دواء إمبروفيكا يانسن يعالج سرطان الغدد الليمفاوية والخلايا الليمفاوية المزمنة (90 قرصًا)

الشكل الصيدلاني علبة بها 90 قرص
المواصفات بروتينيب

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
بروتينيب	140 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

يُوصف دواء إمبروفيكا في الحالات التالية:

يشار إلى إمبروفيكا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من تكرار أو مقاومة سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح (MCL).

يشار إلى إمبروفيكا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم المزمن (CLL) الذي لم يتم علاجه من قبل.

يشار إلى العلاج الأحادي إمبروفيكا أو بالاشتراك مع بنداموستين وريتوكسيماب (Br) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من جلطات تم علاجها على الأقل علاج سابق.

يشار إلى العلاج الأحادي بإمبروفيكا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من فرط نشاط الجلوبيولين الماكروجلوبولين (Waldenström’s MacrogloBulinaemia-WM) الذين تم علاجهم على الأقل كعلاج سابق، أو في علاج واحد (الخط الأول) للمرضى غير المناسبين للعلاج الكيميائي الاستثناءي (العلاج الكيميائي الكيميائي).

Pharmacokinus

علاج المجموعة الدوائية: مضاد - الحثل، مثبطات بروتين كيناز، رمز ATC: L01XE27.

آلية العمل

Ibrutinib هو مثبط جزيئي قوي وصغير الحجم لتيروزين كيناز بروتون (BTK). يقوم IBrutinib بإنشاء رابطة تساهمية مع فرع السيستين (CYS-481) أثناء عمل BTK، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط إنزيم BTK بشكل مستدام. BTK، عضو في مجموعة Kinase Tec، هو جزيء إشارة مهم لمستقبل مستضد الخلايا البائية (BCR) ومسار مستقبل السيتوكين. يرتبط مسار BCR بعلم أمراض بعض الأمراض الخبيثة في الخلايا البائية، بما في ذلك MCL، وسرطان الغدد الليمفاوية B-Cell الكبيرة (DLBCL)، وسرطان الغدد الليمفاوية الكيسي وسرطان الدم الليمفاوي المزمن. يؤدي الدور الرئيسي لـ BTK في نقل الإشارة عبر المستقبلات السطحية للخلايا البائية إلى تنشيط المسارات اللازمة لتحرك الخلايا البائية بشكل ديناميكي وملتصق. تظهر الدراسات الأولية أن IBRUTINIB يمنع بشكل فعال تكاثر وبقاء الخلايا B الخبيثة في الجسم الحي وكذلك هجرة الخلايا والالتصاق بالركيزة في المختبر.

فرط تعرق الخلايا الليمفاوية في الدم

عند بدء العلاج، فإن زيادة عدد الخلايا الليمفاوية مع التعافي (مثل زيادة> 50% مقارنة بالقيمة الأصلية والكمية المطلقة> 5000/MCL)، والتي غالبًا ما تكون مصحوبة بانخفاض في الغدد الليمفاوية، قد اجتمعت في حوالي ثلاثة أرباع عدد مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن الذين عولجوا بإمبروفيكا. كما لوحظ هذا التأثير على حوالي ثلث عدد مرضى MCL المتكررين أو المقاومين للعلاج بإمبروفيكا.

تعتبر هذه الخلايا الليمفاوية في الدم ذات تأثير دوائي ولا تعتبر مرضًا تقدميًا عند عدم وجود علامات سريرية أخرى. في كلا النوعين من الأمراض، غالبًا ما تظهر الخلايا الليمفاوية النموذجية في الشهر الأول من العلاج بإمبروفيكا وغالبًا ما يتم شفاءها خلال 8 أسابيع لدى مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن و14 أسبوعًا لدى مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن. لوحظ أيضًا في بعض المرضى الذين لديهم كميات كبيرة من الخلايا الليمفاوية في الدورة الدموية (على سبيل المثال> 400000/مل).

لا توجد ملاحظة تظهر زيادة في الخلايا الليمفاوية لدى مرضى WM الذين يعالجون بإمبروفيكا.

تؤثر على QT/QTC وجنون القلب

تم تقييم تأثير IBrutinib على QTC على أكثر من 20 رجلاً وامرأة أصحاء

في دراسة QT مزدوجة وعشوائية باستخدام الدواء الوهمي والمكونات النشطة. عند تناول جرعة تعادل جرعة العلاج البالغة 1680 ملغ، لا يزيد IBrutinib من نطاق QTC ولكنه يسبب أي مظاهر سريرية. تم ضبط الحد الأعلى الأكبر لجانبي موثوقية 90٪ CI لمتوسط الفرق في البداية بين Ibrutinib والعلاج الوهمي أقل من 10 مللي ثانية. في هذه الدراسة، تم العثور على QTC على المدى القصير (-5.3 مللي ثانية [90% CI: -9,4; -1,1] عند CMAX كان 719 نانوجرام/مل بعد جرعة أعلى من الجرعة عند 1680 مجم).

الحركية الدوائية

الامتصاص

يتم امتصاص Ibrutinib بسرعة بعد شربه مع TMAX بمتوسط يتراوح من ساعة إلى ساعتين. التوافر الحيوي المطلق في ظروف الصيام (ن = 8) هو 2.9% (90% CI = 2.1 - 3.9) ويتضاعف عند استخدامه مع الطعام. لا تتغير الحركية الدوائية لـ Ibrurinib بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من أورام الخلايا B. ويزداد تركيز Ibrutinib عندما تصل الجرعة إلى 840 مجم. تم تسجيل المساحة تحت المنحنى (AUC) في حالة مستقرة لدى المريض بجرعة قدرها 560 مجم تبلغ 953 ± 705 نانوجرام ساعة/مل (متوسط ± الانحراف المعياري). عند استخدام ibrutinib عند الجوع، وصل التركيز (Auclast) إلى حوالي 60% مقارنة بما كان عليه قبل 30 دقيقة، أو بعد 30 دقيقة (وجبة كاملة) أو بعد ساعتين من تناول وجبة الإفطار الغنية بالدهون.

يتمتع Ibrutinib بقابلية ذوبان تعتمد على الرقم الهيدروجيني، مع قابلية ذوبان أقل عندما يكون الرقم الهيدروجيني أعلى. في الأشخاص الأصحاء الذين يعانون من الجوع، يتم تناول 560 ملغ فقط من IBRUTINIB بعد استخدام أوميبرازول 40 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام، مقارنةً بـ Ibrutinib المنفرد، فإن متوسط النسبة الهندسية (نسب المتوسط الهندسي) (90٪ CI) لـ AUC0-24 وAUCLAST وCMAX يقابل 83٪ (68 - 102٪)، 92٪، 92٪ 38٪ (26 - 26 - 26 - 38٪). 53%).

التوزيع

في المختبر، تبلغ نسبة استرداد IBRUTINIB مع بروتينات البلازما البشرية 97.3% ولا تعتمد على تركيز حوالي 50 إلى 1000 نانوجرام/مل. يبلغ حجم التوزيع الظاهري في الحالة المستقرة (VD, SS/F) حوالي 10000 لتر.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب IBRUTINIB بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4 لتشكيل استقلاب ثنائي هيدروديول مع نشاط مثبط BTK أقل بنحو 15 مرة من IBrutinib. يبدو أن العلاقة مع CYP2D6 في استقلاب IBrutinib ضئيلة.

لذلك، ليست هناك حاجة إلى توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم أنماط وراثية أخرى من CYP2D6.

القضاء

التصفية الظاهرة (Cl/F حوالي 1000 لتر/ساعة. عمر النصف لـ IBRUTINIB هو 4 إلى 13 ساعة. بعد الجرعة الوحيدة [14C] - يتميز بروتينيب بالإشعاع لدى الأشخاص الأصحاء، تم إخراج حوالي 90% من العنصر النشط خلال 168 ساعة، مع معظم (80%) إفراز في البراز وأقل من 10% في البول. في البراز وليس في البول.

مجموعة سكانية خاصة

كبار السن: تظهر الحرائك الدوائية للسكان أن العمر لا يؤثر بشكل كبير على إزالة iBrutinib من الدورة الدموية.

الأطفال: لا تقم بإجراء أبحاث حركية دوائية للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

الجنس: تظهر الحرائك الدوائية للسكان أن الجنس لا يؤثر بشكل كبير على إزالة الإبروتينيب من الدورة الدموية.

العرق: لا توجد بيانات كافية لتقييم التأثيرات المحتملة للعوامل العرقية على الحرائك الدوائية لـ IBRUTINIB.

الجسم: تظهر البيانات الديناميكية للسكان أن الوزن (41-146 كجم؛ المتوسط [SD]: 83 [19 كجم]) له تأثير كبير على تصفية IBRUTINIB.

الفشل الكلوي: يتم تقليل IBRUTINIB إلى الحد الأدنى في الكلى؛ التخلص من المستقلبات عن طريق البول بجرعة أقل من 10%. حتى الآن، لم يتم إجراء أبحاث خاصة على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد أو مرضى غسيل الكلى.

الفشل الكبدي: يتم استقلاب الإيبروتينيب في الكبد. بعد إجراء دراسة فشل الكبد على أشخاص غير مصابين بالسرطان باستخدام جرعة 140 ملغ فقط عند الجوع. ويتغير ضعف وظائف الكبد بشكل ملحوظ بين الأفراد، لكنه سجل متوسط مستوى إيبروتينيب 2.7؛ 8.2؛ و 9.8 مرات تتوافق مع كائن فشل الكبد الخفيف (ن = 6، طفل من النوع A)، متوسط (ن = 10، طفل من النوع B) وثقيل (ن = 8، طفل من النوع C). كما أن الجزء الحر من بروتينيب يتزايد مع مستوى الفشل الكبدي بما يعادل 3.0؛ 3.8 و4.8% في حالات الفشل الكبدي الخفيف والمتوسط والثقيل مقارنة بـ 3.3% من البلازما التي تحققت في الأشخاص الأصحاء في هذه الدراسة. ويقدر زيادة تركيز IBRUTINIB غير المرتبط (Aucunbound, Last) بـ 4.1 إلى 9.8 و13 مرة في أجسام فشل الكبد الخفيفة والمتوسطة والثقيلة.

مركَّز باستخدام ركيزة CYP: تظهر الأبحاث في المختبر أن IBRUTINIB ضعيف التثبيط مع استرداد CYP2B6 وCYP2C8 وCYP2C9 وCYP2C19 وCYP2D6 وCYP3A4 في الجهاز الهضمي (ولكن ليس في الكبد) ولا يظهر أن المانع يعتمد على الوقت المرتبط بـ CYP1A2 وCYP2B6 وCYP2C8 وCYP2C. CYP2C19 وCYP2D6. تمنع مستقلبات ثنائي هيدروديول من IBRUTINIB ضعف CYP2B6 وCYP2C8 وCYP2C9 وCYP2D6. مستقلبات ثنائي هيدروديول ضعيفة، ISOENZE CYP450 موجود في المختبر. على الرغم من أن IBRUTINIB حساس للركيزة CYP3A4، إلا أنه ليس له أي آثار سريرية تتعلق بالتركيز.

مركّز مع المثبط/النقل: أظهرت الدراسات المختبرية أن iBrutinib ليس الركيزة لـ P-GP، أو أي وسيلة نقل رئيسية أخرى، باستثناء OCT2. تعتبر مستقلبات ثنائي هيدروديول والأيضات الأخرى هي الركيزة لـ P-GP. في المختبر، يمنع IBRUTINIB P-GP وBCRP.

قبل اتخاذ دواء إمبروفيكا يانسن يعالج سرطان الغدد الليمفاوية والخلايا الليمفاوية المزمنة (90 قرصًا)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

آثار جانبية

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

يمنع استخدام أدوية IMBruvica في الحالات التالية:

فرط الحساسية للمكونات النشطة أو أي سواغ. يمنع استخدام جون في المرضى الذين يعالجون بإمبروفيكا.

كن حذرًا عند استخدام

مراسم متعلقة بالنزيف

تم الإبلاغ عن حالات نزيف لدى المرضى الذين يتلقون علاج إمبروفيكا مع أو بدون صفائح دموية، بما في ذلك أحداث نزيف صغيرة مثل الكدمات ونزيف الأنف والبقع النزفية؛ وأحداث نزيف كبيرة، وأحيانًا الوفاة، بما في ذلك نزيف الجهاز الهضمي، ونزيف داخل الجمجمة، وبول دموي.

يتم استبعاد المرضى من المرحلتين الثانية والثالثة من دواء إمبروفيكا إذا كانوا بحاجة إلى الوارفارين أو مضادات فيتامين ك الأخرى. لا ينبغي استخدام الوارفارين أو مضادات فيتامين K الأخرى مع إمبروفيكا. يجب تجنب الأطعمة التكميلية مثل زيت السمك وفيتامين E. إن استخدام إمبروفيكا في المرضى الذين يحتاجون إلى أدوية مضادة للتخثر أو مثبطات وظائف الصفائح الدموية يمكن أن يزيد من خطر النزيف، ويجب توخي الحذر، خاصة إذا تم استخدامه ضد مضادات التخثر.

يجب التوقف عن علاج إمبروفيكا على الأقل 3 إلى 7 أيام قبل وبعد الجراحة اعتمادًا على نوع الجراحة وخطر النزيف.

آلية الأحداث المتعلقة بالنزيف غير معروفة. لا يشارك المرضى الذين يعانون من نزيف الأعضاء الخلقية في الأبحاث.

ركود الكريات البيض (leukostasis)

كان هناك تقرير عن سرطان الدم لدى المرضى الذين يعالجون بإمبروفيكا. وجود عدد كبير من الخلايا الليمفاوية في الدورة الدموية (> 400000/مل) قد يزيد من خطر الإصابة. خذ بعين الاعتبار تعليق دواء إمبروفيكا. يجب مراقبة المريض ودعمه عن كثب لدعم الدعم بما في ذلك معالجة الجفاف و/أو تقليل عدد الخلايا.

الالتهابات

حدثت حالات عدوى (بما في ذلك النزف، قلة العدلات، الالتهابات البكتيرية، الفيروسية أو الفطرية) في المرضى الذين عولجوا بإمبروفيكا. بعض هذه العدوى تحتاج إلى دخول المستشفى والموت. معظم المرضى الذين يعانون من عدوى الوفاة يعانون أيضًا من قلة العدلات. Patients should be monitored with fever, neutropenia and infections and should be treated with appropriate anti -infection if needed. الاهتمام الوقائي في الرعاية القياسية للمرضى يزيد من خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية.

كانت هناك تقارير عن حالات من سرطان الدم التقدمي متعدد البؤر واعتلال الدماغ العصبي (PML) بما في ذلك الوفيات بعد استخدام ibrutinib في سياق العلاج السابق أو في وقت واحد مع العلاج المثبط للمناعة. يجب أن يفكر الأطباء في مرض PML في التشخيص المتميز للمرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض جديدة أو تفاقم الاعتلال العصبي أو الوعي أو السلوك. في حالة الاشتباه في الإصابة بـ PML، فمن الضروري تقييم التشخيص المناسب وإيقاف العلاج حتى يتم استبعاد الإصابة بـ PML. إذا كان هناك شك، فمن المستحسن رؤية طبيب أعصاب وإجراء تشخيص PML المناسب بما في ذلك فحص التصوير بالرنين المغناطيسي الذي يفضل غالبًا اختيار التصوير بالرنين المغناطيسي مع التباين، واختبار الحمض النووي لفيروس JC في السائل النخاعي وتقييم الأعصاب.

تقليل الهيموكالس: تم الإبلاغ عن انخفاض خلايا الدم بسبب علاج الدرجة 3 أو 4 (قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم) في المرضى الذين عولجوا بإمبروفيكا. مراقبة تركيبة الدم الكاملة كل شهر.

التعطيل الخلالي (ILD): يتم الإبلاغ عن التعطيل الخلالي في المرضى الذين يعالجون بدواء إمبروفيكا. مراقبة المريض على أعراض نقطة ILD. إذا ظهرت الأعراض، قم بإيقاف عقار إمبروفيكا والسيطرة المناسبة على المرض. إذا كانت الأعراض مستمرة، ففكر في مخاطر وفوائد علاج إمبروفيكا واتبع تعليمات تعديل الجرعة.

عدم انتظام ضربات القلب

تم الإبلاغ عن حالات عدم انتظام دقات القلب الأذيني والأذيني والبطيني لدى المرضى الذين عولجوا بإمبروفيكا. يتم الإبلاغ عن الرجفان الأذيني والأذيني بشكل رئيسي في المرضى الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بالقلب وارتفاع ضغط الدم والعدوى الحادة وتاريخ من الرجفان الأذيني. المراقبة السريرية لمظاهر عدم انتظام ضربات القلب لدى جميع المرضى. يجب تقييم المرضى الذين يعانون من أعراض عدم انتظام ضربات القلب أو بداية جديدة لضيق التنفس أو الدوخة أو الإغماء سريريًا، وإذا لزم الأمر، مخطط كهربية القلب (ECG).

يجب على المرضى الذين يعانون من علامات و/أو أعراض عدم انتظام دقات القلب البطيني إيقاف دواء إمبروفيكا مؤقتًا ويحتاجون إلى تقييمات سريرية كاملة الفوائد/المخاطر قبل إعادة العلاج.

يجب على المرضى الذين أصيبوا بالرجفان الأذيني قبل أن يحتاجون إلى علاج مضاد للتخثر أن يفكروا في اختيار علاج آخر بدلاً من علاج إمبروفيكا. إذا كان المريض يعاني من الرجفان الأذيني عند العلاج بإمبروفيكا، فمن المستحسن تقييم خطر الإصابة بتجلط الدم بالكامل. إذا كان المريض معرضًا لخطر كبير وعندما لا يكون مناسبًا للعلاج البديل الآخر بإمبروفيكا، ففكر في فرض رقابة صارمة باستخدام الأدوية المضادة للتخثر.

متلازمة حل الورم: تم الإبلاغ عن متلازمة حل الورم عند العلاج بإمبروفيكا. المرضى الذين يعانون من خطر الإصابة بمتلازمة الورم هم أشخاص يعانون من عبء الورم المرتفع قبل العلاج. الحاجة إلى مراقبة المرضى عن كثب وبعناية.

سرطان الجلد غير الميلاني: يتم الإبلاغ عن سرطان الجلد غير الميلاني بشكل منتظم لدى المرضى الذين يعالجون بإمبروفيكا بدلاً من المرضى الذين يعالجون بالأدوية في الدراسات المقارنة الإجمالية المرحلة العشوائية 3. رصد مظاهر سرطان الجلد غير الميلاني لدى المرضى الذين يستخدمون إمبروفيكا.

نشاط الفيروس: تم الإبلاغ عن تجدد التهاب الكبد الوبائي ب لدى المرضى الذين يستخدمون إمبروفيكا. يجب تحديد فيروس التهاب الكبد B (HBV) قبل بدء العلاج بإمبروفيكا. النصائح الموصى بها من الأطباء الذين لديهم خبرة في علاج التهاب الكبد B لدى المرضى الذين لديهم نتائج إيجابية لفيروس التهاب الكبد B. إذا كان لدى المريض مصل التهاب الكبد B إيجابي، فمن الضروري استشارة خبراء أمراض الكبد قبل بدء العلاج ويجب مراقبة المريض والتحكم فيه وفقًا للمعايير الطبية المحلية للوقاية من التهاب الكبد B.

الطب - التفاعل الدوائي: استخدام مثبطات CYP3A4 المتوسطة أو القوية في وقت واحد مع إمبروفيكا يمكن أن يسبب زيادة مستويات IBRUTINIB والنتيجة هي زيادة خطر التسمم. في المقابل، فإن استخدام الأدوية التحريضية CYP3A4 يمكن أن يسبب مستويات إمبروفيكا والنتيجة هي خطر العلاج غير الفعال. لذلك، إذا أمكن، تجنب استخدام إمبروفيكا في وقت واحد مع مثبطات CYP3A4 والأدوية التحريضية القوية أو المتوسطة لـ CYP3A4 ويجب أن تفكر في العلاج في وقت واحد فقط عندما تكون الفوائد واضحة مقارنة بالمخاطر المحتملة. يجب على المريض مراقبة العلامات السامة لـ IMBRUVICA عن كثب إذا كان من الضروري استخدام مثبطات CYP3A4 (انظر الجرعة والاستخدام والتفاعل). إذا كان عليك تناول الدواء التحريضي CYP3A4، قم بمراقبة المرضى عن كثب لعلامات عدم العلاج بإمبروفيكا.

تتمتع المرأة بالقدرة على الإنجاب

يجب على النساء اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب أن يستخدمن وسائل منع حمل فعالة للغاية خلال فترة استخدام إمبروفيكا (انظر الاستخدام عند النساء الحوامل والمرضعات).

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

له تقرير عن التعب والدوخة والإغماء لدى بعض المرضى الذين يستخدمون إمبروفيكا ويجب مراعاته عند تقييم القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات للمريض.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل:

لا يجوز استعمال إمبروفيكا للنساء خلال فترة الحمل. لا توجد بيانات حول استخدام إمبروفيكا للنساء الحوامل. تظهر الأبحاث على الحيوانات أن السمية تؤثر على الخصوبة (انظر السلامة قبل السريرية).

تتمتع المرأة بالقدرة على الإنجاب/منع الحمل لدى النساء:

بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها على الحيوانات، يمكن أن يكون دواء إمبروفيكا ضارًا للجنين عند استخدامه للنساء الحوامل. يجب على النساء تجنب الحمل عند استخدام إمبروفيكا وحتى 3 أشهر بعد انتهاء العلاج. ولذلك فإن النساء لديهن القدرة على الإنجاب ويجب استخدام وسائل منع الحمل عالية الفعالية عند استخدام إمبروفيكا وحتى 3 أشهر بعد انتهاء العلاج. حتى الآن، ليس من الواضح ما إذا كان IBRUTINIB قد قلل من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية، وبالتالي تستخدم النساء وسائل منع الحمل الهرمونية، لذلك يستخدمن وسائل إضافية للحجاب الحاجز.

التكاثر:

لا تلاحظ التأثير على الخصوبة لدى ذكور أو إناث الجرذان عند استخدام جرعة بحثية قصوى تصل إلى 100 ملغم/كغم/يوم (جرعة مكافئة لدى الأشخاص 16 ملغم/كغم/يوم) (انظر السلامة قبل السريرية). لا توجد بيانات عن خصوبة IBrutinib على البشر.

فترة الرضاعة الطبيعية:

ليس من الواضح ما إذا كان إيبروتينيب أو مستقلباته سوف يفرز في حليب الأم. ليس من الممكن استبعاد خطر الأطفال/المستحلب. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بإمبروفيكا.

التفاعل الدوائي

يتم استقلاب IBRUTINIB بشكل رئيسي بواسطة إنزيم 3A4 من السيتوكروم P450 (CYP3A4).

تزيد الأدوية من مستوى الإبروتينيب في البلازما

استخدم Ibrutinib مع مثبطات CYP3A4 القوية أو المتوسطة التي يمكن أن تسبب زيادة في مستويات IBRUTINIB ويجب تجنب استخدام نفس مثبطات CYP3A4 القوية. مثبطات CYP3A4 القوية: تستخدم في نفس الوقت مع الكيتوكونازول، وهي مثبطات قوية لـ CYP3A4، وقد لاحظ أكثر من 18 شخصًا أصحاء أن تركيز IBRUTINIB (CMAX وAUC) زاد 29 و24 مرة على التوالي. تظهر محاكاة ظروف الجوع مثبطات CYP3A4 القوية، كلاريثروميسين، والتي يمكن أن تسبب زيادة في المساحة تحت المنحنى لـ Ibrutinib بمقدار العامل 14. المرضى الذين يعانون من أورام الخلايا البائية الخبيثة يستخدمون Ibrutinib مع الطعام، باستخدام مثبطات CYP3A4 القوية Voriconzole مما يتسبب في زيادة CMAX 6.7 مرة والمساحة تحت المنحنى 5.7 مرة. يجب تجنب مثبطات CYP3A4 القوية (مثل الكيتوكونازول، إندينافير، نلفينافير، ريتونافير، ساكينافير، كلاريثروميسين، تيليثروميسين، آيتراكونازول، نيفازودون، كوبيسيستات، فوريكونازول وبوساكونازول). إذا كانت الفوائد متفوقة وتحتاج إلى استخدام مثبط CYP3A4 قوي، فإن جرعة IBRUTINIB تقلل 140 ملغ (كبسولة) أثناء استخدام المثبطات أو التوقف المؤقت للعلاج (7 أيام أو أقل). مراقبة المرضى عن كثب بشأن السمية والامتثال للتوصية بتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.

متوسط مثبطات CYP3A4: في المرضى الذين يعانون من أورام الخلايا البائية الخبيثة والذين يتناولون ibrutinib مع نفس الطعام، عند استخدامها مع نفس الإريثروميسين، تسبب مثبطات CYP3A4 زيادة CMAX بمقدار 3.4 مرات وAUC 3.0 مرات. إذا تم وصف مثبطات CYP3A4 المتوسطة (مثل فلوكونازول، إريثرومايسين، أمبرينافير، أبريبيتانت، أتازانافير، سيبروفلوكساسين، كريزوتينيب، ديلتيازيم، فوسامبرينافير، إيماتينيب، فيراباميل، أميودارون ودروندارون) أثناء استخدام المثبطات. راقب حالة السمية لدى المرضى عن كثب واتبع إرشادات تعديل الجرعة إذا لزم الأمر.

مثبطات CYP3A4 الخفيفة: أظهرت المحاكاة باستخدام ظروف الجوع أن مثبطات CYP3A4 الخفيفة، أزيثروميسين وفلوفوكسامين، يمكن أن تسبب زيادة في المساحة تحت المنحنى في الإيبروتينيب أقل من مرتين. ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة عند دمجها مع مثبطات الضوء. راقب المرضى عن كثب بحثًا عن السمية واتبع إرشادات تصحيح الجرعة إذا لزم الأمر. عند الاستخدام المتزامن مع عصير الجريب فروت الذي يحتوي على مثبطات CYP3A4، سجل أكثر من 8 متطوعين أصحاء زيادة في تركيز IBRUTINIB (CMAX وAUC) بمقدار 4 و2 مرات. يجب تجنب الجريب فروت والعصير المر أثناء العلاج بـ IBRUTINIB بسبب مثبط CYP3A4 المتوسط.

يمكن للأدوية أن تقلل من مستوى الإبروتينيب في البلازما

يمكن أن يؤدي استخدام Ibrutinib مع تحريض CYP3A4 إلى تقليل مستوى ibrutinib في البلازما.

تزامن استخدام ريفامبيسين، وهو دواء تحريضي قوي لـ CYP3A4، مع أكثر من 18 شخصًا سليمًا والذين لاحظوا انخفاض تركيز (CMAX وAUC) لـ IBRUTINIB بنسبة 92 و90% على التوالي. تجنب الاستخدام المتزامن للأدوية التحريضية القوية أو المتوسطة لـ CYP3A4 (مثل كاربامازيبين، ريفامبيسين، الفينيتوين). موانع استخدام ش. جون أثناء العلاج بـ IBrutinib بسبب فعاليته. فكر في استبدال الأدوية التي تحتوي على قدر أقل من اللمس لـ CYP3A4. إذا كانت الفوائد متفوقة وتحتاج إلى استخدام أدوية تحريضية قوية أو متوسطة لـ CYP3A4، فمن الضروري مراقبة المرضى عن كثب لتقليل فعالية العلاج (انظر موانع الاستعمال والتحذيرات). يمكن استخدام الأدوية التحريضية الخفيفة CYP3A4 مع IBRUTINIB ولكن يجب مراقبة المرضى عن كثب للتأكد من خطر التخفيض الفعال.

يتمتع إيبروتينيب بقابلية ذوبان تعتمد على الرقم الهيدروجيني، مع قابلية ذوبان أقل عندما يكون الرقم الهيدروجيني أعلى. وقد لوحظ أن CMAX كان أقل في الأجسام الصحية عند الجوع عند استخدام جرعة Ibrutinib الوحيدة البالغة 560 ملغ بعد استخدام أوميبرازول 40 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام (انظر الحرائك الدوائية). لا يوجد دليل على أن انخفاض CMAX سيؤدي إلى تغيرات سريرية كبيرة، ويتم استخدام الأدوية التي تزيد من درجة الحموضة في المعدة (مثل مثبطات مضخة البروتون) بشكل غير محدود في الدراسات السريرية الرئيسية.

قد تتغير الأدوية في تركيزات البلازما بسبب إيبروتينيب

IBRUTINIB هو P-GP وهو مثبط لبروتين سرطان الثدي (BCRP) في المختبر. نظرًا لعدم وجود بيانات سريرية حول هذا التفاعل، لا يمكن استبعاد IBRUTINIB الذي يثبط P-GP وBCRP في الأمعاء بعد تناول جرعة من العلاج. لتقليل القدرة على التفاعل في الجهاز الهضمي، مع العلاج الضيق عن طريق الفم، يجب استخدام ركائز P-GP أو BCRP مثل الديجوكسين أو الميثوتريكسيت قبل 6 ساعات على الأقل من أو بعد ibrutinib. يمكن أن يثبط IBRUTINIB BCRP في الكبد ويزيد من تركيز الأدوية التي يتم استقلابها في الكبد من خلال وسطاء BCRP مثل rosuvastatin.

بناءً على البيانات المختبرية، في تركيز IBRUTINIB المعوي هو مثبط CYP3A4 ضعيف يتعافى وبالتالي يمكنه زيادة تركيز ركيزة CYP3A4 الحساسة للأيضات المعوية في الأمعاء. لا توجد بيانات سريرية عن هذا التفاعل. يجب توخي الحذر عند استخدام IBRUTINIB مع ركيزة CYP3A4 عن طريق الفم مع علاج ضيق (مثل ثنائي هيدروأرغوتامين، والإرغوتامين، والفنتانيل، والسيكلوسبورين، والسيروليموس، والتاكروليموس).

استنادًا إلى البيانات المختبرية، يعتبر IBRUTINIB تحريضًا ضعيفًا لـ CYP2B6 وقد يكون لديه القدرة على التأثير على الإنزيمات الأخرى وإنزيمات الشحن والمواد الناقلة لتكييف الهواء من خلال المستقبل الهيكلي Andrancan (مستقبل Androstan التأسيسي - CAR) مثل CYP2C9 وCYP2C19 وUGT1A1 وMRP2. الروابط السريرية غير معروفة ولكن يمكن تقليل تركيز الركيزة CYP2B6 (مثل إيفافيرينز وبوبروبيون) وركائز تكييف الهواء عند استخدامها مع IBRUTINIB.

التخزين

اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجة الحرارة أقل من 30 درجة مئوية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.