Imbruvica Janssen ilacı lenfoma ve kronik lenfositleri tedavi eder (90 tablet)

Farmasötik form 90 tabletlik kutu
Özellikler İbrutinib

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
İbrutinib	140mg

Kullanım Alanları

endikasyonlar

Imbruvica ilacı aşağıdaki durumlarda endikedir:

IMBruvica, mantle hücreli lenfoma (MCL) nüksü veya direnci olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

Imbruvica, daha önce tedavi edilmemiş kronik lösemili (KLL) yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

IMBruvica mono terapisi veya Bendamustine ve Rituximab (Br) ile kombinasyon halinde, daha önce en az bir tedavi görmüş pıhtılaşmış yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

Imbruvica mono terapisi, hiperaktif makroglobulini (Waldenström's MacrogloBulinemia-WM) olan, daha önce en az bir tedavi görmüş yetişkin hastaları tedavi etmek için veya muafiyet kemoterapisine (Kemo-olmunoterapi) uygun olmayan hastalar için bir tedavinin (İlk basamak) tedavisinde endikedir.

Farmakokinus

Farmakolojik grup tedavisi: Anti-distrofi, Protein Kinaz inhibitörleri, ATC kod: L01XE27.

Etki mekanizması

Ibrutinib güçlü, küçük, küçük moleküllü bir Tirozin Kinaz Bruton (BTK) inhibitörüdür. IBrutinib, BTK'nin işleyişinde bir sistein dalı (CYS-481) ile kovalent bir bağ oluşturarak BTK enzim aktivitesinin sürdürülebilir inhibisyonuna neden olur. Kinase Tec grubunun bir üyesi olan BTK, B hücresi antijen reseptörü (BCR) ve sitokin reseptör yolunun önemli bir sinyal molekülüdür. BCR yolu, MCL, büyük B Hücreli B Hücreli Lenfoma (DLBCL), kistik lenfoma ve KLL dahil olmak üzere bazı B hücreli malign hastalıkların patolojisi ile ilişkilidir. BTK'nın B hücresi yüzey reseptörleri aracılığıyla sinyal iletimindeki anahtar rolü, B hücrelerinin dinamik ve yapışkan bir şekilde hareket etmesi için gereken yolların aktivasyonuna yol açar. Tahmin edilebilir çalışmalar, IBRUTINIB'in in vivo ortamda malign B hücrelerinin çoğalmasını ve hayatta kalmasını, ayrıca in vitro ortamda hücre göçünü ve substrata yapışmasını etkili bir şekilde engellediğini göstermektedir.

Kan lenfositlerinin hiperglif hipernipasyonu

Tedaviye başladığımızda, Imbruvica ile tedavi edilen KLL hastalarının yaklaşık dörtte üçünde, iyileşme gösteren lenfosit sayısında artış (orijinal değere kıyasla >%50 artış ve mutlak miktar >5000/MCL gibi) ve sıklıkla lenf nodlarında azalma görüldü. Ayrıca bu etki, Imbruvica tedavisine tekrarlayan veya tedaviye dirençli MCL hastalarının yaklaşık üçte birinde gözlemlendi.

Gözlenen bu kan lenfositleri farmakolojik bir etkidir ve başka klinik belirtiler olmadığında ilerleyici bir hastalık olarak kabul edilmez. Her iki hastalık türünde de tipik lenfositler genellikle Imbruvica tedavisinin ilk ayında ortaya çıkar ve sıklıkla MCL hastalarında 8 hafta ve KLL hastalarında 14 hafta içinde iyileşir. Ayrıca dolaşımdaki lenfositlerin büyük miktarlarda olduğu (örn. > 400.000/mCL) bazı hastalarda da gözlendi.

Imbruvica ile tedavi edilen WM hastalarında lenfositlerde artış olduğunu gösteren hiçbir gözlem yok.

QT/QTC'yi ve Heart Crazy'yi etkiler

IBrutinib'in QTC üzerindeki etkisi 20 erkek ve sağlıklı kadın üzerinde değerlendirildi

Plasebo ve aktif bileşenlerle yapılan ikili, rastgele bir QT çalışmasında. 1680 mg tedavi dozundaki bir dozda IBrutinib, QTC aralığını genişletmez ancak herhangi bir klinik belirtiye neden olur. Ortalama fark için %90 CI güvenilirlerinin iki tarafının en büyük üst sınırı başlangıçta Ibrutinib ile plasebo arasında 10 ms'den düşüktür. Bu çalışmada kısa süreli QTC bulunmuştur (1680 mg'lık dozdan daha yüksek dozdan sonra CMAX'ta -5,3 ms [%90 GA: -9,4; -1,1] 719 ng/ml idi).

Farmakokinetik

emilim

İbrutinib, TMAX medyanı ile içildikten 1 ila 2 saat sonra hızla emilir. Açlık koşullarında (n = 8) mutlak biyoyararlanım %2,9'dur (%90 GA = 2,1 - 3,9) ve yiyecekle birlikte kullanıldığında iki katına çıkar. İbrurinib'in farmakokinetiği, B hücre tümörlü hastalarda önemli ölçüde değişmez. Doz 840 mg'a kadar çıktığında Ibrutinib konsantrasyonu artar. 560 mg dozda 953 ± 705 ng·s/ml (ortalama ± standart sapma) hastada AUC stabil durumda kaydedilmiştir. Açlık durumunda ibrutinib kullanıldığında konsantrasyon (Auclast), 30 dakika öncesine, 30 dakika sonrasına (tam yemek) veya yağ açısından zengin kahvaltıdan 2 saat sonraya kıyasla yaklaşık %60'a ulaştı.

İbrutinib, pH'a bağlı bir çözünürlüğe sahiptir; pH daha yüksek olduğunda çözünürlüğü daha düşüktür. Açlıktaki sağlıklı kişilerde, 5 gün boyunca günde bir kez 40 mg omeprazol kullandıktan sonra yalnızca 560 mg IBRUTINIB, tekli Ibrutinib ile karşılaştırıldığında, AUC0-24, AUCLAST ve CMAX'ın ortalama geometri oranı (Geometrik Ortalama Oranlar) (%90 GA) %83 (%68 - %102), %92), %92 %38 (26 - %53).

Dağıtım

İn vitro, IBRUTINIB'in insan plazma proteinleriyle geri kazanımı %97,3'tür ve yaklaşık 50 ila 1000 ng/ml'lik konsantrasyona bağlı değildir. Kararlı bir durumda (VD, SS/F) görünür dağılım hacmi yaklaşık 10.000 L'dir.

Metabolizma

IBRUTINIB, IBrutinib'den yaklaşık 15 kat daha düşük BTK inhibitör aktivitesine sahip bir dihidrodiol metabolizması oluşturmak üzere esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir. IBrutinib'in metabolizmasında CYP2D6 ile ilişki minimal düzeyde görünmektedir.

Bu nedenle diğer CYP2D6 genotiplerine sahip hastalarda dikkatli olmaya gerek yoktur.

Eleme

Görünür klerens (Cl/F yaklaşık 1000 l/saattir. IBRUTINIB'in yarı ömrü 4 ila 13 saattir. Tek doz [14C] -Brutinib'den sonra sağlıklı insanlarda radyasyon ile işaretlenir, aktif aktif bileşenin yaklaşık %90'ı 168 saat içinde atılır, atılımın çoğu (%80) dışkıda ve %10'dan azı idrardadır. Dışkıda ve değil. idrar.

Özel nüfus grubu

Yaşlılar: Popülasyonun farmakokinetiği, yaşın iBrutinib'in dolaşımdan temizlenmesini önemli ölçüde etkilemediğini göstermektedir.

Çocuklar: 18 yaşın altındaki hastalarda farmakokinetik araştırma yapmayın.

Cinsiyet: Popülasyon farmakokinetiği, cinsiyetin Ibrutinib'in dolaşımdan temizlenmesini önemli ölçüde etkilemediğini göstermektedir.

Irk: IBRUTINIB'in farmakokinetiğine ırksal faktörlerin potansiyel etkilerini değerlendirmek için yeterli veri yoktur.

Vücut: Popülasyonun dinamik verileri, ağırlığın (41-146 kg; ortalama [SS]: 83 [19 kg]) IBRUTINIB klerensi üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

Böbrek yetmezliği: IBRUTINIB böbreklerde en aza indirilir; Metabolitlerin idrar yoluyla eliminasyonu

Karaciğer yetmezliği: IBRUTINIB karaciğerde metabolize edilir. Açlıkta sadece 140 mg doz kullanarak kanserli olmayan denekler üzerinde karaciğer yetmezliği üzerine bir çalışma yürüttük. Karaciğer fonksiyonundaki bozulma bireyler arasında önemli ölçüde değişiklik gösterir, ancak ortalama Ibrutinib düzeyinin 2,7 olduğu kaydedilmiştir; 8.2; ve 9,8 kat hafif karaciğer yetmezliği (n = 6, çocuk-pgh tip A), ortalama (n = 10, çocuk-pug tip B) ve ağır (n = 8, çocuk-pgh tip C) nesnesine karşılık gelir. Serbest Ibrutinib kısmı da karaciğer yetmezliği seviyesiyle birlikte artar, bu da 3,0'a eşdeğerdir; Bu çalışmada sağlıklı deneklerde elde edilen plazmanın %3,3'üne kıyasla hafif, orta ve ağır karaciğer yetmezliği olan kişilerde %3,8 ve 4,8. IBRUTINIB konsantrasyonunun arttırılmasının bağlantılı olmadığı (Aucunbound, Last) hafif, orta ve ağır karaciğer yetmezliği vakalarında 4,1 ila 9,8 ve 13 kat olduğu tahmin edilmektedir.

CYP substratı ile konsantre edilmiştir: İn vitro araştırmalar, IBRUTINIB'in sindirim sisteminde (ancak karaciğerde değil) CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A4'ün geri kazanımı ile zayıf bir şekilde inhibe edildiğini ve inhibitörün CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C ile ilgili zamana bağlı zamana bağlı olduğunu göstermediğini göstermektedir. CYP2C19 ve CYP2D6. IBRUTINIB'in dihidrodiol metabolitleri zayıf CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2D6'yı inhibe eder. Dihidrodiol metabolitleri zayıftır, in vitro ortamda ISOENZE CYP450. IBRUTINIB, CYP3A4 substratına duyarlı olmasına rağmen konsantrasyona bağlı klinik etkileri yoktur.

İnhibitör/taşıma ile konsantre edilmiştir: İn vitro çalışmalar, iBrutinib'in P-GP'nin veya OCT2 dışında herhangi bir ana taşımanın substratı olmadığını göstermektedir. Dihidrodiol metabolitleri ve diğer metabolitler P-GP'nin substratıdır. IBRUTINIB, in vitro olarak P-GP ve BCRP'yi inhibe eder.

Almadan önce Imbruvica Janssen ilacı lenfoma ve kronik lenfositleri tedavi eder (90 tablet)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Yan etkiler

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

kontrendikedir

IMBruvica ilaçları aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Aktif bileşenlere veya herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık. John, Imbruvica ile tedavi edilen hastalarda kontrendikedir.

Kanamayla ilgili

Töreni kullanırken dikkatli olun

Trombositli veya trombositsiz Imbruvica tedavisi alan hastalarda morarma, burun kanaması ve hemorajik lekeler gibi küçük kanama olayları dahil olmak üzere kanama olayları hakkında bir rapor mevcuttur; Gastrointestinal kanama, intrakraniyal kanama ve idrarda kan da dahil olmak üzere bazen ölümle sonuçlanabilen büyük kanama olayları.

Varfarin veya diğer K vitamini antagonistlerine ihtiyaç duyan hastalar Imbruvica'nın 2. ve 3. evresinden çıkarılır. Imbruvica ile birlikte varfarin veya diğer K vitamini antagonistleri kullanılmamalıdır. Balık yağı ve E vitamini gibi takviye edici gıdalardan kaçınılmalıdır. Antikoagülan ilaçlara veya trombosit fonksiyon inhibitörlerine ihtiyaç duyan hastalarda Imbruvica kullanımı kanama riskini artırabilir, özellikle antikoagülanlara karşı kullanılıyorsa dikkatli olmak gerekir.

Ameliyatın türüne ve kanama riskine bağlı olarak Imbruvica tedavisi ameliyattan en az 3 ila 7 gün önce ve sonra kesilmelidir.

Kanamayla ilişkili olayların mekanizması bilinmiyor. Doğuştan organ kanaması olan hastalar araştırmaya katılmamaktadır.

lökostaz (Lökostaz)

Imbruvica ile tedavi edilen hastalarda lösemiye ilişkin bir rapor vardı. Dolaşımda çok sayıda lenf hücresinin bulunması (>400.000/mcL) riski artırabilir. Imbruvica'nın askıya alınmasını düşünün. Hasta yakından izlenmeli ve rehidrasyon ve/veya hücre sayısının azaltılması dahil desteğin desteklenmesi için desteklenmelidir.

Enfeksiyonlar

Imbruvica ile tedavi edilen hastalarda enfeksiyonlar (kanama, nötropeni, bakteriyel, viral veya mantar enfeksiyonları dahil) görüldü. Bu enfeksiyonlardan bazılarının hastaneye yatırılması ve ölmesi gerekir. Ölüm enfeksiyonu olan hastaların çoğunda nötropeni de vardır. Hastalar ateş, nötropeni ve enfeksiyonlar açısından izlenmeli ve gerekirse uygun anti-enfeksiyon ile tedavi edilmelidir. Fırsatçı enfeksiyon riskini artıran hastalara yönelik standart bakımda önleyici dikkat.

Önceki tedavi kapsamında veya immünosüpresif tedavi ile eş zamanlı olarak ibrutinib kullanımından sonra ölümleri de içeren Progresif Multifokal Lök ve Nensefalopati (PML) Vakaları hakkında raporlar bulunmaktadır. Doktorlar, yeni belirti veya semptomları olan veya nöropati, farkındalık veya davranışta kötüleşme olan hastalarda ayırıcı tanıda PML'yi düşünmelidir. PML'den şüpheleniliyorsa uygun tanının değerlendirilmesi ve PML dışlanıncaya kadar tedavinin durdurulması gerekir. Şüphe varsa, bir nöroloğa danışılması ve sıklıkla kontrastlı MR'ı seçmeyi tercih eden MRI taraması, beyin omurilik sıvısında JC virüs DNA testi ve sinir değerlendirmesi dahil olmak üzere uygun PML tanısının yapılması önerilir.

Hemokalus azalması: Imbruvica ile tedavi edilen hastalarda derece 3 veya 4 tedaviye bağlı olarak kan hücrelerinde azalma (nötropeni, trombositopeni ve anemi) rapor edilmiştir. Tam kan formülünü her ay izleyin.

İnterstisyel devre dışı bırakma (ILD): Imbruvica ile tedavi edilen hastalarda ILD raporları. Hastayı ILD noktası semptomlarına göre izleyin. Semptomlar ortaya çıkarsa imbruvica'yı durdurun ve uygun iLD kontrolünü yapın. Semptomlar devam ediyorsa Imbruvica tedavisinin risk ve faydalarını göz önünde bulundurun ve doz ayarlama talimatlarını izleyin.

aritmi

Imbruvica ile tedavi edilen hastalarda atriyal, atriyal ve ventriküler taşikardi vakaları rapor edilmiştir. Atriyal ve atriyal fibrilasyon esas olarak kalp, hipertansiyon, akut enfeksiyon ve atriyal fibrilasyon öyküsü için risk faktörleri olan hastalarda rapor edilmektedir. Tüm hastalarda aritminin tezahürünün klinik olarak izlenmesi. Aritmi veya yeni başlayan nefes darlığı, baş dönmesi veya bayılma semptomları olan hastalar klinik olarak değerlendirilmeli ve gerekiyorsa elektrokardiyogram (EKG) çekilmelidir.

Ventriküler taşikardi belirtileri ve/veya semptomları olan hastalar, Imbruvica'ya geçici olarak ara vermeli ve yeniden tedavi öncesinde tam fayda/risk açısından klinik değerlendirmelere ihtiyaç duymalıdır.

Daha önce atriyal fibrilasyonu geçirmiş ve antikoagülan tedaviye ihtiyaç duyan hastalar Imbruvica yerine başka bir tedaviyi seçmeyi düşünmelidir. Imbruvica ile tedavi sırasında hastada atriyal fibrilasyon ortaya çıkarsa, tromboz riskinin tamamının değerlendirilmesi tavsiye edilir. Hasta yüksek risk altındaysa ve diğer Imbruvica replasman tedavisine uygun değilse antikoagülan ilaçlarla sıkı kontrol düşünülmelidir.

Tümör çözme sendromu: Imbruvica ile tedavi edildiğinde tümör çözme sendromu rapor edilir. Tümör sendromu riski taşıyan hastalar tedavi öncesinde tümör yükünün yüksek olduğu kişilerdir. Hastaları yakından ve dikkatle takip etmek gerekiyor.

Melanom dışı cilt kanseri: Rastgele faz 3'teki genel karşılaştırmalı çalışmalarda ilaçlarla tedavi edilen hastalardan ziyade Imbruvica ile tedavi edilen hastalarda melan dışı cilt kanseri düzenli olarak rapor edilmektedir. İmbruvica kullanan hastalarda melan dışı cilt kanseri belirtilerinin izlenmesi.

Virüs aktivitesi: Imbruvica kullanan hastalarda hepatit B rejenerasyonuna ilişkin bir rapor mevcuttur. Imbruvica tedavisine başlamadan önce Hepatit B virüsü (HBV) belirlenmelidir. HBV testi pozitif olan hastalarda hepatit B tedavisinde deneyimi olan doktorlardan tavsiye edilen tavsiyeler. Hastada hepatit B serumu pozitifse, tedaviye başlamadan önce karaciğer hastalığı uzmanlarına danışmak gerekir ve hepatit B'yi önlemek için hasta yerel tıbbi standartlara göre izlenmeli ve kontrol edilmelidir.

İlaç - İlaç etkileşimi: Orta veya güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin Imbruvica ile eş zamanlı kullanılması IBRUTINIB düzeylerinin artmasına neden olabilir ve sonuç daha yüksek toksisite riskidir. Bunun aksine, CYP3A4 indüksiyon ilaçlarının kullanımı Imbruvica düzeylerine neden olabilir ve bunun sonucunda etkisiz tedavi riski ortaya çıkar. Bu nedenle mümkünse Imbruvica'yı CYP3A4 inhibitörleri ve güçlü veya orta dereceli CYP3A4 indüksiyon ilaçlarıyla eş zamanlı kullanmaktan kaçının ve yalnızca yararlar potansiyel riskle karşılaştırıldığında açık olduğunda eş zamanlı tedaviyi düşünmelisiniz. CYP3A4 inhibitörlerinin kullanılması gerekiyorsa hasta IMBRUVICA'nın toksik belirtilerini yakından izlemelidir (doz, kullanım ve etkileşime bakınız). CYP3A4 indüksiyon ilacını almanız gerekiyorsa, Imbruvica tedavisinin yetersiz olduğuna dair belirtileri olan hastaları yakından izleyin.

Kadınlar üreme yeteneğine sahiptir

Üreme yeteneğine sahip kadınların imbruvica kullandıkları süre boyunca oldukça etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları gerekmektedir (bkz. Hamile ve emziren kadınlarda kullanılır).

İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi

Imbruvica kullanan bazı hastalarda yorgunluk, baş dönmesi ve bayılma raporuna sahiptir ve hastanın araç veya makine kullanma yeteneğini değerlendirirken dikkate alınması gerekir.

Kadınlarda hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanımı

Hamilelik:

Imbruvica'yı hamilelik sırasında kadınlar için kullanmayın. Imbruvica'nın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir. Hayvan araştırmaları toksisitenin doğurganlık üzerinde etkili olduğunu göstermektedir (bkz. Klinik öncesi güvenlik).

Kadınlar, kadınlarda üreme/doğum kontrolü yeteneğine sahiptir:

Hayvan bulgularına göre Imbruvica hamile kadınlarda kullanıldığında embriyoya zararlı olabilir. Kadınlar Imbruvica kullanırken ve tedavinin bitiminden 3 ay sonrasına kadar hamilelikten kaçınmalıdır. Bu nedenle üreme yeteneğine sahip kadınların Imbruvica kullanırken ve tedavinin bitiminden sonraki 3 aya kadar oldukça etkili doğum kontrol yöntemi kullanması gerekir. Şu ana kadar IBRUTINIB'in hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltıp azaltmadığı belirsizdir ve bu nedenle kadınlar hormonal kontraseptif kullandığından ek diyafram yöntemleri kullanırlar.

Üreme:

100 mg/kg/gün'e kadar maksimum araştırma dozu kullanıldığında (insanlarda eşdeğer doz 16 mg/kg/gün) erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık üzerindeki etkiyi gözlemlemeyin (klinik öncesi güvenliliğe bakın). IBrutinib'in insanlar üzerindeki doğurganlığına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Emzirme dönemi:

IBRUTINIB'in veya metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmeyeceği belirsizdir. Bebek/emülsiyon riskini göz ardı etmek mümkün değildir. Imbruvica tedavisi sırasında emzirmeyi bırakmalısınız.

İlaç etkileşimi

IBRUTINIB esas olarak Sitokrom P450'nin (CYP3A4) 3A4 enzimi tarafından metabolize edilir.

İlaçlar plazmadaki ibrutinib düzeyini artırır

Ibrutinib'i, IBRUTINIB düzeylerinde artışa neden olabilecek güçlü veya orta dereceli CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte kullanın ve aynı güçlü CYP3A4 inhibitörlerini kullanmaktan kaçınılmalıdır. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri: Ketokonazol ile eş zamanlı kullanılan, güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür, 18'den fazla sağlıklı insanda IBRUTINIB konsantrasyonunun (CMAX ve AUC) sırasıyla 29 ve 24 kat arttığı görülmüştür. Açlık koşullarının simülasyonu, Ibrutinib'in AUC'sinde faktör 14 oranında bir artışa neden olabilen güçlü CYP3A4 inhibitörleri olan Klaritromisin'i gösterir. B hücreli malign tümörleri olan hastalar, Ibrutinib'i yiyeceklerle birlikte kullanıyor ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri Vorikonzole kullanarak CMAX'ın 6,7 kat ve AUC'nin 5,7 kat artmasına neden oluyor. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinden (ketokonazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, klaritromisin, telitromisin, iTrakonazol, nefazodon, kobisistat, vorikonazol ve posakonazol gibi) kaçınılmalıdır. Yararları üstünse ve güçlü bir CYP3A4 inhibitörü kullanılması gerekiyorsa, inhibitörlerin kullanımı sırasında veya tedavinin geçici olarak durdurulması sırasında (7 gün veya daha az) IBRUTINIB dozu 140 mg (bir kapsül) azaltılır. Hastaları toksisite açısından yakından izleyin ve gerekirse doz ayarlaması önerisine uyun.

Ortalama CYP3A4 inhibitörleri: İbrutinib'i aynı gıdayla alan B hücreli malign tümörlü hastalarda, aynı eritromisin ile birlikte kullanıldığında CYP3A4 inhibitörleri CMAX'ın 3,4 kat ve AUC'nin 3,0 kat artmasına neden olur. Orta düzeyde CYP3A4 inhibitörleri reçete edilmişse (örn. flukonazol, eritromisin, amprenavir, aprepitant, Atazanavir, Siprofloksasin, Crizotinib, Diltiazem, Fosamprenavir, İmatinib, Verapamil, Amiodaron ve DroneDarone) folikülleri) İnhibitörlerin kullanımı sırasında. Hastaları toksisite açısından yakından izleyin ve gerekirse doz ayarlama yönergelerini izleyin.

Hafif CYP3A4 inhibitörleri: Açlık koşullarını kullanan simülasyon, hafif CYP3A4 inhibitörleri Azitromisin ve Fluvoksaminin, Ibrutinib'de AUC'de İlaçlar plazmadaki ibrutinib düzeyini azaltabilir

İbrutinib'in CYP3A4 indüksiyonu ile birlikte kullanılması plazmadaki ibrutinib düzeyini azaltabilir.

Eşzamanlılık Güçlü bir CYP3A4 indüksiyon ilacı olan rifampisin, 18'den fazla sağlıklı insanda IBRUTINIB konsantrasyonunun (CMAX ve AUC) sırasıyla %92 ve %90 azaldığı görüldü. Güçlü veya orta dereceli CYP3A4 indüksiyon ilaçlarının (karbamazepin, rifampisin, fenitoin gibi) eş zamanlı kullanımından kaçının. St.'nin kontrendike kullanımı. John'un etkinliği nedeniyle IBrutinib tedavisi sırasında. Daha az CYP3A4 dokunuşu olan ilaçları değiştirmeyi düşünün. Yararları üstünse ve güçlü veya orta dereceli CYP3A4 indüksiyon ilaçlarının kullanılması gerekiyorsa, tedavi etkinliğinin azaltılması konusunda hastaların yakından izlenmesi gerekir (bkz. Kontrendikasyonlar ve uyarılar). IBRUTINIB ile birlikte hafif CYP3A4 indüksiyon ilaçları kullanılabilir ancak etkili azalma riski açısından hastalar yakından izlenmelidir.

Ibrutinib pH'a bağlı bir çözünürlüğe sahiptir; pH daha yüksek olduğunda çözünürlük daha düşüktür. 5 gün boyunca günde bir kez 40 mg omeprazol kullandıktan sonra 560 mg'lık tek Ibrutinib dozu kullanıldığında, aç olduklarında sağlıklı nesnelerde CMAX'ın daha düşük olduğu gözlendi (bkz. Farmakokinetik). Daha düşük CMAX'ın önemli klinik değişiklikler yaratacağına dair bir kanıt yoktur ve mide pH'ını artıran ilaçlar (proton pompası inhibitörleri gibi) temel klinik çalışmalarda sınırsız olarak kullanılmaktadır.

İbrutinib nedeniyle ilaçların plazma konsantrasyonları değişebilir

IBRUTINIB bir P-GP'dir ve in vitro olarak meme kanseri protein inhibitörüdür (BCRP). Bu etkileşime ilişkin klinik veri bulunmadığından, IBRUTINIB'in bir doz tedavi aldıktan sonra bağırsakta P-GP ve BCRP'yi inhibe etmesi göz ardı edilemez. Gastrointestinal sistemde etkileşimi en aza indirmek için, oral dar tedaviyle, digoksin veya metotreksat gibi P-GP veya BCRP substratları, ibrutinib'den en az 6 saat önce veya sonra kullanılmalıdır. IBRUTINIB, karaciğerde BCRP'yi inhibe edebilir ve rosuvastatin gibi BCRP aracıları yoluyla karaciğerde metabolize edilen ilaçların konsantrasyonunu artırabilir.

In vitro verilere göre, IBRUTINIB'in bağırsak konsantrasyonu, bağırsaktaki bağırsak metabolitlerine duyarlı CYP3A4 substratının konsantrasyonunu iyileştiren ve dolayısıyla artırabilen zayıf bir CYP3A4 inhibitörüdür. Bu etkileşime ilişkin klinik veri mevcut değildir. IBRUTINIB'i dar tedavili oral CYP3A4 substratı (dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, siklosporin, sirolimus ve takrolimus gibi) ile kullanırken dikkatli olunmalıdır.

İn vitro verilere göre, IBRUTINIB zayıf bir CYP2B6 indüksiyonudur ve CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 ve MRP2 gibi Andrancan yapısal reseptörü (Yapısal Androstan Reseptörü - CAR) yoluyla iklimlendirme olan diğer enzimleri ve taşıma enzimlerini ve taşıma maddelerini etkileme yeteneğine sahip olabilir. Klinik bağlantıları bilinmiyor ancak CYP2B6'nın (Efavirenz ve Bupropion gibi) ve iklimlendirme substratlarının substrat konsantrasyonu, IBRUTINIB ile birlikte kullanıldığında azaltılabilir.

Saklama

Serin bir yer bırakın, ışıktan kaçının, sıcaklık 30⁰C'nin altında olsun.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.