Obat Imbruvica Janssen Mengobati Limfoma, Limfosit Kronis (90 Tablet)

Bentuk sediaan Kotak 90 tablet
Spesifikasi Ibrutinib

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Ibrutinib	140mg

Kegunaan

indikasi

Obat Imbruvica diindikasikan dalam kasus berikut:

IMBruvica diindikasikan untuk mengobati pasien dewasa dengan kekambuhan atau resistensi limfoma sel mantel (MCL).

Imbruvica diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan leukemia kronis (CLL) yang belum pernah diobati sebelumnya.

Terapi mono IMBruvica atau dalam kombinasi dengan Bendamustine dan Rituximab (Br) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan pembekuan darah yang telah diobati setidaknya satu terapi sebelumnya.

Terapi mono Imbruvica diindikasikan untuk mengobati pasien dewasa dengan makroglobulin hiperaktif (Waldenström's MacrogloBulinaemia-WM) yang telah diobati setidaknya satu terapi sebelumnya, atau dalam pengobatan satu (Lini Pertama) untuk pasien yang tidak cocok untuk kemoterapi pengecualian (Kemo-olmunoterapi).

Pharmacokinus

Perawatan kelompok farmakologis: Anti-distrofi, Inhibitor Protein Kinase, ATC kode: L01XE27.

Mekanisme tindakan

Ibrutinib adalah inhibitor Tyrosine Kinase Bruton (BTK) molekul yang kuat, kecil, dan kecil. IBrutinib menciptakan ikatan kovalen dengan cabang sistein (CYS-481) pada pengoperasian BTK, menghasilkan penghambatan berkelanjutan aktivitas enzim BTK. BTK, anggota kelompok Kinase Tec, adalah molekul sinyal penting dari reseptor antigen sel B (BCR) dan jalur reseptor sitokin. Jalur BCR terkait dengan patologi beberapa penyakit ganas sel B, termasuk MCL, Limfoma Sel B -Sel B besar (DLBCL), limfoma kistik, dan CLL. Peran kunci BTK dalam transmisi sinyal melalui reseptor permukaan sel B mengarah pada aktivasi jalur yang diperlukan sel B untuk bergerak, secara dinamis dan perekat. Studi pendahuluan menunjukkan bahwa IBRUTINIB secara efektif menghambat proliferasi dan kelangsungan hidup sel B ganas pada In Vivo serta migrasi sel dan adhesi ke substrat pada in vitro.

Hipergly hipernipasi limfosit darah

Saat memulai pengobatan, peningkatan jumlah limfosit dengan pemulihan (seperti peningkatan> 50% dibandingkan nilai awal dan jumlah absolut> 5000/MCL), sering kali disertai dengan penurunan kelenjar getah bening, terjadi pada sekitar tiga perempat dari jumlah pasien CLL yang diobati dengan Imbruvica. Efek ini juga diamati pada sekitar sepertiga jumlah pasien MCL yang berulang atau resisten terhadap pengobatan dengan Imbruvica.

Limfosit darah yang diamati ini merupakan efek farmakologis dan tidak dianggap sebagai penyakit progresif bila tidak ada tanda-tanda klinis lainnya. Pada kedua jenis penyakit tersebut, limfosit yang khas sering muncul pada bulan pertama pengobatan dengan Imbruvica dan seringkali pulih dalam waktu 8 minggu pada pasien MCL dan 14 minggu pada pasien CLL. Juga diamati pada beberapa pasien dengan jumlah limfosit sirkulasi yang besar (misalnya> 400.000/mCL).

Tidak ada observasi yang menunjukkan peningkatan limfosit pada pasien WM yang diobati dengan Imbruvica.

mempengaruhi QT/QTC dan Heart Crazy

Pengaruh IBrutinib pada QTC dievaluasi pada 20 pria dan wanita sehat

Dalam penelitian QT acak ganda dengan plasebo dan bahan aktif. Pada dosis pengobatan 1680 mg, IBrutinib tidak memperluas rentang QTC tetapi menyebabkan manifestasi klinis apa pun. Batas atas terbesar dari kedua sisi kepercayaan CI 90% untuk perbedaan rata-rata yang awalnya disesuaikan antara Ibrutinib dan plasebo lebih rendah dari 10 ms. Dalam penelitian ini, QTC jangka pendek ditemukan (-5,3 ms [90% CI: -9,4; -1,1] pada CMAX adalah 719 ng/ml setelah dosis lebih tinggi dari dosis pada 1680 mg).

Farmakokinetik

penyerapan

Ibrutinib cepat diserap setelah diminum dengan median TMAX dari 1 hingga 2 jam. Bioavailabilitas absolut dalam kondisi puasa (n = 8) adalah 2,9% (90% CI = 2,1 - 3,9) dan dua kali lipat bila digunakan dengan makanan. Farmakokinetik Ibrurinib tidak berubah secara signifikan pada pasien dengan tumor sel B. Konsentrasi Ibrurinib meningkat bila dosisnya mencapai 840 mg. AUC telah tercatat dalam keadaan stabil pada pasien dengan dosis 560 mg 953 ± 705 ng h/ml (rata-rata ± standar deviasi). Menggunakan ibrutinib saat lapar, konsentrasi (Auclast) mencapai sekitar 60% dibandingkan 30 menit yang lalu, 30 menit kemudian (makanan lengkap) atau 2 jam setelah sarapan kaya lemak.

Ibrutinib memiliki kelarutan yang bergantung pada pH, dengan kelarutan yang lebih rendah ketika pH lebih tinggi. Pada orang sehat yang kelaparan, hanya 560 mg IBRUTINIB setelah menggunakan omeprazole 40 mg sekali sehari selama 5 hari, dibandingkan dengan Ibrutinib tunggal, rasio geometri rata-rata (Geometric Mean Ratios) (90% CI) dari AUC0-24, AUCLAST, dan CMAX setara dengan 83% (68 - 102%), 92%), 92%) 38% (26 - 53%).

Distribusi

Secara in vitro, pemulihan IBRUTINIB dengan protein plasma manusia adalah 97,3 % dan tidak bergantung pada konsentrasi sekitar 50 hingga 1000 ng/ml. Volume distribusi nyata dalam keadaan stabil (VD, SS/F) kira-kira 10000L.

Metabolisme

IBRUTINIB dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 untuk membentuk metabolisme dihidrodiol dengan aktivitas penghambat BTK sekitar 15 kali lebih rendah daripada IBrutinib. Hubungannya dengan CYP2D6 dalam metabolisme IBrutinib tampaknya minimal.

Oleh karena itu, tidak perlu berhati-hati pada pasien dengan genotipe CYP2D6 lainnya.

Eliminasi

Pembersihan nyata (Cl/F sekitar 1000 l/jam. Waktu paruh IBRUTINIB adalah 4 hingga 13 jam. Setelah satu-satunya dosis [14C] -Brutinib ditandai dengan radiasi pada orang sehat, sekitar 90% bahan aktif aktif telah diekskresikan dalam waktu 168 jam, dengan sebagian besar (80%) diekskresikan dalam tinja dan kurang dari 10% dalam urin. Dalam tinja dan bukan dalam urin.

Kelompok populasi khusus

Lansia: Farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa usia tidak mempengaruhi pembersihan iBrutinib dari peredaran secara signifikan.

Anak-anak: Jangan melakukan penelitian farmakokinetik pada pasien di bawah 18 tahun.

Jenis Kelamin: Farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa gender tidak mempengaruhi pembersihan Ibrutinib dari peredaran secara signifikan.

Ras: Tidak ada cukup data untuk menilai potensi dampak faktor ras terhadap farmakokinetik IBRUTINIB.

Tubuh: Data dinamis populasi menunjukkan berat badan (41-146 kg; rata-rata [SD]: 83 [19 kg]) memiliki dampak signifikan terhadap pembersihan IBRUTINIB.

Gagal ginjal: IBRUTINIB diminimalkan di ginjal; Eliminasi metabolit melalui urin

Gagal hati: IBRUTINIB dimetabolisme di hati. Telah melakukan penelitian gagal hati pada subjek non-kanker hanya dengan menggunakan dosis 140 mg saat lapar. Gangguan fungsi hati berubah secara signifikan antar individu, namun tercatat tingkat rata-rata Ibrutinib sebesar 2,7; 8.2; dan 9,8 kali sesuai dengan objek gagal hati ringan (n = 6, anak-pgh tipe A), sedang (n = 10, anak-pug tipe B) dan berat (n = 8, anak pugh tipe C). Bagian bebas Ibrutinib juga meningkat seiring dengan tingkat gagal hati, setara dengan 3,0; 3,8 dan 4,8% pada subjek gagal hati ringan, sedang dan berat dibandingkan dengan 3,3% plasma yang dicapai pada subjek sehat dalam penelitian ini. Peningkatan konsentrasi IBRUTINIB tidak terkait (Aucunbound, Last) diperkirakan 4,1 hingga 9,8 dan 13 kali lipat pada objek gagal hati ringan, sedang, dan berat.

Terkonsentrasi dengan substrat CYP: Penelitian in vitro menunjukkan bahwa IBRUTINIB dihambat lemah dengan pemulihan CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, dan CYP3A4 di saluran pencernaan (tetapi tidak di hati) dan tidak menunjukkan inhibitor tergantung pada waktu terkait waktu terkait dengan CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19 dan CYP2D6. Metabolit dihidrodiol IBRUTINIB menghambat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, dan CYP2D6 yang lemah. Metabolit dihydrodiol lemah, ISOENZE CYP450 secara in vitro. Meskipun IBRUTINIB sensitif terhadap substrat CYP3A4, ia tidak memiliki efek klinis terkait konsentrasi.

Terkonsentrasi dengan inhibitor/transportasi: Studi in vitro menunjukkan bahwa iBrutinib bukanlah substrat P-GP, atau transportasi utama lainnya, kecuali OCT2. Metabolit dihidrodiol dan metabolit lainnya merupakan substrat P-GP. Secara in vitro, IBRUTINIB menghambat P-GP dan BCRP.

Sebelum mengambil Obat Imbruvica Janssen Mengobati Limfoma, Limfosit Kronis (90 Tablet)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Efek samping

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Obat IMBruvica dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau eksipien apa pun. John dikontraindikasikan pada pasien yang diobati dengan Imbruvica.

Berhati-hatilah saat menggunakan

Upacara yang berhubungan dengan pendarahan

Telah ada laporan kejadian perdarahan pada pasien dengan pengobatan Imbruvica dengan atau tanpa trombosit, termasuk kejadian perdarahan kecil seperti memar, mimisan, dan bintik hemoragik; Dan kejadian perdarahan besar, terkadang kematian, termasuk perdarahan gastrointestinal, perdarahan intrakranial, dan kencing darah.

Pasien dikeluarkan dari Imbruvica fase 2 dan 3 jika mereka membutuhkan warfarin atau antagonis vitamin K lainnya. Warfarin tidak boleh digunakan atau antagonis vitamin K lainnya bersama dengan Imbruvica. Makanan tambahan yang harus dihindari seperti minyak ikan dan vitamin E. Penggunaan Imbruvica pada pasien yang membutuhkan obat antikoagulan atau penghambat fungsi trombosit dapat meningkatkan risiko perdarahan, perlu berhati-hati, terutama jika digunakan melawan antikoagulan.

sebaiknya menghentikan pengobatan Imbruvica setidaknya 3 hingga 7 hari sebelum dan sesudah operasi tergantung pada jenis operasi dan risiko perdarahan.

Belum diketahui mekanisme kejadian yang berhubungan dengan perdarahan. Pasien dengan pendarahan organ bawaan tidak berpartisipasi dalam penelitian.

leukostasis (Leukostasis)

Ada laporan tentang leukemia pada pasien yang diobati dengan Imbruvica. Sejumlah besar sel getah bening dalam sirkulasi (> 400.000/mcL) dapat meningkatkan risiko. Pertimbangkan penangguhan Imbruvica. Pasien harus diawasi secara ketat dan didukung untuk mendukung dukungan termasuk rehidrasi dan/atau pengurangan jumlah sel.

Infeksi

Infeksi (termasuk perdarahan, neutropenia, infeksi bakteri, virus, atau jamur) terjadi pada pasien yang diobati dengan Imbruvica. Beberapa dari infeksi ini perlu dirawat di rumah sakit dan mati. Kebanyakan pasien dengan infeksi mematikan juga menderita neutropenia. Pasien harus diawasi jika terjadi demam, neutropenia, dan infeksi, serta harus diobati dengan anti-infeksi yang sesuai jika diperlukan. Perhatian preventif dalam perawatan standar untuk pasien meningkatkan risiko infeksi oportunistik.

Ada laporan kasus Kasus Leuk Multifokal Progresif sementara Nensefalopati (PML) termasuk kematian setelah menggunakan ibrutinib dalam konteks pengobatan sebelumnya atau bersamaan dengan terapi imunosupresif. Dokter harus memikirkan PML dalam diagnosis khusus pada pasien dengan tanda atau gejala baru atau neuropati, kesadaran, atau perilaku yang memburuk. Jika dicurigai PML, perlu untuk mengevaluasi diagnosis yang tepat dan menghentikan pengobatan sampai PML disingkirkan. Jika ada keraguan, disarankan untuk menemui ahli saraf dan melakukan diagnosis PML yang sesuai termasuk pemindaian MRI yang seringkali lebih memilih MRI dengan kontras, tes DNA virus JC dalam cairan serebrospinal dan evaluasi saraf.

Pengurangan hemokalus: Pengurangan sel darah karena pengobatan derajat 3 atau 4 (neutropenia, trombositopenia dan anemia) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Imbruvica. Pantau formula darah lengkap setiap bulan.

Penonaktifan interstisial (ILD): Laporan ILD pada pasien yang diobati dengan Imbruvica. Pantau pasien pada gejala titik ILD. Jika gejala muncul, hentikan imbruvica dan kontrol iLD yang sesuai. Jika gejalanya terus berlanjut, pertimbangkan risiko dan manfaat pengobatan Imbruvica dan ikuti petunjuk penyesuaian dosis.

aritmia

Ada laporan kasus takikardia atrium, atrium, dan ventrikel pada pasien yang diobati dengan Imbruvica. Fibrilasi atrium dan atrium dilaporkan terutama pada pasien dengan faktor risiko jantung, hipertensi, infeksi akut, dan riwayat fibrilasi atrium. Memantau secara klinis manifestasi aritmia pada semua pasien. Pasien dengan gejala aritmia atau sesak napas, pusing, atau pingsan yang baru muncul harus dievaluasi secara klinis dan, jika perlu, dilakukan elektrokardiogram (EKG).

Pasien dengan tanda dan/atau gejala takikardia ventrikel harus menghentikan sementara Imbruvica dan memerlukan penilaian klinis manfaat/risiko penuh sebelum melakukan pengobatan ulang.

Pasien yang pernah menderita fibrilasi atrium sebelumnya dan memerlukan pengobatan antikoagulan harus mempertimbangkan untuk memilih terapi lain selain Imbruvica. Jika pasien mengalami fibrilasi atrium saat diobati dengan Imbruvica, disarankan untuk menilai seluruh risiko trombosis. Jika pasien berisiko tinggi dan bila tidak cocok untuk terapi penggantian Imbruvica lainnya, pertimbangkan kontrol ketat dengan obat antikoagulan.

Sindrom pemecahan tumor: Sindrom pemecahan tumor dilaporkan ketika diobati dengan Imbruvica. Pasien dengan risiko sindrom tumor adalah orang dengan beban tumor yang tinggi sebelum pengobatan. Perlu memantau pasien secara ketat dan hati-hati.

Kanker kulit non-melanoma: Kanker kulit non-melan dilaporkan secara teratur pada pasien yang diobati dengan Imbruvica dibandingkan pasien yang diobati dengan obat-obatan dalam studi perbandingan kasar fase acak 3. Pemantauan manifestasi kanker kulit non-melan pada pasien yang menggunakan imbruvica.

Aktivitas virus: Ada laporan mengenai regenerasi hepatitis B pada pasien yang menggunakan Imbruvica. Virus hepatitis B (HBV) harus ditentukan sebelum memulai pengobatan dengan Imbruvica. Saran yang disarankan dari dokter yang berpengalaman dalam mengobati hepatitis B pada pasien dengan tes HBV positif. Jika pasien memiliki serum hepatitis B yang positif, perlu untuk memberi nasihat kepada ahli penyakit hati sebelum memulai pengobatan dan pasien harus dipantau dan dikontrol sesuai dengan standar medis setempat untuk mencegah hepatitis B.

Obat - Interaksi obat: Menggunakan inhibitor CYP3A4 sedang atau kuat secara bersamaan dengan Imbruvica dapat menyebabkan peningkatan kadar IBRUTINIB dan akibatnya adalah risiko toksisitas yang lebih tinggi. Sebaliknya penggunaan obat induksi CYP3A4 dapat menyebabkan kadar Imbruvica dan konsekuensinya adalah risiko pengobatan yang tidak efektif. Oleh karena itu, jika memungkinkan, hindari penggunaan Imbruvica secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 dan obat induksi CYP3A4 kuat atau sedang dan sebaiknya mempertimbangkan pengobatan secara bersamaan hanya jika manfaatnya jelas dibandingkan dengan potensi risikonya. Pasien harus memantau dengan cermat tanda-tanda toksik IMBRUVICA jika inhibitor CYP3A4 harus digunakan (lihat dosis, penggunaan, dan interaksi). Jika Anda harus mengonsumsi obat induksi CYP3A4, pantau pasien dengan cermat tanda-tanda kurangnya pengobatan dengan Imbruvica.

Wanita mempunyai kemampuan bereproduksi

Wanita yang memiliki kemampuan bereproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang sangat efektif selama menggunakan imbruvica (lihat digunakan pada wanita hamil dan menyusui).

Efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

memiliki laporan kelelahan, pusing dan pingsan pada beberapa pasien yang menggunakan Imbruvica dan perlu dipertimbangkan ketika menilai kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin pasien.

Penggunaan obat untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Kehamilan:

Jangan gunakan Imbruvica untuk wanita selama kehamilan. Belum ada data penggunaan Imbruvica untuk ibu hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas terhadap kesuburan (lihat Keamanan praklinis).

Wanita mempunyai kemampuan reproduksi/alat kontrasepsi pada wanita:

Berdasarkan temuan pada hewan, Imbruvica dapat membahayakan embrio jika digunakan pada wanita hamil. Wanita harus menghindari kehamilan saat menggunakan Imbruvica dan sampai 3 bulan setelah pengobatan berakhir. Oleh karena itu, wanita yang memiliki kemampuan bereproduksi harus menggunakan kontrasepsi yang sangat efektif saat menggunakan Imbruvica dan hingga 3 bulan setelah pengobatan berakhir. Sejauh ini belum jelas apakah IBRUTINIB telah menurunkan efektivitas kontrasepsi hormonal, oleh karena itu perempuan menggunakan kontrasepsi hormonal sehingga menggunakan metode diafragma tambahan.

Reproduksi:

Jangan mengamati dampak terhadap kesuburan pada tikus jantan atau betina saat menggunakan dosis penelitian maksimum hingga 100 mg/kg/hari (dosis setara pada manusia 16 mg/kg/hari) (lihat keamanan praklinis). Tidak ada data mengenai kesuburan IBrutinib pada manusia.

Masa menyusui:

Tidak jelas apakah IBRUTINIB atau metabolitnya akan diekskresikan dalam ASI. Risiko bayi/emulsi tidak dapat dikesampingkan. Sebaiknya berhenti menyusui selama pengobatan dengan Imbruvica.

Interaksi obat

IBRUTINIB dimetabolisme terutama oleh enzim 3A4 dari Sitokrom P450 (CYP3A4).

Pengobatan meningkatkan kadar ibrutinib dalam plasma

Gunakan Ibrutinib bersama dengan inhibitor CYP3A4 kuat atau sedang yang dapat menyebabkan peningkatan kadar IBRUTINIB dan sebaiknya hindari penggunaan inhibitor CYP3A4 kuat yang sama. Inhibitor CYP3A4 yang kuat: digunakan bersamaan dengan ketoconazole, adalah inhibitor CYP3A4 yang kuat, lebih dari 18 orang sehat yang melihat konsentrasi IBRUTINIB (CMAX dan AUC) meningkat masing-masing 29 dan 24 kali lipat. Simulasi kondisi kelaparan menunjukkan inhibitor CYP3A4 yang kuat, Klaritromisin, dapat menyebabkan peningkatan AUC Ibrutinib sebesar faktor 14. Pasien dengan tumor ganas sel B menggunakan Ibrutinib dengan makanan, menggunakan inhibitor CYP3A4 yang kuat Voriconzole menyebabkan CMAX meningkat 6.7 kali dan AUC 5.7 kali. Inhibitor CYP3A4 yang kuat harus dihindari (seperti ketoconazole, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, clarithromycin, telithromycin, iTraconazole, nefazodon, cobicistat, voriconazole dan posaconazole). Jika manfaatnya lebih besar dan perlu menggunakan inhibitor CYP3A4 yang kuat, dosis IBRUTINIB dikurangi menjadi 140 mg (satu kapsul) selama penggunaan inhibitor atau penghentian sementara pengobatan (7 hari atau kurang). Pantau pasien secara ketat mengenai toksisitas dan patuhi rekomendasi penyesuaian dosis jika diperlukan.

Rata-rata penghambat CYP3A4: Pada pasien dengan tumor ganas sel B yang mengonsumsi ibrutinib dengan makanan yang sama, bila digunakan dengan eritromisin yang sama, penghambat CYP3A4 menyebabkan peningkatan CMAX 3,4 kali lipat dan AUC 3,0 kali lipat. Jika inhibitor CYP3A4 sedang diresepkan (misalnya flukonazol, eritromisin, amprenavir, aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Diltiazem, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, Amiodarone dan DroneDarone) Selama penggunaan inhibitor. Pantau pasien dengan cermat mengenai toksisitas dan ikuti pedoman penyesuaian dosis jika perlu.

Inhibitor CYP3A4 ringan: Simulasi menggunakan kondisi kelaparan menunjukkan bahwa inhibitor CYP3A4 ringan, Azitromisin dan Fluvoxamine, dapat menyebabkan peningkatan AUC pada Ibrutinib Obat-obatan dapat menurunkan kadar ibrutinib dalam plasma

Penggunaan Ibrutinib bersamaan dengan induksi CYP3A4 dapat menurunkan kadar ibrutinib dalam plasma.

Rifampisin bersamaan, obat induksi CYP3A4 yang kuat, pada 18 orang sehat yang melihat konsentrasi (CMAX dan AUC) IBRUTINIB masing-masing menurun sebesar 92 dan 90%. Hindari penggunaan obat penginduksi CYP3A4 kuat atau sedang secara bersamaan (seperti karbamazepin, rifampisin, fenitoin). Penggunaan st. John selama pengobatan dengan IBrutinib karena efektivitasnya. Pertimbangkan obat pengganti dengan sentuhan CYP3A4 yang lebih sedikit. Jika manfaatnya lebih besar dan perlu menggunakan obat induksi CYP3A4 kuat atau sedang, pasien perlu dipantau secara ketat untuk mengurangi efektivitas pengobatan (lihat kontraindikasi dan peringatan). Obat induksi CYP3A4 ringan dapat digunakan dengan IBRUTINIB tetapi pasien harus dipantau secara ketat mengenai risiko pengurangan yang efektif.

Ibrutinib memiliki kelarutan yang bergantung pada pH, dengan kelarutan lebih rendah ketika pH lebih tinggi. Diamati bahwa CMAX lebih rendah pada objek sehat saat lapar ketika menggunakan satu-satunya dosis Ibrutinib 560 mg setelah menggunakan omeprazole 40 mg sekali sehari selama 5 hari (lihat farmakokinetik). Tidak ada bukti bahwa CMAX yang lebih rendah akan menimbulkan perubahan klinis yang signifikan, dan obat yang meningkatkan pH lambung (seperti penghambat pompa proton) digunakan tanpa batas dalam studi klinis utama.

Obat dapat berubah konsentrasi plasmanya karena Ibrutinib

IBRUTINIB adalah P-GP dan merupakan penghambat protein kanker payudara (BCRP) secara in vitro. Karena tidak ada data klinis mengenai interaksi ini, IBRUTINIB tidak dapat dikesampingkan menghambat P-GP dan BCRP di usus setelah meminum satu dosis pengobatan. Untuk meminimalkan kemampuan berinteraksi di saluran pencernaan, dengan pengobatan oral sempit, substrat P-GP atau BCRP seperti digoksin atau metotreksat harus digunakan setidaknya 6 jam sebelum atau sesudah ibrutinib. IBRUTINIB dapat menghambat BCRP di hati dan meningkatkan konsentrasi obat yang dimetabolisme di hati melalui perantara BCRP seperti rosuvastatin.

Berdasarkan data in vitro, pada IBRUTINIB konsentrasi usus merupakan penghambat CYP3A4 lemah yang pulih sehingga dapat meningkatkan konsentrasi substrat CYP3A4 yang sensitif terhadap metabolit usus di usus. Tidak ada data klinis mengenai interaksi ini. Perhatian harus berhati-hati saat menggunakan IBRUTINIB dengan substrat CYP3A4 oral dengan pengobatan sempit (seperti dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, cyclosporine, syrolimus dan tacrolimus).

Berdasarkan data in vitro, IBRUTINIB merupakan induksi CYP2B6 yang lemah dan mungkin memiliki kemampuan untuk mempengaruhi enzim lain dan mengirimkan enzim serta mengirimkan zat yang bersifat pengkondisian melalui reseptor struktural Andrancan (Constitutive Androstan Receptor - CAR) seperti CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 dan MRP2. Hubungan klinisnya tidak diketahui tetapi konsentrasi substrat CYP2B6 (seperti Efavirenz dan Bupropion) dan substrat AC dapat dikurangi bila digunakan dengan IBRUTINIB.

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.