Medicamentul Imbruvica Janssen tratează limfomul, limfocitele cronice (90 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 90 de tablete
Specificații Ibrutinib

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Ibrutinib	140 mg

Utilizări

indicații

Medicamentul Imbruvica indicat în următoarele cazuri:

IMBruvica este indicat pentru tratarea pacienților adulți cu recurență sau rezistență a limfomului cu celule de manta (MCL).

Imbruvica este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu leucemie cronică (LLC) care nu au fost tratați anterior.

IMBruvica în monoterapie sau în combinație cu Bendamustina și Rituximab este indicat la pacienții adulți care au fost tratați anterior cu cheaguri (Br) terapie.

Monoterapia cu Imbruvica este indicată pentru tratarea pacienților adulți cu macroglobulină hiperactivă (Waldenström’s MacrogloBulineemia-WM) a fost tratată cu cel puțin o terapie anterioară sau în tratamentul uneia (de primă linie) pentru pacienții care nu sunt potriviți pentru chimioterapie excepțională (Chimio-olmunoterapie). -distrofie, inhibitori de protein kinaze, cod ATC: L01XE27.

Mecanism de acțiune

Ibrutinib este un inhibitor puternic, mic, molecular mic de tirozin kinaza Bruton (BTK). IBrutinib creează o legătură covalentă cu o ramură de cisteină (CYS-481) la funcționarea BTK, rezultând inhibarea durabilă a activității enzimei BTK. BTK, un membru al grupului Kinase Tec, este o moleculă semnal importantă a receptorului antigen al celulelor B (BCR) și a căii receptorului de citokine. Calea BCR este legată de patologia unor boli maligne ale celulelor B, inclusiv MCL, limfomul cu celule B mari (DLBCL), limfomul chistic și LLC. Rolul cheie al BTK în transmiterea semnalului prin receptorii de suprafață a celulelor B duce la activarea căilor necesare pentru ca celulele B să se miște, în mod dinamic și adeziv. Studiile previzibile arată că IBRUTINIB inhibă eficient proliferarea și supraviețuirea celulelor B maligne pe In Vivo, precum și migrarea celulelor și aderența la substrat pe in vitro.

Hipernipare hiperglică a limfocitelor din sânge

La începutul tratamentului, numărul crescut de limfocite cu recuperare (cum ar fi crescut> 50% față de valoarea inițială și cantitatea absolută> 5000/MCL), adesea însoțit de o scădere a ganglionilor limfatici, s-a întâlnit la aproximativ trei sferturi din numărul pacienților cu LLC tratați cu Imbruvica. De asemenea, s-a observat acest efect asupra a aproximativ o treime din numărul de pacienți cu MCL recurenți sau rezistenți la tratamentul cu Imbruvica.

Aceste limfocite sanguine observate sunt un efect farmacologic și nu sunt considerate o boală progresivă atunci când nu există alte semne clinice. În ambele tipuri de boli, limfocitele tipice apar adesea în prima lună de tratament cu Imbruvica și se recuperează adesea în 8 săptămâni la pacienții cu MCL și 14 săptămâni la pacienții cu LLC. De asemenea, observat la unii pacienți cu cantități mari de limfocite circulante (de exemplu, 400.000/mCL).

Nicio observație nu arată creșterea limfocitelor la pacienții cu MW tratați cu Imbruvica.

afectează QT/QTC și Heart Crazy

Influența IBrutinib asupra QTC este evaluată pe 20 de bărbați și femei sănătoase

Într-un studiu QT dublu, aleatoriu, cu placebo și ingrediente active. La o doză pe doza de tratament de 1680 mg, IBrutinib nu extinde intervalul QTC, dar provoacă orice manifestări clinice. Cea mai mare limită superioară a celor două părți ale valorii de încredere de 90% CI pentru diferența medie este inițial ajustată între Ibrutinib și placebo este mai mică de 10 ms. În acest studiu, a fost găsit QTC pe termen scurt (-5,3 ms [90% CI: -9,4; -1,1] la CMAX a fost de 719 ng/ml după doza mai mare decât doza de 1680 mg).

Farmacocinetica

absorbția

Ibrutinibul se absoarbe rapid după consumul cu TMAX median de la 1 la 2 ore. Biodisponibilitatea absolută în condiții de post (n = 8) este de 2,9% (IC 90% = 2,1 - 3,9) și dublă atunci când este utilizat cu alimente. Farmacocinetica ibrurinibului nu se modifică semnificativ la pacienții cu tumori celulare B. Concentrația de ibrutinib crește atunci când doza este de până la 840 mg. ASC a fost înregistrată într-o stare stabilă la pacient cu o doză de 560 mg de 953 ± 705 ng h/ml (medie ± abatere standard). Folosind ibrutinib în foame, concentrația (Auclast) a atins aproximativ 60% față de acum 30 de minute, 30 de minute mai târziu (aliment complet) sau 2 ore după micul dejun bogat în grăsimi.

Ibrutinibul are o solubilitate dependentă de pH, cu solubilitate mai mică atunci când pH-ul este mai mare. La persoanele sănătoase care suferă de foame, numai 560 mg de IBRUTINIB după utilizarea omeprazolului 40 mg o dată pe zi timp de 5 zile, comparativ cu un singur ibrutinib, raportul geometriei mediu (raporturile medii geometrice) (90% CI) de ASC0-24, AUCLAST și CMAX corespunzând la 83%, 92%), 6% 38% (26 - 53%).

Distribuție

In vitro, recuperarea IBRUTINIB cu proteinele plasmatice umane este de 97,3 % și nu depinde de concentrația de aproximativ 50 până la 1000 ng/ml. Volumul aparent de distribuție într-o stare stabilă (VD, SS/F) este de aproximativ 10000L.

Metabolism

IBRUTINIB este metabolizat în principal de CYP3A4 pentru a forma un metabolism de dihidrodiol cu activitate inhibitoare BTK de aproximativ 15 ori mai mică decât IBrutinib. Relația cu CYP2D6 în metabolismul IBrutinib pare să fie minimă.

Prin urmare, nu este necesar să fiți precauți la pacienții cu alte genotipuri CYP2D6.

Eliminare

Clearance-ul aparent (Cl/F este de aproximativ 1000 l/h. Timpul de înjumătățire al IBRUTINIB este de 4 până la 13 ore. După singura doză [14C] -Brutinib este marcat cu radiații la persoanele sănătoase, aproximativ 90% din ingredientul activ a fost excretat în 168 de ore, cu excreție mai mică de 80% în urină și în fecale. fecale și nu în urină.

Grup special de populație

Vârstnici: farmacocinetica populației arată că vârsta nu afectează în mod semnificativ clearance-ul iBrutinibului din circulație.

Copii: Nu efectuați cercetări farmacocinetice ale pacienților sub 18 ani.

Sexul: farmacocinetica populației arată că sexul nu afectează în mod semnificativ eliminarea ibrutinibului din circulație.

Rasa: nu există date suficiente pentru a evalua efectele potențiale ale factorilor rasiali asupra farmacocineticii IBRUTINIB.

Corpul: Datele dinamice ale populației arată că greutatea (41-146 kg; medie [SD]: 83 [19 kg]) are un impact semnificativ asupra clearance-ului IBRUTINIB.

Insuficiență renală: IBRUTINIB este minimizat în rinichi; Eliminarea prin urină a metaboliților

Insuficiență hepatică: IBRUTINIB este metabolizat în ficat. După ce a efectuat un studiu al insuficienței hepatice pe subiecți non-canceri, folosind doar 140 mg doză în foame. Deteriorarea funcției hepatice se modifică semnificativ între indivizi, dar a înregistrat un nivel mediu de Ibrutinib de 2,7; 8,2; și de 9,8 ori corespunzătoare obiectului insuficienței hepatice ușoare (n = 6, copil-pgh tip A), medie (n = 10, copil-pug tip B) și grea (n = 8, copil pugh tip C). Partea liberă de Ibrutinib crește, de asemenea, cu nivelul insuficienței hepatice, echivalent cu 3,0; 3,8 și 4,8% la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară, medie și grea, comparativ cu 3,3% din plasmă obținută la subiecții sănătoși în acest studiu. Creșterea concentrației de IBRUTINIB nu este legată (Aucunbound, Last) este estimată la 4,1 până la 9,8 și de 13 ori în obiectele cu insuficiență hepatică ușoară, medie și grea.

Concentrat cu substrat CYP: Cercetările in vitro arată că IBRUTINIB este slab inhibat cu recuperarea CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 și CYP3A4 în tractul digestiv (dar nu în ficat) și nu depinde de timpul legat de inhibitorul CYP1A2. CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19 și CYP2D6. Metaboliții dihidrodiol ai IBRUTINIB inhibă CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2D6 slab. Metaboliții dihidrodiol sunt slabi, ISOENZE CYP450 pe in vitro. Deși IBRUTINIB este sensibil la substratul CYP3A4, nu are efecte clinice legate de concentrație.

Concentrat cu inhibitorul/transportul: Studiile in vitro arată că iBrutinib nu este substratul P-GP sau al oricărui alt mijloc de transport principal, cu excepția OCT2. Metaboliții dihidrodiol și alți metaboliți sunt substratul P-GP. In vitro, IBRUTINIB inhibă P-GP și BCRP.

Înainte de a lua Medicamentul Imbruvica Janssen tratează limfomul, limfocitele cronice (90 comprimate)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Efecte secundare

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

contraindicat

Medicamentele IMBruvica contraindicate în următoarele cazuri:

Hipersensibilitate la ingrediente active sau la orice excipienți. John este contraindicat la pacienții tratați cu Imbruvica.

Fiți precaut când utilizați

Ceremonia legată de sângerare

A existat un raport privind evenimentele hemoragice la pacienții tratați cu Imbruvica cu sau fără trombocite, inclusiv evenimente hemoragice mici, cum ar fi vânătăi, sângerări nazale și pete hemoragice; Și evenimente hemoragice mari, uneori deces, inclusiv sângerare gastrointestinală, hemoragie intracraniană și urină de sânge.

Pacienții sunt eliminați din faza 2 și 3 a Imbruvica dacă au nevoie de warfarină sau de alți antagonişti ai vitaminei K. Warfarina nu trebuie utilizată sau alți antagonişti ai vitaminei K împreună cu Imbruvica. Alimentele suplimentare ar trebui evitate, cum ar fi uleiul de pește și vitamina E. Utilizarea Imbruvica la pacienții care au nevoie de medicamente anticoagulante sau inhibitori ai funcției trombocitelor poate crește riscul de sângerare, trebuie să aveți grijă, mai ales dacă este utilizat împotriva anticoagulantelor.

Ar trebui să întrerupeți tratamentul cu Imbruvica cu cel puțin 3 până la 7 zile înainte și după intervenție chirurgicală, în funcție de tipul de intervenție chirurgicală și de tipul de intervenție chirurgicală.

Nu se cunoaște mecanismul evenimentelor legate de sângerare. Pacienții cu organe hemoragice congenitale nu participă la cercetare.

leucostasis (Leukostasis)

A existat un raport privind leucemia la pacienții tratați cu Imbruvica. Un număr mare de celule limfatice în circulație (> 400.000/mcL) poate crește riscul. Luați în considerare suspendarea Imbruvica. Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape și sprijinit pentru a sprijini sprijinul, inclusiv rehidratarea și/sau reducerea numărului de celule.

Infecții

Infecții (inclusiv hemoragie, neutropenie, infecții bacteriene, virale sau fungice) întâlnite la pacienții tratați cu Imbruvica. Unele dintre aceste infecții trebuie să fie spitalizate și să moară. Majoritatea pacienților cu infecții mortale au și neutropenie. Pacienții trebuie monitorizați cu febră, neutropenie și infecții și trebuie tratați cu antiinfecții adecvate dacă este necesar. Atentie preventiva in ingrijirea standard a pacientilor crescand riscul de infectii oportuniste.

Au existat raportări cu privire la cazuri de Leuk multifocal progresiv în timpul neencefalopatiei (LMP), inclusiv decese după utilizarea ibrutinib în contextul unui tratament anterior sau concomitent cu terapia imunosupresoare. Medicii ar trebui să se gândească la PML în diagnosticul distinct la pacienții cu semne sau simptome noi sau agravarea neuropatiei, conștientizării sau comportamentului. Dacă se suspectează LMP, este necesar să se evalueze diagnosticul adecvat și să se oprească tratamentul până când LMP exclude. Dacă există dubii, se recomandă să consultați un neurolog și să efectuați diagnosticul adecvat de LMP, inclusiv scanarea RMN care preferă adesea să aleagă RMN cu contrast, testul ADN virus JC în lichidul cefalorahidian și evaluarea nervilor.

Reducerea hemocalului: Reducerea celulelor sanguine datorită tratamentului de grad 3 sau 4 (neutropenie, trombocitopenie) au fost raportate la pacienții tratați cu imbruemie și anbruemie. Monitorizați formula de sânge integral în fiecare lună.

Dezactivarea interstițială (ILD): rapoartele ILD la pacienții tratați cu Imbruvica. Monitorizați pacientul cu privire la simptomele punctului ILD. Dacă apar simptome, opriți imbruvica și controlul adecvat iLD. Dacă simptomele sunt persistente, luați în considerare riscurile și beneficiile tratamentului cu Imbruvica și urmați instrucțiunile de ajustare a dozei.

aritmie

Au fost raportate cazuri de tahicardie atrială, atrială și ventriculară la pacienții tratați cu Imbruvica. Fibrilația atrială și atrială este raportată în principal la pacienții cu factori de risc pentru inimă, hipertensiune arterială, infecție acută și antecedente de fibrilație atrială. Monitorizarea clinică a manifestării aritmiei la toți pacienții. Pacienții cu simptome de aritmie sau un nou debut de dificultăți de respirație, amețeli sau leșin trebuie evaluați clinic și, dacă este necesar, electrocardiogramă (ECG).

Pacienții cu semne și/sau simptome de tahicardie ventriculară ar trebui să suspende temporar Imbruvica și au nevoie de evaluări clinice pentru beneficiile/riscurile complete înainte de re-tratament.

Pacienții care au avut fibrilație atrială înainte de a avea nevoie de tratament anticoagulant ar trebui să ia în considerare alegerea unei alte terapii în locul Imbruvica. Dacă pacientul apare fibrilație atrială atunci când este tratat cu Imbruvica, este indicat să se evalueze întregul risc de tromboză. Dacă pacientul prezintă un risc ridicat și atunci când nu este potrivit pentru alte terapii de substituție cu Imbruvica, luați în considerare controlul strict cu medicamente anticoagulante.

Sindromul de rezolvare a tumorilor: sindromul de rezolvare a tumorilor este raportat atunci când este tratat cu Imbruvica. Pacienții cu risc de sindrom tumoral sunt persoane cu sarcină tumorală mare înainte de tratament. Trebuie să monitorizați pacienții îndeaproape și cu atenție.

Cancer de piele non-melanom: cancerul de piele non-melan este raportat în mod regulat la pacienții tratați cu Imbruvica, mai degrabă decât la pacienții tratați cu medicamente, în studii comparative brute aleatoriu faza 3. Monitorizarea manifestărilor cancerului de piele non-melan la pacienții care utilizează imbruvica.

Activitatea virusului: a existat un raport privind regenerarea hepatitei B la pacienții care utilizează Imbruvica. Virusul hepatitei B (VHB) trebuie determinat înainte de începerea tratamentului cu Imbruvica. Sfaturi recomandate de la medici care au experiență în tratarea hepatitei B la pacienții cu teste VHB pozitive. Dacă pacientul are un ser pozitiv pentru hepatita B, este necesar să se avizeze experții în boli hepatice înainte de începerea tratamentului și pacientul trebuie monitorizat și controlat conform standardelor medicale locale pentru a preveni hepatita B.

Medicină - Interacțiune medicamentoasă: Utilizarea inhibitorilor CYP3A4 medii sau puternici simultan cu Imbruvica poate determina creșterea nivelului IBRUTINIB și riscul de toxicitate este mai mare. În schimb, utilizarea medicamentelor de inducție a CYP3A4 poate determina niveluri de Imbruvica și consecința este riscul unui tratament ineficient. Prin urmare, dacă este posibil, evitați utilizarea Imbruvica concomitent cu inhibitori ai CYP3A4 și medicamente puternice sau medii de inducție a CYP3A4 și ar trebui să ia în considerare tratamentul simultan numai atunci când beneficiile sunt clare în comparație cu riscul potențial. Pacientul trebuie să monitorizeze îndeaproape semnele toxice ale IMBRUVICA dacă trebuie utilizați inhibitori ai CYP3A4 (vezi doza și utilizarea și interacțiunea). Dacă trebuie să luați un medicament de inducție a CYP3A4, monitorizați cu atenție pacienții semnele lipsei de tratament cu Imbruvica.

Femeile au capacitatea de a se reproduce

Femeile care au capacitatea de a se reproduce trebuie să utilizeze metode contraceptive extrem de eficiente în timpul utilizării imbruvica (vezi Utilizat la femeile însărcinate și care alăptează).

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

are un raport de oboseală, amețeli și leșin la unii pacienți care utilizează Imbruvica și trebuie luat în considerare atunci când se evaluează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării: >h3>

Nu utilizați Imbruvica pentru femei în timpul sarcinii. Nu există date privind utilizarea Imbruvica la femeile gravide. Cercetările pe animale arată că toxicitatea asupra fertilităţii (vezi Siguranţa preclinică).

Femeile au capacitatea de a se reproduce/contraceptive la femei:

Pe baza descoperirilor efectuate la animale, Imbruvica poate fi dăunătoare pentru embrion atunci când este utilizat pentru femeile însărcinate. Femeile trebuie să evite sarcina atunci când utilizează Imbruvica și până la 3 luni după terminarea tratamentului. Prin urmare, femeile care au capacitatea de a se reproduce trebuie să utilizeze metode contraceptive foarte eficiente atunci când utilizează Imbruvica și până la 3 luni după terminarea tratamentului. Până în prezent, nu este clar dacă IBRUTINIB a redus eficacitatea contraceptivelor hormonale și, prin urmare, femeile folosesc contraceptive hormonale, așa că folosesc metode suplimentare de diafragmă.

Reproducere:

Nu observați impactul asupra fertilității la șobolani masculi sau femele atunci când utilizați o doză maximă de cercetare de până la 100 mg/kg/zi (doză echivalentă la oameni 16 mg/kg/zi) (vezi siguranța preclinică). Nu există date privind fertilitatea Ibrutinib la om.

Perioada de alăptare:

Nu este clar dacă IBRUTINIB sau metaboliții săi se vor excreta în laptele matern. Nu este posibil să se excludă riscul apariției bebelușilor/emulsie. Ar trebui să înceteze alăptarea în timpul tratamentului cu Imbruvica.

Interacțiunea medicamentoasă

IBRUTINIB este metabolizat în principal de enzima 3A4 a citocromului P450 (CYP3A4).

Medicamentele cresc nivelul de ibrutinib în plasmă

Utilizați Ibrutinib împreună cu inhibitori puternici sau medii ai CYP3A4 care pot determina creșterea nivelului de IBRUTINIB și ar trebui să evitați utilizarea acelorași inhibitori puternici ai CYP3A4. Inhibitori puternici ai CYP3A4: utilizat concomitent cu ketoconazol, este un inhibitor puternic al CYP3A4, peste 18 persoane sanatoase care vad concentratia de IBRUTINIB (CMAX si ASC) crescuta, respectiv de 29, respectiv 24 de ori. Simularea stărilor de foame arată inhibitori puternici ai CYP3A4, Claritromicina, care poate determina o creștere a ASC a Ibrutinibului cu factor 14. Pacienții cu tumori maligne cu celule B utilizează Ibrutinib cu alimente, utilizând inhibitori puternici ai CYP3A4 Voriconzol care determină creșterea CMAX de 6,7 ori și ASC 5. Trebuie evitați inhibitorii puternici ai CYP3A4 (cum ar fi ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, claritromicină, telitromicină, iTraconazol, nefazodon, cobicistat, voriconazol și posaconazol). Dacă beneficiile sunt superioare și trebuie să utilizați un inhibitor puternic al CYP3A4, doza de IBRUTINIB reduce 140 mg (o capsulă) în timpul utilizării inhibitorilor sau suspendării temporare a tratamentului (7 zile sau mai puțin). Monitorizați îndeaproape pacienții asupra toxicității și respectați recomandarea de ajustare a dozei, dacă este necesar.

Inhibitori medii CYP3A4: La pacienții cu tumori maligne cu celule B care iau ibrutinib cu același aliment, atunci când sunt utilizați cu aceeași eritromicină, inhibitorii CYP3A4 determină creșterea CMAX de 3,4 ori și ASC de 3,0 ori. Dacă sunt prescriși inhibitori medii ai CYP3A4 (de exemplu, fluconazol, eritromicină, amprenavir, aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Diltiazem, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, Amiodarone și DroneDarone) foliculi) În timpul utilizării inhibitorilor. Monitorizați îndeaproape pacienții cu privire la toxicitate și urmați instrucțiunile de ajustare a dozei, dacă este necesar.

Inhibitori ușori ai CYP3A4: simularea utilizând condiții de foame arată că inhibitorii ușori ai CYP3A4, azitromicină și fluvoxamină, pot determina creșterea ASC a Ibrutinibului de Medicamentele pot reduce nivelul de ibrutinib din plasmă

Utilizarea ibrutinib împreună cu inducerea CYP3A4 poate reduce nivelul de ibrutinib în plasmă.

Concomitent Rifampicina, un medicament puternic de inducție a CYP3A4, peste 18 persoane sănătoase care văd concentrația (CMAX și ASC) de IBRUTINIB scăzut cu 92 și 90%, respectiv. Evitați utilizarea simultană a medicamentelor puternice sau medii de inducție a CYP3A4 (cum ar fi carbamazepina, rifampicina, fenitoina). Utilizarea contraindicată a st. John în timpul tratamentului cu Ibrutinib datorită eficacității sale. Luați în considerare medicamentele de înlocuire cu mai puțină atingere a CYP3A4. Dacă beneficiile sunt superioare și trebuie să se utilizeze medicamente de inducție puternice sau medii pentru CYP3A4, este necesar să se monitorizeze îndeaproape pacienții cu privire la reducerea eficacității tratamentului (vezi contraindicații și avertismente). Medicamentele ușoare de inducție a CYP3A4 pot fi utilizate împreună cu IBRUTINIB, dar trebuie să monitorizeze îndeaproape pacienții cu privire la riscul de reducere eficientă.

Ibrutinib are o solubilitate dependentă de pH, cu o solubilitate mai mică atunci când pH-ul este mai mare. S-a observat că CMAX a fost mai scăzut la obiectele sănătoase atunci când era foame când a fost utilizat singura doză de Ibrutinib de 560 mg după utilizarea omeprazolului 40 mg o dată pe zi timp de 5 zile (vezi farmacocinetică). Nu există dovezi că CMAX mai scăzut va avea modificări clinice semnificative, iar medicamentele care cresc pH-ul gastric (cum ar fi inhibitorii pompei de protoni) sunt utilizate nelimitat în studiile clinice cheie.

Medicamentele pot fi modificate în concentrațiile plasmatice din cauza Ibrutinib

IBRUTINIB este un P-GP și este un inhibitor al proteinei din cancerul de sân (BCRP) in vitro. Deoarece nu există date clinice privind această interacțiune, IBRUTINIB nu poate fi exclusă inhibarea P-GP și BCRP în intestin după administrarea unei doze de tratament. Pentru a minimiza capacitatea de a interacționa în tractul gastrointestinal, în cazul tratamentului oral îngust, substraturile P-GP sau BCRP, cum ar fi digoxina sau metotrexatul, trebuie utilizate cu cel puțin 6 ore înainte sau după ibrutinib. IBRUTINIB poate inhiba BCRP în ficat și crește concentrația de medicamente care sunt metabolizate în ficat prin intermediari BCRP precum rosuvastatina.

Pe baza datelor in vitro, la concentrația intestinală IBRUTINIB este un inhibitor slab al CYP3A4 care se recuperează și, prin urmare, poate crește concentrația metaboliților CYP3A4 sensibili la substratul intestinal la nivelul intestinului. Nu există date clinice despre această interacțiune. Trebuie să aveți grijă atunci când utilizați IBRUTINIB cu substrat oral CYP3A4 cu tratament îngust (cum ar fi dihidroergotamina, ergotamina, fentanil, ciclosporină, syrolimus și tacrolimus).

Pe baza datelor in vitro, IBRUTINIB este o inducție slabă a CYP2B6 și poate avea capacitatea de a influența alte enzime și enzime de transport și substanțe de transport care sunt condiționate de aer prin receptorul structural Andrancan (Receptorul Constitutiv Androstan - CAR), cum ar fi CYP2C9, CYP2C19 și MGT21A. Nu se cunosc legături clinice, dar concentrația de substrat a CYP2B6 (cum ar fi Efavirenz și Bupropion) și a substraturilor pentru aer condiționat poate fi redusă atunci când este utilizat cu IBRUTINIB.

Depozitare

Lăsați un loc răcoros, evitați lumina, temperatura sub 30⁰C.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.