Ubat Hyzaar 50mg/12.5mg MSD merawat hipertensi (2 lepuh x 14 tablet)

Losartan telah ditunjukkan untuk mengeluarkan asid urik kencing pada tahap yang ringan dan sementara. Hydrochlorothiazide telah terbukti menyebabkan sedikit peningkatan dalam asid urik; Gabungan Losartan dan Hydrochlorothiazide cenderung untuk mengurangkan hyperuricemia akibat kesan diuretik ini.

Gunakan kombinasi Losartan dan Hydrochlorothiazide meningkatkan kesan anti-hipertensi.

losartan

Losartan ialah perencat reseptor Angiotensin II (Jenis AT1) secara lisan. Angiotensin II dikaitkan dengan reseptor AT1 yang terdapat dalam banyak tisu (seperti otot licin vaskular, kelenjar adrenal, buah pinggang dan jantung) dan menggalakkan banyak aktiviti biologi penting, termasuk pengecutan vaskular dan rembesan aldosteron. Angiotensin II juga merangsang percambahan sel otot licin. Berdasarkan kohesi dan ujian biologi farmakologi, Angiotensin II secara selektif dikaitkan dengan reseptor AT1. In Vitro dan In Vivo, kedua-dua metabolit asid Losartan dan karboksilik mempunyai aktiviti farmakologinya (E-3174) menyekat semua aktiviti fisiologi berkaitan Angiotensin II, tanpa mengira sumber dan akar sintetik.

Semasa penggunaan Losartan, penyingkiran negatif Angiotensin II untuk rembesan renin akan membawa kepada peningkatan aktiviti lenin dalam plasma. Meningkatkan aktiviti lenin dalam plasma membawa kepada peningkatan angiotensin II dalam plasma. Walaupun dengan fenomena ini, aktiviti anti-hipertensi dan sekatan tahap aldosteron plasma masih dikekalkan, menunjukkan keupayaan untuk berkesan untuk reseptor angiotensin II.

Losartan dipilih dengan reseptor AT1, dan tidak mengikat atau menyekat hormon lain atau saluran pertukaran ion lain yang memainkan peranan penting dalam peraturan kardiovaskular. Selain itu, Losartan tidak menghalang ACE (Kininase II) - enzim merosot Bradykinin. Oleh itu, kesan yang tidak berkaitan secara langsung dengan penyumbatan reseptor AT1 seperti potensi perantara Bradykinin atau edema (Losartan1.7%, Placeboo 1.9%) tidak berkaitan dengan Losartan.

Losartan telah ditunjukkan untuk menghalang tindak balas ini dengan angiotensin I dan Angiotensin II tanpa menjejaskan tindak balas Bradykinin, ini adalah pengesanan bersatu dengan mekanisme operasi khusus Losartan. Sebaliknya, perencat enzim ACE telah ditunjukkan untuk menghalang tindak balas terhadap angiotensin I dan menguatkan tindak balas kepada Bradykinin tanpa mengubah tindak balas terhadap Angiotensin II, yang merupakan tanda perbezaan farmakologi antara perencat enzim Losartan dan ACE.

hydrochlorothiazide

Mekanisme hipotensi kumpulan Thiazide tidak diketahui. Thiazide biasanya tidak mempunyai kesan tekanan darah normal.

Hydrochlorothiazide ialah diuretik dan hipotensi. Kesan pada mekanisme penyerapan semula elektrolit dalam jarak jauh. Hydrochlorothiazide meningkatkan perkumuhan natrium dan klorida pada lebih kurang sama. Pengeluaran natrium mungkin disertai dengan kehilangan kalium dan bikarbonat.

Selepas penggunaan oral, diuretik mula berfungsi selepas 2 jam, mencapai puncak selepas kira-kira 4 jam dan bertahan selama kira-kira 6 -12 jam.

farmakokinetik

penyerapan

Losartan: Selepas penggunaan oral, Losartan diserap dengan baik dan menjalani peringkat metabolik pertama untuk membentuk metabolit asid karboksilik aktif dan metabolit tidak aktif lain. Bioavailabiliti seluruh badan Losartan adalah kira-kira 33%. Kepekatan puncak purata dicapai selepas 1 jam (Losartan) dan 3-4 jam (metabolit aktif). Tiada kesan klinikal pada data kepekatan plasma Losartan apabila ubat digunakan dengan hidangan standard yang sama.

hydrochlorothiazide: Selepas minum, hydrochlorothiazide menyerap dengan cepat. Tahap penyerapan adalah kira-kira 65 - 75% daripada dos penggunaan, tetapi nisbah ini boleh dikurangkan pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung.

pengedaran

Losartan: Kedua-dua Losartan dan metabolit aktif disambungkan> 99% dengan protein plasma, terutamanya albumin. Jumlah pengedaran losartan ialah 34 liter. Kajian tikus menunjukkan bahawa Losartan melalui membran darah serebrum adalah sangat sedikit, malah tidak.

Hydrochlorothiazide melalui plasenta tetapi tidak melalui darah serebrum dan dirembeskan ke dalam susu ibu.

transformasi

Losartan: Kira-kira 14% daripada dos Losartan menggunakan saluran intravena atau oral yang ditukar kepada metabolit diaktifkan. Selepas penggunaan lisan atau lisan, Losartan Kali mempunyai penanda 14C, aktiviti radioaktif dalam plasma beredar dikaitkan dengan Losartan dan metabolit aktifnya. Penukaran minimum Losartan kepada bahan metabolik aktif didapati dalam kira-kira 1% daripada individu penyelidikan. Selain metabolit aktif, pembentukan metabolit bukan aktiviti, termasuk dua metabolit utama yang dibentuk oleh hidroksilasi rantai tepi Butyl dan agen pemindahan api kecil, Glucuronide N-2 Tetrazol.

Penghapusan

Losartan: Pelepasan adalah kira-kira 600 ml/minit dan metabolit aktifnya ialah 50 ml/minit. Pembersihan buah pinggang Losartan adalah kira-kira 74 ml/min dan metabolit aktifnya ialah 26 ml/min. Apabila menggunakan Losartan oral, kira-kira 4% dos dirembeskan dalam air kencing dalam bentuk tetap dan kira-kira 6% daripada dos dirembeskan melalui air kencing dalam bentuk metabolit aktif. Farmakokinetik Losartan dan metabolit aktifnya linear dengan Losartan Kali diambil pada dos kurang hingga 200 mg. Selepas penggunaan oral, kepekatan plasma Losartan dan metabolitnya menurun berkali-kali dengan penghujung penghujung penghujung penghujung kira-kira 2 jam (Losartan) dan 6 - 9 jam (metabolismenya).

Hydrochlorothiazide tidak dimetabolismekan tetapi cepat dikumuhkan dalam buah pinggang. Apabila tahap plasma berlangsung sekurang-kurangnya 24 jam, masa separuh pembatalan dalam plasma telah diperhatikan dalam julat 5.6 -14.8 jam. Sekurang-kurangnya 61 % daripada dos oral disingkirkan dalam bentuk tidak berubah dalam masa 24 jam.

Tidak perlu melaraskan dos permulaan Hyzaar 50/12.5 mg untuk pesakit warga emas. Jangan gunakan Losartan 100 mg dan Hydrochlorothiazide 25 mg adalah dos permulaan untuk kumpulan pesakit ini.

Dos untuk mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular dan kematian kardiovaskular pada pesakit hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri:

Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos? Rawatan adalah simptomatik dan menyokong. Perlu menghentikan Hyzaar dengan segera dan memantau pesakit dengan teliti. Langkah-langkah yang dicadangkan adalah muntah jika mereka baru mengambil Hyzaar, rehidrasi, keseimbangan elektrolit, rawatan koma hati, pengendalian kehilangan tekanan darah mengikut proses biasa.

losartan

Data tentang orang yang berlebihan dos adalah terhad. Manifestasi overdosis yang paling biasa ialah hipotensi dan takikardia; Kadangkala jantung menjadi perlahan kerana rangsangan kord simpatik (saraf vagus). Apabila gejala hipotensi berlaku, adalah perlu untuk mendapatkan rawatan sokongan.

tidak boleh mengeluarkan Losartan dan metabolit aktif ubat ini dengan dialisis.

hydrochlorothiazide

Tanda dan gejala yang paling biasa bagi overdosis diuretik ini ialah penurunan dalam elektrolit (hipokalemia, darah rendah hipoglisemik, natrium darah lebih rendah) dan dehidrasi kerana faedah diuretik yang kuat. Jika digabungkan dengan digitalis, pengurangan kalium darah boleh memburukkan aritmia.

Belum ditentukan tahap penyingkiran hydrochlorothiazide melalui dialisis.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Berhati-hati apabila menggunakan

Pesakit yang mempunyai sejarah angioedema (bengkak pada muka, bibir, tekak dan/atau lidah) harus dipantau dengan teliti.

Hipotensi bergejala, terutamanya selepas dos pertama, mungkin berlaku pada pesakit dengan jumlah berkurangan dan/atau pengurangan natrium akibat terapi ureter yang kuat, diet yang mengehadkan garam, cirit-birit atau muntah.

Ketidakseimbangan elektrolit biasanya berlaku pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, dengan atau tanpa diabetes dan perlu dirawat. Oleh itu, adalah perlu untuk mengawal ketat kepekatan kalium dalam plasma dan pelepasan kreatinin, terutamanya pesakit yang mengalami kegagalan jantung dan pelepasan kreatinin dari 30 - 50 ml/min. Jangan gunakan pada masa yang sama diuretik kalium, suplemen kalium dan bahan yang mengandungi garam yang mengandungi kalium dengan losartan/hydrochlorothiazide.

Seperti vasodilator lain, terutamanya berhati-hati untuk pesakit yang mengalami stenosis injap aorta atau injap mitral, atau kardiomiopati sesak.

Menggunakan Thiazide boleh mengurangkan toleransi glukosa. Jika perlu, laraskan dos untuk merawat diabetes, termasuk insulin. Diabetes tersembunyi boleh didedahkan semasa rawatan dengan Thiazide.

Thiazide boleh mengurangkan rembesan kalsium melalui air kencing dan menyebabkan kalsium serum yang ringan dan terganggu. Hiperkalsemia yang didedahkan mungkin akibat sista paratiroid tersembunyi. Perlu berhenti menggunakan Thiazide sebelum menjalankan ujian ke atas fungsi paratiroid.

Penggunaan diuretik boleh meningkatkan kolesterol dan trigliserida. Thiazide boleh meningkatkan asid urik darah dan/atau menyebabkan gout pada sesetengah orang. Oleh kerana Losartan mengurangkan asid urik darah, Losartan menyelaraskan dengan hydrochlorothiazide akan mengurangkan peningkatan asid urik yang disebabkan oleh diuretik ini. Berhati-hati apabila mengambil Thiazide pada pesakit dengan fungsi hati atau penyakit hati, kerana ia boleh menyebabkan stasis hempedu di hati, dan dengan perubahan kecil keseimbangan cecair dan elektrolit boleh menggalakkan koma hati atau tidak, dalam keadaan hipersensitiviti atau tiada pengguna.

sejarah alahan atau asma bronkial, mempunyai sistem drama atau sistem pengaktifan sistem selepas menggunakan Thiazide.

Ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan penyakit genetik yang jarang berlaku dalam toleransi Galaktosa, Lapp Lactase atau Glucose-Galactose tidak boleh menggunakan ubat ini.

belum menentukan keselamatan dan keberkesanan ubat dengan kanak-kanak. Bayi mempunyai sejarah pendedahan Hyzaar dalam rahim: jika kencing atau hipotensi berlaku, bayar terus atas sokongan tekanan darah dan perfusi buah pinggang. Mungkin perlu untuk menghantar darah atau baja sebagai langkah untuk membalikkan tekanan darah rendah dan/atau bukannya fungsi buah pinggang.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

belum menjalankan penyelidikan tentang kesan pemanduan dan pengendalian jentera. Walau bagaimanapun, semasa memandu atau mengendalikan mesin, perlu diperhatikan bahawa ia mungkin pening atau mengantuk apabila menggunakan terapi anti-hipertensi, terutamanya apabila memulakan rawatan atau apabila meningkatkan dos.

Kehamilan

Ubat-ubatan yang bertindak secara langsung pada sistem Renin-Anotensin boleh menyebabkan kerosakan dan membangunkan kehamilan. Apabila mengesan kehamilan, Hyzaar mesti dihentikan secepat mungkin.

Tempoh penyusuan

Tiada maklumat berkaitan penggunaan Hyzaar semasa penyusuan, tidak boleh menggunakan Hyzaar, dan jika sesuai, perlu menggunakan terapi gantian yang telah menetapkan profil yang lebih selamat semasa penyusuan, terutamanya semasa membesarkan bayi atau bayi.

Sebilangan kecil hidroklorotiazid dirembeskan ke dalam susu ibu. Thiazide dos tinggi mempunyai diuretik yang kuat boleh menghalang pengeluaran susu. Tidak digalakkan menggunakan Hyzaar semasa menyusu. Jika menggunakan Hyzaar semasa kanak-kanak, dos yang paling rendah adalah mungkin.

Interaksi ubat

losartan

Dalam ujian dinamik klinikal, sebarang interaksi klinikal belum ditentukan dengan hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital, ketoconazole dan erythromycin. Terdapat laporan mengenai mengurangkan tahap metabolit yang aktif rifampin dan flukonazol. Nilai klinikal interaksi ini belum dinilai sepenuhnya.

Seperti ubat-ubatan lain yang tergolong dalam kumpulan perencat reseptor Angiotensin II atau mempunyai kesan yang sama, apabila digunakan bersama pil penyimpan kalium (seperti Spironolakton, Triamteren, Amiloride), Suplemen Kalium, Bekalan Garam yang mengandungi kalium atau ubat-ubatan yang boleh meningkatkan kalium serum (cth., ubat-ubatan yang mengandungi trimetoprim), ia boleh membawa kepada peningkatan serosologi,

sebagaimana juga dengan natrium. mengurangkan perkumuhan litium.

Oleh itu, jika garam litium digunakan dengan perencat reseptor Angiotensin II, ujian mesti memantau jumlah litium dalam serum. Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk perencat siklooksigenase-2 (perencat COX-2) boleh mengurangkan kesan ubat diuretik dan ubat hipertensi lain. Oleh itu, kesan penurunan perencat reseptor Angiotensin II mungkin terjejas oleh NSAID, termasuk perencat selektif COX-2.

Dalam sesetengah pesakit dengan disfungsi buah pinggang (seperti pesakit tua atau pengurangan volum, termasuk pesakit yang dirawat dengan diuretik) yang telah dirawat dengan ubat anti-radang bukan steroid termasuk penggunaan cyclooxygenase-2 inhibitors ini biasanya merupakan perencat pulih serentak. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila menggunakan kombinasi ini pada pesakit yang mengalami disfungsi buah pinggang.

Perencat Renin-Anotensin-Aldosteron (RAAS) dengan menggabungkan perencat reseptor Angiotensin, perencat ACE atau Aliskiren, yang disertai dengan peningkatan risiko menurunkan tekanan darah, pengsan, hiperkalemia dan mengubah fungsi buah pinggang (termasuk kerosakan buah pinggang akut) berbanding penggunaan terapi tunggal.

memantau tekanan darah, fungsi buah pinggang dan elektrolit dengan teliti pada pesakit yang menggunakan Hyzaar dan ubat lain yang menjejaskan RAAS. Jangan gunakan Aliskiren serentak dengan Hyzaar pada pesakit diabetes. Elakkan menggunakan Aliskiren dengan Hyzaar pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang (GFR

hydrochlorothiazide

Apabila diselaraskan, ubat berikut mungkin berinteraksi dengan gusi diuretik:

alkohol, barbiturat atau dadah ketagihan: memburukkan lagi kesan sampingan menurunkan postur.

Ubat hipogonodik (insulin dan ubat oral): mungkin perlu melaraskan dos ubat hipoglikemik.

Ubat hipertensi lain: Kesan perjanjian.

Plastik Cholestyramine dan Colestipol: Kurangkan penyerapan hydrochlorothiazide apabila terdapat plastik penukar anion. Dos tunggal cholestyramine atau plastik Colestipol yang digabungkan dengan hydrochlorothiazide mengurangkan penyerapan Thiazide melalui tiub penghadaman dalam urutan 85% dan 43%.

kortikoid, acth atau glycyrrhizin (terdapat dalam likuoris): meningkatkan gangguan bekalan elektrik, terutamanya hipokalemia.

Amina yang menyebabkan pengecutan vaskular (seperti adrenalin): boleh mengurangkan tindak balas kepada amino sebagai litar, tetapi tiada asas yang mencukupi untuk berhenti menggunakan.

Relaks otot yang tidak mengurangkan (seperti tuboCurarin): boleh meningkatkan tindak balas terhadap relaks otot.

Litium: Pil diuretik mengurangkan pelepasan litium buah pinggang dan mewujudkan risiko ketoksikan litium yang tinggi, jadi ia tidak sepatutnya diselaraskan.