Immulimus 0.03% Medisun يعالج الأكزيما التحسسية المتوسطة أو الشديدة (10 جرام)

رمز ATC: d11ah01

التاكروليموس هو ماكروليد (ماكرولاكتام) مستخرج من بكتيريا الستربتوميسيس تسوكوباينسيس، وله تأثير مثبط قوي للمناعة مثل السيكلوسبورين من الناحية الدوائية ولكن ليس له علاقة بالبنية؛ يمتلك الدواء أيضًا نشاطًا مضادًا للبكتيريا ولكنه محدود جدًا. الآلية الدقيقة للتأثيرات المثبطة للمناعة للتاكروليموس ليست معروفة جيدًا.

تاكروليموس له تأثير على تثبيط الخلايا التائية والخلايا اللمفاوية التائية من خلال تثبيط إنتاج الإنترلوكين 2. تاكروليموس يثبط 100 مرة أقوى من السيكلوسبورين وبنفس الجرعة. لقد أظهر أن تاكروليموس يمنع تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية عن طريق ربط البروتين داخل الخلايا، FKBP-12. يتم إنشاء مركب Tacrolimus-FKBP-12، أيون الكالسيوم، الكالسيوم والكالسينيورين وتثبيط نشاط الفوسفاتيز للكالسينورين، وبالتالي لديه القدرة على منع تقليل الفسفرة ونقل الخلايا التائية للخلايا التائية (NF-AT) المنشط، وهو أحد مكونات الخلايا الخلوية من خلال توليد الخلايا الليمفاوية. إنترلوكين -2، إنترفيرون غاما). يمنع تاكروليموس أيضًا نسخ الجينات مع il-3، IL-4، IL-5، GM-CSF وTNF-A، كل هذه الجينات تشارك في العملية النشطة في المرحلة الأولية من T. بالإضافة إلى ذلك، أثبت الناس أن تاكروليموس لديه القدرة على منع إطلاق المواد الوسيطة التي تكونت من جلد الجلد والقلويات والقلويات. ارتفاع مستوى IgE في خلايا لانغرهانس. في حين أن تاكروليموس ليس سامًا للجين ولا يتفاعل مباشرة مع الحمض النووي، إلا أن الدواء يمكن أن يسبب ضررًا لمراقبة المناعة المحلية. يستخدم تاكروليموس لمنع إفرازات زرع الكلى والقلب والكبد جينات أخرى من نفس النوع. يجب استخدامه مع الكورتيكوستيرويدات.

يستخدم التاكروليموس أيضًا في علاج مرض كرون بالثقوب والأكزيما التحسسية.

الحركية الدوائية

الامتصاص

تتراوح التركيزات في البلازما من غير مكتشفة إلى أقل من 20 نانوجرام/مل (في البالغين، معظمها أقل من 5 نانوجرام/مل). لكن عند الأطفال الصغار يستخدم مرهم 0.1% مرة واحدة فقط لعلاج الأكزيما المزمنة، تركيز مصل مرتفع (24 نانوجرام/مل). نسبة المواليد أقل من 0.5%.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب التاكروليموس بقوة كبيرة في الكبد والجهاز الهضمي من خلال نظام إنزيم أوكسيديز، أولاً وقبل كل شيء، يشكل نظام السيتوكروم P450 (CYP3A4) 8 مستقلبات (المستقلب الرئيسي هو 31-ديميثيل تاكروليموس، وهو مشابه للتاكروليموس في المختبر).

الإقصاء

يتم إخراج أقل من 1% من الجرعة سليمة عن طريق البول. تكون الانبعاثات بشكل رئيسي في الصفراء في شكل هيدروكسيل. تم القضاء على نصف العمر من 21 إلى 61 ساعة على المتطوعين الأصحاء.

كن حذرًا عند استخدامه

غالبًا ما يكون المرضى الذين يعانون من إكزيما الأعضاء عرضة للإصابة بالتهابات الجلد. في حالة وجود عدوى جلدية سريرية، يجب مراعاة مخاطر وفوائد استخدام مرهم تاكروليموس.

على الرغم من عدم إثبات العلاقة السببية، إلا أن بعض الحالات النادرة قد تتعرض لأمراض خبيثة بما في ذلك الأمراض الخبيثة في الجلد والغدد الليمفاوية التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى الذين يستخدمون مرهم تاكروليموس. أثناء استخدام مرهم تاكروليموس، يجب أن يقتصر تعرض الجلد للضوء الطبيعي أو الضوء الاصطناعي. لا تستخدم مرهم تاكروليموس للبشرة المتضررة لأنه من المحتمل أن يزيد من امتصاص التاكروليموس في النظام. على سبيل المثال: متلازمة نيثرتون، قشور السمك، احمرار الجسم أو بقايا الطعوم الجلدية (Graft Versus Host). لا تنطبق في الفم. تم الإبلاغ عن زيادة تركيز الدم بعد تناول مرهم تاكروليموس في الحالات المذكورة أعلاه.

إذا لم يكن هناك أي علامة، فإن أعراض الأكزيما لم تتحسن، لذلك ينبغي النظر في أنظمة العلاج. يتم استخدام مدى أمان وفعالية مرهم تاكروليموس موضعياً عند الأطفال أقل من عامين.

تجنب ملامسة مرهم تاكروليموس للعينين والغشاء المخاطي. إذا التصق الدواء بالعينين والغشاء المخاطي، فمن الضروري تنظيفهما وغسلهما بالماء. لا يجوز إعطاء تاكروليموس لعلاج الأمراض الجلدية.

تأثير المخدرات على القيادة وتشغيل الآلات

لا يؤثر على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

استخدام الأدوية لدى النساء الحوامل: يمكن أن يدخل التاكروليموس إلى المشيمة ويصل إلى تركيز المشيمة 4 مرات أعلى من تركيزه في البلازما. كانت هناك تقارير عن ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم والفشل الكلوي عند الأطفال حديثي الولادة. يجب مراعاتها عند استخدام الدواء.

استخدام الأدوية عند النساء المرضعات: يمكن أن ينتقل التاكروليموس إلى حليب الثدي. موانع الرضاعة عند استخدام التاكروليموس.

دواء تفاعلي

الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد في البول

نظرًا لأن تاكروليموس يتم تحويله بشكل أساسي باستخدام إنزيم سيتوكروم P450، سيتوكروم P450، يجب على تاكروليموس استخدام الأدوية المذكورة أعلاه في نفس الوقت والتي تتطلب مراقبة تركيز تاكروليموس في الدم بالكامل لضبط جرعة تاكروليموس لتتناسب. تم الإبلاغ عن أن الأدوية التالية يمكن أن تزيد أو تقلل من تركيز تاكروليموس في الدم:

يمكن للأدوية أن تزيد من تركيز التاكروليموس في الدم

هيدروكسيد الألومنيوم-ماغنيسي هيدروكسيد; بروموكريبتين. الكلورامفينيكول. السيميتيدين. سيسابريد. كلاريثروميسين. لوتريمازول. إيتراكونازول. الكيتوكونازول. لانزوبرازول. ميثيل بريدنيزولون. ميتوكلوبراميد. نيفازودون. نيكارديبين. نيفيديبين. أوميبرازول. ترولياندومايسين. فيراباميل. فوريكونازول. مثبطات إنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية.

يمكن للأدوية أن تقلل من تركيز التاكروليموس في الدم

كاربامازيبين; كاسبوفونجين. الفينوباربيتال. الفينيتوين. ريفابوتين. ريفامبين. سيروليموس. الشجرة الأنثوية (جونز: Hypericum Perforatum).

يلزم استخدام التاكروليموس بحذر عند الأشخاص الذين يستخدمون الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية والتي يمكن استقلابها بواسطة إنزيمات CYP3A (مثل نلفينافير وريتونافير).

الأدوية المعدلة بواسطة إنزيمات الكبد في البول: الاستخدام المتزامن للتاكروليموس مع الفينيتوين قد يزيد من مستوى الفينيتوين في البلازما. المثبطات المناعية: يجب توخي الحذر الشديد عند استخدام العلاج المثبط للمناعة. ويجب عدم الجمع بين التوصية لاستخدام تاكروليموس وسيروليموس.

تسمم الكلى (مثل المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد، أمفوتريسين ب، سيسبلاتين، غانسيكلوفير، سيكلوسبورين): بسبب قدرة القوة على إضعاف وظيفة الكلى، يجب الحذر عند تنسيقها.

مدرات البول التي تحتوي على البوتاسيوم. يمكن أن يزيد البوتاسيوم خطورة، لذلك من الضروري تجنب التنسيق.

اللقاحات: تجدر الإشارة إلى أن قدرة الجهاز المناعي في الجسم على استخدام عقار تاكروليموس تقل الاستجابة للقاحات. يوصى بتجنب التطعيمات مثل لقاحات الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية ولقاحات شلل الأطفال وBCG والحمى الصفراء والتيتروفي ty21A.

تسبب الإيبوبروفين عند دمجه مع تاكروليموس في فشل كلوي في عمليتي زرع كبد.

يمكن للمترونيدازول أن يزيد تركيز السيكلوسبورين والتاكروليموس في الدم بمقدار ضعفين، وبالتالي فإنه يزيد من مستويات الكرياتينين في الدم في كلتا الحالتين.