Le médicament Imbruvica Janssen traite le lymphome, les lymphocytes chroniques (90 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 90 comprimés
Spécifications Ibrutinib

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Ibrutinib	140 mg

Les usages

indications

Médicament Imbruvica indiqué dans les cas suivants :

IMBruvica est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de récidive ou de résistance du lymphome à cellules du manteau (MCL).

Imbruvica est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie chronique (LLC) qui n'a pas été traité auparavant.

IMBruvica en monothérapie ou en association avec la Bendamustine et le Rituximab (Br) est indiqué pour le traitement des patients adultes présentant des caillots qui ont été traités au moins un traitement antérieur.

Imbruvica en monothérapie est indiqué pour traiter les patients adultes atteints de macroglobuline hyperactive (macroglobulinémie de Waldenström-MW) qui ont été traités au moins avec un traitement antérieur, ou dans le traitement d'un traitement (première intention) pour les patients qui ne sont pas adaptés à une chimiothérapie d'exemption (chimio-olmunothérapie). Code ATC : L01XE27.

Mécanisme d'action

L'ibrutinib est un puissant inhibiteur moléculaire de petite taille de la tyrosine kinase Bruton (BTK). IBrutinib crée une liaison covalente avec une branche cystéine (CYS-481) lors du fonctionnement de BTK, entraînant une inhibition durable de l'activité enzymatique BTK. BTK, membre du groupe Kinase Tec, est une molécule signal importante du récepteur d'antigène des cellules B (BCR) et de la voie du récepteur des cytokines. La voie BCR est liée à la pathologie de certaines maladies malignes des cellules B, notamment le MCL, le lymphome à grandes cellules B (DLBCL), le lymphome kystique et la LLC. Le rôle clé du BTK dans la transmission du signal via les récepteurs de surface des cellules B conduit à l’activation des voies nécessaires au déplacement dynamique et adhésif des cellules B. Des études précipérables montrent qu'IBRUTINIB inhibe efficacement la prolifération et la survie des cellules B malignes in vivo ainsi que la migration cellulaire et l'adhésion au substrat in vitro.

Hypergly hypernipation des lymphocytes sanguins

Au début du traitement, l'augmentation du nombre de lymphocytes avec récupération (telle qu'une augmentation> 50% par rapport à la valeur initiale et la quantité absolue> 5000/MCL), souvent accompagnée d'une diminution des ganglions lymphatiques, s'est produite chez environ les trois quarts du nombre de patients atteints de LLC traités par Imbruvica. Cet effet a également été observé chez environ un tiers du nombre de patients atteints de MCL récurrents ou résistants au traitement par Imbruvica.

Les lymphocytes sanguins observés sont un effet pharmacologique et ne sont pas considérés comme une maladie évolutive lorsqu'il n'y a pas d'autres signes cliniques. Dans les deux types de maladies, des lymphocytes typiques apparaissent souvent au cours du premier mois de traitement par Imbruvica et se rétablissent souvent en 8 semaines chez les patients atteints de MCL et en 14 semaines chez les patients atteints de LLC. Également observé chez certains patients présentant de grandes quantités de lymphocytes circulants (par exemple > 400 000/mCL).

Aucune observation ne montre une augmentation des lymphocytes chez les patients MW traités par Imbruvica.

affecte QT/QTC et Heart Crazy

L'influence de l'IBrutinib sur le QTC est évaluée sur 20 hommes et femmes en bonne santé

Dans une étude QT double et aléatoire avec placebo et principes actifs. A une dose sur la dose de traitement de 1680 mg, l'IBrutinib n'allonge pas l'intervalle QTC mais ne provoque aucune manifestation clinique. La limite supérieure la plus grande des deux côtés de l'IC à 90 % fiable pour la différence moyenne initialement ajustée entre l'ibrutinib et le placebo est inférieure à 10 ms. Dans cette étude, le QTC à court terme a été trouvé (-5,3 ms [IC à 90 % : -9,4 ; -1,1] à CMAX était de 719 ng/ml après la dose supérieure à la dose de 1 680 mg).

Pharmacocinétique

absorption

L'ibrutinib est rapidement absorbé après avoir bu avec un TMAX médian de 1 à 2 heures. La biodisponibilité absolue à jeun (n = 8) est de 2,9 % (IC à 90 % = 2,1 - 3,9) et double lorsqu'elle est utilisée avec de la nourriture. La pharmacocinétique de l'ibrurinib ne change pas de manière significative chez les patients atteints de tumeurs cellulaires B. La concentration d'ibrutinib augmente lorsque la dose atteint 840 mg. L'ASC a été enregistrée à l'état stable chez le patient avec une dose de 560 mg de 953 ± 705 ng h/ml (moyenne ± écart type). En utilisant l'ibrutinib en cas de faim, la concentration (Auclast) a atteint environ 60 % par rapport à il y a 30 minutes, 30 minutes plus tard (alimentation complète) ou 2 heures après un petit-déjeuner riche en graisses.

L'ibrutinib a une solubilité dépendante du pH, avec une solubilité plus faible lorsque le pH est plus élevé. Chez les personnes en bonne santé souffrant de faim, après avoir utilisé 40 mg d'oméprazole une fois par jour pendant 5 jours, seulement 560 mg d'IBRUTINIB, par rapport à l'Ibrutinib unique, le rapport géométrique moyen (rapports moyens géométriques) (IC à 90 %) de l'ASC0-24, de l'AUCLAST et de la CMAX correspondant à 83 % (68 - 102 %), 92 %), 92 %) 38 % (26 - 53 %).

Distribution

In vitro, la récupération d'IBRUTINIB avec les protéines plasmatiques humaines est de 97,3 % et ne dépend pas de la concentration d'environ 50 à 1 000 ng/ml. Le volume apparent de distribution à l'état stable (VD, SS/F) est d'environ 10 000 L.

Métabolisme

IBRUTINIB est métabolisé principalement par le CYP3A4 pour former un métabolisme dihydrodiol avec une activité d'inhibiteur de BTK environ 15 fois inférieure à celle de l'IBrutinib. La relation avec le CYP2D6 dans le métabolisme de l'IBrutinib semble minime.

Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'être prudent chez les patients présentant d'autres génotypes du CYP2D6.

Élimination

La clairance apparente (Cl/F est d'environ 1 000 l/h. La demi-vie d'IBRUTINIB est de 4 à 13 heures. Après la seule dose de [14C] -Brutinib est marqué par des radiations chez les personnes en bonne santé, environ 90 % de l'ingrédient actif a été excrété dans les 168 heures, la majeure partie (80 %) étant excrétée dans les selles et moins de 10 % dans l'urine. Dans les selles et non dans les l'urine.

Groupe de population particulier

Personnes âgées : la pharmacocinétique de la population montre que l'âge n'affecte pas de manière significative la clairance de l'iBrutinib de la circulation.

Enfants : n'effectuez pas de recherches pharmacocinétiques sur des patients de moins de 18 ans.

Sexe : la pharmacocinétique de la population montre que le sexe n'affecte pas de manière significative la clairance de l'ibrutinib de la circulation.

Race : il n'existe pas suffisamment de données pour évaluer les effets potentiels des facteurs raciaux sur la pharmacocinétique d'IBRUTINIB.

Corps : Les données dynamiques de la population montrent que le poids (41-146 kg ; moyenne [SD] : 83 [19 kg]) a un impact significatif sur la clairance d'IBRUTINIB.

Insuffisance rénale : IBRUTINIB est minimisé dans les reins ; Élimination par l'urine des métabolites

Insuffisance hépatique : IBRUTINIB est métabolisé dans le foie. Ayant mené une étude sur l'insuffisance hépatique sur des sujets non cancéreux en utilisant seulement une dose de 140 mg en cas de faim. L'altération de la fonction hépatique change de manière significative entre les individus, mais on a enregistré un taux moyen d'Ibrutinib de 2,7 ; 8.2 ; et 9,8 fois correspondant à l'objet d'une insuffisance hépatique légère (n = 6, enfant-pgh type A), moyenne (n = 10, enfant-carlin type B) et lourde (n = 8, enfant pugh type C). La partie libre d'Ibrutinib augmente également avec le niveau d'insuffisance hépatique, équivalent à 3,0 ; 3,8 et 4,8 % chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, moyenne et lourde, contre 3,3 % du plasma obtenu chez les sujets sains dans cette étude. L'augmentation de la concentration d'IBRUTINIB n'est pas liée (Aucunbound, Last) est estimée à 4,1 à 9,8 et 13 fois dans les cas d'insuffisance hépatique légère, moyenne et lourde.

Concentré avec un substrat du CYP : des recherches in vitro montrent qu'IBRUTINIB est faiblement inhibé avec la récupération des CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4 dans le tube digestif (mais pas dans le foie) et ne montre pas que l'inhibiteur dépend du temps lié au CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19. et CYP2D6. Les métabolites dihydrodiol d'IBRUTINIB inhibent les faibles CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2D6. Les métabolites du dihydrodiol sont faibles, ISOENZE CYP450 in vitro. Bien qu'IBRUTINIB soit sensible au substrat du CYP3A4, il n'a aucun effet clinique lié à la concentration.

Concentré avec l'inhibiteur/transport : Des études in vitro montrent que l'iBrutinib n'est pas le substrat du P-GP, ni de tout autre transport principal, à l'exception de l'OCT2. Les métabolites du dihydrodiol et d'autres métabolites constituent le substrat du P-GP. In vitro, IBRUTINIB inhibe la P-GP et la BCRP.

Avant de prendre Le médicament Imbruvica Janssen traite le lymphome, les lymphocytes chroniques (90 comprimés)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Effets secondaires

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

Médicaments IMBruvica contre-indiqués dans les cas suivants :

Hypersensibilité aux ingrédients actifs ou à tout excipient. John est contre-indiqué chez les patients traités par Imbruvica.

Soyez prudent lors de l'utilisation de

Cérémonie liée au saignement

Des cas d'hémorragies ont été signalés chez des patients traités par Imbruvica avec ou sans plaquettes, notamment de petites hémorragies telles que des ecchymoses, des saignements de nez et des taches hémorragiques ; Et des hémorragies importantes, parfois mortelles, notamment des hémorragies gastro-intestinales, des hémorragies intracrâniennes et du sang dans les urines.

Les patients sont éliminés des phases 2 et 3 d'Imbruvica s'ils ont besoin de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K. La warfarine ne doit pas être utilisée ni d'autres antagonistes de la vitamine K avec Imbruvica. Les aliments complémentaires doivent être évités, comme l'huile de poisson et la vitamine E. L'utilisation d'Imbruvica chez les patients qui ont besoin de médicaments anticoagulants ou d'inhibiteurs de la fonction plaquettaire peut augmenter le risque de saignement, il faut être prudent, surtout s'il est utilisé contre des anticoagulants.

doit arrêter de traiter Imbruvica au moins 3 à 7 jours avant et après la chirurgie en fonction du type de chirurgie et du risque de saignement.

Mécanisme inconnu des événements liés aux saignements. Les patients présentant des organes hémorragiques congénitaux ne participent pas à la recherche.

leucostase (Leucostase)

Des cas de leucémie ont été signalés chez des patients traités par Imbruvica. Un grand nombre de cellules lymphatiques dans la circulation (> 400 000/mcL) peut augmenter le risque. Envisagez la suspension d’Imbruvica. Le patient doit être étroitement surveillé et soutenu, y compris la réhydratation et/ou la réduction du nombre de cellules.

Infections

Infections (y compris hémorragie, neutropénie, infections bactériennes, virales ou fongiques) rencontrées chez les patients traités par Imbruvica. Certaines de ces infections nécessitent une hospitalisation et meurent. La plupart des patients atteints d’infections mortelles souffrent également de neutropénie. Les patients doivent être surveillés en cas de fièvre, de neutropénie et d'infections et doivent être traités avec un anti-infectieux approprié si nécessaire. Attention préventive dans les soins standards pour les patients augmentant le risque d'infections opportunistes.

Des cas de leucémie multifocale progressive et de nencéphalopathie (LEMP), y compris des décès, ont été signalés après l'utilisation d'ibrutinib dans le cadre d'un traitement antérieur ou simultanément à un traitement immunosuppresseur. Les médecins doivent penser à la LEMP dans le diagnostic distinctif chez les patients présentant de nouveaux signes ou symptômes ou une aggravation de la neuropathie, de la conscience ou du comportement. Si une LEMP est suspectée, il est nécessaire d'évaluer le diagnostic approprié et d'arrêter le traitement jusqu'à l'exclusion de la LEMP. En cas de doute, il est recommandé de consulter un neurologue et d'effectuer le diagnostic approprié de LEMP, y compris une IRM, qui préfère souvent choisir une IRM avec contraste, un test ADN du virus JC dans le liquide céphalo-rachidien et une évaluation nerveuse.

Réduction de l'hémocalus : une réduction des cellules sanguines due à un traitement de degré 3 ou 4 (neutropénie, thrombocytopénie et anémie) a été rapportée chez des patients traités par Imbruvica. Surveillez la formule de sang total chaque mois.

Invalidation interstitielle (ILD) : rapports d'ILD chez les patients traités par Imbruvica. Surveillez le patient sur les symptômes du point ILD. Si des symptômes apparaissent, arrêtez Imbruvica et un contrôle iLD approprié. Si les symptômes persistent, réfléchissez aux risques et aux bénéfices du traitement par Imbruvica et suivez les instructions d'ajustement de la dose.

arythmie

Des cas de tachycardie auriculaire, auriculaire et ventriculaire ont été signalés chez des patients traités par Imbruvica. La fibrillation auriculaire et auriculaire est rapportée principalement chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaque, d'hypertension, d'infection aiguë et des antécédents de fibrillation auriculaire. Surveillance clinique de la manifestation de l'arythmie chez tous les patients. Les patients présentant des symptômes d'arythmie ou l'apparition d'un essoufflement, d'étourdissements ou d'évanouissements doivent être évalués cliniquement et, si nécessaire, subir un électrocardiogramme (ECG).

Les patients présentant des signes et/ou des symptômes de tachycardie ventriculaire doivent suspendre temporairement Imbruvica et nécessiter une évaluation clinique complète des bénéfices/risques avant un nouveau traitement.

Les patients qui ont déjà eu une fibrillation auriculaire et qui ont besoin d'un traitement anticoagulant devraient envisager de choisir un autre traitement au lieu d'Imbruvica. Si le patient présente une fibrillation auriculaire lors du traitement par Imbruvica, il est conseillé d'évaluer l'ensemble du risque de thrombose. Si le patient présente un risque élevé et s'il ne convient pas à un autre traitement de remplacement par Imbruvica, envisagez un contrôle strict avec des médicaments anticoagulants.

Syndrome de résolution tumorale : un syndrome de résolution tumorale est rapporté lors d'un traitement par Imbruvica. Les patients présentant un risque de syndrome tumoral sont les personnes présentant une charge tumorale élevée avant le traitement. Nécessité de surveiller les patients de près et attentivement.

Cancer de la peau non mélanique : un cancer de la peau non mélanique est régulièrement signalé chez les patients traités par Imbruvica plutôt que chez les patients traités avec des médicaments dans le cadre d'études comparatives globales randomisées de phase 3. Surveillance des manifestations du cancer de la peau non mélanique chez les patients utilisant Imbruvica.

Activité virale : un cas de régénération de l'hépatite B a été signalé chez des patients utilisant Imbruvica. Le virus de l'hépatite B (VHB) doit être détecté avant de commencer le traitement par Imbruvica. Conseils recommandés par des médecins expérimentés dans le traitement de l'hépatite B chez les patients dont les tests VHB sont positifs. Si le patient a un sérum positif pour l'hépatite B, il est nécessaire d'en informer un spécialiste des maladies du foie avant de commencer le traitement et le patient doit être surveillé et contrôlé conformément aux normes médicales locales pour prévenir l'hépatite B.

Médecine - Interaction médicamenteuse : L'utilisation simultanée d'inhibiteurs moyens ou puissants du CYP3A4 avec Imbruvica peut entraîner une augmentation des taux d'IBRUTINIB et entraîne un risque de toxicité plus élevé. En revanche, l'utilisation de médicaments inducteurs du CYP3A4 peut provoquer des taux d'Imbruvica et entraîner un risque de traitement inefficace. Par conséquent, si possible, évitez d'utiliser Imbruvica simultanément avec des inhibiteurs du CYP3A4 et des médicaments d'induction forte ou moyenne du CYP3A4 et ne devez envisager de traiter simultanément que lorsque les bénéfices sont clairs par rapport au risque potentiel. Le patient doit surveiller étroitement les signes toxiques d'IMBRUVICA si les inhibiteurs du CYP3A4 doivent être utilisés (voir la posologie, l'utilisation et les interactions). Si vous devez prendre un médicament d'induction du CYP3A4, surveillez attentivement les signes d'absence de traitement par Imbruvica.

Les femmes ont la capacité de se reproduire

Les femmes qui ont la capacité de se reproduire doivent utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant la période d'utilisation d'Imbruvica (voir utilisé chez les femmes enceintes et allaitantes).

L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

a un rapport de fatigue, de vertiges et d'évanouissements chez certains patients utilisant Imbruvica et doit être pris en compte lors de l'évaluation de la capacité à conduire ou à utiliser des machines du patient.

Utilisation de médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse :

N'utilisez pas Imbruvica chez les femmes enceintes. Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'Imbruvica chez la femme enceinte. La recherche animale montre une toxicité sur la fertilité (voir Sécurité préclinique).

Les femmes ont la capacité de se reproduire/contraceptif chez les femmes :

D'après des découvertes réalisées sur des animaux, Imbruvica peut être nocif pour l'embryon lorsqu'il est utilisé chez la femme enceinte. Women should avoid pregnancy when using Imbruvica and until 3 months after the end of treatment. Par conséquent, les femmes ayant la capacité de procréer doivent utiliser une contraception très efficace lorsqu'elles utilisent Imbruvica et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement. Jusqu'à présent, il n'est pas clair si IBRUTINIB a réduit l'efficacité des contraceptifs hormonaux et, par conséquent, les femmes utilisent des contraceptifs hormonaux et utilisent donc des méthodes supplémentaires par diaphragme.

Reproduction :

N'observez pas l'impact sur la fertilité chez les rats mâles ou femelles lors de l'utilisation d'une dose de recherche maximale allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (dose équivalente chez l'homme 16 mg/kg/jour) (voir sécurité préclinique). Il n'existe aucune donnée sur la fertilité de l'IBrutinib chez l'homme.

Période d'allaitement :

On ne sait pas exactement si IBRUTINIB ou ses métabolites seront excrétés dans le lait maternel. Il n'est pas possible d'exclure le risque de bébés/émulsion. Il faut arrêter d'allaiter pendant le traitement par Imbruvica.

Interactions médicamenteuses

IBRUTINIB est métabolisé principalement par l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4).

Les médicaments augmentent le taux d'ibrutinib dans le plasma

Utilisez Ibrutinib avec des inhibiteurs puissants ou moyens du CYP3A4 qui peuvent entraîner une augmentation des taux d'IBRUTINIB et devez éviter d'utiliser les mêmes inhibiteurs puissants du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : utilisé simultanément avec le kétoconazole, est un puissant inhibiteur du CYP3A4, chez plus de 18 personnes en bonne santé qui voient la concentration d'IBRUTINIB (CMAX et AUC) augmentée, respectivement 29 et 24 fois. La simulation des conditions de faim montre de puissants inhibiteurs du CYP3A4, la clarithromycine, qui peuvent provoquer une augmentation de l'ASC de l'ibrutinib d'un facteur 14. Les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B utilisent l'ibrutinib avec de la nourriture, en utilisant de puissants inhibiteurs du CYP3A4, le voriconzole, provoquant une augmentation de la CMAX de 6,7 fois et de l'ASC de 5,7 fois. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être évités (tels que le kétoconazole, l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir, le saqinavir, la clarithromycine, la télithromycine, l'iTraconazole, le néfazodon, le cobicistat, le voriconazole et le posaconazole). Si les bénéfices sont supérieurs et nécessitent l'utilisation d'un puissant inhibiteur du CYP3A4, la dose d'IBRUTINIB est réduite à 140 mg (une gélule) lors de l'utilisation des inhibiteurs ou de l'arrêt temporaire du traitement (7 jours ou moins). Surveiller de près les patients en termes de toxicité et respecter la recommandation d'ajuster la dose si nécessaire.

Inhibiteurs moyens du CYP3A4 : chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B qui prennent de l'ibrutinib avec le même aliment, lorsqu'ils sont utilisés avec la même érythromycine, les inhibiteurs du CYP3A4 entraînent une augmentation de la CMAX de 3,4 fois et de l'ASC de 3,0 fois. Si des inhibiteurs moyens du CYP3A4 sont prescrits (par exemple fluconazole, érythromycine, amprénavir, aprépitant, atazanavir, ciprofloxacine, crizotinib, diltiazem, fosamprénavir, imatinib, vérapamil, amiodarone et dronedarone) pendant l'utilisation d'inhibiteurs. Surveillez de près les patients en termes de toxicité et suivez les directives d'ajustement de la dose si nécessaire.

Inhibiteurs légers du CYP3A4 : une simulation utilisant des conditions de faim montre que les inhibiteurs légers du CYP3A4, l'azithromycine et la fluvoxamine, peuvent provoquer une augmentation de l'ASC de l'ibrutinib Les médicaments peuvent réduire le taux d'ibrutinib dans le plasma

L'utilisation d'Ibrutinib avec l'induction du CYP3A4 peut réduire le taux d'ibrutinib dans le plasma.

Concomitance Rifampicine, un puissant médicament d'induction du CYP3A4, sur 18 personnes en bonne santé qui ont vu la concentration (CMAX et AUC) d'IBRUTINIB diminuer de 92 et 90% respectivement. Évitez l'utilisation simultanée de médicaments inducteurs forts ou moyens du CYP3A4 (tels que la carbamazépine, la rifampicine, la phénytoïne). Utilisation contre-indiquée de st. John pendant le traitement par IBrutinib en raison de son efficacité. Envisagez des médicaments de remplacement ayant moins de contact avec le CYP3A4. Si les bénéfices sont supérieurs et nécessitent l'utilisation de médicaments d'induction forte ou moyenne du CYP3A4, il est nécessaire de surveiller étroitement les patients afin de réduire l'efficacité du traitement (voir contre-indications et mises en garde). Des médicaments d'induction légère du CYP3A4 peuvent être utilisés avec IBRUTINIB, mais doivent surveiller étroitement les patients quant au risque de réduction efficace.

L'ibrutinib a une solubilité dépendante du pH, avec une solubilité plus faible lorsque le pH est plus élevé. Il a été observé que la CMAX était plus faible chez les objets sains en cas de faim lors de l'utilisation de la seule dose d'ibrutinib de 560 mg après avoir utilisé l'oméprazole 40 mg une fois par jour pendant 5 jours (voir pharmacocinétique). Il n'y a aucune preuve qu'une CMAX inférieure entraînera des changements cliniques significatifs, et les médicaments qui augmentent le pH gastrique (tels que les inhibiteurs de la pompe à protons) sont utilisés de manière illimitée dans les études cliniques clés.

Les concentrations plasmatiques des médicaments peuvent être modifiées en raison de l'Ibrutinib

IBRUTINIB is a P-GP and is a breast cancer protein inhibitor (BCRP) on in vitro. En l’absence de données cliniques sur cette interaction, on ne peut exclure qu’IBRUTINIB inhibe la P-GP et la BCRP dans l’intestin après la prise d’une dose de traitement. Pour minimiser la capacité d'interaction dans le tractus gastro-intestinal, avec un traitement oral étroit, les substrats de la P-GP ou de la BCRP tels que la digoxine ou le méthotrexate doivent être utilisés au moins 6 heures avant ou après l'ibrutinib. IBRUTINIB peut inhiber la BCRP dans le foie et augmenter la concentration de médicaments métabolisés dans le foie par l'intermédiaire d'intermédiaires de la BCRP comme la rosuvastatine.

D'après des données in vitro, la concentration intestinale d'IBRUTINIB est un faible inhibiteur du CYP3A4 qui récupère et peut donc augmenter la concentration du substrat du CYP3A4 sensible aux métabolites intestinaux dans l'intestin. Il n'existe aucune donnée clinique sur cette interaction. Il convient d'être prudent lors de l'utilisation d'IBRUTINIB avec un substrat oral du CYP3A4 avec un traitement étroit (tel que la dihydroergotamine, l'ergotamine, le fentanyl, la cyclosporine, le syrolimus et le tacrolimus).

Sur la base de données in vitro, IBRUTINIB est une faible induction du CYP2B6 et peut avoir la capacité d'influencer d'autres enzymes et d'expédier des enzymes et des substances qui sont conditionnées par l'intermédiaire du récepteur structurel Andrancan (récepteur constitutif d'Androstan - CAR) tel que CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 et MRP2. Les liens cliniques sont inconnus, mais la concentration des substrats du CYP2B6 (tels que l'éfavirenz et le bupropion) et des substrats de climatisation peut être réduite lorsqu'ils sont utilisés avec IBRUTINIB.

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, température inférieure à 30⁰C.

Autres médicaments

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