Lek Imbruvica Janssen leczy chłoniaka, przewlekłe limfocyty (90 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 90 tabletek
Specyfikacja Ibrutynib

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Ibrutynib	140 mg

Używa

wskazania

Lek Imbruvica wskazany w następujących przypadkach:

IMBruvica jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotem lub opornością chłoniaka z komórek płaszcza (MCL).

Imbruvica jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z nieleczoną wcześniej przewlekłą białaczką (CLL).

IMBruvica w monoterapii lub w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem (Br) jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów ze skrzepami krwi, którzy byli leczeni co najmniej jedną wcześniejszą terapią.

Monoterapia Imbruvica jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z hiperaktywną makroglobuliną (MakrogloBulinemia-WM Waldenströma), którzy byli poddawani co najmniej jednej terapii wcześniej lub w leczeniu jednej (pierwszej linii) u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii uzupełniającej (chemoolmunoterapia).

Pharmacokinus

Leczenie grupowe farmakologiczne: działanie przeciwdystrofijne, kinaza białkowa inhibitory, kod ATC: L01XE27.

Mechanizm działania

Ibrutynib jest silnym, małym i drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej Bruton (BTK). IBrutinib tworzy wiązanie kowalencyjne z odgałęzieniem cysteiny (CYS-481) podczas działania BTK, co powoduje trwałe zahamowanie aktywności enzymu BTK. BTK, członek grupy Kinase Tec, jest ważną cząsteczką sygnałową receptora antygenu komórek B (BCR) i szlaku receptora cytokin. Ścieżka BCR jest związana z patologią niektórych chorób złośliwych z komórek B, w tym MCL, chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), chłoniaka torbielowatego i CLL. Kluczowa rola BTK w przekazywaniu sygnału przez receptory powierzchniowe komórek B prowadzi do aktywacji ścieżek potrzebnych limfocytom B do poruszania się, dynamicznie i adhezyjnie. Przemyślane badania wykazują, że IBRUTYNIB skutecznie hamuje proliferację i przeżycie złośliwych limfocytów B w badaniach in vivo, a także migrację komórek i adhezję do podłoża w warunkach in vitro.

Hipernipacja limfocytów krwi

Na początku leczenia zwiększona liczba limfocytów po regeneracji (np. zwiększona o > 50% w porównaniu z wartością pierwotną i ilością bezwzględną > 5000/MCL), której często towarzyszy zmniejszenie liczby węzłów chłonnych, występowała u około trzech czwartych liczby pacjentów z CLL leczonych produktem Imbruvica. Zaobserwowano również ten efekt u około jednej trzeciej pacjentów z MCL, u których wystąpił nawrót lub oporność na leczenie Imbruvicą.

Obserwowane limfocyty we krwi są efektem farmakologicznym i nie są uważane za chorobę postępującą, jeśli nie występują inne objawy kliniczne. W obu typach chorób typowe limfocyty często pojawiają się w pierwszym miesiącu leczenia lekiem Imbruvica i często wracają do zdrowia w ciągu 8 tygodni u pacjentów z MCL i 14 tygodni u pacjentów z CLL. Obserwowano również u niektórych pacjentów z dużą liczbą limfocytów w krążeniu (np. > 400 000/mCL).

Żadna obserwacja nie wykazała zwiększonej liczby limfocytów u pacjentów z WM leczonych Imbruvicą.

wpływają na QT/QTC i Heart Crazy

Wpływ IBrutynibu na QTC oceniano w grupie 20 mężczyzn i zdrowych kobiet

W podwójnym, losowym badaniu QT z placebo i składnikami aktywnymi. W dawce odpowiadającej dawce leczniczej wynoszącej 1680 mg, IBrutynib nie wydłuża zakresu QTC, ale powoduje jakiekolwiek objawy kliniczne. Największa górna granica obu stron 90% przedziału ufności dla średniej różnicy początkowo skorygowanej pomiędzy ibrutynibem a placebo jest niższa niż 10 ms. W tym badaniu stwierdzono krótkoterminowy QTC (-5,3 ms [90% CI: -9,4; -1,1] przy CMAX wynosił 719 ng/ml po dawce wyższej niż dawka 1680 mg).

Farmakokinetyka

wchłanianie

Ibrutynib wchłania się szybko po wypiciu, mediana TMAX wynosi od 1 do 2 godzin. Bezwzględna biodostępność na czczo (n=8) wynosi 2,9% (90% CI=2,1 - 3,9) i jest dwukrotnie większa w przypadku stosowania z jedzeniem. Farmakokinetyka ibrutynibu nie zmienia się znacząco u pacjentów z nowotworami komórkowymi B. Stężenie ibrutynibu wzrasta po podaniu dawki do 840 mg. AUC zarejestrowano w stanie stabilnym u pacjenta stosującego dawkę 560 mg wynoszącą 953 ± 705 ng h/ml (średnia ± odchylenie standardowe). Stosując ibrutynib w stanie głodu, stężenie (Auclast) osiągnęło około 60% w porównaniu do 30 minut temu, 30 minut później (pełny posiłek) lub 2 godziny po śniadaniu bogatym w tłuszcz.

Ibrutynib ma rozpuszczalność zależną od pH, z mniejszą rozpuszczalnością, gdy pH jest wyższe. U zdrowych osób odczuwających głód, tylko 560 mg IBRUTINIBU po zastosowaniu omeprazolu w dawce 40 mg raz dziennie przez 5 dni, w porównaniu do pojedynczego Ibrutynibu, średni współczynnik geometrii (współczynniki średniej geometrycznej) (90% CI) AUC0-24, AUCLAST i CMAX odpowiada 83% (68 - 102%), 92%), 92%) 38% (26 - 53%).

Dystrybucja

In vitro odzysk IBRUTINIBU z białkami osocza ludzkiego wynosi 97,3% i nie zależy od stężenia od około 50 do 1000 ng/ml. Pozorna objętość dystrybucji w stanie stabilnym (VD, SS/F) wynosi około 10000 l.

Metabolizm

IBRUTINIB jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, tworząc metabolizm dihydrodiolu, którego aktywność inhibitora BTK jest około 15 razy niższa niż IBrutinib. Związek z CYP2D6 w metabolizmie IBrutynibu wydaje się minimalny.

Dlatego nie ma potrzeby zachowania ostrożności u pacjentów z innymi genotypami CYP2D6.

Eliminacja

Klirens (Cl/F wynosi około 1000 l/h. Okres półtrwania IBRUTINIBU wynosi od 4 do 13 godzin. Po podaniu jedynej dawki [14C] -Brutinibu u zdrowych ludzi jest oznaczane promieniowaniem, około 90% aktywnego składnika aktywnego zostało wydalone w ciągu 168 godzin, przy czym większość (80%) została wydalona z kałem i mniej niż 10% z moczem. Z kałem, a nie z moczem. mocz.

Specjalna grupa populacji

Osoby w podeszłym wieku: Farmakokinetyka populacji pokazuje, że wiek nie wpływa znacząco na klirens iBrutynibu z krążenia.

Dzieci: Nie przeprowadzaj badań farmakokinetycznych u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Płeć: Farmakokinetyka populacyjna pokazuje, że płeć nie wpływa znacząco na klirens ibrutynibu z krążenia.

Rasa: Brak wystarczających danych, aby ocenić potencjalny wpływ czynników rasowych na farmakokinetykę leku IBRUTINIB.

Organizm: Dane dynamiczne populacji wskazują, że masa ciała (41-146 kg; średnia [SD]: 83 [19 kg]) ma znaczący wpływ na klirens IBRUTINIB.

Niewydolność nerek: IBRUTINIB jest minimalizowany w nerkach; Eliminacja z moczem metabolitów

Niewydolność wątroby: IBRUTYNIB jest metabolizowany w wątrobie. Po przeprowadzeniu badania niewydolności wątroby u osób nie chorujących na raka, stosujących jedynie dawkę 140 mg w stanie głodu. Upośledzenie funkcji wątroby różni się istotnie u poszczególnych osób, ale średni poziom Ibrutynibu wynosi 2,7; 8,2; i 9,8 razy odpowiadający obiektowi łagodnej niewydolności wątroby (n = 6, dziecko-pgh typ A), średniej (n = 10, dziecko-mops typ B) i ciężkiej (n = 8, dziecko-pugh typ C). Wolna część ibrutynibu również wzrasta wraz ze stopniem niewydolności wątroby, co odpowiada 3,0; 3,8 i 4,8% u osób z łagodną, średnią i ciężką niewydolnością wątroby w porównaniu do 3,3% stężenia w osoczu uzyskanego u zdrowych osób w tym badaniu. Zwiększanie stężenia IBRUTINIB-u nie jest powiązane (Aucunbound, Last) szacuje się na 4,1 do 9,8 i 13 razy w przypadku pacjentów z łagodną, średnią i ciężką niewydolnością wątroby.

Skoncentrowany z substratem CYP: Badania in vitro wykazują, że IBRUTINIB jest słabo hamowany podczas odzyskiwania CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4 w przewodzie pokarmowym (ale nie w wątrobie) i nie wykazuje, że inhibitor zależy od czasu związanego z czasem związanym z CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19 i CYP2D6. Metabolity dihydrodiolu IBRUTYNIBU hamują słabo CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2D6. Metabolity dihydrodiolu są słabe, ISOENZE CYP450 w warunkach in vitro. Chociaż IBRUTYNIB jest wrażliwy na substrat CYP3A4, nie powoduje żadnych skutków klinicznych związanych ze stężeniem.

Skoncentrowany z inhibitorem/transportem: Badania in vitro wykazują, że iBrutinib nie jest substratem P-GP ani żadnego innego głównego transportu, z wyjątkiem OCT2. Metabolity dihydrodiolu i inne metabolity są substratem P-GP. In vitro IBRUTYNIB hamuje P-GP i BCRP.

Przed wzięciem Lek Imbruvica Janssen leczy chłoniaka, przewlekłe limfocyty (90 tabletek)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Skutki uboczne

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Leki IMBruvica są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na składniki aktywne lub którąkolwiek substancję pomocniczą. John jest przeciwwskazany u pacjentów leczonych lekiem Imbruvica.

Zachowaj ostrożność podczas korzystania z

Ceremonii związanej z krwawieniem

Zgłoszono przypadki krwotoków u pacjentów leczonych produktem Imbruvica z płytkami krwi lub bez płytek krwi, w tym niewielkie zdarzenia krwotoczne, takie jak siniaki, krwawienie z nosa i plamki krwotoczne; Oraz duże krwotoki, czasami śmierć, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok wewnątrzczaszkowy i krew w moczu.

Pacjenci są eliminowani z fazy 2 i 3 leku Imbruvica, jeśli potrzebują warfaryny lub innych antagonistów witaminy K. Z lekiem Imbruvica nie należy stosować warfaryny ani innych antagonistów witaminy K. Należy unikać pokarmów uzupełniających, takich jak olej rybny i witamina E. Stosowanie leku Imbruvica u pacjentów wymagających leków przeciwzakrzepowych lub inhibitorów czynności płytek krwi może zwiększać ryzyko krwawienia, dlatego należy zachować ostrożność, szczególnie w przypadku stosowania przeciwko antykoagulantom.

należy przerwać leczenie Imbruvica co najmniej 3 do 7 dni przed i po operacji, w zależności od rodzaju operacji i ryzyka krwawienia.

Nieznany mechanizm zdarzeń związanych z krwawieniem. W badaniach nie biorą udziału pacjenci z wrodzonymi krwawiącymi narządami.

leukostaza (Leukostaza)

Opublikowano raport dotyczący białaczki u pacjentów leczonych lekiem Imbruvica. Duża liczba komórek limfatycznych w krążeniu (> 400 000/mcL) może zwiększać ryzyko. Rozważyć zawieszenie leku Imbruvica. Pacjent powinien być ściśle monitorowany i wspierany w celu wsparcia, w tym nawodnienia i/lub zmniejszenia liczby komórek.

Infekcje

Zakażenia (w tym krwotok, neutropenia, zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze) występujące u pacjentów leczonych lekiem Imbruvica. Niektóre z tych infekcji wymagają hospitalizacji i śmierci. Większość pacjentów z infekcjami śmiertelnymi ma również neutropenię. Należy monitorować pacjentów pod kątem gorączki, neutropenii i infekcji, a w razie potrzeby należy zastosować odpowiednie leczenie przeciwinfekcyjne. Profilaktyka w standardowej opiece nad pacjentami zwiększającymi ryzyko infekcji oportunistycznych.

Istnieją doniesienia o przypadkach postępującej wieloogniskowej białaczki z neflopatią (PML), w tym zgonów po zastosowaniu ibrutynibu w kontekście wcześniejszego leczenia lub jednocześnie z terapią immunosupresyjną. Lekarze powinni uwzględnić PML w diagnostyce wyróżniającej u pacjentów, u których występują nowe oznaki i objawy lub nasilenie neuropatii, świadomości lub zachowania. W przypadku podejrzenia PML konieczne jest postawienie właściwej diagnozy i przerwanie leczenia do czasu wykluczenia PML. W razie wątpliwości zaleca się wizytę u neurologa i przeprowadzenie odpowiedniej diagnostyki PML, obejmującej badanie MRI, które często preferuje MRI z kontrastem, badanie DNA wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym i ocenę nerwów.

Redukcja hemocalusa: U pacjentów leczonych lekiem Imbruvica zgłaszano zmniejszenie liczby krwinek w wyniku leczenia stopnia 3. lub 4. (neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość). Co miesiąc monitoruj formułę krwi pełnej.

Wyłączenie śródmiąższowe (ILD): raporty dotyczące ILD u pacjentów leczonych lekiem Imbruvica. Monitoruj pacjenta pod kątem objawów punktowych ILD. Jeśli pojawią się objawy, należy przerwać stosowanie imbruvicy i zastosować odpowiednią kontrolę iLD. Jeśli objawy utrzymują się, należy rozważyć ryzyko i korzyści leczenia Imbruvica i postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi dostosowania dawki.

arytmia

Istnieją doniesienia o przypadkach częstoskurczu przedsionkowego, przedsionkowego i komorowego u pacjentów leczonych lekiem Imbruvica. Migotanie przedsionków i przedsionków zgłaszane jest głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób serca, nadciśnieniem tętniczym, ostrą infekcją i migotaniem przedsionków w wywiadzie. Kliniczne monitorowanie objawów arytmii u wszystkich pacjentów. Pacjentów z objawami arytmii lub nową dusznością, zawrotami głowy lub omdleniem należy poddać ocenie klinicznej i, jeśli to konieczne, wykonać elektrokardiogram (EKG).

Pacjenci z objawami przedmiotowymi i/lub podmiotowymi częstoskurczu komorowego powinni tymczasowo zawiesić stosowanie leku Imbruvica i potrzebować oceny klinicznej w celu określenia pełnych korzyści/ryzyka przed ponownym leczeniem.

Pacjenci, u których wcześniej występowało migotanie przedsionków i którzy wymagali leczenia przeciwzakrzepowego, powinni rozważyć wybór innego leczenia zamiast leku Imbruvica. Jeśli u pacjenta podczas leczenia lekiem Imbruvica wystąpi migotanie przedsionków, zaleca się ocenę całkowitego ryzyka zakrzepicy. Jeśli pacjent należy do grupy wysokiego ryzyka i nie kwalifikuje się do innej terapii zastępczej Imbruvica, należy rozważyć ścisłą kontrolę za pomocą leków przeciwzakrzepowych.

Zespół rozwiązujący guz: Podczas leczenia lekiem Imbruvica zgłaszano występowanie zespołu rozwiązującego guz. Pacjenci z ryzykiem zespołu nowotworowego to osoby z dużą masą nowotworu przed leczeniem. Należy uważnie i uważnie monitorować pacjentów.

Rak skóry inny niż czerniak: Rak skóry inny niż czerniak jest regularnie zgłaszany u pacjentów leczonych lekiem Imbruvica, a nie u pacjentów leczonych lekami, w losowych badaniach porównawczych fazy 3 brutto. Monitorowanie objawów raka skóry innego niż melan u pacjentów stosujących imbruvica.

Aktywność wirusa: Istnieją doniesienia dotyczące regeneracji wirusa zapalenia wątroby typu B u pacjentów stosujących lek Imbruvica. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Imbruvica należy oznaczyć obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Zalecane porady lekarzy mających doświadczenie w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HBV. Jeśli u pacjenta wynik badania surowicy przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest dodatni, przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować specjalistę ds. chorób wątroby, a w celu zapobiegania wirusowemu zapaleniu wątroby typu B należy go monitorować i kontrolować zgodnie z lokalnymi standardami medycznymi.

Medycyna - interakcje leków: Stosowanie średnich lub silnych inhibitorów CYP3A4 jednocześnie z lekiem Imbruvica może powodować zwiększenie stężenia IBRUTYNIBU, a w rezultacie większe ryzyko toksyczności. Natomiast stosowanie leków indukujących CYP3A4 może powodować stężenie leku Imbruvica, a w konsekwencji ryzyko nieskutecznego leczenia. Dlatego też, jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania leku Imbruvica z inhibitorami CYP3A4 oraz silnymi lub średnimi lekami indukującymi CYP3A4 i należy rozważyć równoczesne leczenie tylko wtedy, gdy korzyści są wyraźne w porównaniu z potencjalnym ryzykiem. Jeśli konieczne jest zastosowanie inhibitorów CYP3A4, pacjent powinien uważnie monitorować objawy toksyczne preparatu IMBRUVICA (patrz dawka, sposób użycia i interakcje). Jeśli musisz zażywać lek indukujący CYP3A4, uważnie monitoruj pacjentów pod kątem objawów braku leczenia Imbruvicą.

Kobiety mają zdolność do reprodukcji

Kobiety zdolne do rozrodu muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji w czasie stosowania imbruvicy (patrz stosowanie u kobiet w ciąży i karmiących piersią).

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

U niektórych pacjentów stosujących Imbruvica zgłaszano zmęczenie, zawroty głowy i omdlenia, które należy wziąć pod uwagę przy ocenie zdolności pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Ciąża:

Nie stosować leku Imbruvica u kobiet w okresie ciąży. Brak danych dotyczących stosowania leku Imbruvica u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność dla płodności (patrz Bezpieczeństwo przedkliniczne).

Kobiety mają zdolność do reprodukcji/antykoncepcja u kobiet:

Badania na zwierzętach wykazały, że Imbruvica stosowana u kobiet w ciąży może być szkodliwa dla zarodka. Kobiety powinny unikać ciąży podczas stosowania leku Imbruvica i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Dlatego kobiety zdolne do rozrodu muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie stosowania leku Imbruvica i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jak dotąd nie jest jasne, czy IBRUTINIB zmniejsza skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych i dlatego kobiety stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, dlatego stosują dodatkowe metody diafragmowe.

Rozmnażanie:

Nie należy obserwować wpływu na płodność samców i samic szczurów przy stosowaniu maksymalnej dawki badawczej do 100 mg/kg/dzień (równoważna dawka u ludzi 16 mg/kg/dzień) (patrz bezpieczeństwo przedkliniczne). Brak danych dotyczących płodności IBrutynibu u ludzi.

Okres karmienia piersią:

Nie jest jasne, czy IBRUTYNIB lub jego metabolity przenikają do mleka matki. Nie można wykluczyć ryzyka dla dzieci/emulsji. Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia Imbruvicą.

Interakcje leków

IBRUTYNIB jest metabolizowany głównie przez enzym 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4).

Leki zwiększają poziom ibrutynibu w osoczu

Należy stosować Ibrutynib razem z silnymi lub średnimi inhibitorami CYP3A4, które mogą powodować zwiększenie stężenia IBRUTINIBU i należy unikać stosowania tych samych silnych inhibitorów CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4: stosowany jednocześnie z ketokonazolem, jest silnym inhibitorem CYP3A4, u których u ponad 18 zdrowych osób stężenie IBRUTINIBU (CMAX i AUC) wzrosło odpowiednio 29 i 24 razy. Symulacja stanu głodu wykazała silne inhibitory CYP3A4, klarytromycynę, która może powodować 14-krotne zwiększenie AUC ibrutynibu. Pacjenci z nowotworami złośliwymi z komórek B stosują ibrutynib z jedzeniem, stosując silne inhibitory CYP3A4, worykonzol, powodując zwiększenie CMAX 6,7 razy i AUC 5,7 razy. Należy unikać silnych inhibitorów CYP3A4 (takich jak ketokonazol, indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakinawir, klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, nefazodon, kobicystat, worykonazol i pozakonazol). Jeżeli korzyści są większe i konieczne jest zastosowanie silnego inhibitora CYP3A4, dawkę IBRUTINIBU zmniejsza się o 140 mg (kapsułkę) na czas stosowania inhibitorów lub tymczasowego zawieszenia leczenia (7 dni lub krócej). Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem toksyczności i w razie potrzeby postępuj zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dostosowania dawki.

Średnie inhibitory CYP3A4: U pacjentów z nowotworami złośliwymi z komórek B, którzy przyjmują ibrutynib z tym samym pokarmem, podczas stosowania z tą samą erytromycyną, inhibitory CYP3A4 powodują 3,4-krotne zwiększenie CMAX i 3,0-krotne zwiększenie AUC. Jeśli przepisano średnie inhibitory CYP3A4 (np. flukonazol, erytromycyna, amprenawir, aprepitant, atazanawir, cyprofloksacyna, kryzotynib, diltiazem, fosamprenawir, imatinib, werapamil, amiodaron i dronedaron) pęcherzyków) Podczas stosowania inhibitorów. Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem toksyczności i, jeśli to konieczne, postępuj zgodnie z wytycznymi dotyczącymi dostosowania dawki.

Łagodne inhibitory CYP3A4: Symulacja z wykorzystaniem warunków głodu pokazuje, że lekkie inhibitory CYP3A4, azytromycyna i fluwoksamina, mogą powodować Leki mogą zmniejszać poziom ibrutynibu w osoczu

Stosowanie ibrutynibu w połączeniu z indukcją CYP3A4 może zmniejszyć poziom ibrutynibu w osoczu.

Jednoczesne stosowanie Ryfampicyny, silnego leku indukującego CYP3A4, u ponad 18 zdrowych osób, u których stężenie (CMAX i AUC) IBRUTINIB-u zmniejszyło się odpowiednio o 92 i 90%. Należy unikać jednoczesnego stosowania leków silnie lub średnio indukujących CYP3A4 (takich jak karbamazepina, ryfampicyna, fenytoina). Przeciwwskazane stosowanie św. Johna podczas leczenia IBrutinibem ze względu na jego skuteczność. Rozważ leki zastępcze o mniejszym działaniu CYP3A4. Jeżeli korzyści są większe i konieczne jest zastosowanie silnych lub średnich leków indukujących CYP3A4, należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem zmniejszenia skuteczności leczenia (patrz przeciwwskazania i ostrzeżenia). Z IBRUTYNIBEM można stosować łagodne leki indukujące CYP3A4, należy jednak uważnie monitorować pacjentów pod kątem ryzyka skutecznej redukcji.

Rozpuszczalność ibrutynibu zależy od pH i jest niższa, gdy pH jest wyższe. Zaobserwowano, że u zdrowych osób w stanie głodu wartość CMAX była niższa w przypadku stosowania jedynej dawki Ibrutynibu wynoszącej 560 mg po stosowaniu omeprazolu w dawce 40 mg raz dziennie przez 5 dni (patrz farmakokinetyka). Nie ma dowodów na to, że niższe CMAX będzie miało istotne zmiany kliniczne, a leki zwiększające pH w żołądku (takie jak inhibitory pompy protonowej) są stosowane bez ograniczeń w kluczowych badaniach klinicznych.

Ibrutynib może zmieniać stężenie leków w osoczu

IBRUTINIB jest P-GP i inhibitorem białek raka piersi (BCRP) w badaniach in vitro. Ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących tej interakcji, nie można wykluczyć, że IBRUTYNIB będzie hamował P-GP i BCRP w jelicie po przyjęciu dawki leku. Aby zminimalizować możliwość interakcji w przewodzie pokarmowym, w przypadku wąskiego leczenia doustnego, substraty P-GP lub BCRP, takie jak digoksyna lub metotreksat, należy stosować co najmniej 6 godzin przed lub po ibrutynibie. IBRUTINIB może hamować BCRP w wątrobie i zwiększać stężenie leków metabolizowanych w wątrobie przez pośredniki BCRP, takie jak rozuwastatyna.

Na podstawie danych in vitro, przy stężeniu jelitowym IBRUTINIB jest słabym inhibitorem CYP3A4, który ulega regeneracji i dlatego może zwiększać stężenie substratu CYP3A4 wrażliwego na metabolity jelitowe w jelicie. Brak danych klinicznych dotyczących tej interakcji. Należy zachować ostrożność stosując IBRUTINIB z doustnym substratem CYP3A4 o wąskim leczeniu (takim jak dihydroergotamina, ergotamina, fentanyl, cyklosporyna, syrolimus i takrolimus).

Na podstawie danych in vitro wynika, że IBRUTINIB słabo indukuje CYP2B6 i może mieć zdolność wpływania na inne enzymy oraz enzymy transportujące i substancje transportujące klimatyzujące poprzez andrankanowy receptor strukturalny (konstytutywny receptor androstanu – CAR), taki jak CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 i MRP2. Nie są znane powiązania kliniczne, ale stężenie substratów CYP2B6 (takich jak efawirenz i bupropion) oraz substratów klimatyzacyjnych może zostać zmniejszone podczas stosowania z IBRUTINIBEM.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.