임브루비카 얀센 의약품 림프종, 만성 림프구 치료 (90정)

제형 90정이 들어있는 상자
규격 이브루티닙

성분

구성정보	콘텐츠
이브루티닙	140mg

용도

적응증

임브루비카 약물은 다음과 같은 경우에 사용됩니다:

임브루비카는 외투세포림프종(MCL) 재발 또는 내성이 있는 성인 환자 치료에 사용됩니다.

임브루비카는 이전에 치료받은 적이 없는 만성 백혈병(CLL) 성인 환자 치료에 사용됩니다.

IMB루비카 단독요법 또는 벤다무스틴 및 리툭시맙(Br)과의 병용요법은 이전에 최소 한 가지 치료를 받은 혈전이 있는 성인 환자 치료에 사용됩니다.

임브루비카 단독요법은 활동항진성 마크로글로불린(Waldenström's MacrogloBulinaemia-WM)이 있는 성인 환자의 치료에 사용되며 이전에 최소 1회 치료를 받았거나 면제 화학요법(화학요법)에 적합하지 않은 환자의 경우 1차 치료를 받고 있습니다.

파마코키누스

약물군 치료: 항이영양증, 단백질 키나아제 억제제, ATC 코드: L01XE27.

작동 메커니즘

이브루티닙은 강력하고 작은 소분자 Tyrosine Kinase Bruton(BTK) 억제제입니다. 아이브루티닙은 BTK 작동 시 시스테인 가지(CYS-481)와 공유결합을 만들어 BTK 효소 활성을 지속적으로 억제한다. Kinase Tec 그룹의 구성원인 BTK는 BCR(B 세포 항원 수용체) 및 사이토카인 수용체 경로의 중요한 신호 분자입니다. BCR 경로는 MCL, 대형 B 세포 B 세포 림프종(DLBCL), 낭포성 림프종 및 CLL을 비롯한 일부 B 세포 악성 질환의 병리학과 관련이 있습니다. B 세포 표면 수용체를 통한 신호 전달에서 BTK의 주요 역할은 B 세포가 동적으로 움직이고 접착하는 데 필요한 경로의 활성화로 이어집니다. 예측 가능한 연구에 따르면 IBRUTINIB는 In Vivo에서 악성 B 세포의 증식과 생존뿐 아니라 in vitro에서 세포 이동과 기질에 대한 부착을 효과적으로 억제합니다.

혈액 림프구의 과잉 증식

치료 시작 시, 임브루비카로 치료받은 CLL 환자 수의 약 3/4에서 회복된 림프구 수의 증가(예: 원래 값에 비해 > 50% 증가 및 절대량 > 5000/MCL), 종종 림프절 감소를 동반했습니다. 또한 임브루비카 치료에 내성이 있거나 재발한 MCL 환자 수의 약 3분의 1에서 이러한 효과가 관찰되었습니다.

이렇게 관찰된 혈액 림프구는 약리학적 효과이며 다른 임상 징후가 없는 경우 진행성 질환으로 간주되지 않습니다. 두 가지 질병 모두 임브루비카 치료 첫 달에 전형적인 림프구가 나타나는 경우가 많으며 MCL 환자의 경우 8주, CLL 환자의 경우 14주 이내에 회복되는 경우가 많습니다. 또한 순환 림프구의 양이 많은(예: 400,000/mCL) 일부 환자에서도 관찰되었습니다.

임브루비카로 치료받은 WM 환자에서 림프구 증가가 관찰된 바는 없습니다.

QT/QTC 및 Heart Crazy에 영향을 미침

QTC에 대한 IBrutinib의 영향은 20명의 남성과 건강한 여성을 대상으로 평가되었습니다.

위약과 활성 성분을 사용한 이중 무작위 QT 연구입니다. 1680mg의 치료 용량에서 IBrutinib은 QTC 범위를 확장하지 않지만 임상 증상을 유발합니다. 이브루티닙과 위약 사이에 초기에 조정된 평균 차이에 대한 90% CI 신뢰도의 양측의 최대 상한은 10ms 미만입니다. 본 연구에서는 단기 QTC가 확인되었습니다(CMAX에서 -5.3ms[90% CI: -9,4; -1,1]는 1680mg보다 높은 용량 투여 후 719ng/ml였습니다).

약동학

흡수

이브루티닙은 TMAX 중앙값으로 1~2시간 섭취 후 빠르게 흡수됩니다. 단식 조건(n=8)에서의 절대 생체 이용률은 2.9%(90% CI = 2.1 - 3.9)이며 음식과 함께 사용하면 두 배가 됩니다. 이브루리닙의 약동학은 세포종양 환자에서 크게 변하지 않습니다. B. 용량이 최대 840mg일 때 이브루티닙 농도가 증가합니다. AUC는 953 ± 705ng·h/ml(평균 ± 표준 편차)의 560mg 용량을 투여한 환자에서 안정적인 상태로 기록되었습니다. 배고픈 상태에서 이브루티닙을 사용하면 농도(Auclast)가 30분 전, 30분 후(정식) 또는 지방이 풍부한 아침 식사 후 2시간에 비해 약 60%에 도달했습니다.

이브루티닙은 pH 의존적 용해도를 가지며, pH가 높을수록 용해도가 낮아집니다. 배고픔을 느끼는 건강한 사람에게 오메프라졸 40mg을 1일 1회 5일 동안 사용한 후 이브루티닙 560mg만 투여한 경우 이브루티닙 단독 투여와 비교했을 때 AUC0-24, AUCLAST, CMAX의 평균 기하비(Geometric Mean Ratios)(90% CI)가 83%(68~102%, 92%), 92%(92%)에 해당한다. 53%).

배포

시험관 내에서 인간 혈장 단백질을 이용한 IBRUTINIB의 회수율은 97.3%이며 약 50~1000ng/ml의 농도에 의존하지 않습니다. 안정상태(VD, SS/F)의 겉보기 분포량은 약 10000L입니다.

신진대사

IBRUTINIB는 주로 CYP3A4에 의해 대사되어 IBrutinib보다 약 15배 낮은 BTK 억제제 활성을 갖는 디히드로디올 대사를 형성합니다. IBrutinib 대사에서 CYP2D6과의 관계는 최소인 것으로 보입니다.

따라서 다른 CYP2D6 유전자형을 가진 환자에서는 주의할 필요가 없습니다.

제거

겉보기 청소율(Cl/F는 약 1000 l/h입니다. IBRUTINIB의 반감기는 4~13시간입니다. 건강한 사람의 경우 브루티닙은 단독 투여 후 방사선으로 표시되며, 활성 활성 성분의 약 90%가 168시간 이내에 배설되며 대부분(80%)이 대변으로 배설되고 10% 미만이 소변으로 배설됩니다. 대변으로 배설되고 소변으로는 배설되지 않습니다. urine.

특수 인구 집단

노인: 인구의 약동학은 연령이 순환계에서 iBrutinib 제거에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

어린이: 18세 미만 환자에 대한 약동학 연구를 수행하지 마십시오.

성별: 집단 약동학에 따르면 성별은 순환계에서 이브루티닙 제거에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

인종: IBRUTINIB의 약동학에 대한 인종적 요인의 잠재적 영향을 평가할 만큼 충분한 데이터가 없습니다.

신체: 모집단의 동적 데이터에 따르면 체중(41-146kg; 평균 [SD]: 83[19kg])이 IBRUTINIB 청소율에 상당한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

신부전: IBRUTINIB는 신장에서 최소화됩니다.

간부전: IBRUTINIB는 간에서 대사됩니다. 배고픈 상태에서 140mg 용량만 사용하여 비암 환자를 대상으로 간부전에 대한 연구를 수행했습니다. 간 기능 장애는 개인마다 크게 다르지만 평균 이브루티닙 수준은 2.7로 기록되었습니다. 8.2; 경증 간부전(n = 6, 아동-pgh 유형 A), 평균(n = 10, 아동-퍼그 유형 B) 및 심한 간부전(n = 8, 아동 퍼그 유형 C)의 대상에 해당하는 9.8배입니다. 유리 이브루티닙 부분도 간부전 수준에 따라 증가하며 이는 3.0에 해당합니다. 경증, 중등도 및 중증 간부전 환자에서는 3.8% 및 4.8%를 달성한 반면, 본 연구에서 건강한 대상자에서는 혈장의 3.3%를 달성했습니다. IBRUTINIB의 농도 증가는 연관되지 않습니다(Aucunbound, Last)는 경증, 중간 및 중증 간부전 환자에서 4.1~9.8배 및 13배로 추정됩니다.

CYP 기질 농축: 시험관 내 연구에 따르면 IBRUTINIB는 소화관(간에서는 제외)에서 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A4를 회복하면서 약하게 억제되며 억제제가 CYP1A2, CYP2B6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19 및 CYP2D6. IBRUTINIB의 디하이드로디올 대사산물은 약한 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2D6을 억제합니다. 디히드로디올 대사산물은 시험관 내에서 ISOENZE CYP450과 같이 약합니다. IBRUTINIB는 CYP3A4 기질에 민감하지만 농도와 관련된 임상 효과는 없습니다.

억제제/수송과 함께 농축됨: 시험관 내 연구에 따르면 iBrutinib은 P-GP 또는 OCT2를 제외한 다른 주요 수송의 기질이 아닌 것으로 나타났습니다. 디하이드로디올 대사산물과 기타 대사산물은 P-GP의 기질입니다. 시험관 내에서 IBRUTINIB는 P-GP와 BCRP를 억제합니다.

복용 전 임브루비카 얀센 의약품 림프종, 만성 림프구 치료 (90정)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

부작용

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

경고

약물을 사용하기 전에 지침을 주의 깊게 읽고 아래 정보를 참조하십시오.

금기 사항

다음과 같은 경우에는 IMBruvica 약물이 금기입니다:

활성 성분이나 부형제에 대한 과민증. John은 Imbruvica로 치료받는 환자에게 금기입니다.

사용시 주의

출혈과 관련된 의식

혈소판 유무에 관계없이 임브루비카 치료를 받은 환자에서 타박상, 코피, 출혈 반점과 같은 경미한 출혈 사례를 포함한 출혈 사례에 대한 보고가 있었습니다. 그리고 위장관 출혈, 두개내 출혈, 혈액 소변을 포함한 대규모 출혈 사건, 때로는 사망이 발생합니다.

와파린이나 기타 비타민 K 길항제가 필요한 환자는 임브루비카 2상 및 3상에서 제외됩니다. 와파린이나 임브루비카와 함께 다른 비타민 K 길항제를 사용해서는 안 됩니다. 피쉬 오일, 비타민 E와 같은 보조 식품은 피해야 합니다. 항응고제나 혈소판 기능 억제제가 필요한 환자에게 임브루비카를 사용하면 출혈 위험이 증가할 수 있으므로 특히 항응고제와 함께 사용하는 경우 주의해야 합니다.

수술 유형 및 출혈 위험에 따라 수술 전후 최소 3~7일에 임브루비카 치료를 중단해야 합니다.

출혈과 관련된 사건의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 선천성 출혈 장기가 있는 환자는 연구에 참여하지 않습니다.

백혈병증(Leukostatic)

임브루비카로 치료받은 환자에게서 백혈병이 보고됐다. 순환계에 림프 세포 수가 많으면(> 400,000/mcL) 위험이 증가할 수 있습니다. Imbruvica의 정지를 고려하십시오. 환자를 면밀히 모니터링하고 재수화 및/또는 세포 수 감소를 포함한 지원을 지원해야 합니다.

감염

임브루비카로 치료받은 환자에게서 감염(출혈, 호중구감소증, 세균, 바이러스 또는 진균 감염 포함)이 발생했습니다. 이러한 감염 중 일부는 입원하여 사망해야 합니다. 사망 감염 환자의 대부분은 호중구 감소증도 동반합니다. 환자는 발열, 호중구감소증, 감염 여부를 모니터링해야 하며, 필요한 경우 적절한 항감염제로 치료해야 합니다. 기회감염 위험이 증가하는 환자에 대한 표준 진료의 예방적 주의.

이전 치료와 관련하여 또는 면역억제 요법과 동시에 이브루티닙을 사용한 후 사망을 포함하여 뇌병증(PML) 중 진행성 다초점 백혈병 사례가 보고되었습니다. 의사는 새로운 징후나 증상이 있거나 신경병증, 인식 또는 행동이 악화되는 환자의 구별된 진단에서 PML을 고려해야 합니다. PML이 의심되는 경우 적절한 진단을 평가하고 PML이 배제될 때까지 치료를 중단하는 것이 필요합니다. 의심스러운 경우 신경과 전문의를 만나 조영제 MRI를 선호하는 경우가 많은 MRI 스캔, 뇌척수액에서의 JC 바이러스 DNA 검사 및 신경 평가를 포함하여 적절한 PML 진단을 수행하는 것이 좋습니다.

헤모칼루스 감소: 임브루비카를 투여한 환자에서 3~4등급(호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈) 치료로 인한 혈액 세포 감소가 보고되었습니다. 매달 전혈 제제를 모니터링하세요.

간질성 장애(ILD): 임브루비카로 치료받은 환자에서 ILD가 보고되었습니다. ILD 포인트 증상에 대해 환자를 모니터링하십시오. 증상이 나타나면 임브루비카를 중단하고 적절한 iLD 조절을 수행하십시오. 증상이 지속되는 경우 임브루비카 치료의 위험과 이점을 고려하고 용량 조정 지침을 따르십시오.

부정맥

임브루비카로 치료받은 환자에게서 심방, 심방 및 심실성 빈맥 사례가 보고되었습니다. 심방세동 및 심방세동은 주로 심장, 고혈압, 급성 감염 및 심방세동의 위험 요인이 있는 환자에서 보고됩니다. 모든 환자의 부정맥 발현을 임상적으로 모니터링합니다. 부정맥 증상이 있거나 호흡곤란, 현기증 또는 실신이 새로 발생한 환자는 임상적으로 평가해야 하며, 필요한 경우 심전도(ECG)를 받아야 합니다.

심실성 빈맥의 징후 및/또는 증상이 있는 환자는 임브루비카를 일시적으로 중단해야 하며 재치료 전에 완전한 이점/위험에 대한 임상 평가가 필요합니다.

항응고제 치료가 필요하기 전에 심방세동을 경험한 환자는 임브루비카 대신 다른 치료법 선택을 고려해야 합니다. 임브루비카 치료 시 환자에게 심방세동이 나타나면 혈전증의 전체 위험을 평가하는 것이 좋습니다. 환자가 위험도가 높고 다른 임브루비카 대체 요법에 적합하지 않은 경우 항응고제로 엄격한 조절을 고려하십시오.

종양 해결 증후군: 임브루비카로 치료할 때 종양 해결 증후군이 보고되었습니다. 종양증후군의 위험이 있는 환자는 치료 전 종양부담이 높은 사람이다. 환자를 면밀하고 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

비흑색종 피부암: 총 비교 연구 무작위 3상. 임브루비카를 사용하는 환자의 비멜란 피부암 발현 모니터링에서 약물 치료를 받은 환자보다는 임브루비카를 치료받은 환자에서 비멜라닌 피부암이 정기적으로 보고되었습니다.

바이러스 활동: 임브루비카를 사용하는 환자에서 B형 간염 재생이 보고되었습니다. 임브루비카 치료를 시작하기 전에 B형 간염 바이러스(HBV)를 확인해야 합니다. HBV 검사 결과가 양성인 환자의 B형 간염 치료 경험이 있는 의사의 권장 조언. 환자가 B형 간염 혈청 양성인 경우 치료를 시작하기 전에 간 질환 전문가에게 조언할 필요가 있으며 B형 간염 예방을 위해 현지 의료 기준에 따라 환자를 모니터링하고 관리해야 합니다.

의약품 - 약물 상호 작용: 임브루비카와 중간 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 동시에 사용하면 IBRUTINIB 수치가 증가할 수 있으며 결과적으로 독성 위험이 더 높아집니다. 대조적으로, CYP3A4 유도 약물을 사용하면 임브루비카 수준이 발생할 수 있으며 그 결과 치료 효과가 없을 위험이 있습니다. 따라서 가능하다면 임브루비카를 CYP3A4 억제제 및 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제와 동시에 사용하는 것을 피하고 잠재적 위험에 비해 이익이 분명한 경우에만 동시 치료를 고려해야 한다. CYP3A4 억제제를 사용해야 하는 경우 환자는 임브루비카의 독성 징후를 면밀히 모니터링해야 합니다(용량, 사용법 및 상호 작용 참조). CYP3A4 유도제를 복용해야 하는 경우 환자에게 임브루비카 치료 부족 징후를 면밀히 모니터링하세요.

여성에게는 생식 능력이 있습니다

생식 능력이 있는 여성은 임브루비카를 사용하는 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(임산부 및 수유 중인 여성에게 사용되는 방법 참조).

운전 및 기계 작동 능력에 대한 약물의 영향

Imbruvica를 사용하는 일부 환자에서 피로, 현기증 및 실신이 보고되었으며 환자의 기계 작동 또는 운전 능력을 평가할 때 고려해야 합니다.

임신 및 수유 중 여성을 위한 약물 사용

임신:

임신 중에는 임브루비카를 여성에게 사용하지 마세요. There is no data on the use of Imbruvica for pregnant women. 동물 연구에 따르면 생식력에 대한 독성이 나타났습니다(전임상 안전성 참조).

여성은 생식/피임 능력이 있습니다:

동물 연구 결과에 따르면 임브루비카를 임산부에게 사용할 경우 배아에 해로울 수 있습니다. 여성은 임브루비카를 사용하는 동안과 치료 종료 후 3개월까지 임신을 피해야 합니다. 따라서 생식 능력이 있는 여성은 임브루비카 사용 시 및 치료 종료 후 최대 3개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 지금까지 이브루티닙이 호르몬 피임약의 효과를 감소시켰는지 여부가 불분명하므로 여성들은 호르몬 피임약을 사용하므로 추가적인 피임법을 사용합니다.

생식:

최대 연구 용량인 100mg/kg/일(사람의 경우에는 16mg/kg/일)의 최대 연구 용량을 사용할 때 수컷 또는 암컷 쥐의 수태능에 미치는 영향을 관찰하지 마십시오(전임상 안전성 참조). 인간에 대한 이브루티닙의 생식능력에 관한 데이터는 없습니다.

모유수유 기간:

IBRUTINIB 또는 그 대사산물이 모유로 분비되는지 여부는 불분명합니다. 아기/유제의 위험을 배제하는 것은 불가능합니다. 임브루비카 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.

약물 상호작용

IBRUTINIB는 주로 Cytochrome P450(CYP3A4)의 효소 3A4에 의해 대사됩니다.

약물은 혈장 내 이브루티닙 수치를 높입니다.

IBRUTINIB 수준을 증가시킬 수 있는 강력한 또는 중간 CYP3A4 억제제와 함께 Ibrutinib을 사용하고 동일한 강력한 CYP3A4 억제제를 사용하지 않아야 합니다. 강력한 CYP3A4 억제제: 케토코나졸과 동시에 사용되는 강력한 CYP3A4 억제제로 18명 이상의 건강한 사람에게서 IBRUTINIB(CMAX 및 AUC)의 농도가 각각 29배 및 24배 증가한 것으로 나타났습니다. 배고픈 상태의 시뮬레이션에서는 강력한 CYP3A4 억제제인 Clarithromycin이 이브루티닙의 AUC를 14배 증가시킬 수 있음을 보여줍니다. B세포 악성 종양 환자는 음식과 함께 이브루티닙을 사용하고 있으며, 강력한 CYP3A4 억제제인 보리콘졸을 사용하면 CMAX가 6.7배, AUC가 5.7배 증가합니다. 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, iTraconazole, 네파조돈, 코비시스타트, 보리코나졸, 포사코나졸 등)은 피해야 합니다. 혜택이 뛰어나고 강력한 CYP3A4 억제제를 사용해야 하는 경우 억제제 사용 또는 일시적인 치료 중단(7일 이하) 동안 IBRUTINIB 용량을 140mg(캡슐) 감량합니다. 독성에 대해 환자를 면밀히 모니터링하고 필요한 경우 용량 조정 권장 사항을 따르십시오.

평균 CYP3A4 억제제: 동일한 음식으로 이브루티닙을 복용하는 B세포 악성종양 환자에서 동일한 에리스로마이신과 병용투여 시 CYP3A4 억제제는 CMAX가 3.4배, AUC가 3.0배 증가합니다. 중형 CYP3A4 억제제(예: 플루코나졸, 에리스로마이신, 암프레나비르, 아프레피탄트, 아타자나비르, 시프로플록사신, 크리조티닙, 딜티아젬, 포삼프레나비르, 이마티닙, 베라파밀, 아미오다론 및 드론다론) 모낭이 처방되는 경우 억제제 사용 중. 환자의 독성을 면밀히 모니터링하고 필요한 경우 용량 조정 지침을 따르십시오.

약한 CYP3A4 억제제: 기아 조건을 사용한 시뮬레이션은 가벼운 CYP3A4 억제제인 아지스로마이신과 플루복사민이 이브루티닙의 AUC 증가를 2배 미만으로 유발할 수 있음을 보여줍니다. 광억제제와 병용시 용량조절이 필요하지 않습니다. 환자의 독성을 면밀히 모니터링하고 필요한 경우 용량 보정 지침을 따르십시오. CYP3A4 억제제가 함유된 자몽 주스와 동시에 사용하면 8명 이상의 건강한 지원자에게서 IBRUTINIB 농도(CMAX 및 AUC)가 4배 및 2배 증가한 것으로 나타났습니다. 평균 CYP3A4 억제제로 인해 IBRUTINIB 치료 중에는 자몽과 쓴 주스를 피해야 합니다.

약물은 혈장 내 이브루티닙 수치를 감소시킬 수 있습니다

CYP3A4 유도와 함께 이브루티닙을 사용하면 혈장 내 이브루티닙 수준을 줄일 수 있습니다.

강력한 CYP3A4 유도제인 리팜피신 병용 투여를 통해 18명이 넘는 건강한 사람들에게 IBRUTINIB의 농도(CMAX 및 AUC)가 각각 92% 및 90% 감소한 것을 확인했습니다. 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도 약물(예: 카르바마제핀, 리팜피신, 페니토인)의 동시 사용을 피하십시오. st.의 금기 사용. IBrutinib의 효과로 인해 치료 중 John. CYP3A4 접촉이 적은 대체 약물을 고려하십시오. 이점이 뛰어나고 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도 약물을 사용해야 하는 경우, 치료 효과 감소에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다(금기 사항 및 경고 참조). 약한 CYP3A4 유도 약물은 IBRUTINIB와 함께 사용할 수 있지만 효과적인 감소 위험에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.

이브루티닙은 pH 의존적 용해도를 가지며, pH가 높을수록 용해도는 낮아집니다. 5일 동안 1일 1회 오메프라졸 40mg을 사용한 후 560mg의 이브루티닙 용량만 사용했을 때 배고픈 건강한 대상에서 CMAX가 더 낮은 것으로 관찰되었습니다(약동학 참조). CMAX가 낮아지면 유의미한 임상적 변화가 있을 것이라는 증거는 없으며, 위 pH를 높이는 약물(예: 양성자 펌프 억제제)은 주요 임상 연구에서 무제한으로 사용됩니다.

이브루티닙으로 인해 약물의 혈장 농도가 변경될 수 있습니다.

IBRUTINIB는 P-GP이며 시험관 내에서 유방암 단백질 억제제(BCRP)입니다. 이러한 상호작용에 대한 임상 데이터가 없기 때문에 이브루티닙이 치료 용량 복용 후 장내 P-GP 및 BCRP를 억제하는 것을 배제할 수 없습니다. 경구용 협소 치료로 위장관 상호작용 능력을 최소화하려면 디곡신이나 메토트렉세이트와 같은 P-GP 또는 BCRP 기질을 이브루티닙 투여 전이나 투여 후 최소 6시간 동안 사용해야 합니다. IBRUTINIB는 간에서 BCRP를 억제하고 로수바스타틴과 같은 BCRP 매개체를 통해 간에서 대사되는 약물의 농도를 증가시킬 수 있습니다.

시험관 내 데이터에 따르면 IBRUTINIB 장 농도는 회복되는 약한 CYP3A4 억제제이므로 장 내 장 대사산물에 민감한 CYP3A4 기질의 농도를 증가시킬 수 있습니다. 이 상호 작용에 대한 임상 데이터는 없습니다. 치료 범위가 좁은 경구 CYP3A4 기질(예: 디히드로에르고타민, 에르고타민, 펜타닐, 시클로스포린, 시롤리무스 및 타크로리무스)과 함께 IBRUTINIB를 사용할 때는 주의해야 합니다.

시험관 내 데이터에 따르면 IBRUTINIB는 약한 CYP2B6 유도제이며 CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 및 MRP2와 같은 안드란칸 구조 수용체(구성적 안드로스탄 수용체 - CAR)를 통해 다른 효소와 전달 효소 및 공조 물질을 전달하는 능력이 있을 수 있습니다. It is unknown clinical links but the substrate concentration of CYP2B6 (such as Efavirenz and Bupropion) and of air -conditioning substrates can be reduced when used with IBRUTINIB.

보관

빛을 피하고 온도가 30⁰C 이하인 서늘한 곳에 두세요.

기타 약물

면책조항

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