاعة الطبيعية، خاصة عند تربية الرضع أو الأطفال.

يتم إفراز كمية صغيرة من هيدروكلوروثيازيد في حليب الأم. تحتوي الجرعات العالية من الثيازيد على مدر قوي للبول ويمكن أن تمنع إنتاج الحليب. لا ينصح باستخدام هيزار أثناء الرضاعة الطبيعية. في حالة استخدام Hyzaar أثناء الطفل، تكون أقل جرعة ممكنة.

التفاعل الدوائي

اللوسارتان

في التجارب السريرية الديناميكية، لم يتم تحديد أي تفاعلات سريرية مع هيدروكلوروثيازيد، ديجوكسين، وارفارين، سيميتيدين، فينوباربيتال، كيتوكونازول وإريثرومايسين. تم الإبلاغ عن انخفاض في مستوى المستقلبات النشطة للريفامبين والفلوكونازول. ولم يتم تقييم القيمة السريرية لهذه التفاعلات بشكل كامل.

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تنتمي إلى مجموعة مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو لها نفس التأثير، عند استخدامها مع أقراص حفظ البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون، تريامتيرين، أميلوريد)، مكملات البوتاسيوم، مكملات الملح التي تحتوي على البوتاسيوم، أو الأدوية التي يمكن أن تزيد البوتاسيوم في الدم (مثل الأدوية التي تحتوي على تريميثوبريم)، يمكن أن تؤدي إلى زيادة في الحالة المصلية.

بالإضافة إلى الأدوية الأخرى التي تؤثر على إفراز الصوديوم، يمكن أيضًا أن تقلل الليثيوم. الإفراز.

لذلك، إذا تم استخدام ملح الليثيوم مع مثبطات مستقبل الأنجيوتنسين II، فيجب أن يراقب الاختبار كمية الليثيوم في المصل. الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية -2 (مثبطات COX-2) قد تقلل من تأثير الأدوية المدرة للبول وأدوية ارتفاع ضغط الدم الأخرى. لذلك، قد يتأثر التأثير الخافض لمثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II بسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية.

في بعض المرضى الذين يعانون من خلل كلوي (مثل المرضى المسنين أو انخفاض الحجم، بما في ذلك المرضى الذين يعالجون بمدرات البول) والذين تم علاجهم بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية -2، عادة ما يتم استرداد هذه التأثيرات عند الاستخدام المتزامن. ولذلك، فمن الضروري توخي الحذر عند استخدام هذا المزيج في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى.

مثبطات الرينين-أنوتنسين-ألدوستيرون (RAAS) من خلال الجمع بين مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مثبطات أليسكيرين، والتي تكون مصحوبة بزيادة في خطر انخفاض ضغط الدم والإغماء وفرط بوتاسيوم الدم وتغير وظائف الكلى (بما في ذلك القصور الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام العلاج الفردي.

قم بمراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى والكهارل عن كثب لدى المرضى الذين يستخدمون Hyzaar والأدوية الأخرى التي تؤثر على RAAS. لا تستخدم أليسكيرين في وقت واحد مع Hyzaar على مرضى السكري. تجنب استخدام أليسكيرين مع هيزار في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (GFR أقل من 60 مل / دقيقة).

هيدروكلوروثيازيد

عند تنسيقها قد تتفاعل الأدوية التالية مع اللثة المدرة للبول:

الكحول أو الباربيتورات أو المخدرات التي تسبب الإدمان: تؤدي إلى تفاقم الآثار الجانبية لانخفاض وضعية الجسم.

أدوية قصور الغدد التناسلية (الأنسولين والأدوية عن طريق الفم): قد تحتاج إلى تعديل جرعة أدوية سكر الدم.

أدوية ارتفاع ضغط الدم الأخرى: تأثيرات الاتفاق.

بلاستيك الكولسترامين والكوليستيبول: يقلل من امتصاص هيدروكلوروثيازيد عند وجود بلاستيك التبادل الأيوني. إن الجرعة الواحدة من بلاستيك الكوليستيرامين أو الكولستيبول مع هيدروكلوروثيازيد تقلل من امتصاص الثيازيد عبر الأنبوب الهضمي بنسبة 85% و 43%.

الكورتيكوستيرويد، الأكث، أو الجليسرهيزين (الموجود في عرق السوس): زيادة انقطاع التيار الكهربائي، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

الأمينات التي تسبب تقلصات الأوعية الدموية (مثل الأدرينالين): قد تقلل من الاستجابة للأمينو كدائرة، ولكن لا يوجد أساس كافي للتوقف عن استخدامها.

مرخيات العضلات غير المختزلة (مثل توبوكورارين): قد تزيد من الاستجابة لمرخيات العضلات.

الليثيوم: إن الحبوب المدرة للبول تقلل من تصفية الليثيوم عن طريق الكلى وتؤدي إلى ارتفاع خطر التسمم بالليثيوم، لذا لا ينبغي التنسيق معها.