Ubat Imbruvica Janssen merawat limfoma, limfosit kronik (90 tablet)

Bentuk dos Kotak 90 tablet
Spesifikasi Ibrutinib

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Ibrutinib	140mg

Kegunaan

petunjuk

Ubat Imbruvica ditunjukkan dalam kes berikut:

IMBruvica ditunjukkan untuk merawat pesakit dewasa dengan kambuhan atau rintangan limfoma sel mantel (MCL).

Imbruvica ditunjukkan untuk rawatan untuk pesakit dewasa dengan leukemia kronik (CLL) yang belum pernah dirawat sebelum ini.

IMBruvica mono -terapi atau dalam kombinasi dengan Bendamustine dan Rituximab (Br) telah ditunjukkan untuk pesakit dewasa sebelum ini dengan rawatan clots sekurang-kurangnya satu klot pada rawatan sebelumnya. terapi.

Terapi mono Imbruvica ditunjukkan untuk merawat pesakit dewasa dengan makroglobulin hiperaktif (Waldenström’s MacrogloBulinaemia-WM) telah dirawat sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya, atau dalam rawatan satu (Barisan Pertama) untuk pesakit yang tidak sesuai untuk kemoterapi pengecualian (Chemo-olmunotherapy).

Rawatan Farmakokinus>

Farmakokinus

Inhibitor Protein Kinase, kod ATC: L01XE27.

Mekanisme tindakan

Ibrutinib ialah perencat Tyrosine Kinase Bruton (BTK) molekul yang kuat, kecil dan kecil. IBrutinib mencipta ikatan kovalen dengan cawangan sistein (CYS-481) semasa operasi BTK, mengakibatkan perencatan berterusan aktiviti enzim BTK. BTK, ahli kumpulan Kinase Tec, ialah molekul isyarat penting bagi reseptor antigen sel B (BCR) dan laluan reseptor sitokin. Laluan BCR berkaitan dengan patologi beberapa penyakit malignan sel B, termasuk MCL, B -Cell B -Cell Lymphoma (DLBCL), limfoma sista dan CLL. Peranan utama BTK dalam penghantaran isyarat melalui reseptor permukaan sel B membawa kepada pengaktifan laluan yang diperlukan untuk sel B bergerak, secara dinamik dan pelekat. Kajian yang boleh diramal menunjukkan bahawa IBRUTINIB berkesan menghalang pembiakan dan kemandirian sel B malignan pada In Vivo serta penghijrahan dan lekatan sel pada substrat pada in vitro.

Hipernipasi hipergly limfosit darah

Apabila mula merawat, peningkatan bilangan limfosit dengan pemulihan (seperti meningkat> 50% berbanding nilai asal dan jumlah mutlak> 5000/MCL), selalunya disertai dengan penurunan nodus limfa, bertemu dalam kira-kira tiga perempat daripada bilangan pesakit CLL yang dirawat dengan Imbruvica. Kesan ini juga diperhatikan pada kira-kira satu pertiga daripada bilangan pesakit MCL yang berulang atau tahan terhadap rawatan dengan Imbruvica.

Limfosit darah yang diperhatikan ini adalah kesan farmakologi dan tidak dianggap sebagai penyakit progresif apabila tiada tanda klinikal lain. Dalam kedua-dua jenis penyakit, limfosit tipikal sering muncul pada bulan pertama rawatan dengan Imbruvica dan sering pulih dalam masa 8 minggu pada pesakit MCL dan 14 minggu pada pesakit CLL. Juga diperhatikan pada sesetengah pesakit dengan sejumlah besar limfosit peredaran (cth.> 400,000/mCL).

Tiada pemerhatian menunjukkan peningkatan limfosit dalam pesakit WM yang dirawat dengan Imbruvica.

menjejaskan QT/QTC dan Heart Crazy

Pengaruh IBrutinib pada QTC dinilai lebih 20 lelaki dan wanita yang sihat

Dalam kajian QT berganda dan rawak dengan plasebo dan bahan aktif. Pada dos pada dos rawatan pada 1680 mg, IBrutinib tidak memanjangkan julat QTC tetapi menyebabkan sebarang manifestasi klinikal. Had atas terbesar kedua-dua belah 90% CI boleh dipercayai untuk perbezaan purata pada mulanya diselaraskan antara Ibrutinib dan plasebo adalah lebih rendah daripada 10 ms. Dalam kajian ini, QTC jangka pendek ditemui (-5.3 ms [90% CI: -9,4; -1,1] pada CMAX ialah 719 ng/ml selepas dos lebih tinggi daripada dos pada 1680 mg).

Farmakokinetik

penyerapan

Ibrutinib cepat diserap selepas minum dengan median TMAX dari 1 hingga 2 jam. Ketersediaan bio mutlak dalam keadaan berpuasa (n = 8) ialah 2.9% (90% CI = 2.1 - 3.9) dan berganda apabila digunakan dengan makanan. Farmakokinetik Ibrurinib tidak berubah dengan ketara pada pesakit dengan tumor sel B. Kepekatan Ibrutinib meningkat apabila dosnya sehingga 840 mg. AUC telah direkodkan dalam keadaan stabil pada pesakit dengan dos 560 mg 953 ± 705 ng h/ml (purata ± sisihan piawai). Menggunakan ibrutinib dalam kelaparan, kepekatan (Auclast) mencapai kira-kira 60% berbanding 30 minit yang lalu, 30 minit kemudian (makanan penuh) atau 2 jam selepas sarapan pagi yang kaya dengan lemak.

Ibrutinib mempunyai keterlarutan bergantung kepada pH, dengan keterlarutan yang lebih rendah apabila pH lebih tinggi. Pada orang yang sihat semasa kelaparan, hanya 560 mg IBRUTINIB selepas menggunakan omeprazole 40 mg sekali sehari selama 5 hari, berbanding dengan Ibrutinib tunggal, nisbah geometri purata (Nisbah Purata Geometri) (90% CI) AUC0-24, AUCLAST, dan CMAX bersamaan dengan 83% (68 - 92%) (68 - 92%). 53%).

Pengagihan

In vitro, pemulihan IBRUTINIB dengan protein plasma manusia adalah 97.3 % dan tidak bergantung pada kepekatan kira-kira 50 hingga 1000 ng/ml. Jumlah pengedaran yang ketara dalam keadaan stabil (VD, SS/F) ialah lebih kurang 10000L.

Metabolisme

IBRUTINIB dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 untuk membentuk metabolisme dihidrodiol dengan aktiviti perencat BTK kira-kira 15 kali lebih rendah daripada IBrutinib. Hubungan dengan CYP2D6 dalam metabolisme IBrutinib nampaknya adalah minimum.

Oleh itu, pesakit dengan genotip CYP2D6 lain tidak perlu berhati-hati.

Penghapusan

Kelegaan ketara (Cl/F ialah kira-kira 1000 l/j. Separuh hayat IBRUTINIB ialah 4 hingga 13 jam. Selepas satu-satunya dos [14C] -Brutinib ditandakan dengan sinaran pada orang yang sihat, kira-kira 90% daripada bahan aktif aktif telah dikumuhkan dalam masa 168 jam, dengan kebanyakan air kencing (80%) dan tidak dikumuhkan dalam najis (80%). dalam air kencing.

Kumpulan penduduk khas

Warga emas: Farmakokinetik populasi menunjukkan bahawa umur tidak banyak mempengaruhi pelepasan iBrutinib daripada peredaran.

Kanak-kanak: Jangan jalankan penyelidikan farmakokinetik pesakit di bawah umur 18 tahun.

Jantina: Farmakokinetik populasi menunjukkan bahawa jantina tidak memberi kesan ketara kepada pelepasan Ibrutinib daripada peredaran.

Bangsa: Tiada data yang mencukupi untuk menilai potensi kesan faktor perkauman kepada farmakokinetik IBRUTINIB.

Badan: Data dinamik populasi menunjukkan berat (41-146 kg; purata [SD]: 83 [19 kg]) mempunyai kesan ketara ke atas pelepasan IBRUTINIB.

Kegagalan buah pinggang: IBRUTINIB diminimumkan dalam buah pinggang; Penghapusan melalui air kencing metabolit

Kegagalan hepatik: IBRUTINIB dimetabolismekan dalam hati. Telah menjalankan kajian kegagalan hati terhadap subjek bukan kanser dengan hanya menggunakan 140 mg dos dalam kelaparan. Kemerosotan fungsi hati yang terjejas berubah dengan ketara antara individu, tetapi ia telah merekodkan tahap purata Ibrutinib sebanyak 2.7; 8.2; dan 9.8 kali sepadan dengan objek kegagalan hati ringan (n = 6, kanak-kanak-pgh jenis A), purata (n = 10, kanak-kanak-pug jenis B) dan berat (n = 8, kanak-kanak pgh jenis C). Bahagian Ibrutinib bebas juga meningkat dengan tahap kegagalan hati, bersamaan dengan 3.0; 3.8 dan 4.8% dalam subjek kegagalan hati ringan, sederhana dan berat berbanding dengan 3.3% plasma yang dicapai dalam subjek sihat dalam kajian ini. Meningkatkan kepekatan IBRUTINIB tidak dikaitkan (Aucunbound, Last) dianggarkan pada 4.1 hingga 9.8 dan 13 kali dalam objek kegagalan hati ringan, sederhana dan berat.

Tertumpu dengan substrat CYP: Penyelidikan in vitro menunjukkan bahawa IBRUTINIB lemah dihalang dengan pemulihan CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, dan CYP3A4 dalam saluran penghadaman (tetapi tidak dalam hati) dan tidak menunjukkan perencat masa berkaitan CYP12 bergantung pada masa CYP2B2. CYP2C8, CYP2C CYP2C19 dan CYP2D6. Metabolit dihydrodiol IBRUTINIB menghalang CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP2D6 yang lemah. Metabolit dihydrodiol adalah lemah, ISOENZE CYP450 pada in vitro. Walaupun IBRUTINIB sensitif kepada substrat CYP3A4, ia tidak mempunyai kesan klinikal yang berkaitan dengan kepekatan.

Tertumpu dengan perencat/pengangkutan: Kajian in vitro menunjukkan bahawa iBrutinib bukanlah substrat P-GP, atau mana-mana pengangkutan utama lain, kecuali OCT2. Metabolit dihydrodiol dan metabolit lain adalah substrat P-GP. In vitro, IBRUTINIB menghalang P-GP dan BCRP.

Sebelum mengambil Ubat Imbruvica Janssen merawat limfoma, limfosit kronik (90 tablet)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Kesan sampingan

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

kontraindikasi

Ubat IMBruvica dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Hipersensitiviti kepada bahan aktif atau sebarang eksipien. John dikontraindikasikan pada pesakit yang dirawat dengan Imbruvica.

Berhati-hati apabila menggunakan

Upacara yang berkaitan dengan pendarahan

Terdapat laporan mengenai kejadian pendarahan pada pesakit dengan rawatan Imbruvica dengan atau tanpa platelet, termasuk kejadian pendarahan kecil seperti lebam, hidung berdarah dan bintik pendarahan; Dan peristiwa pendarahan besar, kadangkala kematian, termasuk pendarahan gastrousus, pendarahan intrakranial dan air kencing darah.

Pesakit disingkirkan daripada fasa 2 dan 3 Imbruvica jika mereka memerlukan warfarin atau antagonis vitamin K yang lain. Warfarin tidak boleh digunakan atau antagonis vitamin K lain bersama-sama dengan Imbruvica. Makanan tambahan harus dielakkan seperti minyak ikan dan vitamin E. Menggunakan Imbruvica pada pesakit yang memerlukan ubat antikoagulan atau perencat fungsi platelet boleh meningkatkan risiko pendarahan, perlu berhati-hati, terutamanya jika digunakan terhadap antikoagulan.

hendaklah berhenti merawat Imbruvica sekurang-kurangnya 3 hingga 7 hari sebelum dan selepas pembedahan bergantung pada jenis pembedahan yang dijalankan dan risiko .

Tidak diketahui mekanisme kejadian yang berkaitan dengan pendarahan. Pesakit dengan organ pendarahan kongenital tidak mengambil bahagian dalam penyelidikan.

leukostasis (Leukostasis)

Terdapat laporan mengenai leukemia pada pesakit yang dirawat dengan Imbruvica. Sebilangan besar sel limfa dalam peredaran (> 400,000/mcL) boleh meningkatkan risiko. Pertimbangkan penggantungan Imbruvica. Pesakit harus dipantau dan disokong dengan teliti untuk menyokong sokongan termasuk penghidratan semula dan/atau mengurangkan bilangan sel.

Jangkitan

Jangkitan (termasuk pendarahan, neutropenia, jangkitan bakteria, virus atau kulat) ditemui pada pesakit yang dirawat dengan Imbruvica. Sesetengah jangkitan ini perlu dimasukkan ke hospital dan mati. Kebanyakan pesakit dengan jangkitan kematian juga mempunyai neutropenia. Pesakit harus dipantau dengan demam, neutropenia dan jangkitan dan harus dirawat dengan anti-jangkitan yang sesuai jika perlu. Perhatian pencegahan dalam penjagaan standard untuk pesakit meningkatkan risiko jangkitan oportunistik.

Terdapat laporan mengenai kes Kes Leuk Multifokal Progresif manakalaNencephalopathy (PML) termasuk kematian selepas menggunakan ibrutinib dalam konteks rawatan terdahulu atau serentak dengan terapi imunosupresif. Doktor harus memikirkan PML dalam diagnosis yang berbeza pada pesakit dengan tanda atau gejala baru atau neuropati, kesedaran atau tingkah laku yang semakin teruk. Jika PML disyaki, adalah perlu untuk menilai diagnosis yang sesuai dan menghentikan rawatan sehingga PML dikecualikan. Jika terdapat keraguan, adalah disyorkan untuk berjumpa pakar neurologi dan menjalankan diagnosis PML yang sesuai termasuk imbasan MRI yang selalunya memilih untuk memilih MRI dengan kontras, ujian DNA virus JC dalam cecair serebrospinal dan penilaian saraf.

Pengurangan hemocalus: Mengurangkan sel darah akibat rawatan darjah 3 atau 4 (neutropenia, trombositopenia dan anemia yang dirawat dengan Imbruvica) telah dilaporkan dalam pesakit Imbruvica. Pantau keseluruhan formula darah setiap bulan.

Melumpuhkan interstisial (ILD): Laporan ILD pada pesakit yang dirawat dengan Imbruvica. Pantau pesakit pada simptom titik ILD. Jika gejala muncul, hentikan imbruvica dan kawalan iLD yang sesuai. Jika simptom itu berterusan, pertimbangkan risiko dan faedah rawatan Imbruvica dan ikut arahan pelarasan dos.

aritmia

Terdapat laporan mengenai kes takikardia atrium, atrium dan ventrikel pada pesakit yang dirawat dengan Imbruvica. Fibrilasi atrium dan atrium dilaporkan terutamanya pada pesakit yang mempunyai faktor risiko jantung, hipertensi, jangkitan akut, dan sejarah fibrilasi atrium. Memantau secara klinikal manifestasi aritmia pada semua pesakit. Pesakit dengan simptom aritmia atau permulaan baru sesak nafas, pening atau pengsan harus dinilai secara klinikal dan jika perlu, elektrokardiogram (ECG).

Pesakit yang mempunyai tanda dan/atau gejala takikardia ventrikel harus menggantung Imbruvica buat sementara waktu dan memerlukan penilaian klinikal faedah/risiko penuh sebelum rawatan semula.

Pesakit yang pernah mengalami fibrilasi atrium sebelum itu memerlukan rawatan antikoagulan harus mempertimbangkan untuk memilih terapi lain dan bukannya Imbruvica. Sekiranya pesakit muncul fibrilasi atrium apabila dirawat dengan Imbruvica, adalah dinasihatkan untuk menilai keseluruhan risiko trombosis. Jika pesakit berisiko tinggi dan apabila tidak sesuai untuk terapi penggantian Imbruvica yang lain, pertimbangkan kawalan ketat dengan ubat antikoagulan.

Sindrom penyelesaian tumor: Sindrom penyelesaian tumor dilaporkan apabila dirawat dengan Imbruvica. Pesakit yang mempunyai risiko sindrom tumor adalah orang yang mempunyai beban tumor yang tinggi sebelum rawatan. Perlu memantau pesakit dengan teliti dan teliti.

Kanser kulit bukan melanoma: Kanser kulit bukan melan dilaporkan secara tetap pada pesakit yang dirawat dengan Imbruvica berbanding pesakit yang dirawat dengan ubat dalam kajian perbandingan kasar fasa rawak 3. Pemantauan manifestasi kanser kulit bukan melan pada pesakit yang menggunakan imbruvica.

Aktiviti virus: Terdapat laporan mengenai penjanaan semula hepatitis B pada pesakit yang menggunakan Imbruvica. Virus Hepatitis B (HBV) harus ditentukan sebelum memulakan rawatan dengan Imbruvica. Nasihat yang disyorkan daripada doktor yang mempunyai pengalaman dalam merawat hepatitis B pada pesakit dengan ujian HBV positif. Jika pesakit mempunyai serum hepatitis B yang positif, adalah perlu untuk menasihati pakar penyakit hati sebelum memulakan rawatan dan pesakit harus dipantau dan dikawal mengikut piawaian perubatan tempatan untuk mencegah hepatitis B.

Perubatan - Interaksi ubat: Menggunakan perencat CYP3A4 sederhana atau kuat serentak dengan Imbruvica boleh menyebabkan peningkatan tahap IBRUTINIB dan hasilnya adalah risiko ketoksikan yang lebih tinggi. Sebaliknya, penggunaan ubat induksi CYP3A4 boleh menyebabkan tahap Imbruvica dan akibatnya ialah risiko rawatan yang tidak berkesan. Oleh itu, jika boleh, elakkan menggunakan Imbruvica serentak dengan perencat CYP3A4 dan ubat induksi CYP3A4 kuat atau sederhana dan harus mempertimbangkan untuk merawat secara serentak hanya apabila faedahnya jelas berbanding dengan potensi risiko. Pesakit harus memantau dengan teliti tanda-tanda toksik IMBRUVICA jika perencat CYP3A4 mesti digunakan (lihat dos dan penggunaan dan interaksi). Jika anda perlu mengambil ubat induksi CYP3A4, pantau pesakit dengan teliti tanda-tanda kekurangan rawatan dengan Imbruvica.

Wanita mempunyai keupayaan untuk membiak

Wanita yang mempunyai keupayaan untuk membiak mesti menggunakan kaedah kontraseptif yang sangat berkesan semasa menggunakan imbruvica (lihat digunakan dalam wanita hamil dan menyusu).

Kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan mesin

mempunyai laporan keletihan, pening dan pengsan pada sesetengah pesakit yang menggunakan Imbruvica dan perlu dipertimbangkan semasa menilai keupayaan memandu atau mengendalikan mesin pesakit.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Kehamilan:

Jangan gunakan Imbruvica untuk wanita semasa mengandung. Tiada data mengenai penggunaan Imbruvica untuk wanita hamil. Penyelidikan haiwan menunjukkan bahawa ketoksikan terhadap kesuburan (lihat keselamatan Pra-klinikal).

Wanita mempunyai keupayaan untuk membiak/membantu dalam kalangan wanita:

Berdasarkan penemuan haiwan, Imbruvica boleh membahayakan embrio apabila digunakan untuk wanita hamil. Wanita harus mengelakkan kehamilan apabila menggunakan Imbruvica dan sehingga 3 bulan selepas tamat rawatan. Oleh itu, wanita yang mempunyai keupayaan untuk membiak mesti menggunakan kontraseptif yang sangat berkesan apabila menggunakan Imbruvica dan sehingga 3 bulan selepas tamat rawatan. Setakat ini, tidak jelas sama ada IBRUTINIB telah mengurangkan keberkesanan kontraseptif hormon, dan oleh itu wanita menggunakan kontraseptif hormon, jadi mereka menggunakan kaedah diafragma tambahan.

Pembiakan:

Jangan perhatikan kesan ke atas kesuburan pada tikus jantan atau betina apabila menggunakan dos penyelidikan maksimum sehingga 100 mg/kg/hari (dos yang setara pada orang 16 mg/kg/hari) (lihat keselamatan praklinikal). Tiada data tentang kesuburan IBrutinib pada manusia.

Tempoh penyusuan:

Tidak jelas sama ada IBRUTINIB atau metabolitnya akan dikumuhkan dalam susu ibu. Tidak mustahil untuk menolak risiko bayi/emulsi. Harus berhenti menyusu semasa rawatan dengan Imbruvica.

Interaksi ubat

IBRUTINIB dimetabolismekan terutamanya oleh enzim 3A4 Cytochrome P450 (CYP3A4).

Ubat meningkatkan tahap ibrutinib dalam plasma

Gunakan Ibrutinib bersama-sama dengan perencat CYP3A4 kuat atau sederhana yang boleh menyebabkan paras IBRUtiniB meningkat dan harus mengelak daripada menggunakan perencat CYP3A4 kuat yang sama. Perencat CYP3A4 yang kuat: digunakan serentak dengan ketoconazole, adalah perencat CYP3A4 yang kuat, lebih 18 orang sihat yang melihat kepekatan IBRUTINIB (CMAX dan AUC) meningkat, masing-masing 29 dan 24 kali ganda. Simulasi keadaan kelaparan menunjukkan perencat CYP3A4 yang kuat, Clarithromycin, yang boleh menyebabkan peningkatan AUC Ibrutinib oleh faktor 14. Pesakit dengan tumor malignan sel B menggunakan Ibrutinib dengan makanan, menggunakan perencat CYP3A4 yang kuat Voriconzole menyebabkan CMAX meningkat 6.7 kali ganda dan AUC 5.7 kali ganda. Perencat CYP3A4 yang kuat harus dielakkan (seperti ketoconazole, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, clarithromycin, telithromycin, iTraconazole, nefazodon, cobicistat, voriconazole dan posaconazole). Jika faedahnya lebih tinggi dan perlu menggunakan perencat CYP3A4 yang kuat, dos IBRUTINIB mengurangkan 140 mg (sebuah kapsul) semasa penggunaan perencat atau penggantungan sementara rawatan (7 hari atau kurang). Pantau pesakit dengan teliti mengenai ketoksikan dan patuhi saranan pelarasan dos jika perlu.

Purata perencat CYP3A4: Pada pesakit dengan tumor malignan sel B yang mengambil ibrutinib dengan makanan yang sama, apabila digunakan dengan eritromisin yang sama, perencat CYP3A4 menyebabkan CMAX meningkat 3.4 kali ganda dan AUC 3.0 kali ganda. Jika perencat CYP3A4 sederhana ditetapkan (cth. fluconazole, erythromycin, amprenavir, aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Diltiazem, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, Amiodarone dan DroneDarone) folikel) Semasa penggunaan perencat. Pantau pesakit dengan teliti tentang ketoksikan dan ikut garis panduan pelarasan dos jika perlu.

Perencat CYP3A4 ringan: Simulasi menggunakan keadaan kelaparan menunjukkan bahawa perencat CYP3A4 ringan, Azithromycin dan Fluvoxamine, boleh menyebabkan peningkatan AUC dalam Ibrutinib Dadah boleh mengurangkan tahap ibrutinib dalam plasma

Gunakan Ibrutinib bersama-sama dengan induksi CYP3A4 boleh mengurangkan tahap ibrutinib dalam plasma.

Penyertaan Rifampicin, ubat induksi CYP3A4 yang berkuasa, lebih 18 orang sihat yang melihat kepekatan (CMAX dan AUC) IBRUTINIB menurun masing-masing sebanyak 92 dan 90%. Elakkan penggunaan serentak ubat induksi CYP3A4 kuat atau sederhana (seperti carbamazepine, rifampicin, fenitoin). Penggunaan kontraindikasi st. John semasa rawatan dengan IBrutinib kerana keberkesanannya. Pertimbangkan ubat gantian dengan sentuhan CYP3A4 yang kurang. Jika faedahnya lebih tinggi dan perlu menggunakan ubat induksi CYP3A4 yang kuat atau sederhana, adalah perlu untuk memantau pesakit dengan teliti untuk mengurangkan keberkesanan rawatan (lihat kontraindikasi dan amaran). Ubat induksi CYP3A4 ringan boleh digunakan dengan IBRUTINIB tetapi harus memantau pesakit dengan teliti tentang risiko pengurangan yang berkesan.

Ibrutinib mempunyai keterlarutan bergantung kepada pH, dengan keterlarutan yang lebih rendah apabila pH lebih tinggi. Telah diperhatikan bahawa CMAX lebih rendah dalam objek yang sihat apabila lapar apabila menggunakan satu-satunya dos Ibrutinib sebanyak 560 mg selepas menggunakan omeprazole 40 mg sekali sehari selama 5 hari (lihat farmakokinetik). Tiada bukti CMAX yang lebih rendah akan mempunyai perubahan klinikal yang ketara, dan ubat-ubatan yang meningkatkan pH gastrik (seperti perencat pam proton) digunakan tanpa had dalam kajian klinikal utama.

Ubat mungkin diubah dalam kepekatan plasma disebabkan oleh Ibrutinib

IBRUTINIB ialah P-GP dan merupakan perencat protein kanser payudara (BCRP) secara in vitro. Oleh kerana tiada data klinikal mengenai interaksi ini, IBRUTINIB tidak boleh dikecualikan daripada menghalang P-GP dan BCRP dalam usus selepas mengambil dos rawatan. Untuk meminimumkan keupayaan untuk berinteraksi dalam saluran gastrousus, dengan rawatan sempit mulut, substrat P-GP atau BCRP seperti digoxin atau methotrexate harus digunakan sekurang-kurangnya 6 jam sebelum atau selepas ibrutinib. IBRUTINIB boleh menghalang BCRP dalam hati dan meningkatkan kepekatan ubat-ubatan yang dimetabolismekan dalam hati melalui perantara BCRP seperti rosuvastatin.

Berdasarkan data in vitro, pada kepekatan usus IBRUTINIB adalah perencat CYP3A4 yang lemah yang pulih dan oleh itu boleh meningkatkan kepekatan CYP3A4 dalam usus metabolit sensitif kepada substrat metabolit. Tiada data klinikal mengenai interaksi ini. Berhati-hati harus berhati-hati apabila menggunakan IBRUTINIB dengan substrat CYP3A4 oral dengan rawatan sempit (seperti dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, cyclosporine, syrolimus dan tacrolimus).

Berdasarkan data in vitro, IBRUTINIB ialah aruhan CYP2B6 yang lemah dan mungkin mempunyai keupayaan untuk mempengaruhi enzim lain dan enzim penghantaran serta bahan penghantaran yang berhawa dingin melalui reseptor struktur Andrancan (Constitutive Androstan Receptor - CAR) seperti CYP2C9, CYP2C19, UGT21A1 dan MRP21A1. Ia tidak diketahui pautan klinikal tetapi kepekatan substrat CYP2B6 (seperti Efavirenz dan Bupropion) dan substrat penyaman udara boleh dikurangkan apabila digunakan dengan IBRUTINIB.

Penyimpanan

Biarkan tempat yang sejuk, elakkan cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.