Препарат Имбрувика Янссен лечит лимфому, хронические лимфоциты (90 таблеток)

Лекарственная форма Коробка 90 таблеток.
Характеристики Ибрутиниб

Состав

Информация о составе	Содержание
Ибрутиниб	140 мг

Использование

Показания

Препарат Имбрувика показан в следующих случаях:

Имбрувика показана для лечения взрослых пациентов с рецидивом или резистентностью мантийно-клеточной лимфомы (МКЛ).

Имбрувика показана для лечения взрослых пациентов с хроническим лейкозом (ХЛЛ), которые ранее не лечились.

Имбрувика в монотерапии или в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Br) показана для лечения взрослых пациентов со тромбами, которые прошли хотя бы один предшествующий курс лечения.

Монотерапия Имбрувикой показана для лечения взрослых пациентов с гиперактивным макроглобулином (макроглобулинемия-WM Вальденстрема), которым ранее проводилась по крайней мере одна терапия, или при лечении одной терапии (первая линия) для пациентов, которым не подходит исключительная химиотерапия (химиоолмунотерапия).

Фармакокинус

Фармакологическое групповое лечение: Анти -дистрофия, ингибиторы протеинкиназы, код АТС: L01XE27.

Механизм действия

Ибрутиниб является сильным, небольшим, низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK). Ибрутиниб создает ковалентную связь с цистеиновой ветвью (CYS-481) при работе БТК, что приводит к устойчивому ингибированию активности фермента БТК. BTK, член группы Kinase Tec, является важной сигнальной молекулой B-клеточного антигенного рецептора (BCR) и цитокинового рецепторного пути. Путь BCR связан с патологией некоторых B-клеточных злокачественных заболеваний, включая MCL, крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), кистозную лимфому и ХЛЛ. Ключевая роль ВТК в передаче сигнала через поверхностные рецепторы В-клеток приводит к активации путей, необходимых для динамического и адгезионного движения В-клеток. Исследования показывают, что ибрутиниб эффективно ингибирует пролиферацию и выживание злокачественных В-клеток в условиях in vivo, а также миграцию клеток и адгезию к субстрату в условиях in vitro.

Гипергличная гипернипация лимфоцитов крови

В начале лечения увеличение количества лимфоцитов с выздоровлением (например, увеличение >50% по сравнению с исходным значением и абсолютным количеством >5000/MCL), часто сопровождающееся уменьшением лимфатических узлов, встречалось примерно у трех четвертей числа больных ХЛЛ, получавших Имбрувику. Также этот эффект наблюдался примерно у трети пациентов с МКЛ, рецидивирующими или резистентными к лечению Имбрувикой.

Это наблюдаемое изменение лимфоцитов крови является фармакологическим эффектом и не считается прогрессирующим заболеванием при отсутствии других клинических признаков. При обоих типах заболеваний типичные лимфоциты часто появляются в первый месяц лечения Имбрувикой и часто восстанавливаются в течение 8 недель у пациентов с МКЛ и 14 недель у пациентов с ХЛЛ. Также наблюдается у некоторых пациентов с большим количеством циркулирующих лимфоцитов (например, > 400 000/мкл).

Ни одно наблюдение не выявило увеличения количества лимфоцитов у пациентов с ВМ, получавших Имбрувику.

влияет на QT/QTC и Heart Crazy

Влияние ибрутиниба на QTC оценивалось на 20 мужчинах и здоровых женщинах

В двойном случайном исследовании QT с плацебо и активными ингредиентами. В дозе, превышающей лечебную дозу 1680 мг, ибрутиниб не расширяет диапазон QTC, но не вызывает каких-либо клинических проявлений. Наибольший верхний предел двух сторон 90% надежных ДИ для средней разницы, изначально скорректированной между ибрутинибом и плацебо, составляет менее 10 мс. В этом исследовании был обнаружен кратковременный QTC (-5,3 мс [90% ДИ: -9,4; -1,1] при CMAX составил 719 нг/мл после дозы, превышающей дозу 1680 мг).

Фармакокинетика

всасывание

Ибрутиниб быстро всасывается после употребления с медианой TMAX от 1 до 2 часов. Абсолютная биодоступность натощак (n=8) составляет 2,9% (90% ДИ=2,1-3,9) и удваивается при применении с пищей. Фармакокинетика ибрутиниба существенно не меняется у пациентов с клеточными опухолями Б. Концентрация ибрутиниба увеличивается при дозе до 840 мг. AUC зафиксирована в стабильном состоянии у пациента при дозе 560 мг и составила 953 ± 705 нг ч/мл (среднее значение ± стандартное отклонение). При использовании ибрутиниба при голоде концентрация (Auclast) достигала примерно 60% по сравнению с 30 минутами назад, 30 минутами позже (полноценный прием пищи) или 2 часами после завтрака, богатого жирами.

Растворимость ибрутиниба зависит от pH, при этом растворимость снижается при повышении pH. У здоровых людей при голодании только 560 мг ИБРУТИНИБА после применения омепразола 40 мг один раз в день в течение 5 дней, по сравнению с однократным приемом Ибрутиниба, среднее геометрическое соотношение (Geometric Mean Ratios) (90% ДИ) AUC0-24, AUCLAST и CMAX соответствует 83% (68 - 102%), 92%), 92%) 38% (26 - 53%).

Распространение

In vitro восстановление ИБРУТИНИБА белками плазмы человека составляет 97,3 % и не зависит от концентрации примерно от 50 до 1000 нг/мл. Видимый объем распределения в стабильном состоянии (VD, SS/F) составляет примерно 10000 л.

Метаболизм

Ибрутиниб метаболизируется в основном с помощью CYP3A4 с образованием метаболизма дигидродиола с активностью ингибитора BTK примерно в 15 раз ниже, чем у ибрутиниба. Связь с CYP2D6 в метаболизме ибрутиниба, по-видимому, минимальна.

Поэтому нет необходимости проявлять осторожность у пациентов с другими генотипами CYP2D6.

Устранение

Видимый клиренс (Cl/F составляет около 1000 л/ч. Период полувыведения ИБРУТИНИБА составляет от 4 до 13 часов. После приема единственной дозы [14C]-брутиниба отмечается радиация у здоровых людей, около 90% активного действующего вещества выводится в течение 168 часов, при этом большая часть (80%) выводится с калом и менее 10% с мочой. С калом, а не с мочой.

Особая группа населения

Пожилые люди: фармакокинетика населения показывает, что возраст существенно не влияет на выведение ибрутиниба из кровообращения.

Дети: Не проводить фармакокинетические исследования пациентам младше 18 лет.

Пол. Популяционные фармакокинетические данные показывают, что пол существенно не влияет на выведение ибрутиниба из обращения.

Раса: данных для оценки потенциального влияния расовых факторов на фармакокинетику ибрутиниба недостаточно.

Тело: Динамические данные населения показывают, что вес (41–146 кг; средний [SD]: 83 [19 кг]) оказывает значительное влияние на клиренс ИБРУТИНИБА.

Почечная недостаточность: ИБРУТИНИБ сводится к минимуму в почках; Выведение с мочой метаболитов

Печеночная недостаточность: ИБРУТИНИБ метаболизируется в печени. Проведя исследование печеночной недостаточности у субъектов, не страдающих раком, принимавших дозу всего 140 мг при голоде. Нарушение функции печени значительно различается у разных людей, но зафиксирован средний уровень ибрутиниба 2,7; 8,2; и в 9,8 раза соответствующие объекту печеночная недостаточность легкой степени (n=6, тип А по Чайлд-Пью), средней (n=10, тип В по Чайлд-Пью) и тяжелой (n=8, тип С по Чайлд-Пью). Свободная часть ибрутиниба также увеличивается с уровнем печеночной недостаточности, эквивалентным 3,0; 3,8 и 4,8% у субъектов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению с 3,3% в плазме, достигнутыми у здоровых субъектов в этом исследовании. Повышение концентрации ибрутиниба не связано (Aucunbound, Last) оценивается в 4,1-9,8 и 13 раз у объектов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью.

Концентрирован субстратом CYP: исследования in vitro показывают, что ибрутиниб слабо ингибируется с восстановлением CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 в пищеварительном тракте (но не в печени) и не показывает, что действие ингибитора зависит от времени, связанного с CYP1A2, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C, CYP2C19 и CYP2D6. Дигидродиоловые метаболиты ибрутиниба слабо ингибируют CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6. Метаболиты дигидродиола слабые, ISOENZE CYP450 действует in vitro. Хотя ИБРУТИНИБ чувствителен к субстрату CYP3A4, он не оказывает клинических эффектов, связанных с концентрацией.

Концентрированный ингибитор/транспорт: исследования in vitro показывают, что ибрутиниб не является субстратом P-GP или какого-либо другого основного транспорта, кроме OCT2. Метаболиты дигидродиола и другие метаболиты являются субстратом P-GP. In vitro ибрутиниб ингибирует P-GP и BCRP.

Прежде чем принимать Препарат Имбрувика Янссен лечит лимфому, хронические лимфоциты (90 таблеток)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Побочные эффекты

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

противопоказано

Препараты IMBruvica противопоказаны в следующих случаях:

Повышенная чувствительность к активным ингредиентам или любым вспомогательным веществам. Джон противопоказан пациентам, получающим Имбрувику.

Будьте осторожны при использовании

Церемонии, связанной с кровотечением

Имелись сообщения о случаях кровотечений у пациентов, получавших Имбрувику с тромбоцитами или без них, включая небольшие кровотечения, такие как синяки, носовые кровотечения и геморрагические пятна; И случаи крупных кровотечений, иногда со смертельным исходом, включая желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние и мочу с кровью.

Пациенты исключаются из фазы 2 и 3 лечения Имбрувикой, если им необходим варфарин или другие антагонисты витамина К. Не следует применять Варфарин или другие антагонисты витамина К вместе с Имбрувикой. Следует избегать пищевых добавок, таких как рыбий жир и витамин Е. Использование Имбрувики у пациентов, которым необходимы антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов, может увеличить риск кровотечения, необходимо соблюдать осторожность, особенно при использовании против антикоагулянтов.

Следует прекратить лечение Имбрувикой по крайней мере за 3-7 дней до и после операции в зависимости от типа операции и риска кровотечения.

Неизвестен механизм событий, связанных с кровотечением. Пациенты с врожденными кровоточащими органами в исследовании не участвуют.

лейкостаз (Лейкостаз)

Был отчет о лейкемии у пациентов, принимавших Имбрувику. Большое количество лимфатических клеток в кровообращении (> 400 000/мкл) может увеличить риск. Рассмотрите возможность приостановки приема Имбрувики. За пациентом следует тщательно наблюдать и поддерживать его, включая регидратацию и/или уменьшение количества клеток.

Инфекции

Инфекции (включая кровотечение, нейтропению, бактериальные, вирусные или грибковые инфекции), возникшие у пациентов, принимавших Имбрувику. Некоторые из этих инфекций требуют госпитализации и смерти. У большинства пациентов со смертельными инфекциями также имеется нейтропения. За пациентами следует наблюдать с целью выявления лихорадки, нейтропении и инфекций и при необходимости лечить их соответствующими противоинфекционными препаратами. Профилактическое внимание в стандартной медицинской помощи пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций.

Сообщалось о случаях прогрессирующего мультифокального лейкоза при неэнцефалопатии (ПМЛ), включая смертельные случаи после применения ибрутиниба в контексте предыдущего лечения или одновременно с иммуносупрессивной терапией. Врачам следует учитывать ПМЛ при дифференциальном диагнозе у пациентов с новыми признаками или симптомами или ухудшением нейропатии, сознания или поведения. При подозрении на ПМЛ необходимо оценить соответствующий диагноз и прекратить лечение до исключения ПМЛ. При наличии сомнений рекомендуется обратиться к неврологу и провести соответствующую диагностику ПМЛ, включая МРТ, где часто предпочитают выбирать МРТ с контрастом, тест на ДНК вируса JC в спинномозговой жидкости и оценку состояния нервов.

Уменьшение гемокалуса: У пациентов, получавших Имбрувику, сообщалось об уменьшении клеток крови вследствие лечения 3 или 4 степени (нейтропения, тромбоцитопения и анемия). Контролируйте формулу цельной крови каждый месяц.

Интерстициальная инвалидность (ИЗЛ): сообщения об ИЗЛ у пациентов, получавших Имбрувику. Наблюдение за пациентом по точечным симптомам ИЗЛ. При появлении симптомов следует прекратить прием препарата Имбрувика и провести соответствующий контроль ИЗЛ. Если симптомы сохраняются, рассмотрите риск и пользу лечения Имбрувикой и следуйте инструкциям по корректировке дозы.

аритмия

Были сообщения о случаях предсердной, предсердной и желудочковой тахикардии у пациентов, принимавших Имбрувику. О предсердиях и мерцательной аритмии сообщается главным образом у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонией, острой инфекцией и фибрилляцией предсердий в анамнезе. Клинически контролируют проявление аритмии у всех больных. Пациенты с симптомами аритмии или новым появлением одышки, головокружения или обморока должны пройти клиническое обследование и при необходимости провести электрокардиограмму (ЭКГ).

Пациентам с признаками и/или симптомами желудочковой тахикардии следует временно прекратить прием препарата Имбрувика и необходимо провести клиническую оценку всех преимуществ/рисков перед повторным лечением.

Пациентам, у которых ранее была мерцательная аритмия и которым требуется лечение антикоагулянтами, следует рассмотреть возможность выбора другой терапии вместо препарата Имбрувика. Если у пациента на фоне лечения Имбрувикой появляется фибрилляция предсердий, целесообразно оценить весь риск тромбообразования. Если пациент относится к группе высокого риска и не подходит для другой заместительной терапии Имбрувикой, рассмотрите возможность строгого контроля с помощью антикоагулянтных препаратов.

Синдром растворения опухоли: при лечении Имбрувикой сообщается о синдроме растворения опухоли. Пациентами с риском развития опухолевого синдрома являются люди с высокой опухолевой нагрузкой до лечения. Необходимо внимательно и тщательно наблюдать за пациентами.

Немеланомный рак кожи: немеланомный рак кожи регулярно регистрируется у пациентов, получавших Имбрувику, а не у пациентов, получавших лекарства, в общих сравнительных исследованиях, рандомизированная фаза 3. Мониторинг проявлений немеланового рака кожи у пациентов, применяющих Имбрувику.

Активность вируса: сообщалось о регенерации гепатита В у пациентов, принимавших Имбрувику. Перед началом лечения Имбрувикой следует определить вирус гепатита В (HBV). Рекомендуемые советы врачей, имеющих опыт лечения гепатита В у пациентов с положительным тестом на ВГВ. Если у пациента имеется положительный результат сыворотки на гепатит В, перед началом лечения необходимо проконсультироваться с экспертами по заболеваниям печени, а пациент должен находиться под наблюдением и контролем в соответствии с местными медицинскими стандартами для предотвращения гепатита В.

Взаимодействие между лекарственными средствами и лекарствами: использование средних или сильных ингибиторов CYP3A4 одновременно с Имбрувикой может вызвать повышение уровня ИБРУТИНИБА, что приводит к более высокому риску токсичности. Напротив, использование препаратов, вызывающих индукцию CYP3A4, может привести к повышению уровня Имбрувики, и следствием этого является риск неэффективного лечения. Поэтому, если возможно, избегайте применения Имбрувики одновременно с ингибиторами CYP3A4 и сильными или средними препаратами для индукции CYP3A4 и следует рассматривать возможность одновременного лечения только тогда, когда польза очевидна по сравнению с потенциальным риском. Пациенту следует внимательно следить за проявлениями токсичности Имбрувики, если необходимо применять ингибиторы CYP3A4 (см. дозировку, способ применения и взаимодействие). Если вам приходится принимать препарат для индукции CYP3A4, внимательно наблюдайте за пациентами при появлении признаков отсутствия лечения Имбрувикой.

Женщины обладают способностью к воспроизведению потомства

Женщины, обладающие способностью к деторождению, во время применения имбрувики должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (см. применение у беременных и кормящих женщин).

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

У некоторых пациентов, использующих Имбрувику, отмечаются утомляемость, головокружение и обмороки, и это необходимо учитывать при оценке способности пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.

Применение препарата женщинами во время беременности и кормления грудью

Беременность:

Не следует применять Имбрувику женщинам во время беременности. Данных о применении Имбрувики беременным женщинам нет. Исследования на животных показывают, что токсичность влияет на фертильность (см. «Доклиническая безопасность»).

Женщины обладают способностью к воспроизводству/контрацепции у женщин:

Согласно результатам исследований на животных, Имбрувика может быть вредна для эмбриона при использовании беременными женщинами. Женщинам следует избегать беременности при применении Имбрувики и в течение 3 месяцев после окончания лечения. Поэтому женщины, обладающие способностью к воспроизводству, должны использовать высокоэффективную контрацепцию при применении Имбрувики и в течение до 3 месяцев после окончания лечения. Пока неясно, снижает ли ИБРУТИНИБ эффективность гормональных контрацептивов, в связи с чем женщины используют гормональные контрацептивы, поэтому используют дополнительные диафрагмальные методы.

Репродукция:

Не наблюдалось влияния на фертильность у самцов и самок крыс при использовании максимальной исследовательской дозы до 100 мг/кг/день (эквивалентная доза для людей 16 мг/кг/день) (см. доклиническую безопасность). Данных о фертильности ибрутиниба у человека нет.

Период грудного вскармливания:

Неясно, выделяется ли ИБРУТИНИБ или его метаболиты с материнским молоком. Невозможно исключить риск возникновения у детей/эмульсии. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения Имбрувикой.

Взаимодействие с лекарственными средствами

ИБРУТИНИБ метаболизируется преимущественно ферментом 3А4 цитохрома P450 (CYP3A4).

Лекарства повышают уровень ибрутиниба в плазме

Используйте Ибрутиниб вместе с сильными или средними ингибиторами CYP3A4, которые могут вызвать повышение уровня Ибрутиниба, и следует избегать использования таких же сильных ингибиторов CYP3A4.Сильные ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении с кетоконазолом, являющимся сильным ингибитором CYP3A4, у более чем 18 здоровых людей наблюдалось увеличение концентрации ибрутиниба (CMAX и AUC) соответственно в 29 и 24 раза. Моделирование состояния голода показывает сильные ингибиторы CYP3A4, кларитромицин, которые могут вызывать увеличение AUC ибрутиниба в 14 раз. Пациенты с В-клеточными злокачественными опухолями применяют ибрутиниб с пищей, при использовании сильных ингибиторов CYP3A4 вориконзола CMAX увеличивается в 6,7 раза, а AUC - в 5,7 раза. Следует избегать применения сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, индинавир, нелфинавир, ритонавир, сакинавир, кларитромицин, телитромицин, итраконазол, нефазодон, кобицистат, вориконазол и позаконазол). Если польза превосходит и необходимо использовать мощный ингибитор CYP3A4, дозу ИБРУТИНИБА снижают на 140 мг (капсула) во время применения ингибиторов или временной приостановки лечения (7 дней или меньше). Внимательно следите за пациентами на предмет токсичности и при необходимости соблюдайте рекомендации по корректировке дозы.

Средние ингибиторы CYP3A4. У пациентов с В-клеточными злокачественными опухолями, которые принимают ибрутиниб с одной и той же пищей, при применении с одним и тем же эритромицином ингибиторы CYP3A4 вызывают увеличение CMAX в 3,4 раза и AUC в 3,0 раза. Если назначаются средние ингибиторы CYP3A4 (например, флуконазол, эритромицин, ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, кризотиниб, дилтиазем, фосампренавир, иматиниб, верапамил, амиодарон и дрон-дарон) фолликулы) во время применения ингибиторов. Внимательно следите за пациентами на предмет токсичности и при необходимости следуйте рекомендациям по корректировке дозы.

Легкие ингибиторы CYP3A4: моделирование с использованием условий голода показывает, что легкие ингибиторы CYP3A4, азитромицин и флувоксамин, могут вызывать увеличение AUC ибрутиниба Лекарственные препараты могут снижать уровень ибрутиниба в плазме

Использование ибрутиниба вместе с индукцией CYP3A4 может снизить уровень ибрутиниба в плазме.

При одновременном применении рифампицина, мощного препарата для индукции CYP3A4, у более чем 18 здоровых людей наблюдалось снижение концентрации (CMAX и AUC) ибрутиниба на 92 и 90% соответственно. Избегайте одновременного применения сильных или средних препаратов для индукции CYP3A4 (таких как карбамазепин, рифампицин, фенитоин). Противопоказано применение ул. Джон во время лечения ибрутинибом из-за его эффективности. Рассмотрите возможность замены препаратов с меньшим воздействием CYP3A4. Если преимущества превосходят и необходимо использовать сильные или средние препараты для индукции CYP3A4, необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет снижения эффективности лечения (см. Противопоказания и предупреждения). Препараты для легкой индукции CYP3A4 можно использовать с ибрутинибом, но следует внимательно следить за пациентами на предмет риска эффективного снижения.

Растворимость ибрутиниба зависит от pH, причем растворимость снижается при более высоком pH. Было отмечено, что CMAX была ниже у здоровых лиц при голоде при применении единственной дозы ибрутиниба 560 мг после применения омепразола 40 мг один раз в день в течение 5 дней (см. Фармакокинетика). Нет никаких доказательств того, что снижение CMAX приведет к значительным клиническим изменениям, а препараты, повышающие pH желудка (например, ингибиторы протонной помпы), используются неограниченно в ключевых клинических исследованиях.

Из-за ибрутиниба концентрации препаратов в плазме могут быть изменены

ИБРУТИНИБ представляет собой P-GP и является ингибитором белка рака молочной железы (BCRP) in vitro. Поскольку клинических данных об этом взаимодействии нет, нельзя исключить ингибирование ИБРУТИНИБОМ P-GP и BCRP в кишечнике после приема лечебной дозы. Чтобы свести к минимуму возможность взаимодействия в желудочно-кишечном тракте, при пероральном узком приеме субстраты P-GP или BCRP, такие как дигоксин или метотрексат, следует использовать как минимум за 6 часов до или после ибрутиниба. ИБРУТИНИБ может ингибировать BCRP в печени и повышать концентрацию препаратов, которые метаболизируются в печени через посредников BCRP, таких как розувастатин.

Согласно данным in vitro, при кишечной концентрации ИБРУТИНИБ является слабым ингибитором CYP3A4, который восстанавливается и, следовательно, может увеличивать концентрацию субстрата CYP3A4, чувствительного к кишечным метаболитам в кишечнике. Клинических данных об этом взаимодействии нет. Следует соблюдать осторожность при применении ИБРУТИНИБА с пероральным субстратом CYP3A4 с узким лечением (таким как дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, циклоспорин, сиролимус и такролимус).

Согласно данным in vitro, ИБРУТИНИБ обладает слабой индукцией CYP2B6 и может обладать способностью влиять на другие ферменты, а также транспортирующие ферменты и транспортирующие вещества, которые кондиционируют воздух через структурный рецептор Андранкана (конститутивный андростановый рецептор - CAR), такие как CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 и MRP2. Клиническая связь неизвестна, но концентрация субстратов CYP2B6 (таких как эфавиренц и бупропион) и субстратов, вызывающих кондиционирование воздуха, может снижаться при использовании с ибрутинибом.

Хранение

Покинуть прохладное место, избегать света, температуры ниже 30⁰C.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.