El medicamento Imbruvica Janssen trata el linfoma, los linfocitos crónicos (90 tabletas)

Forma farmacéutica Caja de 90 comprimidos
Especificaciones Ibrutinib

Ingrediente

Información de composición	Contenido
Ibrutinib	140mg

Usos

indicaciones

Medicamento Imbruvica indicado en los siguientes casos:

IMBruvica está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con recurrencia o resistencia del linfoma de células del manto (MCL).

Imbruvica está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia crónica (LLC) que no ha sido tratado previamente.

IMBruvica en monoterapia o en combinación con Bendamustina y Rituximab (Br) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con coágulos que han sido tratados al menos una terapia previa.

Imbruvica en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con macroglobulina hiperactiva (MacrogloBulinemia-WM de Waldenström) que han sido tratados al menos con una terapia previa, o en el tratamiento de una (Primera línea) para pacientes que no son aptos para quimioterapia exenta (Quimio-olmunoterapia).

Pharmacokinus

Grupo farmacológico de tratamiento: Antidistrofia, Inhibidores de la proteína quinasa, Código ATC: L01XE27.

Mecanismo de acción

Ibrutinib es un inhibidor fuerte, pequeño y de pequeño peso molecular de la tirosina quinasa Bruton (BTK). IBrutinib crea un enlace covalente con una rama de cisteína (CYS-481) durante el funcionamiento de BTK, lo que da como resultado una inhibición sostenible de la actividad enzimática de BTK. BTK, miembro del grupo Kinase Tec, es una importante molécula señal del receptor de antígeno de células B (BCR) y de la ruta del receptor de citoquinas. La ruta de BCR está relacionada con la patología de algunas enfermedades malignas de células B, incluido el MCL, el linfoma de células B grandes (DLBCL), el linfoma quístico y la CLL. El papel clave de BTK en la transmisión de señales a través de los receptores de superficie de las células B conduce a la activación de las vías necesarias para que las células B se muevan, de forma dinámica y adhesiva. Los estudios preliminares muestran que IBRUTINIB inhibe eficazmente la proliferación y supervivencia de células B malignas in vivo, así como la migración celular y la adhesión al sustrato in vitro.

Hipernipación hipergly de los linfocitos sanguíneos

Al comenzar el tratamiento, el aumento del número de linfocitos con recuperación (como un aumento > 50 % en comparación con el valor original y la cantidad absoluta > 5000/MCL), a menudo acompañado por una disminución en los ganglios linfáticos, se presentó en aproximadamente tres cuartas partes del número de pacientes con LLC tratados con Imbruvica. También se observó este efecto en aproximadamente un tercio del número de pacientes con MCL recurrente o resistente al tratamiento con Imbruvica.

Estos linfocitos sanguíneos observados son un efecto farmacológico y no se considera una enfermedad progresiva cuando no hay otros signos clínicos. En ambos tipos de enfermedades, los linfocitos típicos suelen aparecer en el primer mes de tratamiento con Imbruvica y, a menudo, se recuperan en 8 semanas en pacientes con MCL y 14 semanas en pacientes con CLL. También se observa en algunos pacientes con grandes cantidades de linfocitos en circulación (p. ej. > 400.000/mCL).

Ninguna observación muestra un aumento de linfocitos en pacientes con WM tratados con Imbruvica.

afecta QT/QTC y Heart Crazy

La influencia de IBrutinib sobre el QTC se evalúa en 20 hombres y mujeres sanas

En un estudio QT doble y aleatorio con placebo e ingredientes activos. A una dosis de la dosis de tratamiento de 1680 mg, IBrutinib no amplía el rango de QTC pero causa manifestaciones clínicas. El límite superior más grande de los dos lados del IC del 90% confiable para la diferencia promedio ajustada inicialmente entre Ibrutinib y el placebo es inferior a 10 ms. En este estudio, se encontró el QTC a corto plazo (-5,3 ms [IC del 90 %: -9,4; -1,1] en CMAX fue de 719 ng/ml después de la dosis superior a la dosis de 1680 mg).

Farmacocinética

absorción

Ibrutinib se absorbe rápidamente después de beber con TMAX en una mediana de 1 a 2 horas. La biodisponibilidad absoluta en condiciones de ayuno (n = 8) es del 2,9% (IC 90% = 2,1 - 3,9) y el doble cuando se usa con alimentos. La farmacocinética de ibrurinib no cambia significativamente en pacientes con tumores de células B. La concentración de ibrutinib aumenta cuando la dosis es de hasta 840 mg. El AUC se ha registrado en estado estable en el paciente con una dosis de 560 mg de 953 ± 705 ng h/ml (media ± desviación estándar). Al usar ibrutinib en caso de hambre, la concentración (Auclast) alcanzó aproximadamente el 60 % en comparación con hace 30 minutos, 30 minutos más tarde (comida completa) o 2 horas después de un desayuno rico en grasas.

Ibrutinib tiene una solubilidad dependiente del pH, con menor solubilidad cuando el pH es más alto. En personas sanas con hambre, solo 560 mg de IBRUTINIB después de usar omeprazol 40 mg una vez al día durante 5 días, en comparación con el Ibrutinib único, la proporción de geometría promedio (Razones medias geométricas) (IC del 90%) de AUC0-24, AUCLAST y CMAX correspondientes al 83% (68 - 102%), 92%), 92%) 38% (26 - 53%).

Distribución

In vitro, la recuperación de IBRUTINIB con proteínas plasmáticas humanas es del 97,3 % y no depende de la concentración de aproximadamente 50 a 1000 ng/ml. El volumen de distribución aparente en estado estable (VD, SS/F) es de aproximadamente 10000L.

Metabolismo

IBRUTINIB se metaboliza principalmente por CYP3A4 para formar un metabolismo de dihidrodiol con actividad inhibidora de BTK aproximadamente 15 veces menor que IBrutinib. La relación con CYP2D6 en el metabolismo de IBrutinib parece ser mínima.

Por lo tanto, no es necesario tener precaución en pacientes con otros genotipos de CYP2D6.

Eliminación

El aclaramiento aparente (Cl/F es de aproximadamente 1000 l/h. La vida media de IBRUTINIB es de 4 a 13 horas. Después de la única dosis [14C] -Brutinib se marca con radiación en personas sanas, aproximadamente el 90 % del ingrediente activo se ha excretado dentro de 168 horas, con la mayor parte (80 %) excretada en las heces y menos del 10 % en la orina. En las heces y no en la orina. orina.

Grupo de población especial

Ancianos: La farmacocinética de la población muestra que la edad no afecta significativamente la eliminación de iBrutinib de la circulación.

Niños: No realice investigaciones farmacocinéticas en pacientes menores de 18 años.

Sexo: la farmacocinética poblacional muestra que el género no afecta significativamente la eliminación de Ibrutinib de la circulación.

Raza: No hay datos suficientes para evaluar los efectos potenciales de los factores raciales en la farmacocinética de IBRUTINIB.

Cuerpo: Los datos dinámicos de la población muestran que el peso (41-146 kg; promedio [SD]: 83 [19 kg]) tiene un impacto significativo en el aclaramiento de IBRUTINIB.

Insuficiencia renal: IBRUTINIB se minimiza en los riñones; Eliminación por orina de metabolitos

Insuficiencia hepática: IBRUTINIB se metaboliza en el hígado. Habiendo realizado un estudio de insuficiencia hepática en sujetos sin cáncer utilizando solo una dosis de 140 mg en caso de hambre. El deterioro de la función hepática cambia significativamente entre individuos, pero se ha registrado un nivel promedio de Ibrutinib de 2,7; 8.2; y 9,8 veces correspondientes al objeto de insuficiencia hepática leve (n = 6, child-pgh tipo A), media (n = 10, child-pug tipo B) y grave (n = 8, child-pgh tipo C). La parte libre de Ibrutinib también aumenta con el nivel de insuficiencia hepática, equivalente a 3,0; 3,8 y 4,8% en sujetos con insuficiencia hepática leve, media y grave en comparación con el 3,3% del plasma logrado en sujetos sanos en este estudio. El aumento de la concentración de IBRUTINIB no vinculado (Aucunbound, Last) se estima entre 4,1 y 9,8 y 13 veces en pacientes con insuficiencia hepática leve, media y grave.

Concentrado con sustrato de CYP: la investigación in vitro muestra que IBRUTINIB se inhibe débilmente con la recuperación de CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 en el tracto digestivo (pero no en el hígado) y no muestra que el inhibidor dependa del tiempo relacionado con CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19. y CYP2D6. Los metabolitos de dihidrodiol de IBRUTINIB inhiben los CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2D6 débiles. Los metabolitos del dihidrodiol son débiles, ISOENZE CYP450 in vitro. Aunque IBRUTINIB es sensible al sustrato CYP3A4, no tiene efectos clínicos relacionados con la concentración.

Concentrado con el inhibidor/transporte: Los estudios in vitro muestran que iBrutinib no es el sustrato de P-GP ni de ningún otro transporte principal, excepto OCT2. Los metabolitos de dihidrodiol y otros metabolitos son el sustrato de P-GP. In vitro, IBRUTINIB inhibe P-GP y BCRP.

antes de tomar El medicamento Imbruvica Janssen trata el linfoma, los linfocitos crónicos (90 tabletas)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Efectos secundarios

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información siguiente.

contraindicado

Medicamentos IMBruvica contraindicados en los siguientes casos:

Hipersensibilidad a los ingredientes activos o cualquier excipiente. John está contraindicado en pacientes tratados con Imbruvica.

Tenga cuidado al usar

Ceremonia relacionada con el sangrado

Ha habido un informe sobre eventos de hemorragia en pacientes con tratamiento con Imbruvica con o sin plaquetas, incluidos eventos de hemorragia pequeña como hematomas, sangrado nasal y manchas hemorrágicas; Y grandes eventos de hemorragia, a veces la muerte, incluyendo hemorragia gastrointestinal, hemorragia intracraneal y sangre en la orina.

Los pacientes son eliminados de las fases 2 y 3 de Imbruvica si necesitan warfarina u otros antagonistas de la vitamina K. No se debe utilizar warfarina ni otros antagonistas de la vitamina K junto con Imbruvica. Se deben evitar los alimentos complementarios, como el aceite de pescado y la vitamina E. El uso de Imbruvica en pacientes que necesitan medicamentos anticoagulantes o inhibidores de la función plaquetaria puede aumentar el riesgo de sangrado; se debe tener cuidado, especialmente si se usa junto con anticoagulantes.

debe suspender el tratamiento con Imbruvica al menos de 3 a 7 días antes y después de la cirugía, dependiendo del tipo de cirugía y el riesgo de sangrado.

Se desconoce el mecanismo de los eventos relacionados con el sangrado. Los pacientes con órganos sangrantes congénitos no participan en la investigación.

leucostasis (Leucostasis)

Hubo un informe sobre leucemia en pacientes tratados con Imbruvica. Una gran cantidad de células linfáticas en la circulación (> 400 000/mcL) puede aumentar el riesgo. Considere la suspensión de Imbruvica. El paciente debe ser monitoreado de cerca y apoyado para respaldar el apoyo, incluida la rehidratación y/o la reducción del número de células.

Infecciones

Se encontraron infecciones (incluidas hemorragias, neutropenia, infecciones bacterianas, virales o fúngicas) en pacientes tratados con Imbruvica. Algunas de estas infecciones necesitan ser hospitalizadas y morir. La mayoría de los pacientes con infecciones mortales también tienen neutropenia. Los pacientes deben ser monitorizados en caso de fiebre, neutropenia e infecciones y, si es necesario, deben tratarse con antiinfecciosos adecuados. Atención preventiva en la atención estándar a pacientes que aumentan el riesgo de infecciones oportunistas.

Ha habido informes sobre casos de leucocitos multifocales progresivos y necefalopatía (LMP), incluidas muertes después del uso de ibrutinib en el contexto de un tratamiento previo o simultáneamente con una terapia inmunosupresora. Los médicos deben pensar en la leucoencefalopatía multifocal progresiva en el diagnóstico distinguido de pacientes con nuevos signos o síntomas o empeoramiento de la neuropatía, la conciencia o el comportamiento. Si se sospecha leucoencefalopatía multifocal progresiva, es necesario evaluar el diagnóstico adecuado y suspender el tratamiento hasta que se descarte la leucoencefalopatía multifocal progresiva. En caso de duda, se recomienda consultar a un neurólogo y realizar el diagnóstico adecuado de leucoencefalopatía multifocal progresiva, incluida una resonancia magnética (que a menudo prefieren elegir una resonancia magnética con contraste), una prueba de ADN del virus JC en el líquido cefalorraquídeo y una evaluación de los nervios.

Reducción de hemocalo: se ha informado una reducción de las células sanguíneas debido al tratamiento de grado 3 o 4 (neutropenia, trombocitopenia y anemia) en pacientes tratados con Imbruvica. Controle la fórmula de sangre total cada mes.

Incapacitación intersticial (ILD): informes de ILD en pacientes tratados con Imbruvica. Monitoree al paciente sobre los síntomas del punto ILD. Si aparecen síntomas, suspender imbruvica y realizar un control adecuado de la EPI. Si los síntomas persisten, considere los riesgos y beneficios del tratamiento con Imbruvica y siga las instrucciones de ajuste de dosis.

arritmia

Ha habido informes de casos de taquicardia auricular, auricular y ventricular en pacientes tratados con Imbruvica. La fibrilación auricular y auricular se informa principalmente en pacientes con factores de riesgo cardíaco, hipertensión, infección aguda y antecedentes de fibrilación auricular. Seguimiento clínico de la manifestación de arritmia en todos los pacientes. Los pacientes con síntomas de arritmia o nueva aparición de dificultad para respirar, mareos o desmayos deben ser evaluados clínicamente y si es necesario, electrocardiograma (ECG).

Los pacientes con signos y/o síntomas de taquicardia ventricular deben suspender temporalmente Imbruvica y necesitan evaluaciones clínicas completas beneficios/riesgos antes de volver a tratar.

Los pacientes que han tenido fibrilación auricular antes de necesitar tratamiento anticoagulante deben considerar elegir otra terapia en lugar de Imbruvica. Si el paciente presenta fibrilación auricular al ser tratado con Imbruvica, es aconsejable valorar todo el riesgo de trombosis. Si el paciente tiene un alto riesgo y no es adecuado para otra terapia de reemplazo de Imbruvica, considere un control estricto con medicamentos anticoagulantes.

Síndrome de resolución de tumores: se informa síndrome de resolución de tumores cuando se trata con Imbruvica. Los pacientes con riesgo de síndrome tumoral son personas con una alta carga tumoral antes del tratamiento. Necesidad de realizar un seguimiento estrecho y cuidadoso de los pacientes.

Cáncer de piel no melanoma: el cáncer de piel no melanoma se informa de forma regular en pacientes tratados con Imbruvica en lugar de pacientes tratados con medicamentos en estudios comparativos generales aleatorios de fase 3. Monitoreo de las manifestaciones del cáncer de piel no melanoma en pacientes que usan imbruvica.

Actividad del virus: Ha habido un informe sobre la regeneración de la hepatitis B en pacientes que usan Imbruvica. Se debe determinar el virus de la hepatitis B (VHB) antes de iniciar el tratamiento con Imbruvica. Consejos recomendados por médicos con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B en pacientes con pruebas de VHB positivas. Si el paciente tiene un suero de hepatitis B positivo, es necesario informar a los expertos en enfermedades hepáticas antes de comenzar el tratamiento y el paciente debe ser monitoreado y controlado de acuerdo con los estándares médicos locales para prevenir la hepatitis B.

Medicina - Interacción medicamentosa: El uso de inhibidores CYP3A4 medianos o fuertes simultáneamente con Imbruvica puede causar niveles elevados de IBRUTINIB y el resultado es un mayor riesgo de toxicidad. Por el contrario, el uso de fármacos inductores de CYP3A4 puede provocar niveles de Imbruvica y la consecuencia es el riesgo de un tratamiento ineficaz. Por lo tanto, si es posible, evite el uso de Imbruvica simultáneamente con inhibidores de CYP3A4 y medicamentos de inducción potente o media de CYP3A4 y debe considerar el tratamiento simultáneo solo cuando los beneficios sean claros en comparación con el riesgo potencial. El paciente debe controlar de cerca los signos tóxicos de IMBRUVICA si se deben usar inhibidores de CYP3A4 (consulte la dosis, el uso y la interacción). Si tiene que tomar el medicamento de inducción de CYP3A4, controle de cerca los signos de falta de tratamiento con Imbruvica.

Las mujeres tienen la capacidad de reproducirse

Las mujeres que tienen capacidad de reproducción deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tiempo de uso de imbruvica (ver uso en mujeres embarazadas y lactantes).

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria

incluye fatiga, mareos y desmayos en algunos pacientes que usan Imbruvica y debe tenerse en cuenta al evaluar la capacidad para conducir u operar máquinas del paciente.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Embarazo:

No utilice Imbruvica en mujeres durante el embarazo. No existen datos sobre el uso de Imbruvica en mujeres embarazadas. La investigación en animales muestra que la toxicidad sobre la fertilidad (ver Seguridad preclínica).

Las mujeres tienen la capacidad de reproducirse/anticonceptivo en las mujeres:

Según hallazgos en animales, Imbruvica puede ser perjudicial para el embrión cuando se usa en mujeres embarazadas. Las mujeres deben evitar el embarazo mientras utilicen Imbruvica y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento. Por tanto, las mujeres que tienen capacidad de reproducción deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces cuando utilicen Imbruvica y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento. Hasta el momento, no está claro si IBRUTINIB ha reducido la eficacia de los anticonceptivos hormonales y, por lo tanto, las mujeres usan anticonceptivos hormonales, por lo que utilizan métodos adicionales de diafragma.

Reproducción:

No se observa el impacto sobre la fertilidad en ratas macho o hembra cuando se utiliza una dosis máxima de investigación de hasta 100 mg/kg/día (dosis equivalente en personas 16 mg/kg/día) (ver seguridad preclínica). No hay datos sobre la fertilidad de IBrutinib en humanos.

Período de lactancia:

No está claro si IBRUTINIB o sus metabolitos se excretarán en la leche materna. No es posible descartar el riesgo para bebés/emulsión. Debe dejar de amamantar durante el tratamiento con Imbruvica.

Interacción farmacológica

IBRUTINIB se metaboliza principalmente por la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4).

Los medicamentos aumentan el nivel de ibrutinib en plasma

Use Ibrutinib junto con inhibidores potentes o medios de CYP3A4 que pueden causar niveles elevados de IBRUTINIB y debe evitar el uso de los mismos inhibidores potentes de CYP3A4. Inhibidores potentes de CYP3A4: utilizados simultáneamente con ketoconazol, es un inhibidor potente de CYP3A4, más de 18 personas sanas vieron que la concentración de IBRUTINIB (CMAX y AUC) aumentó, respectivamente, 29 y 24 veces. La simulación de condiciones de hambre muestra inhibidores potentes de CYP3A4, claritromicina, que pueden causar un aumento en el AUC de Ibrutinib en un factor 14. Los pacientes con tumores malignos de células B usan Ibrutinib con alimentos, usando inhibidores potentes de CYP3A4, voriconzol, que causa un aumento de CMAX 6,7 veces y AUC 5,7 veces. Se deben evitar los inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, claritromicina, telitromicina, iTraconazol, nefazodon, cobicistat, voriconazol y posaconazol). Si los beneficios son superiores y es necesario utilizar un inhibidor potente de CYP3A4, la dosis de IBRUTINIB se reduce 140 mg (una cápsula) durante el uso de inhibidores o suspensión temporal del tratamiento (7 días o menos). Vigile de cerca a los pacientes sobre la toxicidad y cumpla con la recomendación de ajustar la dosis si es necesario.

Inhibidores promedio de CYP3A4: en pacientes con tumores malignos de células B que toman ibrutinib con la misma comida, cuando se usan con la misma eritromicina, los inhibidores de CYP3A4 hacen que la CMAX aumente 3,4 veces y el AUC 3,0 veces. Si se prescriben inhibidores medios de CYP3A4 (por ejemplo, fluconazol, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, diltiazem, fosamprenavir, imatinib, verapamilo, amiodarona y dronedarona) folículos) durante el uso de inhibidores. Vigile de cerca a los pacientes sobre la toxicidad y siga las pautas de ajuste de dosis si es necesario.

Inhibidores leves de CYP3A4: la simulación utilizando condiciones de hambre muestra que los inhibidores leves de CYP3A4, azitromicina y fluvoxamina, pueden provocar un aumento del AUC de ibrutinib Los medicamentos pueden reducir el nivel de ibrutinib en plasma

El uso de ibrutinib junto con la inducción de CYP3A4 puede reducir el nivel de ibrutinib en plasma.

Concomitancia con rifampicina, un potente fármaco de inducción de CYP3A4, en más de 18 personas sanas que vieron cómo la concentración (CMAX y AUC) de IBRUTINIB disminuyó en un 92 y un 90% respectivamente. Evite el uso simultáneo de medicamentos de inducción potente o media de CYP3A4 (como carbamazepina, rifampicina, fenitoína). Uso contraindicado de st. John durante el tratamiento con IBrutinib debido a su eficacia. Considere medicamentos de reemplazo con menos contacto con CYP3A4. Si los beneficios son superiores y es necesario utilizar fármacos de inducción de CYP3A4 potentes o medios, es necesario controlar de cerca a los pacientes para reducir la eficacia del tratamiento (consulte Contraindicaciones y advertencias). Se pueden usar medicamentos de inducción leves de CYP3A4 con IBRUTINIB, pero se debe monitorear de cerca a los pacientes para determinar el riesgo de una reducción efectiva.

Ibrutinib tiene una solubilidad dependiente del pH, con menor solubilidad cuando el pH es más alto. Se observó que la CMAX era menor en objetos sanos cuando se tenía hambre cuando se usaba la única dosis de Ibrutinib de 560 mg después de usar 40 mg de omeprazol una vez al día durante 5 días (ver farmacocinética). No hay evidencia de que una CMAX más baja tenga cambios clínicos significativos, y los medicamentos que aumentan el pH gástrico (como los inhibidores de la bomba de protones) se usan de forma ilimitada en estudios clínicos clave.

Las concentraciones plasmáticas de los medicamentos pueden cambiar debido a Ibrutinib

IBRUTINIB es un P-GP y es un inhibidor de la proteína del cáncer de mama (BCRP) in vitro. Debido a que no hay datos clínicos sobre esta interacción, no se puede excluir que IBRUTINIB inhiba P-GP y BCRP en el intestino después de tomar una dosis de tratamiento. Para minimizar la capacidad de interacción en el tracto gastrointestinal, con el tratamiento oral estrecho, se deben usar sustratos de P-GP o BCRP como digoxina o metotrexato al menos 6 horas antes o después de ibrutinib. IBRUTINIB puede inhibir la BCRP en el hígado y aumentar la concentración de medicamentos que se metabolizan en el hígado a través de intermediarios de BCRP como la rosuvastatina.

Según datos in vitro, a la concentración intestinal de IBRUTINIB es un inhibidor débil de CYP3A4 que se recupera y, por lo tanto, puede aumentar la concentración del sustrato de CYP3A4 sensible a los metabolitos intestinales en el intestino. No hay datos clínicos sobre esta interacción. Se debe tener precaución al usar IBRUTINIB con sustrato oral de CYP3A4 con tratamiento limitado (como dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, ciclosporina, sirolimus y tacrolimus).

Según datos in vitro, IBRUTINIB es una inducción débil de CYP2B6 y puede tener la capacidad de influir en otras enzimas y enzimas transportadoras y sustancias transportadoras que se airean a través del receptor estructural andrano (receptor constitutivo de androstan - CAR), como CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 y MRP2. Se desconocen los vínculos clínicos, pero la concentración de sustratos de CYP2B6 (como Efavirenz y Bupropión) y de sustratos de aire acondicionado se puede reducir cuando se usa con IBRUTINIB.

Almacenamiento

Dejar un lugar fresco, evitar la luz, temperatura inferior a 30⁰C.

Otras drogas

Descargo de responsabilidad

Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.