Препарат Хизаар 50 мг/12,5 мг MSD для лечения гипертонии (2 блистера по 14 таблеток)

Было показано, что лозартан выводит мочевую кислоту с мочой на легком и преходящем уровне. Было показано, что гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты; Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию к уменьшению гиперурикемии за счет эффекта этого диуретика.

Использование комбинации лозартана и гидрохлоротиазида усиливает антигипертензивный эффект.

лозартан

Лозартан является ингибитором рецептора ангиотензина II (тип AT1) для перорального применения. Ангиотензин II связан с рецепторами АТ1, которые обнаружены во многих тканях (таких как гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце) и способствуют многим важным биологическим действиям, включая сокращения сосудов и секрецию альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. На основании когезионных и фармакологических биологических тестов ангиотензин II избирательно связывается с рецепторами АТ1. In Vitro и In Vivo как лозартан, так и метаболиты карбоновой кислоты обладают фармакологической активностью (Е-3174), блокируя всю связанную физиологическую активность ангиотензина II, независимо от источника и синтетического корня.

При применении лозартана негативное выведение ангиотензина II за секрецию ренина приведет к повышению активности ленина в плазме. Повышение активности ленина в плазме приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Даже при этих явлениях антигипертензивная активность и ограничение уровня альдостерона в плазме все еще сохраняются, что свидетельствует о его способности быть эффективным в отношении рецепторов ангиотензина II.

Лозартан выбран с помощью рецептора AT1 и не связывает и не блокирует другие гормоны или другие ионообменные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II) – фермент, расщепляющий брадикинин. Таким образом, эффекты, которые не связаны напрямую с блокировкой рецептора АТ1, такие как потенциал промежуточного брадикинина или отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не связаны с лозартаном.

Было показано, что лозартан предотвращает эти реакции на ангиотензин I и ангиотензин II, не влияя на реакцию брадикинина. Это унифицированное обнаружение со специфическим механизмом действия лозартана. Напротив, было показано, что ингибиторы фермента АПФ предотвращают ответ на ангиотензин I и усиливают ответ на брадикинин без изменения ответа на ангиотензин II, что является признаком фармакологических различий между лозартаном и ингибиторами фермента АПФ.

гидрохлоротиазид

Механизм гипотензии группы тиазидов не известен. Тиазид обычно не оказывает эффекта на нормальное артериальное давление.

Гидрохлоротиазид является мочегонным и гипотензивным средством. Влияние на механизм реабсорбции электролитов на расстоянии. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение натрия и хлоридов примерно в равной степени. Выход натрия может сопровождаться потерей калия и бикарбоната.

После перорального применения диуретики начинали действовать через 2 часа, достигая пика примерно через 4 часа и продолжаясь примерно 6–12 часов.

фармакокинетика

абсорбция

Лозартан: После перорального применения лозартан хорошо всасывается и проходит первую стадию метаболизма с образованием активного метаболита карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Биодоступность лозартана для всего организма составляет примерно 33%. Средняя пиковая концентрация достигается через 1 час (лозартан) и через 3-4 часа (активные метаболиты). Клинического влияния на данные концентрации лозартана в плазме крови при применении препарата с одним и тем же стандартным приемом пищи нет.

Гидрохлоротиазид: После употребления гидрохлоротиазид всасывается относительно быстро. Уровень абсорбции составляет около 65 - 75% от применяемой дозы, однако это соотношение может быть снижено у пациентов с сердечной недостаточностью.

распространение

Лозартан: И Лозартан, и активные метаболиты связываются >99% с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования на крысах показывают, что лозартан через кровяную оболочку головного мозга проникает очень мало, даже не очень.

Гидрохлоротиазид проходит через плаценту, но не проходит через мозговую кровь и секретируется в грудное молоко.

преобразование

Лозартан: около 14% дозы лозартана используется для внутривенного или перорального введения, превращаясь в активированные метаболиты. После перорального или перорального применения лозартан Кали имеет маркер 14С, радиоактивная активность в циркулирующей плазме приписывается лозартану и его активным метаболитам. Минимальная конверсия лозартана в активное метаболическое вещество обнаруживается примерно у 1% участников исследования. Помимо активных метаболитов, происходит образование неактивных метаболитов, в том числе двух основных метаболитов, образующихся путем гидроксилирования бутильной краевой цепи и небольшого агента переноса огня, глюкуронида N-2 тетразола.

Элиминация

Лозартан: Клиренс составляет около 600 мл/мин, а его активные метаболиты — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана составляет около 74 мл/мин, а его активных метаболитов — 26 мл/мин. При пероральном применении лозартана около 4% дозы секретируется с мочой в постоянной форме и около 6% дозы выделяется с мочой в виде активных метаболитов. Фармакокинетика лозартана и его активных метаболитов линейна с лозартаном Кали, принимаемым в дозе от менее до 200 мг. После перорального применения концентрация лозартана и его метаболитов в плазме крови снижалась многократно с течением времени примерно через 2 часа (лозартан) и 6 - 9 часов (его метаболизм).

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Когда уровень в плазме сохраняется минимум 24 часа, время полуотмены в плазме наблюдается в диапазоне 5,6-14,8 часов. По меньшей мере 61 % пероральных доз выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Коррекция стартовой дозы Хизаара 50/12,5 мг для пациентов пожилого возраста не требуется. Не используйте лозартан 100 мг и гидрохлоротиазид 25 мг — начальную дозу для этой группы пациентов.

Дозировка для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка:

Что делать при передозировке? Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо немедленно прекратить прием Хизаара и тщательно наблюдать за пациентами. Предлагаемые меры включают рвоту, если только что был принят Гизаар, регидратацию, электролитный баланс, лечение печеночной комы, лечение потери артериального давления в соответствии с нормальными процессами.

лозартан

Данные о передозировке людей ограничены. Наиболее частым проявлением передозировки является артериальная гипотензия и тахикардия; Иногда сердцебиение замедляется из-за стимуляции симпатического нерва (блуждающего нерва). При появлении симптомов гипотонии необходимо проведение поддерживающего лечения.

невозможно удалить лозартан и активные метаболиты этого препарата с помощью диализа.

гидрохлоротиазид

Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки этого диуретика являются снижение уровня электролитов (гипокалиемия, гипогликемия, снижение уровня натрия в крови) и обезвоживание из-за сильного диуретического эффекта. В сочетании с наперстянкой снижение уровня калия в крови может ухудшить аритмию.

Пока не определена степень удаления гидрохлоротиазида при диализе.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Соблюдайте осторожность при использовании

Пациентов, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и/или языка), следует тщательно наблюдать.

Симптоматическая гипотония, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с уменьшением объема и/или снижением содержания натрия в результате сильной терапии мочеточника, диеты с ограничением соли, диареи или рвоты.

Электролитный дисбаланс обычно возникает у пациентов с почечной недостаточностью, с диабетом или без него и требует лечения. Поэтому необходимо строго контролировать концентрацию калия в плазме и клиренс креатинина, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 - 50 мл/мин. Не следует одновременно применять с лозартаном/гидрохлоротиазидом калийные диуретики, добавки калия и соли, содержащие калий.

Как и другие вазодилататоры, особенно осторожно у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или застойной кардиомиопатией.

Применение тиазидов может снизить толерантность к глюкозе. При необходимости скорректируйте дозировку для лечения диабета, включая инсулин. Скрытый диабет может быть выявлен при лечении Тиазидом.

Тиазид может снижать секрецию кальция с мочой и вызывать умеренный и прерывистый уровень кальция в сыворотке. Выявленная гиперкальциемия может быть следствием скрытых кист паращитовидных желез. Необходимо прекратить применение Тиазида перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы.

Применение диуретиков может привести к повышению уровня холестерина и триглицеридов. Тиазид может повышать уровень мочевой кислоты в крови и/или вызывать подагру у некоторых людей. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты в крови, лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом уменьшит увеличение мочевой кислоты, вызванное этим диуретиком. Будьте осторожны при приеме тиазида у пациентов с нарушением функции печени или заболеванием печени, поскольку он может вызвать застой желчи в печени, а незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут способствовать печеночной коме.

У пользователей тиазидов наблюдаются реакции гиперчувствительности независимо от того, есть ли в анамнезе аллергия или нет. бронхиальная астма, имеющая системную драму или системную активацию системы после применения Тиазида.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими генетическими заболеваниями при переносимости галактозы, лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы не следует применять этот препарат.

не определил безопасность и эффективность применения препарата у детей. У младенцев в анамнезе наблюдалось воздействие Гизаара на матку: при возникновении мочеиспускания или гипотонии платите непосредственно за поддержку артериального давления и перфузии почек. Может потребоваться переливание крови или удобрений в качестве меры для устранения гипотонии и/или вместо функции почек.

Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования влияния вождения и работы с механизмами не проводились. Однако при управлении автомобилем или работе с механизмами следует учитывать, что при применении антигипертензивной терапии может возникнуть головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Беременность

Лекарственные средства, непосредственно действующие на ренин-анотензиновую систему, могут вызвать повреждение и развитие беременности. При выявлении беременности прием Хизаара необходимо прекратить как можно скорее.

Период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся применения Хизаара во время грудного вскармливания, не следует применять Хизаар и, при необходимости, следует использовать заместительную терапию, которая установила более безопасный профиль во время грудного вскармливания, особенно при воспитании младенцев или младенцев.

Небольшое количество гидрохлоротиазида секретируется в материнское молоко. Высокие дозы тиазида обладают сильным мочегонным действием и могут подавлять выработку молока. Не рекомендуется применять Хизаар в период грудного вскармливания. При применении Хизаара у ребенка возможна самая низкая доза.

Лекарственное взаимодействие

лозартан

В клинических динамических исследованиях не выявлено каких-либо клинических взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Имелись сообщения о снижении уровня активных метаболитов рифампицина и флуконазола. Клиническая ценность этих взаимодействий полностью не оценена.

Как и другие препараты, принадлежащие к группе ингибиторов рецепторов ангиотензина II или имеющие такой же эффект, при использовании с таблетками, удерживающими калий (такими как спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками калия, солевыми добавками, содержащими калий, или препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, препаратами, содержащими триметоприм), они могут приводить к повышению серозности.

Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, также могут снижать уровень лития. выделения.

Поэтому, если соль лития используется с ингибиторами рецепторов ангиотензина II, при тесте необходимо контролировать количество лития в сыворотке. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других препаратов от гипертензии. Таким образом, понижающий эффект ингибиторов рецепторов ангиотензина II может быть нарушен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или с уменьшенным объемом, включая пациентов, получающих диуретики), которые лечились нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, при одновременном применении эти эффекты обычно восстанавливаются. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении этой комбинации у пациентов с нарушением функции почек.

Ингибиторы ренина-анотензин-альдостерона (РААС) путем комбинирования ингибиторов рецепторов ангиотензина, ингибиторов АПФ или алискирена, что сопровождается увеличением риска снижения артериального давления, обморока, гиперкалиемии и изменения функции почек (в том числе острого нарушения функции почек) по сравнению с применением монотерапии.

внимательно следить за артериальным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, принимающих Хизаар и другие препараты, влияющие на РААС. Не применяйте Алискирен одновременно с Хизааром у больных сахарным диабетом. Избегайте применения Алискирена с Гизааром у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ

гидрохлоротиазид

При совместном применении следующие препараты могут взаимодействовать с мочегонными деснами:

Алкоголь, барбитураты или наркотики, вызывающие привыкание: усугубляют побочный эффект снижения осанки.

Гипогонодические препараты (инсулин и пероральные препараты): может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Другие лекарства от гипертонии: эффекты согласия.

Холестирамин и колестиполовый пластик: уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида при наличии анионообменного пластика. Однократная доза холестирамина или колестипола в сочетании с гидрохлоротиазидом снижает всасывание тиазида через пищеварительный тракт примерно на 85% и 43%.

Кортикоид, акт или глицирризин (содержится в солодке): усиливают перебои в подаче электроэнергии, особенно при гипокалиемии.

Амины, вызывающие сосудистые сокращения (например, адреналин): могут снижать реакцию на аминокислоту как на цепь, но оснований для прекращения использования недостаточно.

Невосстанавливающие миорелаксанты (например, тубокурарин): могут усиливать реакцию на миорелаксанты.

Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и создают высокий риск литиевой токсичности, поэтому их не следует согласовывать.