Препарат Imbruvica Janssen лікує лімфому, хронічний лімфоцит (90 таблеток)

Лікарська форма Коробка 90 таблеток
Характеристики Ібрутиніб

Склад

Інформація про склад	Зміст
Ібрутиніб	140 мг

Використання

Показання до застосування

Препарат Імбрувіка показаний у таких випадках:

IMBruvica показаний для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або резистентністю мантійно-клітинної лімфоми (MCL).

Imbruvica показаний для лікування дорослих пацієнтів із хронічною лейкемією (ХЛЛ), які раніше не лікувалися.

Монотерапія IMBruvica або в комбінації з бендамустином і ритуксимабом (Br) показана для лікування дорослих пацієнтів із тромбами, які пройшли принаймні лікування одна попередня терапія.

Монотерапія Imbruvica показана для лікування дорослих пацієнтів із гіперактивністю макроглобуліну (Waldenström’s MacrogloBulinaemia-WM), які отримували принаймні одну попередню терапію, або для лікування однієї (першої лінії) пацієнтів, яким не підходить виняткова хіміотерапія (хіміо-олмунотерапія).

Фармакокінус

Фармакологічна група лікування: антидистрофія, інгібітори протеїнкінази, код ATC: L01XE27.

Механізм дії

Ібрутиніб є потужним, малим, маломолекулярним інгібітором тирозинкінази Брутона (BTK). Ібрутиніб створює ковалентний зв’язок із цистеїновою гілкою (CYS-481) при роботі БТК, що призводить до стійкого інгібування активності ферменту БТК. BTK, член групи Kinase Tec, є важливою сигнальною молекулою В-клітинного антигенного рецептора (BCR) і шляху рецептора цитокінів. Шлях BCR пов’язаний з патологією деяких В-клітинних злоякісних захворювань, включаючи MCL, велику В-клітинну В-клітинну лімфому (DLBCL), кістозну лімфому та ХЛЛ. Ключова роль BTK у передачі сигналу через поверхневі рецептори В-клітин призводить до активації шляхів, необхідних для динамічного та адгезивного руху В-клітин. Передбачувані дослідження показують, що ІБРУТИНІБ ефективно пригнічує проліферацію та виживання злоякісних В-клітин в умовах in vivo, а також міграцію та адгезію клітин до субстрату в умовах in vitro.

Гіпергліперніпація лімфоцитів крові

На початку лікування збільшення кількості лімфоцитів із відновленням (наприклад, збільшення > 50% порівняно з початковим значенням і абсолютна кількість > 5000/MCL), часто супроводжується зменшенням лімфатичних вузлів, зустрічається приблизно у трьох чвертей пацієнтів із ХЛЛ, які отримували Imbruvica. Цей ефект також спостерігався приблизно у третини пацієнтів із рецидивуючим або резистентним до лікування препаратом Imbruvica.

Ці спостережувані лімфоцити крові є фармакологічним ефектом і не вважаються прогресуючим захворюванням, якщо немає інших клінічних ознак. При обох типах захворювань типові лімфоцити часто з’являються в перший місяць лікування Imbruvica і часто відновлюються протягом 8 тижнів у пацієнтів з MCL та 14 тижнів у пацієнтів з CLL. Також спостерігається у деяких пацієнтів із великою кількістю циркулюючих лімфоцитів (наприклад, > 400 000/мкл).

Жодне спостереження не вказує на підвищення кількості лімфоцитів у пацієнтів з WM, які отримували Imbruvica.

впливають на QT/QTC і Heart Crazy

Вплив IBrutinib на QTC оцінюється у 20 чоловіків і здорових жінок

У подвійному випадковому дослідженні QT з плацебо та активними інгредієнтами. У дозі, що відповідає дозі лікування 1680 мг, ІБрутініб не розширює діапазон QTC, але викликає будь-які клінічні прояви. Найбільша верхня межа двох сторін надійного 90% ДІ для середньої різниці, спочатку скоригованої між ібрутинібом і плацебо, становить менше 10 мс. У цьому дослідженні було виявлено короткочасний QTC (-5,3 мс [90% ДІ: -9,4; -1,1] при CMAX становив 719 нг/мл після дози, вищої за дозу 1680 мг).

Фармакокінетика

всмоктування

Ібрутиніб швидко всмоктується після вживання з TMAX у середньому від 1 до 2 годин. Абсолютна біодоступність натще (n = 8) становить 2,9% (90% ДІ = 2,1 - 3,9) і подвоюється при вживанні з їжею. Фармакокінетика ібрутинібу суттєво не змінюється у пацієнтів із клітинними пухлинами В. Концентрація ібрутинібу зростає при дозі до 840 мг. AUC була зареєстрована в стабільному стані у пацієнта з дозою 560 мг 953 ± 705 нг · год/мл (середнє ± стандартне відхилення). Використовуючи ібрутиніб під час голоду, концентрація (Auclast) досягла приблизно 60% порівняно з 30 хвилинами тому, 30 хвилинами пізніше (повна їжа) або через 2 години після багатого жирного сніданку.

Ібрутиніб має рН-залежну розчинність, з меншою розчинністю, коли рН вищий. У здорових людей у стані голоду лише 560 мг ІБРУТИНІБУ після застосування омепразолу 40 мг один раз на день протягом 5 днів порівняно з одноразовим прийомом Ібрутинібу середнє геометричне співвідношення (Середнє геометричне співвідношення) (90% ДІ) AUC0-24, AUCLAST і CMAX відповідає 83% (68–102%), 92%), 92%). 38% (26 - 53%).

Розповсюдження

In vitro виділення IBRUTINIB з білками плазми людини становить 97,3 % і не залежить від концентрації приблизно від 50 до 1000 нг/мл. Уявний об’єм розподілу в стабільному стані (VD, SS/F) становить приблизно 10000 л.

Обмін речовин

ІБРУТИНІБ метаболізується головним чином CYP3A4 з утворенням метаболізму дигідродіолу з активністю інгібітора BTK приблизно в 15 разів нижчою, ніж у ІБрутінібу. Зв’язок із CYP2D6 у метаболізмі Ібрутинібу, здається, мінімальний.

Тому немає потреби бути обережними щодо пацієнтів з іншими генотипами CYP2D6.

Усунення

Очевидний кліренс (Cl/F становить близько 1000 л/год. Період напіввиведення IBRUTINIB становить від 4 до 13 годин. Після єдиної дози [14C]-Brutinib, позначеної радіацією у здорових людей, приблизно 90% активного активного інгредієнта виводиться протягом 168 годин, при цьому більша частина (80%) виводиться з калом і менше 10% з У сечі, а не в сечі.

Особлива група населення

Літні люди: фармакокінетика популяції показує, що вік істотно не впливає на виведення iBrutinib з кровообігу.

Діти: не проводите фармакокінетичні дослідження пацієнтів віком до 18 років.

Стать: Популяційна фармакокінетика показує, що стать не впливає істотно на виведення ібрутинібу з кровообігу.

Раса: Немає достатньо даних для оцінки потенційного впливу расових факторів на фармакокінетику IBRUTINIB.

Тіло: динамічні дані популяції показують, що вага (41-146 кг; середня [SD]: 83 [19 кг]) має значний вплив на кліренс IBRUTINIB.

Ниркова недостатність: IBRUTINIB мінімізується в нирках; Виведення з сечею метаболітів

Печінкова недостатність: ІБРУТИНІБ метаболізується в печінці. Провівши дослідження печінкової недостатності на суб’єктах, які не хворіли на рак, вживали лише дозу 140 мг під час голоду. Порушення функції печінки значно змінюється між індивідуумами, але зафіксовано середній рівень ібрутинібу 2,7; 8.2; і 9,8 разів, що відповідає об’єкту легкої печінкової недостатності (n = 6, Чайлд-пг тип А), середньої (n = 10, Чайлд-П’ю тип В) та важкої (n = 8, Чайлд-П’ю тип С). Частка вільного ібрутинібу також збільшується з рівнем печінкової недостатності, що еквівалентно 3,0; 3,8 і 4,8% у пацієнтів із легкою, середньою та важкою печінковою недостатністю порівняно з 3,3% у плазмі, досягнутим у здорових суб’єктів у цьому дослідженні. Підвищення концентрації IBRUTINIB не пов’язане (Aucunbound, Last) оцінюється від 4,1 до 9,8 і 13 разів у легких, середніх і важких об’єктах печінкової недостатності.

Концентрований із субстратом CYP. Дослідження in vitro показують, що IBRUTINIB слабо інгібується з відновленням CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 і CYP3A4 у травному тракті (але не в печінці) і не показує, що інгібітор залежить від часу, пов’язаного з CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19 і CYP2D6. Дигідродіольні метаболіти ІБРУТИНІБу інгібують слабкі CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 і CYP2D6. Метаболіти дигідродіолу слабкі, ISOENZE CYP450 in vitro. Хоча IBRUTINIB чутливий до субстрату CYP3A4, він не має клінічних ефектів, пов’язаних із концентрацією.

Концентрований інгібітор/транспорт: дослідження in vitro показують, що iBrutinib не є субстратом P-GP або будь-якого іншого основного транспорту, крім OCT2. Метаболіти дигідродіолу та інші метаболіти є субстратом P-GP. In vitro IBRUTINIB інгібує P-GP і BCRP.

Перед прийомом Препарат Imbruvica Janssen лікує лімфому, хронічний лімфоцит (90 таблеток)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Побічні ефекти

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарати IMBruvica протипоказані в таких випадках:

Підвищена чутливість до активних інгредієнтів або будь-яких допоміжних речовин. Джон протипоказаний пацієнтам, які отримують імбрувіку.

Будьте обережні, використовуючи

Церемонію, пов’язану з кровотечею

Було повідомлення про випадки кровотечі у пацієнтів, які отримували лікування Імбрувікою з тромбоцитами або без них, включаючи випадки невеликих кровотеч, такі як синці, носова кровотеча та геморагічні плями; Великі кровотечі, іноді смерть, включаючи шлунково-кишкові кровотечі, внутрішньочерепні крововиливи та кров у сечі.

Пацієнти виключаються з фази 2 і 3 Imbruvica, якщо їм потрібен варфарин або інші антагоністи вітаміну К. Варфарин або інші антагоністи вітаміну К не слід застосовувати одночасно з Імбрувікою. Слід уникати додаткових харчових продуктів, таких як риб’ячий жир і вітамін Е. Застосування Imbruvica пацієнтам, які потребують антикоагулянтів або інгібіторів функції тромбоцитів, може збільшити ризик кровотечі, тому потрібно бути обережним, особливо якщо вживати разом з антикоагулянтами.

Слід припинити лікування Imbruvica принаймні за 3-7 днів до та після операції залежно від типу операції та ризику кровотечі.

Невідомий механізм подій, пов'язаних з кровотечею. Пацієнти з вродженою кровоточивістю органів у дослідженні не беруть участі.

лейкостаз (Leukostasis)

Було повідомлення про лейкемію у пацієнтів, які отримували імбрувіку. Велика кількість лімфатичних клітин у кровообігу (> 400 000/мкл) може збільшити ризик. Розглянемо призупинення Imbruvica. Слід ретельно спостерігати за пацієнтом і підтримувати його, включаючи регідратацію та/або зменшення кількості клітин.

Інфекції

Інфекції (включаючи крововилив, нейтропенію, бактеріальні, вірусні або грибкові інфекції), які зустрічалися у пацієнтів, які отримували імбрувіку. Деякі з цих інфекцій потребують госпіталізації та смерті. Більшість пацієнтів зі смертельними інфекціями також мають нейтропенію. Пацієнти повинні перебувати під наглядом щодо гарячки, нейтропенії та інфекцій і, якщо необхідно, їх слід лікувати відповідними протиінфекційними засобами. Профілактика в стандартному догляді за пацієнтами, що підвищують ризик опортуністичних інфекцій.

Були повідомлення про випадки прогресуючої мультифокальної лейкоїдної енцефалопатії (ПМЛ), включаючи летальні випадки після застосування ібрутинібу в контексті попереднього лікування або одночасно з імуносупресивною терапією. Лікарі повинні думати про ПМЛ при чіткому діагнозі у пацієнтів з новими ознаками чи симптомами або погіршенням невропатії, свідомості чи поведінки. Якщо є підозра на ПМЛ, необхідно провести відповідну діагностику та припинити лікування до виключення ПМЛ. Якщо є сумніви, рекомендується проконсультуватися з неврологом і провести відповідну діагностику ПМЛ, включаючи МРТ-сканування, яке часто віддає перевагу МРТ-дослідженню з контрастом, тест на ДНК вірусу JC у спинномозковій рідині та оцінку нервів.

Зменшення рівня гемокалюсу: у пацієнтів, які отримували імбрувіку, повідомлялося про зменшення кількості клітин крові внаслідок лікування 3 або 4 ступеня (нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія). Контролюйте формулу цільної крові щомісяця.

Інтерстиціальна дезактивація (ILD): повідомлення про ILD у пацієнтів, які отримували Imbruvica. Спостерігати за станом пацієнта на точкові симптоми ІЗЛ. Якщо з’явилися симптоми, припиніть імбрувіку та проведіть належний контроль iLD. Якщо симптоми не зникають, врахуйте ризик і переваги лікування Imbruvica та дотримуйтесь інструкцій щодо коригування дози.

аритмія

Були повідомлення про випадки передсердної, передсердної та шлуночкової тахікардії у пацієнтів, які отримували імбрувіку. Про фібриляцію передсердь і передсердь повідомляють переважно у пацієнтів із факторами ризику серцевих захворювань, гіпертензією, гострою інфекцією та фібриляцією передсердь в анамнезі. Клінічне спостереження за проявом аритмії у всіх пацієнтів. Пацієнти з симптомами аритмії або новою появою задишки, запаморочення або непритомності повинні пройти клінічне обстеження та, якщо необхідно, електрокардіограму (ЕКГ).

Пацієнти з ознаками та/або симптомами шлуночкової тахікардії повинні тимчасово призупинити прийом препарату Імбрувіка та потребують клінічної оцінки повного співвідношення користь/ризик перед поновленням лікування.

Пацієнти, у яких раніше була фібриляція передсердь і потребують лікування антикоагулянтами, повинні розглянути можливість вибору іншої терапії замість Imbruvica. Якщо у пацієнта виникає фібриляція передсердь під час лікування Імбрувікою, доцільно оцінити весь ризик тромбозу. Якщо пацієнт перебуває у групі високого ризику та коли інша замісна терапія Імбрувікою не підходить, розгляньте суворий контроль із застосуванням антикоагулянтів.

Синдром ліквідації пухлини: повідомляється про синдром ліквідації пухлини під час лікування Імбрувікою. Пацієнти з ризиком пухлинного синдрому - це люди з високим пухлинним тягарем до лікування. Потрібно уважно та ретельно спостерігати за пацієнтами.

Немеланомний рак шкіри: немелановий рак шкіри регулярно повідомляється у пацієнтів, які отримували імбрувіку, а не у пацієнтів, які отримували ліки, у випадковій фазі 3 загальних порівняльних досліджень. Моніторинг проявів немеланового раку шкіри у пацієнтів, які застосовують імбрувіку.

Активність вірусу. Було повідомлення про регенерацію гепатиту В у пацієнтів, які застосовували Імбрувіку. Перед початком лікування Імбрувікою слід визначити наявність вірусного гепатиту В (HBV). Рекомендовані поради від лікарів, які мають досвід лікування гепатиту B у пацієнтів з позитивними тестами на HBV. Якщо пацієнт має позитивний результат у сироватці крові щодо гепатиту В, необхідно проконсультуватися з фахівцями з захворювань печінки перед початком лікування, і пацієнта слід спостерігати та контролювати відповідно до місцевих медичних стандартів, щоб запобігти гепатиту В.

Медицина та лікарська взаємодія: застосування середніх або сильних інгібіторів CYP3A4 одночасно з Імбрувікою може спричинити підвищення рівня ІБРУТИНІБу, що призводить до підвищення ризику токсичності. Навпаки, застосування препаратів, що індукують CYP3A4, може призвести до підвищення рівня препарату Імбрувіка, що призводить до ризику неефективності лікування. Тому, якщо це можливо, уникайте одночасного застосування Імбрувіки з інгібіторами CYP3A4 та препаратами, що індукують CYP3A4 із сильною або середньою індукцією, і слід розглянути можливість одночасного лікування лише тоді, коли переваги очевидні порівняно з потенційним ризиком. Пацієнт повинен уважно стежити за ознаками токсичності IMBRUVICA, якщо необхідно застосовувати інгібітори CYP3A4 (див. дозу, застосування та взаємодію). Якщо вам потрібно приймати препарат, що індукує CYP3A4, уважно спостерігайте за пацієнтами щодо ознак відсутності лікування Імбрувікою.

Жінки мають здатність до відтворення потомства

Жінки, які мають здатність до репродукції, повинні використовувати високоефективні методи контрацепції під час використання імбрувіки (див. розділ «Застосування у вагітних і годуючих жінок»).

Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами

у деяких пацієнтів, які застосовують Imbruvica, спостерігають втому, запаморочення та непритомність, і це необхідно враховувати при оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Застосування препаратів жінкам у період вагітності та годування груддю

Вагітність:

Не використовуйте Імбрувіку жінкам під час вагітності. Немає даних щодо застосування Імбрувіки вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показують, що токсичність впливає на фертильність (див. Доклінічну безпеку).

Жінки мають здатність відтворювати потомство/контрацептив у жінок:

Згідно з дослідженнями на тваринах, Imbruvica може бути шкідливим для ембріона, якщо його застосовувати вагітним жінкам. Жінкам слід уникати вагітності під час застосування Імбрувіки та до 3 місяців після закінчення лікування. Тому жінки, які мають здатність до репродукції, повинні використовувати високоефективні засоби контрацепції під час застосування Імбрувіки та протягом 3 місяців після закінчення лікування. Поки що незрозуміло, чи IBRUTINIB знизив ефективність гормональних контрацептивів, і тому жінки використовують гормональні контрацептиви, тому вони використовують додаткові методи діафрагми.

Розмноження:

Не спостерігайте за впливом на фертильність самців і самок щурів при застосуванні максимальної досліджуваної дози до 100 мг/кг/день (еквівалентна доза для людей 16 мг/кг/день) (див. доклінічну безпеку). Немає даних щодо фертильності ІБрутінібу для людей.

Період грудного вигодовування:

Неясно, чи виділяється ІБРУТИНІБ або його метаболіти в молоко матері. Неможливо виключити ризик немовлят/емульсії. Слід припинити грудне вигодовування під час лікування Імбрувікою.

Лікарська взаємодія

ІБРУТИНІБ метаболізується головним чином ферментом 3A4 цитохрому P450 (CYP3A4).

Ліки підвищують рівень ібрутинібу в плазмі

Використовуйте Ібрутиніб разом із сильними або середніми інгібіторами CYP3A4, які можуть спричинити підвищення рівня ІБРУТИНІБу, і слід уникати використання тих же сильних інгібіторів CYP3A4. Сильні інгібітори CYP3A4: при одночасному застосуванні з кетоконазолом, є сильним інгібітором CYP3A4, понад 18 здорових людей, у яких концентрація ІБРУТИНІБу (CMAX і AUC) зросла відповідно в 29 і 24 рази. Симуляція станів голоду показує сильні інгібітори CYP3A4, кларитроміцин, які можуть спричиняти збільшення AUC ібрутинібу в 14 разів. Пацієнти з В-клітинними злоякісними пухлинами вживають ібрутиніб з їжею, використовуючи сильні інгібітори CYP3A4 вориконзол, спричиняючи підвищення CMAX у 6,7 рази та AUC у 5,7 рази. Слід уникати сильних інгібіторів CYP3A4 (таких як кетоконазол, індинавір, нелфінавір, ритонавір, сакінавір, кларитроміцин, телітроміцин, ітраконазол, нефазодон, кобіцистат, вориконазол і позаконазол). Якщо переваги перевищують і необхідно використовувати потужний інгібітор CYP3A4, дозу IBRUTINIB зменшують на 140 мг (капсула) під час застосування інгібіторів або тимчасового припинення лікування (7 днів або менше). Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо токсичності та дотримуйтеся рекомендацій щодо коригування дози, якщо це необхідно.

Середні інгібітори CYP3A4: у пацієнтів із В-клітинними злоякісними пухлинами, які приймають ібрутиніб з тією самою їжею, при застосуванні з тим самим еритроміцином інгібітори CYP3A4 спричиняють підвищення CMAX у 3,4 рази та AUC у 3,0 рази. Якщо призначені середні інгібітори CYP3A4 (наприклад, флуконазол, еритроміцин, ампренавір, апрепітант, атазанавір, ципрофлоксацин, кризотиніб, дилтіазем, фосампренавір, іматиніб, верапаміл, аміодарон і дронедарон) фолікули) під час застосування інгібіторів. Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо токсичності та дотримуйтеся вказівок щодо коригування дози, якщо необхідно.

Помірні інгібітори CYP3A4: моделювання з використанням умов голоду показує, що легкі інгібітори CYP3A4, азитроміцин і флувоксамін, можуть спричинити збільшення AUC ібрутинібу Препарати можуть знижувати рівень ібрутинібу в плазмі

Використання ібрутинібу разом із індукцією CYP3A4 може знизити рівень ібрутинібу в плазмі.

Одночасне застосування рифампіцину, потужного препарату індукції CYP3A4, понад 18 здорових людей, у яких концентрація (CMAX і AUC) ІБРУТИНІБу знизилася на 92 і 90% відповідно. Уникайте одночасного застосування препаратів із сильною або середньою індукцією CYP3A4 (таких як карбамазепін, рифампіцин, фенітоїн). Протипоказано застосування ст. Джон під час лікування ІБрутінібом завдяки його ефективності. Розгляньте альтернативні препарати з меншим впливом CYP3A4. Якщо переваги перевищують і необхідно застосовувати препарати з сильною або середньою індукцією CYP3A4, необхідно уважно спостерігати за пацієнтами щодо зниження ефективності лікування (див. протипоказання та попередження). Препарати для помірної індукції CYP3A4 можна застосовувати з IBRUTINIB, але слід уважно спостерігати за пацієнтами щодо ризику ефективного зниження.

Розчинність ібрутинібу залежить від рН, при цьому розчинність нижча, коли рН вищий. Було помічено, що CMAX була нижчою у здорових об’єктів під час голодування при застосуванні єдиної дози ібрутинібу 560 мг після застосування омепразолу 40 мг один раз на день протягом 5 днів (див. фармакокінетику). Немає жодних доказів того, що нижча CMAX призведе до значних клінічних змін, і препарати, що підвищують рН шлунка (такі як інгібітори протонної помпи), необмежено використовуються в ключових клінічних дослідженнях.

Концентрації препаратів у плазмі можуть змінюватися через ібрутиніб

IBRUTINIB є P-GP та є інгібітором білка раку молочної залози (BCRP) in vitro. Оскільки немає клінічних даних про цю взаємодію, не можна виключити інгібування ІБРУТИНІБом P-GP і BCRP у кишечнику після прийому дози лікування. Щоб звести до мінімуму можливість взаємодії в шлунково-кишковому тракті, при пероральному вузькому лікуванні субстрати P-GP або BCRP, такі як дигоксин або метотрексат, слід застосовувати щонайменше за 6 годин до або після ібрутинібу. IBRUTINIB може пригнічувати BCRP у печінці та підвищувати концентрацію препаратів, які метаболізуються в печінці через посередників BCRP, таких як розувастатин.

На підставі даних in vitro, концентрація IBRUTINIB у кишечнику є слабким інгібітором CYP3A4, який відновлюється, і тому може збільшити концентрацію субстрату CYP3A4, чутливого до кишкових метаболітів у кишечнику. Клінічних даних про цю взаємодію немає. Слід бути обережними при застосуванні ІБРУТИНІБу з пероральним субстратом CYP3A4 із вузьким лікуванням (таким як дигідроерготамін, ерготамін, фентаніл, циклоспорин, сиролімус і такролімус).

Згідно з даними in vitro, IBRUTINIB є слабкою індукцією CYP2B6 і може мати здатність впливати на інші ферменти та транспортні ферменти та транспортні речовини, які кондиціонують повітря через структурний рецептор андранкану (конститутивний рецептор андростану - CAR), наприклад CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 і MRP2. Клінічний зв’язок невідомий, але концентрація субстрату CYP2B6 (таких як ефавіренц і бупропіон) і субстратів для кондиціонування повітря може бути знижена при застосуванні з IBRUTINIB.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.