Imbruvica Janssen Arzneimittel behandelt Lymphome und chronische Lymphozyten (90 Tabletten)

Darreichungsform Schachtel mit 90 Tabletten
Spezifikationen Ibrutinib

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Ibrutinib	140 mg

Verwendet

Indikationen

Imbruvica-Medikament ist in folgenden Fällen angezeigt:

IMBruvica ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit Wiederauftreten oder Resistenz des Mantelzelllymphoms (MCL) indiziert.

Imbruvica ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer Leukämie (CLL) indiziert, die zuvor nicht behandelt wurden.

IMBruvica ist als Monotherapie oder in Kombination mit Bendamustin und Rituximab (Br) zur Behandlung erwachsener Patienten mit Blutgerinnseln indiziert, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.

Die Imbruvica-Monotherapie ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit hyperaktivem Makroglobulin (Waldenström-Makroglobulinämie-WM) indiziert, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, oder in der Behandlung einer (Erstlinientherapie) für Patienten, die nicht für eine Ausnahme-Chemotherapie (Chemo-Olmunotherapie) geeignet sind.

Pharmacokinus

Pharmakologische Gruppenbehandlung: Anti-Dystrophie, Proteinkinase Inhibitoren, ATC-Code: L01XE27.

Wirkmechanismus

Ibrutinib ist ein starker, kleiner, kleinmolekularer Tyrosinkinase-Bruton-Hemmer (BTK). IBrutinib stellt beim Betrieb von BTK eine kovalente Bindung mit einem Cysteinzweig (CYS-481) her, was zu einer nachhaltigen Hemmung der BTK-Enzymaktivität führt. BTK, ein Mitglied der Kinase Tec-Gruppe, ist ein wichtiges Signalmolekül des B-Zell-Antigenrezeptors (BCR) und des Zytokinrezeptorpfads. Der BCR-Pfad hängt mit der Pathologie einiger bösartiger B-Zell-Erkrankungen zusammen, darunter MCL, großes B-Zell-B-Zell-Lymphom (DLBCL), zystisches Lymphom und CLL. Die Schlüsselrolle von BTK bei der Signalübertragung über B-Zell-Oberflächenrezeptoren führt zur Aktivierung der Wege, die B-Zellen für die dynamische und adhäsive Bewegung benötigen. Präzise Studien zeigen, dass IBRUTINIB die Proliferation und das Überleben bösartiger B-Zellen in In-vivo sowie die Zellmigration und Adhäsion an das Substrat in In-vitro wirksam hemmt.

Hypergly Hypernipation von Blutlymphozyten

Zu Beginn der Behandlung kam es bei etwa drei Vierteln der mit Imbruvica behandelten CLL-Patienten zu einer erhöhten Lymphozytenzahl mit Erholung (z. B. um > 50 % im Vergleich zum ursprünglichen Wert und absoluter Menge > 5000/MCL), häufig begleitet von einer Abnahme der Lymphknoten. Dieser Effekt wurde auch bei etwa einem Drittel der MCL-Patienten beobachtet, bei denen die Behandlung mit Imbruvica erneut auftrat oder diese resistent waren.

Diese beobachteten Blutlymphozyten sind eine pharmakologische Wirkung und gelten nicht als fortschreitende Erkrankung, wenn keine anderen klinischen Anzeichen vorliegen. Bei beiden Arten von Erkrankungen treten typische Lymphozyten häufig im ersten Monat der Behandlung mit Imbruvica auf und erholen sich bei MCL-Patienten häufig innerhalb von 8 Wochen und bei CLL-Patienten innerhalb von 14 Wochen. Wird auch bei einigen Patienten mit großen Mengen an zirkulierenden Lymphozyten beobachtet (z. B. > 400.000/mCL).

Keine Beobachtung zeigt erhöhte Lymphozyten bei mit Imbruvica behandelten MW-Patienten.

beeinflussen QT/QTC und Heart Crazy

Der Einfluss von IBrutinib auf die QTC wird an 20 Männern und gesunden Frauen untersucht

In einer doppelten, zufälligen QT-Studie mit Placebo und Wirkstoffen. Bei einer Dosis, die der Behandlungsdosis von 1680 mg entspricht, erweitert IBrutinib den QTC-Bereich nicht, verursacht jedoch klinische Manifestationen. Die größte obere Grenze der beiden Seiten der 90 %-KI-Zuverlässigkeit für die durchschnittliche Differenz zwischen Ibrutinib und dem Placebo wird zunächst angepasst und liegt unter 10 ms. In dieser Studie wurde ein Kurzzeit-QTC festgestellt (-5,3 ms [90 %-KI: -9,4; -1,1] bei CMAX von 719 ng/ml nach einer höheren Dosis als der Dosis von 1680 mg).

Pharmakokinetik

Absorption

Ibrutinib wird nach dem Trinken mit TMAX (durchschnittlich 1 bis 2 Stunden) schnell resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit unter Fastenbedingungen (n = 8) beträgt 2,9 % (90 %-KI = 2,1 – 3,9) und verdoppelt sich bei Einnahme mit Nahrungsmitteln. Die Pharmakokinetik von Ibrurinib verändert sich bei Patienten mit Zelltumoren B nicht wesentlich. Die Ibrutinib-Konzentration steigt, wenn die Dosis bis zu 840 mg beträgt. Die AUC wurde in einem stabilen Zustand bei dem Patienten mit einer Dosis von 560 mg von 953 ± 705 ng h/ml (Durchschnitt ± Standardabweichung) aufgezeichnet. Bei Verwendung von Ibrutinib bei Hunger erreichte die Konzentration (Auclast) etwa 60 % im Vergleich zu vor 30 Minuten, 30 Minuten später (Vollnahrung) oder 2 Stunden nach dem fettreichen Frühstück.

Ibrutinib hat eine pH-abhängige Löslichkeit, mit geringerer Löslichkeit, wenn der pH-Wert höher ist. Bei gesunden, hungrigen Menschen wurden nur 560 mg IBRUTINIB nach der Anwendung von 40 mg Omeprazol einmal täglich über 5 Tage eingenommen. Im Vergleich zur Einzeldosis Ibrutinib betrug das durchschnittliche geometrische Verhältnis (geometrische mittlere Verhältnisse) (90 % KI) von AUC0-24, AUCLAST und CMAX 83 % (68 – 102 %), 92 % und 92 %. 53 %).

Verteilung

In vitro beträgt die Wiederfindung von IBRUTINIB mit menschlichen Plasmaproteinen 97,3 % und hängt nicht von der Konzentration von etwa 50 bis 1000 ng/ml ab. Das scheinbare Verteilungsvolumen im stabilen Zustand (VD, SS/F) beträgt etwa 10.000 l.

Stoffwechsel

IBRUTINIB wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert, um einen Dihydrodiol-Metabolismus zu bilden, dessen BTK-Inhibitoraktivität etwa 15-mal geringer ist als die von IBrutinib. Der Zusammenhang mit CYP2D6 im Metabolismus von IBrutinib scheint minimal zu sein.

Daher besteht bei Patienten mit anderen CYP2D6-Genotypen kein Grund zur Vorsicht.

Eliminierung

Die scheinbare Clearance (Cl/F beträgt etwa 1000 l/h. Die Halbwertszeit von IBRUTINIB beträgt 4 bis 13 Stunden. Nachdem die einzige Dosis [14C]-Brutinib bei gesunden Menschen durch Strahlung markiert wurde, wurden etwa 90 % des aktiven Wirkstoffs innerhalb von 168 Stunden ausgeschieden, wobei der größte Teil (80 %) im Kot und weniger als 10 % im Urin ausgeschieden wird. Im Kot und nicht im Urin Urin.

Besondere Bevölkerungsgruppe

Ältere Menschen: Die Pharmakokinetik der Bevölkerung zeigt, dass das Alter keinen signifikanten Einfluss auf die Clearance von iBrutinib aus dem Blutkreislauf hat.

Kinder: Führen Sie keine pharmakokinetischen Untersuchungen an Patienten unter 18 Jahren durch.

Geschlecht: Die Populationspharmakokinetik zeigt, dass das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Clearance von Ibrutinib aus dem Blutkreislauf hat.

Rasse: Es liegen nicht genügend Daten vor, um die möglichen Auswirkungen von Rassenfaktoren auf die Pharmakokinetik von IBRUTINIB zu beurteilen.

Körper: Die dynamischen Daten der Bevölkerung zeigen, dass das Gewicht (41–146 kg; Durchschnitt [SD]: 83 [19 kg]) einen erheblichen Einfluss auf die IBRUTINIB-Clearance hat.

Nierenversagen: IBRUTINIB wird in den Nieren minimiert; Ausscheidung von Metaboliten über den Urin

Leberversagen: IBRUTINIB wird in der Leber metabolisiert. Ich habe eine Studie zum Leberversagen an nicht an Krebs erkrankten Probanden durchgeführt, bei denen bei Hunger nur eine Dosis von 140 mg angewendet wurde. Die beeinträchtigte Beeinträchtigung der Leberfunktion variiert erheblich zwischen den einzelnen Personen, es wurde jedoch ein durchschnittlicher Ibrutinib-Wert von 2,7 verzeichnet; 8,2; und 9,8 Mal entsprechend dem Objekt eines leichten Leberversagens (n = 6, Child-Pugh Typ A), durchschnittlich (n = 10, Child-Pugh Typ B) und schwer (n = 8, Child-Pugh Typ C). Der freie Ibrutinib-Anteil steigt ebenfalls mit dem Grad des Leberversagens, entsprechend 3,0; 3,8 und 4,8 % bei Probanden mit leichtem, mittlerem und schwerem Leberversagen im Vergleich zu 3,3 % des Plasmas, die bei gesunden Probanden in dieser Studie erreicht wurden. Die Erhöhung der IBRUTINIB-Konzentration ist nicht verknüpft (Aucunbound, Last) und wird bei leichter, mittlerer und schwerer Leberinsuffizienz auf das 4,1- bis 9,8-fache bzw. 13-fache geschätzt.

Konzentriert mit CYP-Substrat: In-vitro-Untersuchungen zeigen, dass IBRUTINIB bei der Erholung von CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4 im Verdauungstrakt (jedoch nicht in der Leber) schwach gehemmt ist und nicht zeigt, dass der Inhibitor von der zeitlichen Abhängigkeit von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C abhängt CYP2C19 und CYP2D6. Dihydrodiol-Metaboliten von IBRUTINIB hemmen schwaches CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2D6. Dihydrodiol-Metaboliten sind schwach, ISOENZE CYP450 in vitro. Obwohl IBRUTINIB empfindlich auf das CYP3A4-Substrat reagiert, hat es keine konzentrationsabhängigen klinischen Auswirkungen.

Konzentriert mit dem Inhibitor/Transport: In-vitro-Studien zeigen, dass iBrutinib nicht das Substrat von P-GP oder einem anderen Haupttransport außer OCT2 ist. Dihydrodiol-Metaboliten und andere Metaboliten sind das Substrat von P-GP. In vitro hemmt IBRUTINIB P-GP und BCRP.

Vor der Einnahme Imbruvica Janssen Arzneimittel behandelt Lymphome und chronische Lymphozyten (90 Tabletten)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Nebenwirkungen

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

kontraindiziert

IMBruvica-Medikamente sind in den folgenden Fällen kontraindiziert:

Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe. John ist bei Patienten, die mit Imbruvica behandelt werden, kontraindiziert.

Seien Sie vorsichtig bei der Verwendung von

Zeremonien im Zusammenhang mit Blutungen

Es gab einen Bericht über Blutungsereignisse bei Patienten unter Imbruvica-Behandlung mit oder ohne Blutplättchen, darunter kleine Blutungsereignisse wie Blutergüsse, Nasenbluten und hämorrhagische Flecken; Und große Blutungsereignisse, manchmal tödlich, einschließlich Magen-Darm-Blutungen, intrakranielle Blutungen und Blut im Urin.

Patienten werden aus Phase 2 und 3 von Imbruvica ausgeschlossen, wenn sie Warfarin oder andere Vitamin-K-Antagonisten benötigen. Warfarin oder andere Vitamin-K-Antagonisten sollten nicht zusammen mit Imbruvica angewendet werden. Ergänzungsnahrungsmittel wie Fischöl und Vitamin E sollten vermieden werden. Die Anwendung von Imbruvica bei Patienten, die gerinnungshemmende Medikamente oder Thrombozytenfunktionshemmer benötigen, kann das Blutungsrisiko erhöhen. Daher ist Vorsicht geboten, insbesondere wenn es gegen Antikoagulanzien angewendet wird.

Die Behandlung mit Imbruvica sollte mindestens 3 bis 7 Tage vor und nach der Operation abgebrochen werden, abhängig von der Art der Operation und dem Blutungsrisiko.

Der Mechanismus der Ereignisse im Zusammenhang mit Blutungen ist nicht bekannt. Patienten mit angeborenen Organblutungen nehmen nicht an der Forschung teil.

Leukostase (Leukostase)

Es gab einen Bericht über Leukämie bei Patienten, die mit Imbruvica behandelt wurden. Eine große Anzahl an Lymphzellen im Kreislauf (> 400.000/mcL) kann das Risiko erhöhen. Erwägen Sie die Aussetzung von Imbruvica. Der Patient sollte engmaschig überwacht und unterstützt werden, um Unterstützung zu leisten, einschließlich Rehydrierung und/oder Reduzierung der Zellzahl.

Infektionen

Bei Patienten, die mit Imbruvica behandelt wurden, traten Infektionen (einschließlich Blutungen, Neutropenie, bakterielle, virale oder Pilzinfektionen) auf. Einige dieser Infektionen müssen ins Krankenhaus eingeliefert werden und sterben. Die meisten Patienten mit tödlichen Infektionen leiden auch an einer Neutropenie. Patienten sollten hinsichtlich Fieber, Neutropenie und Infektionen überwacht und bei Bedarf mit geeigneten Antiinfektionsmitteln behandelt werden. Präventive Aufmerksamkeit in der Regelversorgung für Patienten, die das Risiko opportunistischer Infektionen erhöhen.

Es liegen Berichte über Fälle von progressiver multifokaler Leukozyten-Enzephalopathie (PML) einschließlich Todesfällen nach Anwendung von Ibrutinib im Rahmen einer vorherigen Behandlung oder gleichzeitig mit einer immunsuppressiven Therapie vor. Ärzte sollten bei Patienten mit neuen Anzeichen oder Symptomen oder einer Verschlechterung der Neuropathie, des Bewusstseins oder des Verhaltens an PML denken. Bei Verdacht auf PML ist es notwendig, eine entsprechende Diagnose zu stellen und die Behandlung abzubrechen, bis eine PML ausgeschlossen ist. Im Zweifelsfall wird empfohlen, einen Neurologen aufzusuchen und eine entsprechende PML-Diagnose durchzuführen, einschließlich einer MRT-Untersuchung, die oft die Wahl einer MRT mit Kontrastmittel, eines JC-Virus-DNA-Tests in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und einer Nervenuntersuchung vorzieht.

Hämokalusreduktion: Bei Patienten, die mit Imbruvica behandelt wurden, wurde über eine Verringerung der Blutzellen aufgrund einer Behandlung des Grades 3 oder 4 (Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie) berichtet. Überwachen Sie jeden Monat die Vollblutformel.

Interstitielle Behinderung (ILD): ILD-Berichte bei Patienten, die mit Imbruvica behandelt wurden. Überwachen Sie den Patienten hinsichtlich der ILD-Punktsymptome. Wenn Symptome auftreten, beenden Sie die Behandlung mit Imbruvica und führen Sie eine geeignete iLD-Kontrolle durch. Wenn die Symptome anhalten, sollten Sie das Risiko und den Nutzen einer Imbruvica-Behandlung abwägen und die Anweisungen zur Dosisanpassung befolgen.

Arrhythmie

Es gab Berichte über Vorhof-, atriale und ventrikuläre Tachykardien bei Patienten, die mit Imbruvica behandelt wurden. Über Vorhofflimmern und Vorhofflimmern wird hauptsächlich bei Patienten mit Risikofaktoren für Herz, Bluthochdruck, akuten Infektionen und Vorhofflimmern in der Vorgeschichte berichtet. Klinische Überwachung der Manifestation von Arrhythmien bei allen Patienten. Patienten mit Symptomen einer Herzrhythmusstörung oder neu auftretender Kurzatmigkeit, Schwindel oder Ohnmacht sollten klinisch untersucht und gegebenenfalls ein Elektrokardiogramm (EKG) erstellt werden.

Patienten mit Anzeichen und/oder Symptomen einer ventrikulären Tachykardie sollten Imbruvica vorübergehend aussetzen und vor einer erneuten Behandlung eine klinische Beurteilung des gesamten Nutzen-Risiko-Verhältnisses benötigen.

Patienten, die schon einmal Vorhofflimmern hatten und eine gerinnungshemmende Behandlung benötigen, sollten die Wahl einer anderen Therapie anstelle von Imbruvica in Betracht ziehen. Wenn beim Patienten unter der Behandlung mit Imbruvica Vorhofflimmern auftritt, ist es ratsam, das gesamte Thromboserisiko abzuschätzen. Wenn der Patient einem hohen Risiko ausgesetzt ist und für eine andere Imbruvica-Ersatztherapie nicht geeignet ist, sollten Sie eine strenge Kontrolle mit gerinnungshemmenden Medikamenten in Betracht ziehen.

Tumorauflösungssyndrom: Bei der Behandlung mit Imbruvica wird über ein Tumorlösungssyndrom berichtet. Patienten mit dem Risiko eines Tumorsyndroms sind Personen mit einer hohen Tumorlast vor der Behandlung. Patienten müssen engmaschig und sorgfältig überwacht werden.

Nicht-melanozytärer Hautkrebs: Nicht-melanozytärer Hautkrebs wird regelmäßig bei Patienten berichtet, die mit Imbruvica behandelt werden, und nicht bei Patienten, die mit Medikamenten in groben Vergleichsstudien der Zufallsphase 3 behandelt werden. Überwachung von Manifestationen von nicht-melanozytärem Hautkrebs bei Patienten, die Imbruvica anwenden.

Virusaktivität: Es gab einen Bericht über die Regeneration von Hepatitis B bei Patienten, die Imbruvica einnahmen. Vor Beginn der Behandlung mit Imbruvica sollte das Hepatitis-B-Virus (HBV) bestimmt werden. Empfohlener Rat von Ärzten, die Erfahrung in der Behandlung von Hepatitis B bei Patienten mit positivem HBV-Test haben. Wenn der Patient ein positives Hepatitis-B-Serum aufweist, ist es notwendig, vor Beginn der Behandlung einen Experten für Lebererkrankungen zu konsultieren, und der Patient sollte gemäß den örtlichen medizinischen Standards überwacht und kontrolliert werden, um Hepatitis B vorzubeugen.

Arzneimittel-Wechselwirkungen: Die gleichzeitige Anwendung mittlerer oder starker CYP3A4-Inhibitoren mit Imbruvica kann zu erhöhten IBRUTINIB-Spiegeln führen und ein höheres Toxizitätsrisiko zur Folge haben. Im Gegensatz dazu kann die Verwendung von CYP3A4-Induktionsmedikamenten zu Imbruvica-Spiegeln führen und die Folge ist das Risiko einer unwirksamen Behandlung. Vermeiden Sie daher nach Möglichkeit die gleichzeitige Anwendung von Imbruvica mit CYP3A4-Inhibitoren und Arzneimitteln mit starker oder mittlerer CYP3A4-Induktion und sollten Sie eine gleichzeitige Behandlung nur dann in Betracht ziehen, wenn der Nutzen im Vergleich zum potenziellen Risiko eindeutig ist. Der Patient sollte die toxischen Anzeichen von IMBRUVICA genau überwachen, wenn CYP3A4-Inhibitoren verwendet werden müssen (siehe Dosis, Anwendung und Wechselwirkung). Wenn Sie ein CYP3A4-Induktionsmedikament einnehmen müssen, überwachen Sie den Patienten genau auf Anzeichen einer mangelnden Behandlung mit Imbruvica.

Frauen haben die Fähigkeit zur Fortpflanzung

Frauen mit der Fähigkeit zur Fortpflanzung müssen während der Anwendung von Imbruvica hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (siehe Anwendung bei schwangeren und stillenden Frauen).

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

wird bei einigen Patienten, die Imbruvica einnehmen, über Müdigkeit, Schwindel und Ohnmacht berichtet und muss bei der Beurteilung der Verkehrstüchtigkeit oder der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen des Patienten berücksichtigt werden.

Verwendung von Arzneimitteln für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft:

Verwenden Sie Imbruvica nicht bei Frauen während der Schwangerschaft. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Imbruvica bei schwangeren Frauen vor. Tierversuche zeigen, dass es sich negativ auf die Fruchtbarkeit auswirkt (siehe Präklinische Sicherheit).

Frauen haben die Fähigkeit zur Fortpflanzung/Verhütung bei Frauen:

Tierversuchen zufolge kann Imbruvica bei schwangeren Frauen schädlich für den Embryo sein. Frauen sollten während der Anwendung von Imbruvica und bis 3 Monate nach Ende der Behandlung eine Schwangerschaft vermeiden. Daher müssen Frauen, die die Fähigkeit zur Fortpflanzung haben, bei der Anwendung von Imbruvica und bis zu 3 Monate nach Ende der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Bisher ist unklar, ob IBRUTINIB die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringert hat, weshalb Frauen hormonelle Kontrazeptiva verwenden und daher zusätzliche Zwerchfellmethoden anwenden.

Fortpflanzung:

Beobachten Sie keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten, wenn Sie eine maximale Forschungsdosis von bis zu 100 mg/kg/Tag verwenden (entsprechende Dosis beim Menschen 16 mg/kg/Tag) (siehe präklinische Sicherheit). Es liegen keine Daten zur Fruchtbarkeit von IBrutinib beim Menschen vor.

Stillzeit:

Es ist unklar, ob IBRUTINIB oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Das Risiko von Babys/Emulsion kann nicht ausgeschlossen werden. Während der Behandlung mit Imbruvica sollte mit dem Stillen aufgehört werden.

Arzneimittelwechselwirkung

IBRUTINIB wird hauptsächlich durch das Enzym 3A4 von Cytochrom P450 (CYP3A4) metabolisiert.

Medikamente erhöhen den Ibrutinib-Spiegel im Plasma

Verwenden Sie Ibrutinib zusammen mit starken oder mittelstarken CYP3A4-Inhibitoren, die zu erhöhten IBRUTINIB-Spiegeln führen können, und sollten die Verwendung derselben starken CYP3A4-Inhibitoren vermeiden. Starke CYP3A4-Inhibitoren: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ketoconazol handelt es sich um einen starken CYP3A4-Inhibitor. Bei über 18 gesunden Menschen stieg die Konzentration von IBRUTINIB (CMAX und AUC) um das 29- bzw. 24-fache. Simulationen von Hungerzuständen zeigen starke CYP3A4-Inhibitoren, Clarithromycin, die zu einem Anstieg der AUC von Ibrutinib um den Faktor 14 führen können. Patienten mit bösartigen B-Zell-Tumoren nehmen Ibrutinib zusammen mit Nahrungsmitteln ein, wobei starke CYP3A4-Inhibitoren wie Voriconzol zu einem Anstieg des CMAX um das 6,7-fache und des AUC um das 5,7-fache führen. Starke CYP3A4-Inhibitoren sollten vermieden werden (wie Ketoconazol, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saqinavir, Clarithromycin, Telithromycin, iTraconazol, Nefazodon, Cobicistat, Voriconazol und Posaconazol). Wenn der Nutzen überlegen ist und die Verwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors erforderlich ist, wird die IBRUTINIB-Dosis während der Verwendung von Inhibitoren oder einer vorübergehenden Unterbrechung der Behandlung (7 Tage oder weniger) um 140 mg (eine Kapsel) reduziert. Überwachen Sie die Patienten genau auf Toxizität und befolgen Sie die Empfehlung, die Dosis bei Bedarf anzupassen.

Durchschnittliche CYP3A4-Inhibitoren: Bei Patienten mit bösartigen B-Zell-Tumoren, die Ibrutinib zusammen mit derselben Nahrung einnehmen, führen CYP3A4-Inhibitoren bei gleichzeitiger Anwendung mit demselben Erythromycin zu einem Anstieg der CMAX um das 3,4-Fache und der AUC um das 3,0-Fache. Wenn dem Medium CYP3A4-Inhibitoren verschrieben werden (z. B. Fluconazol, Erythromycin, Amprenavir, Aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Diltiazem, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, Amiodaron und DroneDarone) Follikel) Während der Anwendung von Inhibitoren. Überwachen Sie Patienten genau auf Toxizität und befolgen Sie bei Bedarf die Richtlinien zur Dosisanpassung.

Milde CYP3A4-Inhibitoren: Simulationen unter Hungerbedingungen zeigen, dass leichte CYP3A4-Inhibitoren, Azithromycin und Fluvoxamin, einen AUC-Anstieg von Ibrutinib um das Medikamente können den Ibrutinib-Spiegel im Plasma senken

Die Anwendung von Ibrutinib zusammen mit der CYP3A4-Induktion kann den Ibrutinib-Spiegel im Plasma senken.

Begleittherapie mit Rifampicin, einem starken CYP3A4-Induktionsmedikament, bei über 18 gesunden Menschen, bei denen die Konzentration (CMAX und AUC) von IBRUTINIB um 92 bzw. 90 % abnahm. Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit starker oder mittlerer CYP3A4-Induktion (wie Carbamazepin, Rifampicin, Phenytoin). Kontraindizierte Verwendung von st. John während der Behandlung mit IBrutinib aufgrund seiner Wirksamkeit. Erwägen Sie Ersatzmedikamente mit weniger CYP3A4-Kontakt. Wenn der Nutzen überlegen ist und starke oder mittlere CYP3A4-Induktionsmedikamente erforderlich sind, ist es notwendig, die Patienten genau auf eine Verringerung der Behandlungswirksamkeit zu überwachen (siehe Kontraindikationen und Warnhinweise). Milde CYP3A4-Induktionsmedikamente können mit IBRUTINIB verwendet werden, die Patienten sollten jedoch engmaschig auf das Risiko einer wirksamen Reduktion überwacht werden.

Ibrutinib hat eine pH-abhängige Löslichkeit, wobei die Löslichkeit geringer ist, wenn der pH-Wert höher ist. Es wurde beobachtet, dass die CMAX bei hungrigen gesunden Objekten niedriger war, wenn die einzige Ibrutinib-Dosis von 560 mg nach 5-tägiger Anwendung von 40 mg Omeprazol einmal täglich angewendet wurde (siehe Pharmakokinetik). Es gibt keine Hinweise darauf, dass ein niedrigerer CMAX zu signifikanten klinischen Veränderungen führt, und Medikamente, die den Magen-pH-Wert erhöhen (z. B. Protonenpumpenhemmer), werden in wichtigen klinischen Studien unbegrenzt eingesetzt.

Die Plasmakonzentrationen von Medikamenten können sich aufgrund von Ibrutinib ändern

IBRUTINIB ist ein P-GP und in vitro ein Brustkrebsproteinhemmer (BCRP). Da keine klinischen Daten zu dieser Wechselwirkung vorliegen, kann nicht ausgeschlossen werden, dass IBRUTINIB nach Einnahme einer Behandlungsdosis P-GP und BCRP im Darm hemmt. Um die Fähigkeit zu Wechselwirkungen im Magen-Darm-Trakt zu minimieren, sollten bei oraler Schmalbehandlung P-GP- oder BCRP-Substrate wie Digoxin oder Methotrexat mindestens 6 Stunden vor oder nach Ibrutinib angewendet werden. IBRUTINIB kann das BCRP in der Leber hemmen und die Konzentration von Arzneimitteln erhöhen, die in der Leber über BCRP-Vermittler wie Rosuvastatin metabolisiert werden.

Basierend auf In-vitro-Daten handelt es sich bei IBRUTINIB bei der Darmkonzentration um einen schwachen CYP3A4-Inhibitor, der sich erholt und daher die Konzentration des CYP3A4-Substrats, das auf die Darmmetaboliten im Darm reagiert, erhöhen kann. Es liegen keine klinischen Daten zu dieser Wechselwirkung vor. Bei der Anwendung von IBRUTINIB mit oralem CYP3A4-Substrat bei enger Behandlung (wie Dihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Cyclosporin, Syrolimus und Tacrolimus) ist Vorsicht geboten.

Basierend auf In-vitro-Daten hat IBRUTINIB eine schwache CYP2B6-Induktion und kann die Fähigkeit haben, andere Enzyme und Transportenzyme sowie Transportsubstanzen zu beeinflussen, die über den Andrancan-Strukturrezeptor (konstitutiver Androstan-Rezeptor – CAR) klimatisiert werden, wie z. B. CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 und MRP2. Es sind keine klinischen Zusammenhänge bekannt, aber die Substratkonzentration von CYP2B6 (wie Efavirenz und Bupropion) und von klimatisierenden Substraten kann bei Verwendung mit IBRUTINIB reduziert werden.

Lagerung

Lassen Sie es an einem kühlen Ort, vermeiden Sie Licht und Temperaturen unter 30⁰C.

Andere Drogen

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