Obat Imbruvica Janssen nambani limfoma, limfosit kronis (90 tablet)

Bentuk sediaan Kothak 90 tablet
Spesifikasi Ibrutinib

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Ibrutinib	140 mg

Migunakake

indikasi

Obat Imbruvica dituduhake ing kasus ing ngisor iki:

IMBruvica dituduhake kanggo nambani pasien diwasa kanthi kambuh utawa resistensi limfoma sel mantel (MCL).

Imbruvica dituduhake kanggo perawatan kanggo pasien diwasa kanthi leukemia kronis (CLL) sing durung diobati sadurunge.

IMBruvica mono -terapi utawa ing kombinasi karo Bendamustine lan Rituximab (Br) wis dituduhake kanggo pasien diwasa sing paling ora diobati kanthi clots sadurunge. terapi.

Terapi mono Imbruvica dituduhake kanggo ngobati pasien diwasa kanthi macroglobulin hiperaktif (Waldenström's MacrogloBulinaemia-WM) wis diobati paling ora siji terapi sadurunge, utawa ing perawatan siji (First-line) kanggo pasien sing ora cocok kanggo kemoterapi exemptional (Chemo-olmunotherapy).

Pharmacokinus

Pengobatan Farmakokinus . Inhibitor Protein Kinase, kode ATC: L01XE27.

Mekanisme tumindak

Ibrutinib minangka inhibitor Tyrosine Kinase Bruton (BTK) molekul sing kuwat, cilik, cilik. IBrutinib nggawe ikatan kovalen kanthi cabang sistein (CYS-481) nalika operasi BTK, nyebabake inhibisi aktif enzim BTK. BTK, anggota klompok Kinase Tec, minangka molekul sinyal penting saka reseptor antigen sel B (BCR) lan jalur reseptor sitokin. Jalur BCR ana hubungane karo patologi sawetara penyakit ganas sel B, kalebu MCL, B -Cell B -Cell Lymphoma (DLBCL), limfoma kistik lan CLL. Peran kunci BTK ing transmisi sinyal liwat reseptor permukaan sel B ndadékaké aktivasi jalur sing dibutuhake kanggo sel B kanggo mindhah, kanthi dinamis lan adesif. Pasinaon precipable nuduhake yen IBRUTINIB kanthi efektif nyegah proliferasi lan kaslametané sel B ganas ing In Vivo uga migrasi sel lan adhesi menyang substrat ing in vitro.

Hipergly hypernipation saka limfosit getih

Nalika miwiti ngobati, tambah akeh limfosit kanthi pemulihan (kayata tambah> 50% dibandhingake karo nilai asli lan jumlah absolut> 5000 / MCL), asring diiringi nyuda kelenjar getah bening, ditemokake ing kira-kira telung perempat saka jumlah pasien CLL sing diobati karo Imbruvica. Uga diamati efek iki ing kira-kira katelu saka jumlah pasien MCL sing kambuh utawa tahan kanggo perawatan karo Imbruvica.

Limfosit getih sing diamati iki minangka efek farmakologis lan ora dianggep minangka penyakit progresif nalika ora ana tandha klinis liyane. Ing loro jinis penyakit, limfosit khas asring katon ing sasi pisanan perawatan karo Imbruvica lan asring pulih sajrone 8 minggu ing pasien MCL lan 14 minggu ing pasien CLL. Uga diamati ing sawetara pasien kanthi jumlah limfosit sirkulasi sing akeh (contone> 400.000/mCL).

Ora ana pengamatan sing nuduhake peningkatan limfosit ing pasien WM sing diobati karo Imbruvica.

mengaruhi QT/QTC lan Heart Crazy

Pengaruh IBrutinib ing QTC dievaluasi luwih saka 20 pria lan wanita sehat

Ing panaliten QT kaping pindho kanthi acak kanthi plasebo lan bahan aktif. Kanthi dosis ing dosis perawatan ing 1680 mg, IBrutinib ora ngluwihi kisaran QTC nanging nyebabake manifestasi klinis. Watesan ndhuwur paling gedhe saka loro-lorone saka 90% CI sing dipercaya kanggo rata-rata prabédan wiwitane disetel antarane Ibrutinib lan plasebo luwih murah tinimbang 10 ms. Ing panliten iki, QTC jangka pendek ditemokake (-5.3 ms [90% CI: -9,4; -1,1] ing CMAX yaiku 719 ng / ml sawise dosis luwih dhuwur tinimbang dosis ing 1680 mg).

Farmakokinetik

panyerepan

Ibrutinib cepet diserep sawise ngombe karo median TMAX saka 1 nganti 2 jam. Bioavailabilitas mutlak ing kahanan pasa (n = 8) yaiku 2,9% (90% CI = 2,1 - 3,9) lan kaping pindho nalika digunakake karo panganan. Farmakokinetik Ibrurinib ora owah sacara signifikan ing pasien tumor sel B. Konsentrasi Ibrutinib mundhak nalika dosis nganti 840 mg. AUC wis dicathet ing negara sing stabil ing pasien kanthi dosis 560 mg 953 ± 705 ng h / ml (rata-rata ± standar deviasi). Nggunakake ibrutinib nalika keluwen, konsentrasi (Auclast) tekan udakara 60% dibandhingake 30 menit kepungkur, 30 menit mengko (panganan lengkap) utawa 2 jam sawise sarapan sing sugih lemak.

Ibrutinib nduweni kelarutan gumantung pH, kanthi kelarutan sing luwih murah nalika pH luwih dhuwur. Ing wong sing sehat nalika keluwen, mung 560 mg IBRUTINIB sawise nggunakake omeprazole 40 mg sapisan dina sajrone 5 dina, dibandhingake karo Ibrutinib tunggal, rasio geometri rata-rata (Rasio Rata-rata Geometris) (90% CI) saka AUC0-24, AUCLAST, lan CMAX cocog karo 83% (68 - 92%) (68 - 92%). 53%).

Distribusi

In vitro, pemulihan IBRUTINIB karo protein plasma manungsa yaiku 97,3 % lan ora gumantung ing konsentrasi kira-kira 50 nganti 1000 ng/ml. Volume distribusi sing katon ing kahanan stabil (VD, SS/F) kira-kira 10000L.

Metabolisme

IBRUTINIB dimetabolisme utamane dening CYP3A4 kanggo mbentuk metabolisme dihydrodiol kanthi aktivitas inhibitor BTK kira-kira 15 kaping luwih murah tinimbang IBrutinib. Hubungane karo CYP2D6 ing metabolisme IBrutinib katon sithik.

Mula, ora perlu ngati-ati ing pasien karo genotipe CYP2D6 liyane.

Eliminasi

Reresik sing katon (Cl / F kira-kira 1000 l / h. Separuh umur IBRUTINIB yaiku 4 nganti 13 jam. Sawise dosis mung [14C] -Brutinib ditandhani karo radiasi ing wong sing sehat, kira-kira 90% saka bahan aktif aktif wis diekskripsikake sajrone 168 jam, kanthi paling akeh tinimbang feces (80%) lan ora ana ing feces. ing cipratan.

Klompok populasi khusus

Lansia: Farmakokinetik saka populasi nuduhake yen umur ora mengaruhi reresik iBrutinib saka sirkulasi.

Bocah-bocah: Aja nindakake riset farmakokinetik pasien ing umur 18 taun.

Jinis: Farmakokinetik populasi nuduhake yen jender ora mengaruhi reresik Ibrutinib saka sirkulasi.

Ras: Ora ana data sing cukup kanggo netepake efek potensial faktor rasial marang farmakokinetik IBRUTINIB.

Badan: Data dinamis saka populasi nuduhake bobot (41-146 kg; rata-rata [SD]: 83 [19 kg]) nduwe pengaruh sing signifikan marang reresik IBRUTINIB.

Gagal ginjal: IBRUTINIB diminimalisir ing ginjel; Eliminasi liwat urin metabolit

Gagal hepatik: IBRUTINIB dimetabolisme ing ati. Sawise nganakake panaliten babagan gagal ati ing subyek non-kanker mung nggunakake dosis 140 mg nalika keluwen. Gangguan fungsi ati sing cacat owah-owahan sacara signifikan ing antarane individu, nanging wis nyathet tingkat Ibrutinib rata-rata 2,7; 8.2; lan 9,8 kaping cocog kanggo obyek saka Gagal ati entheng (n = 6, anak-pgh jinis A), rata-rata (n = 10, anak-pug jinis B) lan abot (n = 8, anak pgh jinis C). Bagean Ibrutinib gratis uga mundhak kanthi tingkat gagal ati, padha karo 3.0; 3.8 lan 4.8% ing subyek gagal ati entheng, medium lan abot dibandhingake karo 3.3% plasma sing diraih ing subyek sehat ing panliten iki. Tambah konsentrasi IBRUTINIB ora disambungake (Aucunbound, Last) kira-kira 4,1 nganti 9,8 lan kaping 13 ing obyek gagal ati sing entheng, medium lan abot.

Konsentrasi karo substrat CYP: Riset in vitro nuduhake yen IBRUTINIB ora kuwat dicegah kanthi pemulihan CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, lan CYP3A4 ing saluran pencernaan (nanging ora ana ing ati) lan ora nuduhake wektu sing ana gandhengane karo CYP2A inhibitor, CYP2A2 gumantung karo wektu. CYP2C8, CYP2C CYP2C19 lan CYP2D6. Metabolit dihydrodiol saka IBRUTINIB nyandhet CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, lan CYP2D6 sing lemah. Metabolit dihydrodiol lemah, ISOENZE CYP450 ing in vitro. Senajan IBRUTINIB sensitif marang substrat CYP3A4, nanging ora ana efek klinis sing ana hubungane karo konsentrasi.

Konsentrasi karo inhibitor/transportasi: Studi in vitro nuduhake yen iBrutinib dudu substrat P-GP, utawa transportasi utama liyane, kajaba OCT2. Metabolit dihydrodiol lan metabolit liyane minangka substrat P-GP. In vitro, IBRUTINIB nyandhet P-GP lan BCRP.

Sadurunge njupuk Obat Imbruvica Janssen nambani limfoma, limfosit kronis (90 tablet)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Efek sisih

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Pènget

Sadurunge nggunakake obat kasebut, sampeyan kudu maca instruksi kasebut kanthi teliti lan deleng informasi ing ngisor iki.

contraindicated

Obat IMBruvica contraindicated ing kasus ing ngisor iki:

Hipersensitivitas kanggo bahan aktif utawa eksipien apa wae. John dikontraindikasi ing pasien sing diobati karo Imbruvica.

Ati-ati nalika nggunakake

Upacara sing ana hubungane karo getihen

Ana laporan babagan kedadeyan pendarahan ing pasien karo perawatan Imbruvica kanthi utawa tanpa trombosit, kalebu kedadeyan pendarahan cilik kayata bruising, getihen irung lan bintik hemorrhagic; Lan kedadeyan pendarahan gedhe, kadhangkala mati, kalebu pendarahan gastrointestinal, pendarahan intrakranial lan urin getih.

Pasien diilangi saka fase 2 lan 3 Imbruvica yen mbutuhake warfarin utawa antagonis vitamin K liyane. Warfarin ora kena digunakake utawa antagonis vitamin K liyane bebarengan karo Imbruvica. Panganan tambahan kudu dihindari kayata lenga iwak lan vitamin E. Nggunakake Imbruvica ing pasien sing mbutuhake obat antikoagulan utawa inhibitor fungsi trombosit bisa nambah risiko pendarahan, kudu ati-ati, utamane yen digunakake kanggo antikoagulan.

kudu mandheg ngobati Imbruvica paling sethithik 3 nganti 7 dina sadurunge lan sawise operasi.

Ora dingerteni mekanisme kedadeyan sing ana gandhengane karo pendarahan. Pasien sing duwe organ getihen kongenital ora melu riset.

leukostasis (Leukostasis)

Ana laporan babagan leukemia ing pasien sing diobati karo Imbruvica. Jumlah sel limfa sing akeh ing sirkulasi (> 400.000 / mcL) bisa nambah risiko. Coba suspensi saka Imbruvica. Pasien kudu dipantau kanthi rapet lan didhukung kanggo ndhukung dhukungan kalebu rehidrasi lan/utawa nyuda jumlah sel.

Infeksi

Infèksi (kalebu pendarahan, neutropenia, infèksi bakteri, virus utawa jamur) ditemokake ing pasien sing diobati karo Imbruvica. Sawetara infeksi kasebut kudu dirawat ing rumah sakit lan mati. Umume pasien sing kena infeksi pati uga duwe neutropenia. Pasien kudu dipantau kanthi demam, neutropenia lan infeksi lan kudu diobati kanthi anti-infeksi sing cocog yen perlu. Perhatian pencegahan ing perawatan standar kanggo pasien nambah risiko infeksi oportunistik.

Ana laporan babagan kasus Kasus Leuk Multifokal Progresif nalikaNencephalopathy (PML) kalebu kematian sawise nggunakake ibrutinib ing konteks perawatan sadurunge utawa bebarengan karo terapi imunosupresif. Dokter kudu mikir babagan PML ing diagnosa sing beda ing pasien kanthi pratandha utawa gejala anyar utawa neuropati, kesadaran utawa prilaku sing luwih elek. Yen PML dicurigai, perlu kanggo ngevaluasi diagnosis sing cocog lan mungkasi perawatan nganti PML ora kalebu. Yen ana keraguan, dianjurake kanggo ndeleng ahli saraf lan nindakake diagnosis PML sing cocok kalebu scan MRI sing asring milih MRI kanthi kontras, tes DNA virus JC ing cairan serebrospinal lan evaluasi saraf.

Pengurangan hemokal: Ngurangi sel getih amarga perawatan derajat 3 utawa 4 (neutropenia, trombositopenia lan anemia sing diobati) wis dilaporake ing pasien sing diobati karo Imbruvica. Ngawasi kabeh rumus getih saben wulan.

Interstitial disable (ILD): laporan ILD ing pasien sing diobati karo Imbruvica. Monitor pasien ing gejala titik ILD. Yen gejala katon, mungkasi imbruvica lan kontrol iLD sing cocog. Yen gejala kasebut terus-terusan, pikirake risiko lan mupangat perawatan Imbruvica lan tindakake pandhuan pangaturan dosis.

aritmia

Ana laporan kasus tachycardia atrium, atrium lan ventrikel ing pasien sing diobati karo Imbruvica. Fibrilasi atrium lan atrium kacarita utamane ing pasien kanthi faktor risiko jantung, hipertensi, infeksi akut, lan riwayat fibrilasi atrium. Ngawasi klinis manifestasi aritmia ing kabeh pasien. Pasien sing duwe gejala aritmia utawa sesak ambegan anyar, pusing utawa pingsan kudu dievaluasi sacara klinis lan yen perlu, elektrokardiogram (EKG).

Pasien sing duwe tandha lan/utawa gejala takikardia ventrikel kudu nundha Imbruvica kanggo sementara lan mbutuhake penilaian klinis kanthi lengkap / resiko sadurunge perawatan maneh.

Pasien sing nandhang fibrilasi atrium sadurunge mbutuhake perawatan antikoagulan kudu nimbang milih terapi liya tinimbang Imbruvica. Yen pasien katon fibrilasi atrium nalika diobati karo Imbruvica, disaranake kanggo netepake kabeh risiko trombosis. Yen pasien duwe risiko dhuwur lan yen ora cocok kanggo terapi pengganti Imbruvica liyane, nimbang kontrol sing ketat karo obat antikoagulan.

Sindrom pemecahan tumor: Sindrom pemecahan tumor dilaporake nalika diobati karo Imbruvica. Pasien kanthi risiko sindrom tumor yaiku wong sing duwe beban tumor sing dhuwur sadurunge perawatan. Kudu ngawasi pasien kanthi tliti lan tliti.

Kanker kulit non-melanoma: Kanker kulit non-melan dilapurake kanthi rutin ing pasien sing diobati karo Imbruvica tinimbang pasien sing diobati nganggo obat-obatan ing studi komparatif kasar fase acak 3. Ngawasi manifestasi kanker kulit non-melan ing pasien sing nggunakake imbruvica.

Aktivitas virus: Ana laporan babagan regenerasi hepatitis B ing pasien sing nggunakake Imbruvica. Virus Hepatitis B (HBV) kudu ditemtokake sadurunge miwiti perawatan karo Imbruvica. Rekomendasi saran saka dokter sing duwe pengalaman ngobati hepatitis B ing pasien kanthi tes HBV positif. Yen pasien duwe serum hepatitis B sing positif, perlu menehi saran marang ahli penyakit ati sadurunge miwiti perawatan lan pasien kudu dipantau lan dikontrol miturut standar medis lokal kanggo nyegah hepatitis B.

Obat - Interaksi obat: Nggunakake inhibitor CYP3A4 medium utawa kuwat bebarengan karo Imbruvica bisa nyebabake tingkat IBRUTINIB meningkat lan asile risiko keracunan sing luwih dhuwur. Ing kontras, panggunaan obat induksi CYP3A4 bisa nyebabake tingkat Imbruvica lan akibate yaiku risiko perawatan sing ora efektif. Mulane, yen bisa, aja nggunakake Imbruvica bebarengan karo inhibitor CYP3A4 lan obat induksi CYP3A4 sing kuwat utawa medium lan kudu nimbang perawatan bebarengan mung nalika keuntungan jelas dibandhingake karo risiko potensial. Pasien kudu ngawasi kanthi rapet tanda-tanda beracun IMBRUVICA yen inhibitor CYP3A4 kudu digunakake (ndeleng dosis lan panggunaan lan interaksi). Yen sampeyan kudu njupuk obat induksi CYP3A4, ngawasi pasien kanthi rapet tanda-tanda kurang perawatan karo Imbruvica.

Wanita nduweni kemampuan kanggo reproduksi

Wanita sing nduweni kemampuan kanggo ngasilake kudu nggunakake metode kontrasepsi sing efektif banget sajrone nggunakake imbruvica (deleng digunakake ing wanita ngandhut lan lactating).

Efek obat kasebut ing kemampuan nyopir lan ngoperasikake mesin

nduweni laporan kesel, pusing lan pingsan ing sawetara pasien sing nggunakake Imbruvica lan kudu dipikirake nalika ngevaluasi kemampuan nyopir utawa ngoperasikake mesin pasien.

Nggunakake obat kanggo wanita nalika meteng lan laktasi

Kandhutan:

Aja nggunakake Imbruvica kanggo wanita nalika meteng. Ora ana data babagan panggunaan Imbruvica kanggo wanita ngandhut. Riset kewan nuduhake yen keracunan ing kesuburan (pirsani safety Pra-klinis).

Wanita nduweni kemampuan kanggo reproduksi / kontrasepsi ing wanita:

Adhedhasar temuan kewan, Imbruvica bisa mbebayani tumrap embrio nalika digunakake kanggo wanita ngandhut. Wanita kudu ngindhari meteng nalika nggunakake Imbruvica lan nganti 3 wulan sawise pungkasan perawatan. Mulane, wanita sing duwe kemampuan kanggo ngasilake kudu nggunakake kontrasepsi sing efektif banget nalika nggunakake Imbruvica lan nganti 3 wulan sawise pungkasan perawatan. Nganti saiki, ora jelas apa IBRUTINIB wis nyuda efektifitas kontrasepsi hormonal, mula wanita nggunakake kontrasepsi hormonal, mula nggunakake metode diafragma tambahan.

Reproduksi:

Aja mirsani impact ing kesuburan ing tikus lanang utawa wadon nalika nggunakake dosis riset maksimum nganti 100 mg / kg / dina (dosis padha karo wong 16 mg / kg / dina) (deleng safety preclinical). Ora ana data babagan kesuburan IBrutinib ing manungsa.

Periode nyusoni:

Ora jelas apa IBRUTINIB utawa metabolite bakal diekskresi ing susu ibu. Sampeyan ora bisa ngilangi risiko bayi / emulsi. Kudu mandheg nyusoni sajrone perawatan karo Imbruvica.

Interaksi obat

IBRUTINIB dimetabolisme utamane dening enzim 3A4 saka Cytochrome P450 (CYP3A4).

Pangobatan nambah tingkat ibrutinib ing plasma

Gunakake Ibrutinib bebarengan karo inhibitor CYP3A4 sing kuwat utawa medium sing bisa nyebabake tingkat IBRUtiniB mundhak lan kudu ora nggunakake inhibitor CYP3A4 sing padha. Inhibitor CYP3A4 sing kuat: bebarengan karo ketoconazole, minangka inhibitor CYP3A4 sing kuat, luwih saka 18 wong sehat sing ndeleng konsentrasi IBRUTINIB (CMAX lan AUC) meningkat, masing-masing 29 lan 24 kali. Simulasi kahanan keluwen nuduhake inhibitor CYP3A4 sing kuat, Clarithromycin, sing bisa nyebabake paningkatan AUC Ibrutinib kanthi faktor 14. Pasien karo tumor ganas sel B nggunakake Ibrutinib karo panganan, nggunakake inhibitor CYP3A4 sing kuat Voriconzole nyebabake kenaikan CMAX 6,7 kali lan AUC 5,7 kaping. Inhibitor CYP3A4 sing kuwat kudu dihindari (kayata ketoconazole, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, clarithromycin, telithromycin, iTraconazole, nefazodon, cobicistat, vorikonazol lan posaconazole). Yen keuntungan luwih unggul lan kudu nggunakake inhibitor CYP3A4 sing kuat, dosis IBRUTINIB nyuda 140 mg (kapsul) sajrone nggunakake inhibitor utawa penundaan sementara perawatan (7 dina utawa kurang). Ngawasi pasien kanthi rapet babagan keracunan lan tundhuk karo rekomendasi nyetel dosis yen perlu.

Inhibitor CYP3A4 rata-rata: Ing pasien tumor ganas sel B sing njupuk ibrutinib kanthi panganan sing padha, nalika digunakake karo eritromisin sing padha, inhibitor CYP3A4 nyebabake CMAX mundhak 3,4 kali lan AUC 3,0 kali. Yen inhibitor CYP3A4 medium diwènèhaké (e.g. fluconazole, erythromycin, amprenavir, aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Diltiazem, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, Amiodarone lan DroneDarone) saka inhibitor) Sajrone nggunakake inhibitor. Ngawasi pasien kanthi rapet babagan keracunan lan tindakake pedoman pangaturan dosis yen perlu.

Inhibitor CYP3A4 entheng: Simulasi nggunakake kahanan keluwen nuduhake yen inhibitor CYP3A4 entheng, Azithromycin lan Fluvoxamine, bisa nyebabake kenaikan AUC ing Ibrutinib Obat bisa nyuda tingkat ibrutinib ing plasma

Gunakake Ibrutinib bebarengan karo induksi CYP3A4 bisa nyuda tingkat ibrutinib ing plasma.

Rifampicin, obat induksi CYP3A4 sing kuat, luwih saka 18 wong sehat sing ndeleng konsentrasi IBRUTINIB (CMAX lan AUC) mudhun 92 lan 90%. Aja nggunakake obat induksi CYP3A4 sing kuat utawa medium (kayata carbamazepine, rifampicin, phenytoin). Contraindicated nggunakake St. John sajrone perawatan karo IBrutinib amarga efektifitase. Coba obat panggantos kanthi sentuhan CYP3A4 sing kurang. Yen keuntungan luwih unggul lan kudu nggunakake obat induksi CYP3A4 sing kuwat utawa medium, perlu kanggo ngawasi pasien kanthi rapet babagan nyuda efektifitas perawatan (pirsani contraindications lan bebaya). Obat induksi CYP3A4 sing entheng bisa digunakake karo IBRUTINIB nanging kudu ngawasi pasien kanthi rapet babagan risiko nyuda efektif.

Ibrutinib nduweni kelarutan gumantung pH, kanthi kelarutan sing luwih murah nalika pH luwih dhuwur. Diamati yen CMAX luwih murah ing obyek sehat nalika luwe nalika nggunakake mung dosis Ibrutinib 560 mg sawise nggunakake omeprazole 40 mg sapisan dina sajrone 5 dina (pirsani farmakokinetik). Ora ana bukti yen CMAX ngisor bakal ngalami owah-owahan klinis sing signifikan, lan obat-obatan sing nambah pH lambung (kayata inhibitor pompa proton) digunakake tanpa watesan ing studi klinis utama.

Obat bisa diganti ing konsentrasi plasma amarga Ibrutinib

IBRUTINIB minangka P-GP lan minangka inhibitor protein kanker payudara (BCRP) ing in vitro. Amarga ora ana data klinis babagan interaksi iki, IBRUTINIB ora bisa dikecualake kanggo nyegah P-GP lan BCRP ing usus sawise njupuk dosis perawatan. Kanggo nyilikake kemampuan interaksi ing saluran pencernaan, kanthi perawatan sempit lisan, substrat P-GP utawa BCRP kayata digoxin utawa methotrexate kudu digunakake paling ora 6 jam sadurunge utawa sawise ibrutinib. IBRUTINIB bisa nyandhet BCRP ing ati lan nambah konsentrasi obat sing dimetabolisme ing ati liwat perantara BCRP kaya rosuvastatin.

Adhedhasar data in vitro, ing konsentrasi usus IBRUTINIB minangka inhibitor CYP3A4 sing lemah sing pulih lan mulane bisa nambah konsentrasi CYP3A4 ing usus sensitif metabolit ing substrat. Ora ana data klinis babagan interaksi iki. Ati-ati kudu ati-ati nalika nggunakake IBRUTINIB kanthi substrat CYP3A4 oral kanthi perawatan sing sempit (kayata dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, cyclosporine, syrolimus lan tacrolimus).

Adhedhasar data in vitro, IBRUTINIB minangka induksi CYP2B6 sing lemah lan bisa uga duweni kemampuan kanggo mengaruhi enzim liyane lan ngirim enzim lan zat sing ngirimake hawa-hawa liwat reseptor struktur Andrancan (Konstitutif Androstan Receptor - CAR) kayata CYP2C9, CYP2C19, UGT21A1 lan MUGT21A1. Hubungan klinis ora dingerteni nanging konsentrasi substrat CYP2B6 (kayata Efavirenz lan Bupropion) lan substrat AC bisa dikurangi nalika digunakake karo IBRUTINIB.

Panyimpenan

Ninggalake papan sing adhem, aja nganti cahya, suhu ngisor 30⁰C.

Obat liyane

Disclaimer

Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.