Imbruvica Janssen-medicijn behandelt lymfoom, chronische lymfocyten (90 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 90 tabletten
Specificaties Ibrutinib

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Ibrutinib	140 mg

Toepassingen

indicaties

Imbruvica-medicijn geïndiceerd in de volgende gevallen:

IMBruvica is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met een recidief of resistentie van mantelcellymfoom (MCL).

Imbruvica is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische leukemie (CLL) die nog niet eerder zijn behandeld.

IMBruvica monotherapie of in combinatie met Bendamustine en Rituximab (Br) is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met stolsels die ten minste één eerdere therapie zijn behandeld.

Imbruvica monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met hyperactief macroglobuline (Waldenström’s MacrogloBulinaemia-WM) die ten minste één eerdere therapie hebben ondergaan, of bij de behandeling van één (eerstelijns) behandeling voor patiënten die niet in aanmerking komen voor vrijstellingschemotherapie (chemo-olmunotherapie).

Pharmacokinus

Farmacologische groepsbehandeling: antidystrofie, proteïnekinaseremmers, ATC-code: L01XE27.

Actiemechanisme

Ibrutinib is een sterke, kleine, kleinmoleculaire Tyrosine Kinase Bruton (BTK)-remmer. IBrutinib creëert een covalente binding met een cysteïnetak (CYS-481) bij de werking van BTK, wat resulteert in de duurzame remming van de BTK-enzymactiviteit. BTK, lid van de Kinase Tec-groep, is een belangrijk signaalmolecuul van de B-celantigeenreceptor (BCR) en het cytokinereceptorpad. Het BCR-pad houdt verband met de pathologie van sommige kwaadaardige B-celziekten, waaronder MCL, grote B-cel B-cellymfoom (DLBCL), cystisch lymfoom en CLL. De sleutelrol van BTK bij de signaaloverdracht via receptoren op het B-celoppervlak leidt tot de activering van de paden die nodig zijn om B-cellen dynamisch en adhesief te laten bewegen. Uit onderzoek blijkt dat IBRUTINIB effectief de proliferatie en overleving van kwaadaardige B-cellen in vivo remt, evenals celmigratie en adhesie aan het substraat in vitro.

Hypermatige hypernipatie van bloedlymfocyten

Bij het starten van de behandeling kwam het toegenomen aantal lymfocyten met herstel (zoals toename > 50% vergeleken met de oorspronkelijke waarde en absolute hoeveelheid > 5000/MCL), vaak gepaard gaand met een afname van de lymfeklieren, voor bij ongeveer driekwart van het aantal CLL-patiënten dat werd behandeld met Imbruvica. Dit effect werd ook waargenomen bij ongeveer een derde van het aantal MCL-patiënten die recidiverend of resistent waren tegen behandeling met Imbruvica.

Deze waargenomen bloedlymfocyten zijn een farmacologisch effect en worden niet als een progressieve ziekte beschouwd als er geen andere klinische symptomen zijn. Bij beide soorten ziekten verschijnen typische lymfocyten vaak in de eerste maand van de behandeling met Imbruvica en deze herstellen zich vaak binnen 8 weken bij MCL-patiënten en binnen 14 weken bij CLL-patiënten. Ook waargenomen bij sommige patiënten met grote hoeveelheden circulatielymfocyten (bijv.> 400.000/mCL).

Er zijn geen waarnemingen die een toename van lymfocyten aantonen bij WM-patiënten die met Imbruvica worden behandeld.

beïnvloedt QT/QTC en Heart Crazy

De invloed van IBrutinib op QTC is geëvalueerd bij 20 mannen en gezonde vrouwen

In een dubbele, willekeurige QT-studie met placebo en actieve ingrediënten. Bij een dosis vergelijkbaar met de behandelingsdosis van 1680 mg verlengt IBrutinib het QTC-bereik niet, maar veroorzaakt het wel klinische manifestaties. De grootste bovengrens van de twee zijden van de 90% BI-betrouwbaarheid voor het aanvankelijk aangepaste gemiddelde verschil tussen Ibrutinib en de placebo is lager dan 10 ms. In dit onderzoek werd de QTC op korte termijn gevonden (-5,3 ms [90% BI: -9,4; -1,1] bij CMAX was 719 ng/ml na de dosis hoger dan de dosis bij 1680 mg).

Farmacokinetiek

absorptie

Ibrutinib wordt snel geabsorbeerd na drinken met TMAX, gemiddeld 1 tot 2 uur. De absolute biologische beschikbaarheid in nuchtere omstandigheden (n = 8) is 2,9% (90% BI = 2,1 - 3,9) en verdubbelt bij gebruik met voedsel. De farmacokinetiek van Ibrurinib verandert niet significant bij patiënten met celtumoren B. De concentratie van Ibrutinib neemt toe wanneer de dosis maximaal 840 mg bedraagt. De AUC is in stabiele toestand geregistreerd bij de patiënt met een dosis van 560 mg van 953 ± 705 ng u/ml (gemiddelde ± standaarddeviatie). Bij gebruik van ibrutinib bij honger bereikte de concentratie (Auclast) ongeveer 60% vergeleken met 30 minuten geleden, 30 minuten later (volledige voeding) of 2 uur na het vetrijke ontbijt.

Ibrutinib heeft een pH-afhankelijke oplosbaarheid, met een lagere oplosbaarheid wanneer de pH hoger is. Bij gezonde mensen die honger lijden, slechts 560 mg IBRUTINIB na gebruik van omeprazol 40 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen, vergeleken met het enkelvoudige Ibrutinib, komt de gemiddelde geometrieverhouding (geometrisch gemiddelde ratio's) (90% BI) van AUC0-24, AUCLAST en CMAX overeen met 83% (68 - 102%), 92%), 92%) 38% (26 - 53%).

Distributie

In vitro bedraagt de terugwinning van IBRUTINIB met menselijke plasma-eiwitten 97,3% en is niet afhankelijk van de concentratie van ongeveer 50 tot 1000 ng/ml. Het schijnbare distributievolume in stabiele toestand (VD, SS/F) bedraagt ongeveer 10.000 liter.

Metabolisme

IBRUTINIB wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en vormt een dihydrodiolmetabolisme met een BTK-remmeractiviteit die ongeveer 15 keer lager is dan die van IBrutinib. De relatie met CYP2D6 bij het metabolisme van IBrutinib lijkt minimaal te zijn.

Daarom hoeft u niet voorzichtig te zijn bij patiënten met andere CYP2D6-genotypes.

Eliminatie

De schijnbare klaring (Cl/F is ongeveer 1000 l/u. De halfwaardetijd van IBRUTINIB is 4 tot 13 uur. Na de enige dosis [14C] -Brutinib wordt bij gezonde mensen gemarkeerd met straling, ongeveer 90% van het actieve actieve ingrediënt is binnen 168 uur uitgescheiden, waarbij het grootste deel (80%) wordt uitgescheiden in de ontlasting en minder dan 10% in de urine. In de ontlasting en niet in de urine.

Speciale bevolkingsgroep

Ouderen: De farmacokinetiek van de bevolking laat zien dat leeftijd geen significante invloed heeft op de klaring van iBrutinib uit de bloedsomloop.

Kinderen: Voer geen farmacokinetisch onderzoek uit bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Geslacht: De farmacokinetiek van de populatie laat zien dat het geslacht de klaring van Ibrutinib uit de bloedsomloop niet significant beïnvloedt.

Ras: er zijn niet voldoende gegevens om de potentiële effecten van raciale factoren op de farmacokinetiek van IBRUTINIB te beoordelen.

Lichaam: Uit de dynamische gegevens van de bevolking blijkt dat het gewicht (41-146 kg; gemiddeld [SD]: 83 [19 kg]) een significante invloed heeft op de klaring van IBRUTINIB.

Nierfalen: IBRUTINIB wordt geminimaliseerd in de nieren; Eliminatie via de urine van metabolieten

Leverfalen: IBRUTINIB wordt gemetaboliseerd in de lever. Na een onderzoek te hebben uitgevoerd naar leverfalen bij proefpersonen die niet aan kanker leden, waarbij bij honger slechts een dosis van 140 mg werd gebruikt. De verminderde leverfunctie verandert aanzienlijk van persoon tot persoon, maar het gemiddelde Ibrutinib-niveau is 2,7; 8,2; en 9,8 maal overeenkomend met het object van mild leverfalen (n = 6, kind-pgh type A), gemiddeld (n = 10, kind-mops type B) en zwaar (n = 8, kind-pug type C). Het vrije deel van Ibrutinib neemt ook toe naarmate het leverfalen toeneemt, wat overeenkomt met 3,0; 3,8 en 4,8% bij proefpersonen met licht, matig en zwaar leverfalen vergeleken met 3,3% van het plasma dat werd bereikt bij gezonde proefpersonen in dit onderzoek. Het verhogen van de concentratie IBRUTINIB is niet gekoppeld (Aucunbound, Last) wordt geschat op 4,1 tot 9,8 en 13 maal bij milde, gemiddelde en zware gevallen van leverfalen.

Geconcentreerd met CYP-substraat: uit in vitro-onderzoek blijkt dat IBRUTINIB zwak wordt geremd met herstel van CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4 in het spijsverteringskanaal (maar niet in de lever) en er wordt niet aangetoond dat de remmer afhankelijk is van de tijdsgerelateerde tijd gerelateerd aan CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C, CYP2C19 en CYP2D6. Dihydrodiolmetabolieten van IBRUTINIB remmen zwakke CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 en CYP2D6. De metabolieten van dihydrodiol zijn zwak, ISOENZE CYP450 werkt in vitro. Hoewel IBRUTINIB gevoelig is voor CYP3A4-substraat, heeft het geen klinische effecten gerelateerd aan de concentratie.

Geconcentreerd met de remmer/transportmiddel: In vitro-onderzoeken tonen aan dat iBrutinib niet het substraat is van P-GP of enig ander belangrijk transportmiddel, behalve OCT2. Dihydrodiolmetabolieten en andere metabolieten zijn het substraat van P-GP. In vitro remt IBRUTINIB P-GP en BCRP.

Voordat u neemt Imbruvica Janssen-medicijn behandelt lymfoom, chronische lymfocyten (90 tabletten)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Bijwerkingen

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

IMBruvica-medicijnen zijn gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Overgevoeligheid voor de actieve ingrediënten of voor één van de hulpstoffen. John is gecontra-indiceerd bij patiënten die met Imbruvica worden behandeld.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

Ceremonie gerelateerd aan bloedingen

Er is melding gemaakt van voorvallen van bloedingen bij patiënten die werden behandeld met Imbruvica, met of zonder bloedplaatjes, waaronder kleine bloedingen zoals blauwe plekken, neusbloedingen en hemorragische plekken; En grote bloedingen, soms de dood, waaronder gastro-intestinale bloedingen, intracraniale bloedingen en bloedurine.

Patiënten worden geëlimineerd uit fase 2 en 3 van Imbruvica als ze warfarine of andere vitamine K-antagonisten nodig hebben. Warfarine mag niet worden gebruikt, evenals andere vitamine K-antagonisten samen met Imbruvica. Aanvullende voedingsmiddelen, zoals visolie en vitamine E, moeten worden vermeden. Het gebruik van Imbruvica bij patiënten die anticoagulantia of bloedplaatjesfunctieremmers nodig hebben, kan het risico op bloedingen vergroten. Wees voorzichtig, vooral als het wordt gebruikt in combinatie met anticoagulantia.

De behandeling met Imbruvica moet minstens 3 tot 7 dagen vóór en na de operatie worden stopgezet, afhankelijk van het type operatie en het risico op bloedingen.

Het mechanisme van gebeurtenissen gerelateerd aan bloedingen is onbekend. Patiënten met aangeboren bloedende organen doen niet mee aan onderzoek.

leukostase (Leukostase)

Er was een melding over leukemie bij patiënten die werden behandeld met Imbruvica. Een groot aantal lymfecellen in de bloedsomloop (> 400.000/mcL) kan het risico vergroten. Overweeg schorsing van Imbruvica. De patiënt moet nauwlettend worden gevolgd en ondersteund om ondersteuning te bieden, waaronder rehydratatie en/of vermindering van het aantal cellen.

Infecties

Infecties (waaronder bloedingen, neutropenie, bacteriële, virale of schimmelinfecties) kwamen voor bij patiënten die werden behandeld met Imbruvica. Sommige van deze infecties moeten in het ziekenhuis worden opgenomen en sterven. De meeste patiënten met overlijdensinfecties hebben ook neutropenie. Patiënten moeten worden gecontroleerd op koorts, neutropenie en infecties en moeten indien nodig worden behandeld met geschikte anti-infecties. Preventieve aandacht in de standaardzorg voor patiënten waardoor de kans op opportunistische infecties toeneemt.

Er zijn gevallen gemeld van gevallen van progressieve multifocale leuk-terwijl-neuropathie (PML), waaronder sterfgevallen na gebruik van ibrutinib in de context van een eerdere behandeling of gelijktijdig met immunosuppressieve therapie. Artsen zouden PML moeten beschouwen als onderscheidende diagnose bij patiënten met nieuwe tekenen of symptomen of verergering van neuropathie, bewustzijn of gedrag. Als PML wordt vermoed, is het noodzakelijk om de juiste diagnose te stellen en de behandeling stop te zetten totdat PML is uitgesloten. Bij twijfel wordt aanbevolen een neuroloog te raadplegen en de juiste PML-diagnose uit te voeren, inclusief MRI-scan waarbij vaak de voorkeur wordt gegeven aan MRI met contrast, JC-virus-DNA-test in het hersenvocht en evaluatie van de zenuwen.

Hemocalusreductie: Vermindering van het aantal bloedcellen als gevolg van behandeling van graad 3 of 4 (neutropenie, trombocytopenie en bloedarmoede) is gemeld bij patiënten die met Imbruvica werden behandeld. Controleer de volbloedformule elke maand.

Interstitiële invaliditeit (ILD): ILD-meldingen bij patiënten behandeld met Imbruvica. Controleer de patiënt op de ILD-puntsymptomen. Als er symptomen optreden, stop dan met imbruvica en pas de iLD-controle toe. Als de symptomen aanhouden, overweeg dan de risico's en voordelen van de behandeling met Imbruvica en volg de instructies voor dosisaanpassing.

aritmie

Er zijn meldingen geweest van gevallen van atriale, atriale en ventriculaire tachycardie bij patiënten die met Imbruvica werden behandeld. Atriale en atriale fibrillatie wordt voornamelijk gemeld bij patiënten met risicofactoren voor hart, hypertensie, acute infectie en een voorgeschiedenis van atriale fibrillatie. Klinische monitoring van de manifestatie van aritmie bij alle patiënten. Patiënten met symptomen van hartritmestoornissen of nieuwe kortademigheid, duizeligheid of flauwvallen moeten klinisch worden geëvalueerd en indien nodig een elektrocardiogram (ECG) maken.

Patiënten met tekenen en/of symptomen van ventriculaire tachycardie moeten Imbruvica tijdelijk stopzetten en moeten een klinische beoordeling van de volledige voordelen/risico's ondergaan voordat de behandeling wordt hervat.

Patiënten die eerder atriumfibrilleren hebben gehad en een behandeling met antistollingsmiddelen nodig hebben, moeten overwegen een andere therapie te kiezen in plaats van Imbruvica. Als de patiënt bij behandeling met Imbruvica atriumfibrilleren vertoont, is het raadzaam om het volledige risico op trombose te beoordelen. Als de patiënt een hoog risico loopt en niet in aanmerking komt voor andere Imbruvica-substitutietherapie, overweeg dan strikte controle met anticoagulantia.

Tumor-solving syndroom: Tumor-solving syndroom wordt gemeld bij behandeling met Imbruvica. Patiënten met een risico op het tumorsyndroom zijn mensen met een hoge tumorlast vóór de behandeling. De noodzaak om patiënten nauwlettend en zorgvuldig te monitoren.

Niet-melanome huidkanker: Niet-melan huidkanker wordt regelmatig gemeld bij patiënten die met Imbruvica worden behandeld in plaats van bij patiënten die met geneesmiddelen worden behandeld in bruto vergelijkende studies in willekeurige fase 3. Monitoring van niet-melan huidkanker-manifestaties bij patiënten die imbruvica gebruiken.

Virusactiviteit: Er is melding gemaakt van hepatitis B-regeneratie bij patiënten die Imbruvica gebruiken. Het hepatitis B-virus (HBV) moet worden bepaald voordat de behandeling met Imbruvica wordt gestart. Aanbevolen advies van artsen die ervaring hebben met de behandeling van hepatitis B bij patiënten met positieve HBV-tests. Als de patiënt een positief hepatitis B-serum heeft, is het noodzakelijk deskundigen op het gebied van leverziekten te informeren voordat met de behandeling wordt begonnen. De patiënt moet worden gecontroleerd en gecontroleerd volgens de lokale medische normen om hepatitis B te voorkomen.

Geneesmiddel - Geneesmiddelinteractie: Het gelijktijdig gebruik van middelmatige of sterke CYP3A4-remmers met Imbruvica kan verhoogde IBRUTINIB-waarden veroorzaken en het resultaat is een hoger risico op toxiciteit. Daarentegen kan het gebruik van CYP3A4-inductiemedicijnen Imbruvica-spiegels veroorzaken en het gevolg is het risico van een ineffectieve behandeling. Vermijd daarom, indien mogelijk, het gelijktijdig gebruik van Imbruvica met CYP3A4-remmers en sterke of matige CYP3A4-inductiegeneesmiddelen en moet een gelijktijdige behandeling alleen overwegen als de voordelen duidelijk zijn in vergelijking met het potentiële risico. De patiënt moet de toxische verschijnselen van IMBRUVICA nauwlettend in de gaten houden als CYP3A4-remmers moeten worden gebruikt (zie dosis, gebruik en interactie). Als u een CYP3A4-inductiemedicijn moet gebruiken, controleer dan nauwgezet de tekenen van gebrek aan behandeling met Imbruvica bij uw patiënten.

Vrouwen hebben het vermogen zich voort te planten

Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het gebruik van imbruvica (zie Gebruikt bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven).

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er wordt melding gemaakt van vermoeidheid, duizeligheid en flauwvallen bij sommige patiënten die Imbruvica gebruiken. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het beoordelen van de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.

Geneesmiddelengebruik voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap:

Gebruik Imbruvica niet voor vrouwen tijdens de zwangerschap. Er zijn geen gegevens over het gebruik van Imbruvica bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek blijkt dat toxiciteit de vruchtbaarheid beïnvloedt (zie Preklinische veiligheid).

Vrouwen hebben het vermogen zich voort te planten/anticonceptiemiddel bij vrouwen:

Uit dieronderzoek blijkt dat Imbruvica schadelijk kan zijn voor het embryo bij gebruik bij zwangere vrouwen. Vrouwen moeten zwangerschap vermijden tijdens het gebruik van Imbruvica en tot 3 maanden na het einde van de behandeling. Daarom moeten vrouwen die zich kunnen voortplanten, zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van Imbruvica en tot 3 maanden na het einde van de behandeling. Tot nu toe is het onduidelijk of IBRUTINIB de effectiviteit van hormonale anticonceptiva heeft verminderd, en daarom gebruiken vrouwen hormonale anticonceptiva, dus gebruiken ze aanvullende diafragma-methoden.

Reproductie:

Observeer de impact op de vruchtbaarheid bij mannelijke of vrouwelijke ratten niet bij gebruik van een maximale onderzoeksdosis van maximaal 100 mg/kg/dag (equivalente dosis bij mensen 16 mg/kg/dag) (zie preklinische veiligheid). Er zijn geen gegevens over de vruchtbaarheid van IBrutinib bij mensen.

Borstvoedingsperiode:

Het is onduidelijk of IBRUTINIB of zijn metabolieten in de moedermelk zullen worden uitgescheiden. Het risico op baby's/emulsie kan niet worden uitgesloten. Moet stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met Imbruvica.

Geneesmiddelinteractie

IBRUTINIB wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het enzym 3A4 van Cytochroom P450 (CYP3A4).

Medicijnen verhogen de concentratie ibrutinib in het plasma

Gebruik Ibrutinib samen met sterke of middelmatige CYP3A4-remmers die verhoogde IBRUTINIB-waarden kunnen veroorzaken en het gebruik van dezelfde sterke CYP3A4-remmers moet vermeden worden. Sterke CYP3A4-remmers: gelijktijdig gebruikt met ketoconazol, is een sterke CYP3A4-remmer, bij ruim 18 gezonde mensen die de concentratie van IBRUTINIB (CMAX en AUC) respectievelijk 29 en 24 keer zien toenemen. Simulatie van hongeromstandigheden laat sterke CYP3A4-remmers zien, Claritromycine, die een verhoging van de AUC van Ibrutinib met een factor 14 kunnen veroorzaken. Patiënten met kwaadaardige B-celtumoren gebruiken Ibrutinib met voedsel, waarbij sterke CYP3A4-remmers Voriconzol worden gebruikt, waardoor de CMAX 6,7 keer toeneemt en de AUC 5,7 keer. Sterke CYP3A4-remmers moeten worden vermeden (zoals ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, claritromycine, telithromycine, iTraconazol, nefazodon, cobicistat, voriconazol en posaconazol). Als de voordelen groter zijn en er een krachtige CYP3A4-remmer moet worden gebruikt, wordt de IBRUTINIB-dosis met 140 mg (een capsule) verlaagd tijdens het gebruik van remmers of een tijdelijke stopzetting van de behandeling (7 dagen of minder). Houd patiënten nauwlettend in de gaten op toxiciteit en volg indien nodig de aanbeveling om de dosis aan te passen.

Gemiddelde CYP3A4-remmers: Bij patiënten met kwaadaardige B-celtumoren die ibrutinib met hetzelfde voedsel innemen en samen met dezelfde erytromycine, zorgen CYP3A4-remmers ervoor dat de CMAX 3,4 maal toeneemt en de AUC 3,0 maal toeneemt. Als de gemiddelde CYP3A4-remmers worden voorgeschreven (bijv. fluconazol, erytromycine, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacine, crizotinib, diltiazem, fosamprenavir, imatinib, verapamil, amiodaron en dronedarone) tijdens het gebruik van remmers. Houd patiënten nauwlettend in de gaten op toxiciteit en volg indien nodig de richtlijnen voor dosisaanpassing.

Milde CYP3A4-remmers: Simulatie met hongeromstandigheden laat zien dat lichte CYP3A4-remmers, azitromycine en fluvoxamine, de AUC-verhoging bij Ibrutinib Geneesmiddelen kunnen de hoeveelheid ibrutinib in het plasma verlagen

Het gebruik van Ibrutinib samen met CYP3A4-inductie kan de hoeveelheid ibrutinib in het plasma verlagen.

Gelijktijdig gebruik Rifampicine, een krachtig CYP3A4-inductiemedicijn, bij 18 gezonde mensen die de concentratie (CMAX en AUC) van IBRUTINIB zagen afnemen met respectievelijk 92 en 90%. Vermijd gelijktijdig gebruik van sterke of middelmatige CYP3A4-inductiegeneesmiddelen (zoals carbamazepine, rifampicine, fenytoïne). Gecontra-indiceerd gebruik van st. John tijdens de behandeling met IBrutinib vanwege de effectiviteit ervan. Overweeg vervangende medicijnen met minder CYP3A4-aanraking. Als de voordelen groter zijn en er sterke of middelmatige CYP3A4-inductiemedicijnen moeten worden gebruikt, is het noodzakelijk om patiënten nauwlettend in de gaten te houden om de effectiviteit van de behandeling te verminderen (zie contra-indicaties en waarschuwingen). Milde CYP3A4-inductiemedicijnen kunnen worden gebruikt met IBRUTINIB, maar patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op het risico op effectieve reductie.

Ibrutinib heeft een pH-afhankelijke oplosbaarheid, met een lagere oplosbaarheid wanneer de pH hoger is. Er werd waargenomen dat de CMAX lager was bij gezonde personen die honger hadden bij gebruik van de enige dosis Ibrutinib van 560 mg na gebruik van omeprazol 40 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen (zie farmacokinetiek). Er is geen bewijs dat een lagere CMAX significante klinische veranderingen zal veroorzaken, en geneesmiddelen die de pH in de maag verhogen (zoals protonpompremmers) worden onbeperkt gebruikt in belangrijke klinische onderzoeken.

De plasmaconcentraties van geneesmiddelen kunnen veranderen als gevolg van Ibrutinib

IBRUTINIB is een P-GP en is een borstkankereiwitremmer (BCRP) in vitro. Omdat er geen klinische gegevens zijn over deze interactie, kan niet worden uitgesloten dat IBRUTINIB P-GP en BCRP in de darm remt na inname van een dosis behandeling. Om het vermogen tot interactie in het maagdarmkanaal te minimaliseren, moeten bij orale, nauwe behandeling P-GP- of BCRP-substraten zoals digoxine of methotrexaat ten minste 6 uur voor of na ibrutinib worden gebruikt. IBRUTINIB kan de BCRP in de lever remmen en de concentratie verhogen van geneesmiddelen die in de lever worden gemetaboliseerd via BCRP-tussenpersonen zoals rosuvastatine.

Gebaseerd op in vitro gegevens is bij IBRUTINIB de darmconcentratie een zwakke CYP3A4-remmer die zich herstelt en daarom de concentratie van CYP3A4-substraat dat gevoelig is voor de darmmetabolieten in de darm kan verhogen. Er zijn geen klinische gegevens over deze interactie. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van IBRUTINIB met oraal CYP3A4-substraat met een beperkte behandeling (zoals dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, cyclosporine, syrolimus en tacrolimus).

Gebaseerd op in vitro gegevens is IBRUTINIB een zwakke CYP2B6-inductie en kan het vermogen hebben om andere enzymen en transportenzymen en transportstoffen te beïnvloeden die airconditioning zijn via de structurele Andrancan-receptor (Constitutieve Androstan Receptor - CAR), zoals CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 en MRP2. Het klinische verband is onbekend, maar de substraatconcentratie van CYP2B6 (zoals Efavirenz en Bupropion) en van airconditioningsubstraten kan worden verlaagd bij gebruik met IBRUTINIB.

Bewaring

Laat een koele plaats achter, vermijd licht, temperatuur lager dan 30⁰C.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.