Το φάρμακο Imbruvica Janssen αντιμετωπίζει το λέμφωμα, τα χρόνια λεμφοκύτταρα (90 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί 90 δισκίων
Προδιαγραφές Ιμπρουτινίμπη

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Ιμπρουτινίμπη	140 mg

Χρήσεις

ενδείξεις

Το φάρμακο Imbruvica ενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Το IMBruvica ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπή ή αντίσταση από λέμφωμα κυττάρων μανδύα (MCL).

Το Imbruvica ενδείκνυται για θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με χρόνια λευχαιμία (ΧΛΛ) που δεν έχει υποβληθεί προηγουμένως. αντιμετώπισε τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία.

Η μονοθεραπεία με Imbruvica ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υπερδραστήρια μακροσφαιρίνη (Waldenström's MacrogloBulinaemia-WM) που έχει υποβληθεί σε τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία ή στη θεραπεία μίας (πρώτης γραμμής) για ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για εξαιρετική χημειοθεραπεία (Χημειοθεραπεία-ολμυολογική θεραπεία). θεραπεία: Αντι-δυστροφία, Αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01XE27.

Μηχανισμός δράσης

Το Ibrutinib είναι ένας ισχυρός, μικρός, μικρομοριακός αναστολέας της κινάσης της τυροσίνης Bruton (BTK). Το IBrutinib δημιουργεί έναν ομοιοπολικό δεσμό με έναν κλάδο κυστεΐνης (CYS-481) κατά τη λειτουργία του BTK, με αποτέλεσμα τη βιώσιμη αναστολή της δραστηριότητας του ενζύμου BTK. Το BTK, μέλος της ομάδας Kinase Tec, είναι ένα σημαντικό μόριο σήματος του υποδοχέα αντιγόνου Β-κυττάρου (BCR) και της διαδρομής του υποδοχέα κυτοκίνης. Το μονοπάτι BCR σχετίζεται με την παθολογία ορισμένων κακοήθων ασθενειών των Β-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του MCL, του λεμφώματος μεγάλου Β-κυττάρου Β-κυττάρου (DLBCL), του κυστικού και του CLLmp. Ο βασικός ρόλος του BTK στη μετάδοση σήματος μέσω των υποδοχέων της επιφάνειας των Β-κυττάρων οδηγεί στην ενεργοποίηση των διαδρομών που απαιτούνται για τα Β κύτταρα να κινηθούν, δυναμικά και συγκολλητικά. Προβλεπόμενες μελέτες δείχνουν ότι το IBRUTINIB αναστέλλει αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση κακοήθων Β κυττάρων σε In Vivo καθώς και τη μετανάστευση και την προσκόλληση κυττάρων στο υπόστρωμα in vitro.

Υπεργλυκαιμία των λεμφοκυττάρων του αίματος

Κατά την έναρξη της θεραπείας, ο αυξημένος αριθμός λεμφοκυττάρων με ανάκτηση (όπως αυξημένος> 50% σε σύγκριση με την αρχική τιμή και απόλυτη ποσότητα> 5000/MCL), συχνά συνοδευόμενος από μείωση των λεμφαδένων, συναντήθηκε περίπου στα τρία τέταρτα του αριθμού των ασθενών με ΧΛΛ που έλαβαν θεραπεία με Imbruvica. Παρατηρήθηκε επίσης αυτή η επίδραση στο ένα τρίτο περίπου του αριθμού των ασθενών με MCL που υποτροπιάζονταν ή ήταν ανθεκτικοί στη θεραπεία με Imbruvica.

Αυτά τα παρατηρούμενα λεμφοκύτταρα αίματος είναι φαρμακολογική επίδραση και δεν θεωρείται προοδευτική ασθένεια όταν δεν υπάρχουν άλλα κλινικά σημεία. Και στους δύο τύπους ασθενειών, τυπικά λεμφοκύτταρα εμφανίζονται συχνά τον πρώτο μήνα της θεραπείας με Imbruvica και συχνά αναρρώνουν μέσα σε 8 εβδομάδες σε ασθενείς με MCL και 14 εβδομάδες σε ασθενείς με ΧΛΛ. Παρατηρήθηκε επίσης σε ορισμένους ασθενείς με μεγάλες ποσότητες λεμφοκυττάρων στην κυκλοφορία (π.χ.> 400.000/mCL).

Καμία παρατήρηση δεν δείχνει αυξημένα λεμφοκύτταρα σε ασθενείς με WM που έλαβαν θεραπεία με Imbruvica.

επηρεάζει το QT/QTC και το Heart Crazy

Η επίδραση του IBrutinib στο QTC αξιολογήθηκε σε πάνω από 20 άνδρες και υγιείς γυναίκες

Σε μια διπλή, τυχαία μελέτη QT με εικονικό φάρμακο και ενεργά συστατικά. Σε μια δόση της δόσης της θεραπείας στα 1680 mg, το IBrutinib δεν επεκτείνει το εύρος QTC αλλά προκαλεί οποιεσδήποτε κλινικές εκδηλώσεις. Το μεγαλύτερο ανώτατο όριο των δύο πλευρών των αξιόπιστων CI 90% για τη μέση διαφορά προσαρμόζεται αρχικά μεταξύ του Ibrutinib και του εικονικού φαρμάκου είναι χαμηλότερο από 10 ms. Σε αυτή τη μελέτη, βρέθηκε το βραχυπρόθεσμο QTC (-5,3 ms [90% CI: -9,4; -1,1] στο CMAX ήταν 719 ng/ml μετά τη δόση υψηλότερη από τη δόση των 1680 mg).

Φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Το Ibrutinib απορροφάται γρήγορα μετά από κατανάλωση με TMAX διάμεσος από 1 έως 2 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα σε συνθήκες νηστείας (n = 8) είναι 2,9% (90% CI = 2,1 - 3,9) και διπλάσια όταν χρησιμοποιείται με φαγητό. Η φαρμακοκινητική του ibrurinib δεν αλλάζει σημαντικά σε ασθενείς με κυτταρικούς όγκους Β. Η συγκέντρωση του ibrutinib αυξάνεται όταν η δόση είναι μέχρι 840 mg. Η AUC έχει καταγραφεί σε σταθερή κατάσταση στον ασθενή με δόση 560 mg 953 ± 705 ng h/ml (μέση ± τυπική απόκλιση). Χρησιμοποιώντας το ibrutinib στην πείνα, η συγκέντρωση (Auclast) έφτασε περίπου το 60% σε σύγκριση με πριν από 30 λεπτά, 30 λεπτά αργότερα (γεμάτη τροφή) ή 2 ώρες μετά το πρωινό πλούσιο σε λιπαρά.

Το ibrutinib έχει διαλυτότητα εξαρτώμενη από το pH, με χαμηλότερη διαλυτότητα όταν το pH είναι υψηλότερο. Σε υγιή άτομα σε κατάσταση πείνας, μόνο 560 mg IBRUTINIB μετά τη χρήση ομεπραζόλης 40 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες, σε σύγκριση με το εφάπαξ Ibrutinib, ο μέσος λόγος γεωμετρίας (Γεωμετρικοί Μέσοι Λόγοι) (90% CI) των AUC0-24, AUCLAST και -839,20%) αντιστοιχεί σε 92%) 38% (26 - 53%).

Διανομή

In vitro, η ανάκτηση του IBRUTINIB με πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος είναι 97,3 % και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση περίπου 50 έως 1000 ng/ml. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (VD, SS/F) είναι περίπου 10000L.

Μεταβολισμός

Το IBRUTINIB μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 για να σχηματίσει μεταβολισμό διυδροδιόλης με δραστηριότητα αναστολέα BTK περίπου 15 φορές χαμηλότερη από το IBrutinib. Η σχέση με το CYP2D6 στο μεταβολισμό του IBrutinib φαίνεται να είναι ελάχιστη.

Επομένως, δεν χρειάζεται να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς με άλλους γονότυπους του CYP2D6.

Εξάλειψη

Η φαινομενική κάθαρση (Cl/F είναι περίπου 1000 l/h. Ο χρόνος ημιζωής του IBRUTINIB είναι 4 έως 13 ώρες. Αφού η μόνη δόση [14C] -Brutinib σημειωθεί με ακτινοβολία σε υγιή άτομα, περίπου το 90% της δραστικής ουσίας έχει απεκκριθεί εντός των περισσότερων από 160% απέκκριση, με λιγότερες από 160 ώρες, Στα ούρα και όχι στα ούρα.

Ειδική ομάδα πληθυσμού

Ηλικιωμένοι: Η φαρμακοκινητική του πληθυσμού δείχνει ότι η ηλικία δεν επηρεάζει σημαντικά την κάθαρση του iBrutinib από την κυκλοφορία.

Παιδιά: Μην διεξάγετε φαρμακοκινητική έρευνα σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.

Φύλο: Η φαρμακοκινητική του πληθυσμού δείχνει ότι το φύλο δεν επηρεάζει σημαντικά την κάθαρση του Ibrutinib από την κυκλοφορία.

Φυλή: Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα για την αξιολόγηση των πιθανών επιδράσεων των φυλετικών παραγόντων στη φαρμακοκινητική του IBRUTINIB.

Σώμα: Τα δυναμικά δεδομένα του πληθυσμού δείχνουν ότι το βάρος (41-146 kg, μέσος όρος [SD]: 83 [19 kg]) έχει σημαντικό αντίκτυπο στην κάθαρση του IBRUTINIB.

Νεφρική ανεπάρκεια: Το IBRUTINIB ελαχιστοποιείται στους νεφρούς. Αποβολή μέσω των ούρων των μεταβολιτών

Ηπατική ανεπάρκεια: Το IBRUTINIB μεταβολίζεται στο ήπαρ. Έχοντας διεξαγάγει μια μελέτη ηπατικής ανεπάρκειας σε άτομα που δεν είχαν καρκίνο, χρησιμοποιώντας μόνο δόση 140 mg στην πείνα. Η διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας αλλάζει σημαντικά μεταξύ των ατόμων, αλλά έχει καταγράψει το μέσο επίπεδο Ibrutinib 2,7. 8.2; και 9,8 φορές που αντιστοιχεί στο αντικείμενο της ήπιας ηπατικής ανεπάρκειας (n = 6, παιδί-pgh τύπου Α), μέση (n = 10, παιδική πατημασιά τύπου Β) και βαριά (n = 8, παιδική πατημασιά τύπου C). Το ελεύθερο μέρος του Ibrutinib αυξάνεται επίσης με το επίπεδο ηπατικής ανεπάρκειας, ισοδύναμο με 3,0. 3,8 και 4,8% σε άτομα ήπιας, μέσης και βαριάς ηπατικής ανεπάρκειας σε σύγκριση με το 3,3% του πλάσματος που επιτεύχθηκε σε υγιή άτομα σε αυτή τη μελέτη. Η αύξηση της συγκέντρωσης του IBRUTINIB δεν συνδέεται (Aucunbound, Last) εκτιμάται σε 4,1 έως 9,8 και 13 φορές σε αντικείμενα ήπιας, μέτριας και βαριάς ηπατικής ανεπάρκειας.

Συμπυκνωμένο με υπόστρωμα CYP: Έρευνα in vitro δείχνει ότι το IBRUTINIB είναι ασθενές αναστέλλεται με ανάκτηση CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4 στον πεπτικό σωλήνα (αλλά όχι στο ήπαρ, ο χρόνος που σχετίζεται με το CYP in1bi) και δεν δείχνει CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19 και CYP2D6. Οι μεταβολίτες της διυδροδιόλης του IBRUTINIB αναστέλλουν τα αδύναμα CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 και CYP2D6. Οι μεταβολίτες της διυδροδιόλης είναι αδύναμοι, το ISOENZE CYP450 in vitro. Αν και το IBRUTINIB είναι ευαίσθητο στο υπόστρωμα του CYP3A4, δεν έχει κλινικές επιδράσεις που να σχετίζονται με τη συγκέντρωση.

Συμπυκνωμένο με τον αναστολέα/μεταφορά: Μελέτες in vitro δείχνουν ότι το iBrutinib δεν είναι το υπόστρωμα του P-GP ή οποιουδήποτε άλλου κύριου μέσου μεταφοράς, εκτός από το OCT2. Οι μεταβολίτες της διυδροδιόλης και άλλοι μεταβολίτες είναι το υπόστρωμα του P-GP. In vitro, το IBRUTINIB αναστέλλει την P-GP και την BCRP.

Πριν τη λήψη Το φάρμακο Imbruvica Janssen αντιμετωπίζει το λέμφωμα, τα χρόνια λεμφοκύτταρα (90 δισκία)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Παρενέργειες

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

αντενδείκνυται

Τα φάρμακα IMBruvica αντενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Υπερευαισθησία σε δραστικά συστατικά ή σε οποιαδήποτε έκδοχα. Το John αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Imbruvica.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

Τελετή που σχετίζεται με αιμορραγία

Έχει υπάρξει αναφορά για συμβάντα αιμορραγίας σε ασθενείς με θεραπεία με Imbruvica με ή χωρίς αιμοπετάλια, συμπεριλαμβανομένων μικρών αιμορραγικών συμβάντων όπως μώλωπες, αιμορραγία από τη μύτη και αιμορραγικές κηλίδες. Και μεγάλα συμβάντα αιμορραγίας, μερικές φορές θάνατος, συμπεριλαμβανομένης της γαστρεντερικής αιμορραγίας, της ενδοκρανιακής αιμορραγίας και των ούρων αίματος.

Οι ασθενείς αποβάλλονται από τη φάση 2 και 3 του Imbruvica εάν χρειάζονται βαρφαρίνη ή άλλους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Η βαρφαρίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ή άλλοι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ μαζί με το Imbruvica. Θα πρέπει να αποφεύγονται συμπληρωματικές τροφές όπως ιχθυέλαιο και βιταμίνη Ε. Η χρήση του Imbruvica σε ασθενείς που χρειάζονται αντιπηκτικά φάρμακα ή αναστολείς της λειτουργίας των αιμοπεταλίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Πρέπει να είστε προσεκτικοί, ειδικά εάν χρησιμοποιούνται έναντι αντιπηκτικών.

θα πρέπει να σταματήσετε τη θεραπεία του Imbruvica τουλάχιστον 3 έως 7 ημέρες πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση και τον κίνδυνο αιμορραγίας

Άγνωστος ο μηχανισμός συμβάντων που σχετίζονται με αιμορραγία. Οι ασθενείς με συγγενή αιμορραγικά όργανα δεν συμμετέχουν στην έρευνα.

λευκοστασία (Λευκόσταση)

Υπήρξε αναφορά για λευχαιμία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Imbruvica. Ένας μεγάλος αριθμός λεμφικών κυττάρων στην κυκλοφορία (> 400.000/mcL) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο. Εξετάστε το ενδεχόμενο αναστολής του Imbruvica. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και να υποστηρίζεται για υποστήριξη, συμπεριλαμβανομένης της επανυδάτωσης ή/και της μείωσης του αριθμού των κυττάρων.

Λοιμώξεις

Λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας, της ουδετεροπενίας, των βακτηριακών, ιογενών ή μυκητιασικών λοιμώξεων) που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Imbruvica. Μερικές από αυτές τις λοιμώξεις πρέπει να νοσηλευτούν και να πεθάνουν. Οι περισσότεροι ασθενείς με λοιμώξεις θανάτου έχουν επίσης ουδετεροπενία. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται με πυρετό, ουδετεροπενία και λοιμώξεις και θα πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλη αντιλοίμωξη εάν χρειάζεται. Η προληπτική προσοχή στην τυπική φροντίδα για ασθενείς αυξάνει τον κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις προοδευτικής πολυεστιακής λεύκης ενώ Νεγκεφαλοπάθεια (PML) συμπεριλαμβανομένων θανάτων μετά από χρήση ibrutinib στο πλαίσιο προηγούμενης θεραπείας ή ταυτόχρονα με ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Οι γιατροί θα πρέπει να σκέφτονται την PML στη διακριτή διάγνωση σε ασθενείς με νέα σημεία ή συμπτώματα ή επιδείνωση νευροπάθειας, επίγνωσης ή συμπεριφοράς. Εάν υπάρχει υποψία PML, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η κατάλληλη διάγνωση και να διακοπεί η θεραπεία μέχρι να αποκλειστεί η PML. Εάν υπάρχει αμφιβολία, συνιστάται να επισκεφτείτε έναν νευρολόγο και να κάνετε την κατάλληλη διάγνωση PML, συμπεριλαμβανομένης της μαγνητικής τομογραφίας που συχνά προτιμά να επιλέγει μαγνητική τομογραφία με σκιαγραφικό, δοκιμή DNA ιού JC σε εγκεφαλονωτιαίο υγρό και αξιολόγηση νεύρων.

Μείωση αιμοκάθαρου: Μείωση αιμοσφαιρίων λόγω θεραπείας βαθμού 3 ή 4 (ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία I έχουν αναφερθεί σε θεραπεία με ερυθρά). Παρακολουθήστε τη σύνθεση ολικού αίματος κάθε μήνα.

Διάμεση απενεργοποίηση (ILD): Αναφορές ILD σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Imbruvica. Παρακολουθήστε τον ασθενή στα συμπτώματα του σημείου ILD. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα, σταματήστε το imbruvica και κατάλληλο έλεγχο iLD. Εάν τα συμπτώματα είναι επίμονα, εξετάστε τον κίνδυνο και τα οφέλη της θεραπείας με Imbruvica και ακολουθήστε τις οδηγίες προσαρμογής της δόσης.

αρρυθμία

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κολπικής, κολπικής και κοιλιακής ταχυκαρδίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Imbruvica. Κολπική και κολπική μαρμαρυγή αναφέρεται κυρίως σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για καρδιά, υπέρταση, οξεία λοίμωξη και ιστορικό κολπικής μαρμαρυγής. Κλινική παρακολούθηση της εκδήλωσης αρρυθμίας σε όλους τους ασθενείς. Ασθενείς με συμπτώματα αρρυθμίας ή νέα εμφάνιση δύσπνοιας, ζάλης ή λιποθυμίας θα πρέπει να αξιολογούνται κλινικά και, εάν είναι απαραίτητο, να υποβάλλονται σε ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ).

Ασθενείς με σημεία ή/και συμπτώματα κοιλιακής ταχυκαρδίας θα πρέπει να αναστείλουν προσωρινά το Imbruvica και να χρειαστούν κλινικές εκτιμήσεις πλήρους οφέλους/κινδύνου πριν από την εκ νέου θεραπεία.

Οι ασθενείς που είχαν προηγουμένως κολπική μαρμαρυγή χρειάζονται αντιπηκτική θεραπεία θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο επιλογής άλλης θεραπείας αντί της Imbruvica. Εάν ο ασθενής εμφανίσει κολπική μαρμαρυγή κατά τη θεραπεία με Imbruvica, συνιστάται να αξιολογηθεί ολόκληρος ο κίνδυνος θρόμβωσης. Εάν ο ασθενής βρίσκεται σε υψηλό κίνδυνο και όταν δεν είναι κατάλληλος για άλλη θεραπεία υποκατάστασης Imbruvica, εξετάστε το ενδεχόμενο αυστηρού ελέγχου με αντιπηκτικά φάρμακα.

Σύνδρομο επίλυσης όγκου: Το σύνδρομο επίλυσης όγκου αναφέρεται όταν αντιμετωπίζεται με Imbruvica. Οι ασθενείς με κίνδυνο συνδρόμου όγκου είναι άτομα με υψηλό όγκο όγκου πριν από τη θεραπεία. Χρειάζεται στενή και προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών.

Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος: Ο μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος αναφέρεται σε τακτική βάση σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Imbruvica και όχι σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα σε ακαθάριστες συγκριτικές μελέτες τυχαίας φάσης 3. Παρακολούθηση εκδηλώσεων μη μελανικού καρκίνου του δέρματος σε ασθενείς που χρησιμοποιούν imbruvica.

Δραστηριότητα ιού: Έχει υπάρξει αναφορά για την αναγέννηση της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Imbruvica. Ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) θα πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Imbruvica. Συνιστώμενες συμβουλές από γιατρούς που έχουν εμπειρία στη θεραπεία της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς με θετικά τεστ HBV. Εάν ο ασθενής έχει θετικό ορό ηπατίτιδας Β, είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε ειδικούς της ηπατικής νόσου πριν από την έναρξη της θεραπείας και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται και να ελέγχεται σύμφωνα με τα τοπικά ιατρικά πρότυπα για την πρόληψη της ηπατίτιδας Β.

Φάρμακο - Αλληλεπίδραση φαρμάκων: Η χρήση μεσαίων ή ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 ταυτόχρονα με το Imbruvica μπορεί να προκαλέσει υψηλότερο κίνδυνο τοξικότητας και αποτέλεσμα IBRUTIN. Αντίθετα, η χρήση φαρμάκων επαγωγής του CYP3A4 μπορεί να προκαλέσει επίπεδα Imbruvica και η συνέπεια είναι ο κίνδυνος αναποτελεσματικής θεραπείας. Επομένως, εάν είναι δυνατόν, αποφύγετε τη χρήση του Imbruvica ταυτόχρονα με αναστολείς του CYP3A4 και ισχυρά ή μεσαία φάρμακα επαγωγής του CYP3A4 και θα πρέπει να εξετάσετε το ενδεχόμενο της ταυτόχρονης θεραπείας μόνο όταν τα οφέλη είναι σαφή σε σύγκριση με τον πιθανό κίνδυνο. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθεί στενά τα τοξικά σημεία του IMBRUVICA εάν πρέπει να χρησιμοποιηθούν οι αναστολείς του CYP3A4 (βλ. δόση και χρήση και αλληλεπίδραση). Εάν πρέπει να πάρετε φάρμακο επαγωγής του CYP3A4, παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς τα σημάδια έλλειψης θεραπείας με Imbruvica.

Οι γυναίκες έχουν την ικανότητα να αναπαράγονται

Οι γυναίκες που έχουν την ικανότητα αναπαραγωγής πρέπει να χρησιμοποιούν πολύ αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της χρήσης του imbruvica (βλέπε χρήση σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες).

Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

έχει αναφορά κόπωσης, ζάλης και λιποθυμίας σε ορισμένους ασθενείς που χρησιμοποιούν Imbruvica και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση της ικανότητας οδήγησης ή χειρισμού μηχανών του ασθενούς.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Μην χρησιμοποιείτε το Imbruvica για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του Imbruvica σε έγκυες γυναίκες. Η έρευνα σε ζώα δείχνει ότι η τοξικότητα στη γονιμότητα (βλ. Προκλινική ασφάλεια).

Οι γυναίκες έχουν την ικανότητα αναπαραγωγής/αντισυλληπτικού στις γυναίκες:

Με βάση τα ευρήματα των ζώων, το Imbruvica μπορεί να είναι επιβλαβές για το έμβρυο όταν χρησιμοποιείται για έγκυες γυναίκες. Οι γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη όταν χρησιμοποιούν το Imbruvica και μέχρι 3 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Επομένως, οι γυναίκες που έχουν την ικανότητα αναπαραγωγής πρέπει να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματική αντισύλληψη όταν χρησιμοποιούν το Imbruvica και έως και 3 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Μέχρι στιγμής, δεν είναι σαφές εάν το IBRUTINIB έχει μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών και ως εκ τούτου οι γυναίκες χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά, επομένως χρησιμοποιούν πρόσθετες μεθόδους διαφράγματος.

Αναπαραγωγή:

Μην παρατηρείτε την επίδραση στη γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους όταν χρησιμοποιείτε μέγιστη ερευνητική δόση έως 100 mg/kg/ημέρα (ισοδύναμη δόση σε άτομα 16 mg/kg/ημέρα) (βλ. προκλινική ασφάλεια). Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη γονιμότητα του IBrutinib στον άνθρωπο.

Περίοδος θηλασμού:

Δεν είναι σαφές εάν το IBRUTINIB ή οι μεταβολίτες του θα απεκκριθούν στο μητρικό γάλα. Δεν είναι δυνατόν να αποκλειστεί ο κίνδυνος μωρών/γαλακτώματος. Θα πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Imbruvica.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Το IBRUTINIB μεταβολίζεται κυρίως από το ένζυμο 3A4 του κυτοχρώματος P450 (CYP3A4).

Τα φάρμακα αυξάνουν το επίπεδο του ibrutinib στο πλάσμα

Χρησιμοποιήστε το Ibrutinib μαζί με ισχυρούς ή μεσαίους αναστολείς του CYP3A4 που μπορεί να προκαλέσουν αυξημένα επίπεδα IBRUTINIB και θα πρέπει να αποφεύγετε τη χρήση των ίδιων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4. Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4: χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη, είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, σε περισσότερα από 18 υγιή άτομα που βλέπουν τη συγκέντρωση του IBRUTINIB (CMAX και AUC) αυξημένη, αντίστοιχα, 29 και 24 φορές. Η προσομοίωση συνθηκών πείνας δείχνει ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, την κλαριθρομυκίνη, που μπορεί να προκαλέσει αύξηση της AUC του Ibrutinib κατά παράγοντα 14. Ασθενείς με κακοήθεις όγκους Β-κυττάρων χρησιμοποιούν Ibrutinib με τροφή, χρησιμοποιώντας ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 Voriconzole προκαλώντας CMAX 7 φορές και αύξηση 7 φορές AUC. Θα πρέπει να αποφεύγονται οι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (όπως κετοκοναζόλη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, iTraconazole, nefazodon, cobicistat, voriconazole και posaconazole). Εάν τα οφέλη είναι ανώτερα και χρειάζεται να χρησιμοποιήσετε έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, η δόση του IBRUTINIB μειώνει 140 mg (κάψουλα) κατά τη χρήση αναστολέων ή την προσωρινή αναστολή της θεραπείας (7 ημέρες ή λιγότερο). Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς σχετικά με την τοξικότητα και συμμορφωθείτε με τη σύσταση προσαρμογής της δόσης εάν χρειάζεται.

Μέσοι αναστολείς του CYP3A4: Σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους Β-κυττάρων που λαμβάνουν ibrutinib με την ίδια τροφή, όταν χρησιμοποιούνται με την ίδια ερυθρομυκίνη, οι αναστολείς του CYP3A4 προκαλούν αύξηση της CMAX 3,4 φορές και της AUC 3,0 φορές. Εάν συνταγογραφούνται οι αναστολείς του μέσου CYP3A4 (π.χ. φλουκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, αμπρεναβίρη, απρεπιτάντη, αταζαναβίρη, σιπροφλοξασίνη, κριζοτινίμπη, διλτιαζέμη, φοσαμπρεναβίρη, ιματινίμπη, βεραπαμίλη, αμιωδαρόνη και δρονεδαρόνη) κατά τη χρήση φολικών. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς σχετικά με την τοξικότητα και ακολουθήστε τις οδηγίες προσαρμογής της δόσης εάν είναι απαραίτητο.

Ήπιοι αναστολείς του CYP3A4: Η προσομοίωση χρησιμοποιώντας συνθήκες πείνας δείχνει ότι οι ελαφροί αναστολείς του CYP3A4, η Αζιθρομυκίνη και η Φλουβοξαμίνη, μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της AUC στο Ibrutinib Τα φάρμακα μπορούν να μειώσουν το επίπεδο του ibrutinib στο πλάσμα

Η χρήση του Ibrutinib μαζί με την επαγωγή του CYP3A4 μπορεί να μειώσει το επίπεδο του ibrutinib στο πλάσμα.

Συγχορήγηση Η ριφαμπικίνη, ένα ισχυρό φάρμακο επαγωγής του CYP3A4, σε περισσότερα από 18 υγιή άτομα που βλέπουν τη συγκέντρωση (CMAX και AUC) του IBRUTINIB μειώθηκε κατά 92 και 90% αντίστοιχα. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ισχυρών ή μεσαίων φαρμάκων επαγωγής του CYP3A4 (όπως καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη). Αντενδείκνυται η χρήση του st. John κατά τη διάρκεια της θεραπείας με IBrutinib λόγω της αποτελεσματικότητάς του. Εξετάστε τα φάρμακα αντικατάστασης με λιγότερο άγγιγμα CYP3A4. Εάν τα οφέλη είναι ανώτερα και χρειάζεται να χρησιμοποιηθούν ισχυρά ή μεσαία φάρμακα επαγωγής του CYP3A4, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι ασθενείς όσον αφορά τη μείωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας (βλ. αντενδείξεις και προειδοποιήσεις). Τα ήπια φάρμακα επαγωγής του CYP3A4 μπορούν να χρησιμοποιηθούν με το IBRUTINIB αλλά θα πρέπει να παρακολουθούν στενά τους ασθενείς ως προς τον κίνδυνο αποτελεσματικής μείωσης.

Το Ibrutinib έχει διαλυτότητα εξαρτώμενη από το pH, με χαμηλότερη διαλυτότητα όταν το pH είναι υψηλότερο. Παρατηρήθηκε ότι η CMAX ήταν χαμηλότερη σε υγιή αντικείμενα όταν πεινούσαν όταν χρησιμοποιήθηκε η μόνη δόση Ibrutinib των 560 mg μετά τη χρήση ομεπραζόλης 40 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες (βλ. φαρμακοκινητική). Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η χαμηλότερη CMAX θα έχει σημαντικές κλινικές αλλαγές και φάρμακα που αυξάνουν το γαστρικό pH (όπως οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων) χρησιμοποιούνται απεριόριστα σε βασικές κλινικές μελέτες.

Τα φάρμακα ενδέχεται να αλλάξουν στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα λόγω του Ibrutinib

Το IBRUTINIB είναι ένα P-GP και είναι ένας αναστολέας πρωτεΐνης του καρκίνου του μαστού (BCRP) in vitro. Επειδή δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για αυτή την αλληλεπίδραση, το IBRUTINIB δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι αναστέλλει την P-GP και το BCRP στο έντερο μετά τη λήψη μιας δόσης θεραπείας. Για να ελαχιστοποιηθεί η ικανότητα αλληλεπίδρασης στη γαστρεντερική οδό, με από του στόματος στενή θεραπεία, τα υποστρώματα P-GP ή BCRP όπως η διγοξίνη ή η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τουλάχιστον 6 ώρες πριν ή μετά το ibrutinib. Το IBRUTINIB μπορεί να αναστείλει το BCRP στο ήπαρ και να αυξήσει τη συγκέντρωση φαρμάκων που μεταβολίζονται στο ήπαρ μέσω ενδιάμεσων BCRP όπως η ροσουβαστατίνη.

Με βάση τα δεδομένα in vitro, στην εντερική συγκέντρωση του IBRUTINIB είναι ένας ασθενής αναστολέας του CYP3A4 που ανακάμπτει και ως εκ τούτου μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του υποστρώματος στο ευαίσθητο στο τεστ CYP34. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για αυτή την αλληλεπίδραση. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το IBRUTINIB με από του στόματος υπόστρωμα CYP3A4 με στενή θεραπεία (όπως διυδροεργοταμίνη, εργοταμίνη, φεντανύλη, κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους και τακρόλιμους).

Με βάση δεδομένα in vitro, το IBRUTINIB είναι μια αδύναμη επαγωγή του CYP2B6 και μπορεί να έχει την ικανότητα να επηρεάζει άλλα ένζυμα και ένζυμα αποστολής και ουσίες αποστολής που κλιματίζουν μέσω του δομικού υποδοχέα Andrancan (Constitutive Androstan Receptor - CAR) όπως τα CYP2C9, URP29A και CYP2T1. Είναι άγνωστοι οι κλινικοί δεσμοί, αλλά η συγκέντρωση υποστρώματος του CYP2B6 (όπως το Efavirenz και η Bupropion) και των υποστρωμάτων κλιματισμού μπορεί να μειωθεί όταν χρησιμοποιείται με IBRUTINIB.

Αποθήκευση

Αφήστε ένα δροσερό μέρος, αποφύγετε το φως, θερμοκρασία κάτω από 30⁰C.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.