La medicina Imbruvica Janssen tratta il linfoma, i linfociti cronici (90 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 90 compresse
Specifiche Ibrutinib

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Ibrutinib	140mg

Usi

indicazioni

Farmaco Imbruvica indicato nei seguenti casi:

IMBruvica è indicato per il trattamento di pazienti adulti con recidiva o resistenza del linfoma mantellare (MCL).

Imbruvica è indicato per il trattamento di pazienti adulti con leucemia cronica (CLL) non precedentemente trattati.

IMBruvica in monoterapia o in combinazione con Bendamustina e Rituximab (Br) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con coaguli che sono stati trattati almeno una terapia precedente.

La monoterapia con Imbruvica è indicata per il trattamento di pazienti adulti con macroglobulina iperattiva (macroglobulinemia di Waldenström-WM) che sono stati trattati con almeno una terapia precedente, o nel trattamento di una terapia (di prima linea) per pazienti che non sono idonei alla chemioterapia d'esenzione (chemio-olmunoterapia).

Pharmacokinus

Trattamento del gruppo farmacologico: antidistrofia, inibitori della proteina chinasi, Codice ATC: L01XE27.

Meccanismo d'azione

Ibrutinib è un inibitore potente, piccolo e molecolare della tirosina chinasi Bruton (BTK). IBrutinib crea un legame covalente con un ramo della cisteina (CYS-481) durante l'operazione di BTK, determinando l'inibizione sostenibile dell'attività dell'enzima BTK. BTK, un membro del gruppo Kinase Tec, è un'importante molecola segnale del recettore dell'antigene delle cellule B (BCR) e del percorso del recettore delle citochine. Il percorso del BCR è correlato alla patologia di alcune malattie maligne delle cellule B, tra cui MCL, linfoma a grandi cellule B a cellule B (DLBCL), linfoma cistico e CLL. Il ruolo chiave di BTK nella trasmissione del segnale attraverso i recettori superficiali delle cellule B porta all'attivazione dei percorsi necessari affinché le cellule B si muovano, in modo dinamico e adesivo. Studi prevedibili mostrano che IBRUTINIB inibisce efficacemente la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule B maligne in vivo così come la migrazione cellulare e l'adesione al substrato in vitro.

Ipernipazione iperglicemica dei linfociti del sangue

All'inizio del trattamento, l'aumento del numero di linfociti con recupero (come aumento> 50% rispetto al valore originale e quantità assoluta> 5000/MCL), spesso accompagnato da una diminuzione dei linfonodi, si è verificato in circa tre quarti del numero di pazienti affetti da LLC trattati con Imbruvica. È stato osservato questo effetto anche su circa un terzo del numero di pazienti con MCL recidivante o resistente al trattamento con Imbruvica.

Questi linfociti nel sangue osservati sono un effetto farmacologico e non sono considerati una malattia progressiva quando non sono presenti altri segni clinici. In entrambi i tipi di malattie, i linfociti tipici compaiono spesso nel primo mese di trattamento con Imbruvica e spesso si recuperano entro 8 settimane nei pazienti con MCL e 14 settimane nei pazienti con LLC. Osservato anche in alcuni pazienti con grandi quantità di linfociti circolanti (ad esempio> 400.000/mCL).

Nessuna osservazione mostra un aumento dei linfociti nei pazienti con WM trattati con Imbruvica.

influenza QT/QTC e Heart Crazy

L'influenza di IBrutinib sul QTC è stata valutata su 20 uomini e donne sane

In uno studio doppio e casuale sul QT con placebo e principi attivi. Ad un dosaggio pari a 1680 mg rispetto alla dose di trattamento, IBrutinib non estende l'intervallo QTC ma causa alcuna manifestazione clinica. Il limite superiore più grande dei due lati dell'affidabilità dell'IC al 90% per la differenza media inizialmente aggiustata tra Ibrutinib e il placebo è inferiore a 10 ms. In questo studio, è stato riscontrato un QTC a breve termine (-5,3 ms [IC 90%: -9,4; -1,1] al CMAX era di 719 ng/ml dopo la dose superiore alla dose di 1680 mg).

Farmacocinetica

assorbimento

Ibrutinib viene rapidamente assorbito dopo l'assunzione con TMAX in media da 1 a 2 ore. La biodisponibilità assoluta in condizioni di digiuno (n = 8) è del 2,9% (IC 90% = 2,1 - 3,9) e raddoppia se usato con il cibo. La farmacocinetica di ibrutinib non cambia in modo significativo nei pazienti con tumori a cellule B. La concentrazione di ibrutinib aumenta quando la dose arriva fino a 840 mg. L'AUC è stata registrata in uno stato stabile nel paziente con una dose di 560 mg pari a 953 ± 705 ng h/ml (media ± deviazione standard). Utilizzando ibrutinib durante la fame, la concentrazione (Auclast) ha raggiunto circa il 60% rispetto a 30 minuti prima, 30 minuti dopo (cibo completo) o 2 ore dopo una colazione ricca di grassi.

Ibrutinib ha una solubilità dipendente dal pH, con una solubilità inferiore quando il pH è più alto. In persone sane affamate, solo 560 mg di IBRUTINIB dopo aver usato omeprazolo 40 mg una volta al giorno per 5 giorni, rispetto al singolo Ibrutinib, il rapporto geometrico medio (rapporti medi geometrici) (IC al 90%) di AUC0-24, AUCLAST e CMAX corrispondente all'83% (68 - 102%), 92%), 92%) 38% (26 - 53%).

Distribuzione

In vitro, il recupero di IBRUTINIB con le proteine plasmatiche umane è del 97,3% e non dipende dalla concentrazione di circa 50-1000 ng/ml. Il volume di distribuzione apparente in uno stato stabile (VD, SS/F) è di circa 10.000 litri.

Metabolismo

IBRUTINIB è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 per formare un metabolismo diidrodiolo con attività inibitrice di BTK circa 15 volte inferiore a IBrutinib. La relazione con CYP2D6 nel metabolismo di IBrutinib sembra essere minima.

Pertanto, non è necessario essere prudenti nei pazienti con altri genotipi CYP2D6.

Eliminazione

La clearance apparente (Cl/F è di circa 1000 l/h. L'emivita di IBRUTINIB è compresa tra 4 e 13 ore. Dopo l'unica dose di [14C] -Brutinib viene marcato con radiazioni in persone sane, circa il 90% del principio attivo attivo è stato escreto entro 168 ore, con la maggior parte (80%) escrezione nelle feci e meno del 10% nelle urine. Nelle feci e non nel urina.

Gruppo di popolazione speciale

Anziani: la farmacocinetica della popolazione mostra che l'età non influisce in modo significativo sulla clearance di iBrutinib dalla circolazione.

Bambini: non condurre ricerche farmacocinetiche su pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sesso: la farmacocinetica della popolazione mostra che il sesso non influisce in modo significativo sulla clearance di Ibrutinib dalla circolazione.

Razza: non ci sono dati sufficienti per valutare i potenziali effetti dei fattori razziali sulla farmacocinetica di IBRUTINIB.

Corpo: i dati dinamici della popolazione mostrano che il peso (41-146 kg; media [DS]: 83 [19 kg]) ha un impatto significativo sulla clearance di IBRUTINIB.

Insufficienza renale: IBRUTINIB è ridotto al minimo nei reni; Eliminazione attraverso le urine dei metaboliti

Insufficienza epatica: IBRUTINIB è metabolizzato nel fegato. Avendo condotto uno studio sull'insufficienza epatica su soggetti non affetti da cancro utilizzando solo la dose di 140 mg durante la fame. La compromissione della funzionalità epatica cambia significativamente da individuo a individuo, ma ha registrato un livello medio di Ibrutinib pari a 2,7; 8.2; e 9,8 volte corrispondenti all'oggetto di insufficienza epatica lieve (n = 6, child-pgh tipo A), media (n = 10, child-pugh tipo B) e grave (n = 8, child-pugh tipo C). La parte libera di Ibrutinib aumenta anche con il livello di insufficienza epatica, pari a 3,0; 3,8 e 4,8% nei soggetti con insufficienza epatica lieve, media e grave rispetto al 3,3% del plasma raggiunto in soggetti sani in questo studio. L'aumento della concentrazione di IBRUTINIB non correlato (Aucunbound, Last) è stimato tra 4,1 e 9,8 e 13 volte negli oggetti con insufficienza epatica lieve, media e grave.

Concentrato con substrato del CYP: ricerche in vitro mostrano che IBRUTINIB è debolmente inibito con recupero di CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 nel tratto digestivo (ma non nel fegato) e non mostra che l'inibitore dipende dal tempo correlato al tempo correlato a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19 e CYP2D6. I metaboliti diidrodiolo di IBRUTINIB inibiscono i deboli CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2D6. I metaboliti del diidrodiolo sono deboli, ISOENZE CYP450 in vitro. Sebbene IBRUTINIB sia sensibile al substrato del CYP3A4, non ha effetti clinici correlati alla concentrazione.

Concentrato con l'inibitore/trasporto: studi in vitro mostrano che iBrutinib non è il substrato di P-GP o di qualsiasi altro trasporto principale, ad eccezione di OCT2. I metaboliti del diidrodiolo e altri metaboliti sono il substrato della P-GP. In vitro, IBRUTINIB inibisce P-GP e BCRP.

Prima di prendere La medicina Imbruvica Janssen tratta il linfoma, i linfociti cronici (90 compresse)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Effetti collaterali

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

I farmaci IMBruvica sono controindicati nei seguenti casi:

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. John è controindicato nei pazienti trattati con Imbruvica.

Fai attenzione quando usi

Cerimonia relativa al sanguinamento

Sono stati segnalati eventi di emorragia in pazienti in trattamento con Imbruvica con o senza piastrine, inclusi piccoli eventi emorragici quali lividi, sanguinamento dal naso e macchie emorragiche; Ed eventi di emorragia di grandi dimensioni, talvolta mortali, tra cui sanguinamento gastrointestinale, emorragia intracranica e sangue nelle urine.

I pazienti vengono eliminati dalla fase 2 e 3 di Imbruvica se necessitano di warfarin o altri antagonisti della vitamina K. Non deve essere utilizzato warfarin o altri antagonisti della vitamina K insieme a Imbruvica. Dovrebbero essere evitati alimenti supplementari come olio di pesce e vitamina E. L'uso di Imbruvica in pazienti che necessitano di farmaci anticoagulanti o inibitori della funzione piastrinica può aumentare il rischio di sanguinamento, è necessario fare attenzione, soprattutto se usato contro anticoagulanti.

deve interrompere il trattamento con Imbruvica almeno da 3 a 7 giorni prima e dopo l'intervento chirurgico a seconda del tipo di intervento chirurgico e del rischio di sanguinamento.

Sconosciuto il meccanismo degli eventi legati al sanguinamento. I pazienti con organi sanguinanti congeniti non partecipano alla ricerca.

leucostasi (leucostasi)

È stata segnalata la leucemia nei pazienti trattati con Imbruvica. Un gran numero di cellule linfatiche in circolo (> 400.000/μL) può aumentare il rischio. Considera la sospensione di Imbruvica. Il paziente deve essere attentamente monitorato e supportato per supportare il supporto, inclusa la reidratazione e/o la riduzione del numero di cellule.

Infezioni

Infezioni (comprese emorragia, neutropenia, infezioni batteriche, virali o fungine) riscontrate in pazienti trattati con Imbruvica. Alcune di queste infezioni necessitano di essere ricoverate in ospedale e muoiono. La maggior parte dei pazienti con infezioni mortali presenta anche neutropenia. I pazienti devono essere monitorati in caso di febbre, neutropenia e infezioni e, se necessario, trattati con adeguati anti-infettivi. Attenzione preventiva nella cura standard per i pazienti che aumentano il rischio di infezioni opportunistiche.

Sono stati segnalati casi di leucemia multifocale progressiva e nencefalopatia (PML), inclusi decessi dopo l'uso di ibrutinib nel contesto di un precedente trattamento o contemporaneamente alla terapia immunosoppressiva. I medici dovrebbero considerare la leucemia promielocitica come una diagnosi distinta nei pazienti con nuovi segni o sintomi o peggioramento della neuropatia, della consapevolezza o del comportamento. Se si sospetta la leucemia promielocitica, è necessario valutare una diagnosi appropriata e interrompere il trattamento fino all'esclusione della leucemia promielocitica. In caso di dubbi, si consiglia di consultare un neurologo e condurre la diagnosi appropriata di PML inclusa la risonanza magnetica che spesso preferisce scegliere la risonanza magnetica con contrasto, il test del DNA del virus JC nel liquido cerebrospinale e la valutazione dei nervi.

Riduzione dell'emocalino: riduzione delle cellule del sangue dovuta al trattamento di grado 3 o 4 (neutropenia, trombocitopenia e anemia) è stata segnalata in pazienti trattati con Imbruvica. Monitorare la formula del sangue intero ogni mese.

Disabilitazione interstiziale (ILD): segnalazioni di ILD in pazienti trattati con Imbruvica. Monitorare il paziente sui sintomi del punto ILD. Se compaiono sintomi, interrompere l'imbruvica e un appropriato controllo dell'iLD. Se i sintomi persistono, considerare il rischio e i benefici del trattamento con Imbruvica e seguire le istruzioni per l'aggiustamento della dose.

aritmia

Sono stati segnalati casi di tachicardia atriale, atriale e ventricolare in pazienti trattati con Imbruvica. La fibrillazione atriale e atriale è segnalata principalmente in pazienti con fattori di rischio per cuore, ipertensione, infezione acuta e storia di fibrillazione atriale. Monitoraggio clinico della manifestazione dell'aritmia in tutti i pazienti. I pazienti con sintomi di aritmia o nuova insorgenza di mancanza di respiro, vertigini o svenimenti devono essere valutati clinicamente e, se necessario, elettrocardiogramma (ECG).

I pazienti con segni e/o sintomi di tachicardia ventricolare devono sospendere temporaneamente Imbruvica e necessitano di valutazioni cliniche sull'intero rapporto beneficio/rischio prima del ritrattamento.

I pazienti che hanno avuto una fibrillazione atriale in precedenza e necessitano di un trattamento anticoagulante dovrebbero prendere in considerazione la possibilità di scegliere un'altra terapia anziché Imbruvica. Se il paziente presenta fibrillazione atriale quando trattato con Imbruvica, è consigliabile valutare l'intero rischio di trombosi. Se il paziente è ad alto rischio e quando non è idoneo ad un'altra terapia sostitutiva con Imbruvica, considerare uno stretto controllo con farmaci anticoagulanti.

Sindrome di risoluzione del tumore: la sindrome di risoluzione del tumore viene segnalata quando trattato con Imbruvica. I pazienti a rischio di sindrome tumorale sono persone con un carico tumorale elevato prima del trattamento. Necessità di monitorare i pazienti da vicino e attentamente.

Tumore della pelle non melanoma: il cancro della pelle non melano è segnalato regolarmente in pazienti trattati con Imbruvica piuttosto che in pazienti trattati con farmaci in studi comparativi randomizzati di fase 3. Monitoraggio delle manifestazioni di cancro della pelle non melano in pazienti che usano imbruvica.

Attività del virus: è stato segnalato un caso di rigenerazione dell'epatite B in pazienti che utilizzavano Imbruvica. Prima di iniziare il trattamento con Imbruvica deve essere determinato il virus dell’epatite B (HBV). Consigli raccomandati da parte di medici esperti nel trattamento dell'epatite B in pazienti con test HBV positivi. Se il paziente ha un siero positivo all'epatite B, è necessario avvisare gli esperti di malattie epatiche prima di iniziare il trattamento e il paziente deve essere monitorato e controllato secondo gli standard medici locali per prevenire l'epatite B.

Medicina - Interazione farmacologica: l'uso di inibitori medi o forti del CYP3A4 contemporaneamente a Imbruvica può causare un aumento dei livelli di IBRUTINIB e il risultato è un rischio più elevato di tossicità. Al contrario, l’uso di farmaci che inducono il CYP3A4 può causare livelli di Imbruvica e la conseguenza è il rischio di un trattamento inefficace. Pertanto, se possibile, evitare di usare Imbruvica contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4 e farmaci ad induzione di CYP3A4 forte o media e si deve prendere in considerazione il trattamento simultaneo solo quando i benefici sono chiari rispetto al rischio potenziale. Il paziente deve monitorare attentamente i segni tossici di IMBRUVICA se è necessario utilizzare gli inibitori del CYP3A4 (vedere dosaggio, utilizzo e interazione). Se è necessario assumere un farmaco di induzione del CYP3A4, monitorare attentamente i pazienti che mostrano segni di mancanza di trattamento con Imbruvica.

Le donne hanno la capacità di riprodursi

Le donne che hanno la capacità di riprodursi devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di utilizzo di imbruvica (vedere uso nelle donne in gravidanza e in allattamento).

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e di usare macchinari

presenta affaticamento, vertigini e svenimenti in alcuni pazienti che usano Imbruvica e deve essere preso in considerazione quando si valuta la capacità di guidare o di usare macchinari del paziente.

Uso di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza:

Non utilizzare Imbruvica per le donne durante la gravidanza. Non sono disponibili dati sull’uso di Imbruvica nelle donne in gravidanza. La ricerca sugli animali mostra che la tossicità sulla fertilità (vedi Sicurezza preclinica).

Le donne hanno la capacità di riprodursi/contraccettiva nelle donne:

Sulla base dei risultati sugli animali, Imbruvica può essere dannoso per l'embrione se utilizzato per le donne in gravidanza. Le donne devono evitare una gravidanza durante l’uso di Imbruvica e fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento. Pertanto, le donne in grado di riprodursi devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l’utilizzo di Imbruvica e fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento. Finora non è chiaro se IBRUTINIB abbia ridotto l'efficacia dei contraccettivi ormonali e pertanto le donne usano contraccettivi ormonali, quindi utilizzano metodi diaframmatici aggiuntivi.

Riproduzione:

Non osservare l'impatto sulla fertilità nei ratti maschi o femmine quando si utilizza una dose massima di ricerca fino a 100 mg/kg/giorno (dose equivalente nell'uomo 16 mg/kg/giorno) (vedere sicurezza preclinica). Non sono disponibili dati sulla fertilità di IBrutinib sull'uomo.

Periodo dell'allattamento al seno:

Non è chiaro se IBRUTINIB o i suoi metaboliti vengano escreti nel latte materno. Non è possibile escludere il rischio di neonati/emulsioni. Dovrebbe interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento con Imbruvica.

Interazione farmacologica

IBRUTINIB è metabolizzato principalmente dall'enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4).

I farmaci aumentano il livello di ibrutinib nel plasma

Utilizzare Ibrutinib insieme a inibitori potenti o medi del CYP3A4 che possono causare un aumento dei livelli di IBRUTINIB e si deve evitare di utilizzare gli stessi inibitori potenti del CYP3A4. Forti inibitori del CYP3A4: utilizzato contemporaneamente al ketoconazolo, è un potente inibitore del CYP3A4, oltre 18 persone sane che hanno visto la concentrazione di IBRUTINIB (CMAX e AUC) aumentata, rispettivamente di 29 e 24 volte. La simulazione delle condizioni di fame mostra forti inibitori del CYP3A4, claritromicina, che possono causare un aumento dell'AUC di Ibrutinib di un fattore 14. I pazienti con tumori maligni a cellule B usano Ibrutinib con il cibo, utilizzando potenti inibitori del CYP3A4 Voriconzolo che causano un aumento della CMAX di 6,7 volte e dell'AUC di 5,7 volte. Dovrebbero essere evitati i forti inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, claritromicina, telitromicina, iTraconazolo, nefazodon, cobicistat, voriconazolo e posaconazolo). Se i benefici sono superiori ed è necessario l'uso di un potente inibitore del CYP3A4, la dose di IBRUTINIB si riduce di 140 mg (una capsula) durante l'uso degli inibitori o la sospensione temporanea del trattamento (7 giorni o meno). Monitorare attentamente i pazienti riguardo alla tossicità e attenersi alla raccomandazione di aggiustare la dose se necessario.

Inibitori medi del CYP3A4: nei pazienti con tumori maligni a cellule B che assumono ibrutinib con lo stesso cibo, se usati con la stessa eritromicina, gli inibitori del CYP3A4 causano un aumento della CMAX di 3,4 volte e dell'AUC di 3,0 volte. Se vengono prescritti inibitori medi del CYP3A4 (ad es. fluconazolo, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, diltiazem, fosamprenavir, imatinib, verapamil, amiodarone e dronedarone) durante l'uso degli inibitori. Monitorare attentamente i pazienti sulla tossicità e seguire le linee guida per l'aggiustamento della dose, se necessario.

Inibitori lievi del CYP3A4: la simulazione utilizzando condizioni di fame mostra che gli inibitori leggeri del CYP3A4, azitromicina e fluvoxamina, possono causare un aumento dell'AUC di Ibrutinib I farmaci possono ridurre il livello di ibrutinib nel plasma

L'uso di Ibrutinib insieme all'induzione del CYP3A4 può ridurre il livello di ibrutinib nel plasma.

Concomitanza con rifampicina, un potente farmaco che induce il CYP3A4, su 18 persone sane che hanno visto la concentrazione (CMAX e AUC) di IBRUTINIB diminuita rispettivamente del 92 e del 90%. Evitare l'uso simultaneo di farmaci ad induzione del CYP3A4 forte o media (come carbamazepina, rifampicina, fenitoina). Uso controindicato di st. John durante il trattamento con IBrutinib per la sua efficacia. Considerare farmaci sostitutivi con meno contatto con CYP3A4. Se i benefici sono superiori e è necessario utilizzare farmaci di induzione del CYP3A4 forti o medi, è necessario monitorare attentamente i pazienti per ridurre l'efficacia del trattamento (vedere controindicazioni e avvertenze). Con IBRUTINIB possono essere utilizzati farmaci blandi per l’induzione del CYP3A4, ma i pazienti devono essere attentamente monitorati per valutare il rischio di una riduzione effettiva.

Ibrutinib ha una solubilità dipendente dal pH, con una solubilità inferiore quando il pH è più alto. È stato osservato che la CMAX era inferiore negli oggetti sani affamati quando veniva utilizzata la sola dose di Ibrutinib da 560 mg dopo aver utilizzato omeprazolo 40 mg una volta al giorno per 5 giorni (vedere farmacocinetica). Non vi è alcuna evidenza che una CMAX inferiore comporti cambiamenti clinici significativi e i farmaci che aumentano il pH gastrico (come gli inibitori della pompa protonica) vengono utilizzati illimitatamente negli studi clinici chiave.

Le concentrazioni plasmatiche dei farmaci possono variare a causa di Ibrutinib

IBRUTINIB è un P-GP ed è un inibitore della proteina del cancro al seno (BCRP) in vitro. Poiché non sono disponibili dati clinici su questa interazione, non si può escludere che IBRUTINIB inibisca la P-GP e la BCRP nell'intestino dopo l'assunzione di una dose di trattamento. Per ridurre al minimo la capacità di interagire nel tratto gastrointestinale, con il trattamento orale ristretto, i substrati P-GP o BCRP come digossina o metotrexato devono essere utilizzati almeno 6 ore prima o dopo ibrutinib. IBRUTINIB può inibire la BCRP nel fegato e aumentare la concentrazione dei farmaci che vengono metabolizzati nel fegato attraverso intermediari della BCRP come la rosuvastatina.

Sulla base dei dati in vitro, alla concentrazione intestinale IBRUTINIB è un debole inibitore del CYP3A4 che recupera e pertanto può aumentare la concentrazione del substrato del CYP3A4 sensibile ai metaboliti intestinali nell'intestino. Non sono disponibili dati clinici su questa interazione. È necessario prestare attenzione quando si utilizza IBRUTINIB con substrato orale del CYP3A4 con trattamenti ristretti (come diidroergotamina, ergotamina, fentanil, ciclosporina, syrolimus e tacrolimus).

Sulla base dei dati in vitro, IBRUTINIB è un debole induttore del CYP2B6 e può avere la capacità di influenzare altri enzimi ed enzimi di trasporto e sostanze di trasporto che condizionano l'aria attraverso il recettore strutturale andrancano (recettore costitutivo dell'androstan - CAR) come CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 e MRP2. Non sono noti i collegamenti clinici, ma la concentrazione del substrato del CYP2B6 (come Efavirenz e Bupropione) e dei substrati dell'aria condizionata può essere ridotta se utilizzata con IBRUTINIB.

Conservazione

Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, la temperatura inferiore a 30 ⁰C.

Altri farmaci

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