Imbruvica Janssen lék léčí lymfom, chronické lymfocyty (90 tablet)

Léková forma Krabička 90 tablet
Specifikace Ibrutinib

Složka

Informace o složení	Obsah
Ibrutinib	140 mg

Použití

indikace

Lék Imbruvica je indikován v následujících případech:

IMBruvica je indikována k léčbě dospělých pacientů s recidivou nebo rezistencí lymfomu z plášťových buněk (MCL).

Imbruvica je indikována k léčbě dospělých pacientů s chronickou leukémií (CLL), která nebyla dříve léčena.

IMBruvica v monoterapii nebo v kombinaci s Bendamustinem a Rituximabem (Br) je indikována k léčbě alespoň jednoho dospělého pacienta, u kterého byla předchozí léčba klonem (Br) indikována.

Monoterapie přípravkem Imbruvica je indikována k léčbě dospělých pacientů s hyperaktivním makroglobulinem (Waldenströmova MacrogloBulinaemia-WM), kteří byli léčeni alespoň jednou předchozí terapií, nebo v léčbě jedné (první linie) u pacientů, kteří nejsou vhodní pro mimořádnou chemoterapii (léčbu chemo-olmunoterapie).

Farmakokinus> Pharmacokinus> Farmakoterapie: Inhibitory kináz, ATC kód: L01XE27.
Mechanismus působení
Ibrutinib je silný, malý, malomolekulární inhibitor tyrosinkinázy Bruton (BTK). IBrutinib vytváří kovalentní vazbu s cysteinovou větví (CYS-481) při provozu BTK, což vede k trvalé inhibici aktivity enzymu BTK. BTK, člen skupiny Kinase Tec, je důležitou signální molekulou antigenního receptoru B-buněk (BCR) a cesty cytokinového receptoru. Cesta BCR souvisí s patologií některých B-buněčných maligních onemocnění, včetně MCL, velkého B-buněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL), cystického lymfomu a CLL. Klíčová role BTK při přenosu signálu přes povrchové receptory B-buněk vede k aktivaci drah potřebných pro pohyb B-buněk, dynamický a adhezivní. Předvídatelné studie ukazují, že IBRUTINIB účinně inhibuje proliferaci a přežití maligních B lymfocytů in vivo, stejně jako buněčnou migraci a adhezi k substrátu in vitro.
Hypergly hypernipace krevních lymfocytů
Při zahájení léčby se zvýšený počet lymfocytů s obnovou (např. zvýšený o > 50 % oproti původní hodnotě a absolutní množství > 5000/MCL), často doprovázený poklesem lymfatických uzlin, setkal u asi tří čtvrtin počtu pacientů s CLL léčených přípravkem Imbruvica. Tento účinek byl také pozorován u přibližně třetiny počtu pacientů s MCL recidivujících nebo rezistentních na léčbu přípravkem Imbruvica.
Toto pozorované krevní lymfocyty je farmakologickým účinkem a není považováno za progresivní onemocnění, pokud neexistují žádné jiné klinické příznaky. U obou typů onemocnění se typické lymfocyty často objevují v prvním měsíci léčby přípravkem Imbruvica a často se zotaví během 8 týdnů u pacientů s MCL a 14 týdnů u pacientů s CLL. Také pozorováno u některých pacientů s velkým množstvím cirkulujících lymfocytů (např. > 400 000/mCL).
Žádné pozorování neukazuje zvýšené lymfocyty u pacientů s WM léčených přípravkem Imbruvica.
ovlivňují QT/QTC a Heart Crazy
Vliv IBrutinibu na QTC je hodnocen u 20 mužů a zdravých žen
Ve dvojité, náhodné QT studii s placebem a aktivními složkami. V dávce odpovídající léčebné dávce 1680 mg IBrutinib nerozšiřuje rozsah QTC, ale způsobuje jakékoli klinické projevy. Největší horní hranice dvou stran 90% spolehlivosti CI pro průměrný rozdíl je zpočátku upravena mezi Ibrutinibem a placebem a je nižší než 10 ms. V této studii bylo zjištěno krátkodobé QTC (-5,3 ms [90% CI: -9,4; -1,1] při CMAX bylo 719 ng/ml po dávce vyšší než při dávce 1680 mg).
Farmakokinetika

absorpce
Ibrutinib se po vypití rychle vstřebává s mediánem TMAX od 1 do 2 hodin. Absolutní biologická dostupnost nalačno (n = 8) je 2,9 % (90 % CI = 2,1 – 3,9) a dvojnásobná při použití s jídlem. Farmakokinetika ibrurinibu se u pacientů s buněčnými nádory B významně nemění. Koncentrace ibrutinibu se zvyšuje, když je dávka až 840 mg. AUC byla zaznamenána ve stabilním stavu u pacienta s dávkou 560 mg 953 ± 705 ng h/ml (průměr ± standardní odchylka). Při použití ibrutinibu při hladovění dosáhla koncentrace (Auclast) přibližně 60 % ve srovnání s před 30 minutami, o 30 minut později (plné jídlo) nebo 2 hodiny po snídani bohaté na tuky.
Ibrutinib má rozpustnost závislou na pH, s nižší rozpustností, když je pH vyšší. U zdravých lidí o hladu pouze 560 mg IBRUTINIBU po užívání omeprazolu 40 mg jednou denně po dobu 5 dnů, ve srovnání s jedním Ibrutinibem, průměrný geometrický poměr (geometrické střední poměry) (90% CI) AUC0-24, AUCLAST a CMAX odpovídající 81%, 268%), % 90268 % (26–53 %).
Distribuce
In vitro je výtěžnost IBRUTINIBU s lidskými plazmatickými proteiny 97,3 % a nezávisí na koncentraci přibližně 50 až 1000 ng/ml. Zdánlivý distribuční objem ve stabilním stavu (VD, SS/F) je přibližně 10 000 l.
Metabolismus
IBRUTINIB je metabolizován hlavně CYP3A4 za vzniku dihydrodiolu s aktivitou inhibitoru BTK asi 15krát nižší než IBrutinib. Vztah s CYP2D6 v metabolismu IBrutinibu se zdá být minimální.
U pacientů s jinými genotypy CYP2D6 proto není třeba být obezřetní.
Eliminace
Zdánlivá clearance (Cl/F je asi 1000 l/h. Poločas IBRUTINIBU je 4 až 13 hodin. Po jediné dávce [14C] -Brutinibu, která je u zdravých lidí označena radiací, bylo asi 90 % účinné látky vyloučeno během 168 hodin, většina (80 %) a méně než 0 % ve stolici. moč.
Zvláštní skupina obyvatelstva
Starší pacienti: Farmakokinetika populace ukazuje, že věk významně neovlivňuje clearance iBrutinibu z oběhu.
Děti: Neprovádějte farmakokinetický výzkum u pacientů mladších 18 let.
Pohlaví: Populační farmakokinetika ukazuje, že pohlaví významně neovlivňuje clearance ibrutinibu z oběhu.
Rasa: Pro posouzení potenciálních účinků rasových faktorů na farmakokinetiku přípravku IBRUTINIB není dostatek údajů.
Tělo: Dynamická data populace ukazují, že hmotnost (41–146 kg; průměr [SD]: 83 [19 kg]) má významný vliv na clearance přípravku IBRUTINIB.
Selhání ledvin: IBRUTINIB je minimalizován v ledvinách; Eliminace metabolitů
Jaterní selhání: IBRUTINIB je metabolizován v játrech. Po provedení studie selhání jater na subjektech bez rakoviny s použitím pouze 140 mg dávky při hladovění. Porucha jaterních funkcí se mezi jednotlivci výrazně mění, ale zaznamenala průměrnou hladinu ibrutinibu 2,7; 8,2; a 9,8 krát odpovídající objektu mírné jaterní selhání (n = 6, dítě-pgh typ A), průměrné (n = 10, dítě-mops typ B) a těžké (n = 8, dítě-pgh typ C). Volná část ibrutinibu se také zvyšuje s úrovní jaterního selhání, což odpovídá 3,0; 3,8 a 4,8 % u subjektů s mírným, středním a těžkým selháním jater ve srovnání s 3,3 % plazmy dosaženými u zdravých subjektů v této studii. Zvýšení koncentrace IBRUTINIBU není spojeno (Aucunbound, Last) se odhaduje na 4,1 až 9,8 a 13krát u pacientů s mírným, středním a těžkým selháním jater.
Koncentrovaný se substrátem CYP: Výzkum in vitro ukazuje, že IBRUTINIB je slabě inhibován při obnově CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4 v trávicím traktu (ale ne v játrech) a neukazuje, že inhibitor závisí na čase souvisejícím s časem souvisejícím s časem souvisejícím s CYP1A2, CYP2B6, 2C CYP2 CYP2 CYP2 CYP2 CYP2 CYP2 CYP2C8 Dihydrodiolové metabolity IBRUTINIBU inhibují slabé CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2D6. Dihydrodiolové metabolity jsou slabé, ISOENZE CYP450 in vitro. Přestože je IBRUTINIB citlivý na substrát CYP3A4, nemá žádné klinické účinky související s koncentrací.
Koncentrovaný s inhibitorem/transport: Studie in vitro ukazují, že iBrutinib není substrátem P-GP nebo jiného hlavního transportu, kromě OCT2. Dihydrodiolové metabolity a další metabolity jsou substrátem P-GP. IBRUTINIB in vitro inhibuje P-GP a BCRP.

Před odběrem Imbruvica Janssen lék léčí lymfom, chronické lymfocyty (90 tablet)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Vedlejší efekty

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

Léky IMBruvica jsou kontraindikovány v následujících případech:

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku. John je kontraindikován u pacientů léčených přípravkem Imbruvica.

Buďte opatrní při používání

Ceremoniál související s krvácením

U pacientů léčených přípravkem Imbruvica s krevními destičkami nebo bez nich byly hlášeny případy krvácení, včetně příhod malého krvácení, jako jsou modřiny, krvácení z nosu a hemoragické skvrny; A velké krvácení, někdy smrt, včetně gastrointestinálního krvácení, intrakraniálního krvácení a krevní moči.

Pacienti jsou vyřazeni z fáze 2 a 3 přípravku Imbruvica, pokud potřebují warfarin nebo jiné antagonisty vitaminu K. Spolu s přípravkem Imbruvica by se neměl užívat warfarin nebo jiné antagonisty vitaminu K. Je třeba se vyhnout doplňkovým potravinám, jako je rybí tuk a vitamín E. Užívání přípravku Imbruvica u pacientů, kteří potřebují antikoagulační léky nebo inhibitory funkce krevních destiček, může zvýšit riziko krvácení, je třeba být opatrní, zvláště pokud se používá proti antikoagulancii.

by měli přestat léčit přípravek Imbruvica alespoň 3 až 7 dní před a po operaci v závislosti na typu operace a riziku krvácení.

Mechanismus událostí souvisejících s krvácením není znám. Pacienti s vrozeným krvácením z orgánů se výzkumu neúčastní.

leukostáza (leukostáza)

Byla hlášena leukémie u pacientů léčených přípravkem Imbruvica. Velký počet lymfatických buněk v oběhu (> 400 000/mcL) může zvýšit riziko. Zvažte pozastavení přípravku Imbruvica. Pacient by měl být pečlivě sledován a podporován, aby byla podpořena podpora včetně rehydratace a/nebo snížení počtu buněk.

Infekce

U pacientů léčených přípravkem Imbruvica se setkaly infekce (včetně krvácení, neutropenie, bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí). Některé z těchto infekcí je třeba hospitalizovat a zemřít. Většina pacientů se smrtící infekcí má také neutropenii. Pacienti by měli být sledováni s horečkou, neutropenií a infekcemi a v případě potřeby by měli být léčeni vhodnými antiinfekčními přípravky. Preventivní pozornost ve standardní péči o pacienty zvyšující riziko oportunních infekcí.

Byly hlášeny případy případů progresivní multifokální leuk a encefalopatie (PML) včetně úmrtí po použití ibrutinibu v kontextu předchozí léčby nebo současně s imunosupresivní léčbou. Lékaři by měli myslet na PML v rozlišené diagnóze u pacientů s novými příznaky nebo symptomy nebo zhoršením neuropatie, vědomí nebo chování. Při podezření na PML je nutné vyhodnotit vhodnou diagnózu a přerušit léčbu, dokud se PML nevyloučí. Pokud existují pochybnosti, doporučuje se navštívit neurologa a provést příslušnou diagnostiku PML včetně vyšetření magnetickou rezonancí, která často preferuje MRI s kontrastem, test DNA viru JC v mozkomíšním moku a vyšetření nervů.

Redukce hemocalu: U pacientů léčených Imbruvicí bylo hlášeno snížení počtu krvinek v důsledku léčby stupně 3 nebo 4 (neutropenie, trombocytopenie a anémie). Každý měsíc sledujte složení plné krve.

Intersticiální deaktivace (ILD): ILD hlášení u pacientů léčených přípravkem Imbruvica. Sledujte pacienta na symptomech bodu ILD. Pokud se objeví příznaky, zastavte imbruvicu a použijte vhodnou kontrolu iLD. Pokud příznaky přetrvávají, zvažte rizika a přínosy léčby přípravkem Imbruvica a postupujte podle pokynů pro úpravu dávky.

arytmie

U pacientů léčených přípravkem Imbruvica byly hlášeny případy síňové, síňové a ventrikulární tachykardie. Fibrilace síní a síní je uváděna především u pacientů s rizikovými faktory pro srdce, hypertenzi, akutní infekci a fibrilaci síní v anamnéze. Klinické sledování manifestace arytmie u všech pacientů. Pacienti s příznaky arytmie nebo nově se objevující dušností, závratěmi nebo mdlobami by měli být klinicky vyšetřeni a v případě potřeby elektrokardiogramem (EKG).

Pacienti se známkami a/nebo příznaky ventrikulární tachykardie by měli dočasně přerušit léčbu přípravkem Imbruvica a před opětovnou léčbou potřebují klinické posouzení plného přínosu/rizika.

Pacienti, kteří měli fibrilaci síní již dříve, že potřebují antikoagulační léčbu, by měli zvážit výběr jiné léčby namísto přípravku Imbruvica. Pokud se u pacienta při léčbě přípravkem Imbruvica objeví fibrilace síní, je vhodné posoudit celé riziko trombózy. Pokud je pacient ve vysokém riziku a není-li vhodná jiná substituční léčba Imbruvicou, zvažte přísnou kontrolu pomocí antikoagulačních léků.

Syndrom řešící nádor: Syndrom řešící nádor je hlášen při léčbě přípravkem Imbruvica. Pacienti s rizikem nádorového syndromu jsou lidé s vysokou nádorovou zátěží před léčbou. Je třeba pacienty pečlivě a pečlivě sledovat.

Nemelanomová rakovina kůže: Nemelanová rakovina kůže je hlášena pravidelně u pacientů léčených přípravkem Imbruvica spíše než u pacientů léčených léky v hrubých srovnávacích studiích náhodné fáze 3. Sledování projevů nemelanového karcinomu kůže u pacientů užívajících přípravek Imbruvica.

Aktivita viru: Existují zprávy o regeneraci hepatitidy B u pacientů užívajících přípravek Imbruvica. Před zahájením léčby přípravkem Imbruvica by měl být stanoven virus hepatitidy B (HBV). Doporučené rady lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou hepatitidy B u pacientů s pozitivními HBV testy. Pokud má pacient pozitivní sérum na hepatitidu B, je nutné před zahájením léčby poradit s odborníky na onemocnění jater a pacient by měl být sledován a kontrolován podle místních lékařských standardů, aby se předešlo hepatitidě B.

Interakce léku a léků: Současné užívání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 s přípravkem Imbruvica může způsobit zvýšení hladin IBRUTINIB a výsledkem je vyšší riziko toxicity. Naproti tomu použití léků na indukci CYP3A4 může způsobit hladiny Imbruvica a důsledkem je riziko neúčinné léčby. Proto, pokud je to možné, se vyvarujte současného užívání přípravku Imbruvica s inhibitory CYP3A4 a silnými nebo středně silnými léky na indukci CYP3A4 a je třeba zvážit současnou léčbu pouze tehdy, když jsou přínosy jasné ve srovnání s potenciálním rizikem. Pokud musí být použity inhibitory CYP3A4, pacient by měl pečlivě sledovat toxické příznaky přípravku IMBRUVICA (viz dávka a použití a interakce). Pokud musíte užívat lék na indukci CYP3A4, pečlivě sledujte u pacientů známky nedostatečné léčby přípravkem Imbruvica.

Ženy mají schopnost reprodukce

Ženy, které mají schopnost reprodukce, musí během používání imbruvica používat vysoce účinné antikoncepční metody (viz použití u těhotných a kojících žen).

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

u některých pacientů užívajících přípravek Imbruvica je hlášena únava, závratě a mdloby a je třeba je vzít v úvahu při hodnocení schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje pacienta.

Užívání léků pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotenství:

Nepoužívejte přípravek Imbruvica pro ženy během těhotenství. Neexistují žádné údaje o použití přípravku Imbruvica u těhotných žen. Výzkum na zvířatech ukazuje, že toxicita na plodnost (viz Předklinická bezpečnost).

Ženy mají schopnost reprodukce/antikoncepce u žen:

Na základě zjištění na zvířatech může být Imbruvica škodlivá pro embryo, pokud se používá pro těhotné ženy. Ženy by se měly vyhnout otěhotnění při užívání přípravku Imbruvica a do 3 měsíců po ukončení léčby. Proto ženy mají schopnost reprodukce, musí používat vysoce účinnou antikoncepci při užívání přípravku Imbruvica a až 3 měsíce po ukončení léčby. Dosud není jasné, zda IBRUTINIB snížil účinnost hormonální antikoncepce, a proto ženy užívají hormonální antikoncepci, takže používají další metody bránice.

Reprodukce:

Nepozorujte vliv na plodnost u samců nebo samic potkanů při použití maximální výzkumné dávky až 100 mg/kg/den (ekvivalentní dávka u lidí 16 mg/kg/den) (viz preklinická bezpečnost). Neexistují žádné údaje o fertilitě IBrutinibu u lidí.

Období kojení:

Není jasné, zda se IBRUTINIB nebo jeho metabolity budou vylučovat do mateřského mléka. Není možné vyloučit riziko kojenců/emulze. Během léčby přípravkem Imbruvica by měla přestat kojit.

Léková interakce

IBRUTINIB je metabolizován hlavně enzymem 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4).

Léky zvyšují hladinu ibrutinibu v plazmě

Používejte Ibrutinib spolu se silnými nebo středními inhibitory CYP3A4, které mohou způsobit zvýšené hladiny IBRUTINIBU, a měli byste se vyhnout používání stejně silných inhibitorů CYP3A4. Silné inhibitory CYP3A4: užívaný současně s ketokonazolem, je silným inhibitorem CYP3A4, u více než 18 zdravých lidí se koncentrace IBRUTINIBU (CMAX a AUC) zvýšila 29krát a 24krát. Simulace hladových stavů ukazuje silné inhibitory CYP3A4, klarithromycin, který může způsobit zvýšení AUC ibrutinibu faktorem 14. Pacienti s B-buněčnými maligními nádory užívají Ibrutinib s jídlem, užívají silné inhibitory CYP3A4 Voriconzol, což způsobuje zvýšení CMAX 6,7krát a AUC 5,7krát. Je třeba se vyhnout silným inhibitorům CYP3A4 (jako je ketokonazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, klarithromycin, telithromycin, iTraconazol, nefazodon, kobicistat, vorikonazol a posakonazol). Pokud jsou přínosy vyšší a je třeba použít silný inhibitor CYP3A4, dávka přípravku IBRUTINIB se během užívání inhibitorů nebo dočasného přerušení léčby (7 dní nebo méně) sníží o 140 mg (kapsle). U pacientů pečlivě sledujte toxicitu a v případě potřeby dodržujte doporučení úpravy dávky.

Průměrné inhibitory CYP3A4: U pacientů s maligními nádory B-buněk, kteří užívají ibrutinib se stejným jídlem, při použití se stejným erytromycinem způsobují inhibitory CYP3A4 zvýšení CMAX 3,4krát a AUC 3,0krát. Pokud jsou předepsány středně velké inhibitory CYP3A4 (např. flukonazol, erythromycin, amprenavir, aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Diltiazem, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, Amiodaron a DroneDarone) inhibitory folikulů. U pacientů pečlivě sledujte toxicitu a v případě potřeby dodržujte pokyny pro úpravu dávky.

Mírné inhibitory CYP3A4: Simulace pomocí hladových podmínek ukazuje, že lehké inhibitory CYP3A4, azithromycin a fluvoxamin, mohou způsobit Léky mohou snížit hladinu ibrutinibu v plazmě

Užívání ibrutinibu spolu s indukcí CYP3A4 může snížit hladinu ibrutinibu v plazmě.

Souběžné podávání Rifampicin, silný lék na indukci CYP3A4, u více než 18 zdravých lidí, kteří viděli, že koncentrace (CMAX a AUC) IBRUTINIBU klesla o 92 a 90 %. Vyhněte se současnému užívání silných nebo středně silných léků indukujících CYP3A4 (jako je karbamazepin, rifampicin, fenytoin). Kontraindikované použití st. John během léčby IBrutinibem kvůli jeho účinnosti. Zvažte náhradní léky s menším množstvím CYP3A4. Pokud je přínos vyšší a je třeba použít silné nebo středně silné léky na indukci CYP3A4, je nutné pacienty pečlivě sledovat, zda nedochází ke snížení účinnosti léčby (viz kontraindikace a varování). S přípravkem IBRUTINIB lze používat léky na mírnou indukci CYP3A4, ale u pacientů by mělo být pečlivě sledováno riziko účinného snížení.

Ibrutinib má rozpustnost závislou na pH, s nižší rozpustností, když je pH vyšší. Bylo pozorováno, že CMAX byla nižší u zdravých jedinců, kteří měli hlad při použití jediné dávky Ibrutinibu 560 mg po použití omeprazolu 40 mg jednou denně po dobu 5 dnů (viz farmakokinetika). Neexistují žádné důkazy o tom, že nižší CMAX bude mít významné klinické změny a léky, které zvyšují pH žaludku (jako jsou inhibitory protonové pumpy), se v klíčových klinických studiích používají neomezeně.

V důsledku Ibrutinibu mohou být změněny plazmatické koncentrace léků

IBRUTINIB je P-GP a je inhibitorem proteinu rakoviny prsu (BCRP) in vitro. Protože neexistují žádné klinické údaje o této interakci, nelze vyloučit, že IBRUTINIB po podání dávky léčby inhibuje P-GP a BCRP ve střevě. Aby se minimalizovala schopnost interakce v gastrointestinálním traktu, při perorální úzké léčbě by měly být substráty P-GP nebo BCRP, jako je digoxin nebo methotrexát, použity alespoň 6 hodin před nebo po ibrutinibu. IBRUTINIB může inhibovat BCRP v játrech a zvýšit koncentraci léků, které jsou metabolizovány v játrech prostřednictvím zprostředkovatelů BCRP, jako je rosuvastatin.

Na základě údajů in vitro je IBRUTINIB ve střevní koncentraci slabým inhibitorem CYP3A4, který se obnovuje, a proto může zvýšit koncentraci substrátu CYP3A4 citlivého na střevní metabolity ve střevě. Neexistují žádné klinické údaje o této interakci. Při užívání přípravku IBRUTINIB s perorálním substrátem CYP3A4 s úzkou léčbou (jako je dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, cyklosporin, syrolimus a takrolimus) je třeba opatrnosti.

Na základě údajů in vitro je IBRUTINIB slabou indukcí CYP2B6 a může mít schopnost ovlivňovat další enzymy a transportní enzymy a přepravující látky, které jsou klimatizovány prostřednictvím andrancanského strukturálního receptoru (Constitutive Androstan Receptor – CAR), jako jsou CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 a MRP2. Klinické souvislosti nejsou známy, ale koncentrace substrátu CYP2B6 (jako je Efavirenz a Bupropion) a substrátů pro klimatizaci může být při použití s IBRUTINIBem snížena.

Skladování

Ponechejte na chladném místě, vyhněte se světlu, teplotě pod 30⁰C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.